Ambria

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AMBRIA

Composición:

principio activo: succinato de etilmetilhidroxipiridina;

1 ml de solución contiene 50,0 mg de succinato de etilmetilhidroxipiridina;

excipientes: metabisulfito de sodio (E 223), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físico-químicas principales: solución incolora o ligeramente marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Otros medicamentos para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central.

Código ATC N07X X.

Propiedades farmacodinámicas

El mecanismo de acción del medicamento se debe a su efecto antioxidante y membranoprotector. Inhibe la peroxidación lipídica, aumenta la actividad de la superóxido dismutasa, mejora la relación «lípido – proteína», disminuye la viscosidad de la membrana y aumenta su fluidez. Modula la actividad de enzimas ligadas a la membrana (fosfodiesterasa independiente de calcio, adenilato ciclasa, colinesterasa), así como de complejos receptores (benzodiazepinas, ácido gamma-aminobutírico [GABA], colinérgico), potenciando su capacidad de unión a ligandos, favoreciendo la conservación de la organización estructural y funcional de las biomembranas, el transporte de neurotransmisores y la mejora de la transmisión sináptica. El medicamento incrementa el contenido de dopamina en el cerebro. Promueve un aumento en la activación compensatoria de la glucólisis aeróbica y reduce la inhibición de los procesos oxidativos en el ciclo de Krebs en condiciones de hipoxia, elevando los niveles de adenosintrifosfato (ATP) y fosfocreatina, activando las funciones energéticas mitocondriales y estabilizando las membranas celulares.

El fármaco posee efectos antihipóxico, antioxidante, membranoprotector, nootrópico, ansiolítico, protector frente al estrés y anticonvulsivo.

El medicamento incrementa la resistencia del organismo frente a diversos factores nocivos, incluyendo estados patológicos dependientes del oxígeno [choque, hipoxia e isquemia, alteraciones de la circulación cerebral, intoxicación por alcohol y fármacos antipsicóticos (neurolépticos)]. Mejora el metabolismo cerebral, el aporte sanguíneo al cerebro, la microcirculación y las propiedades reológicas de la sangre, y disminuye la agregación plaquetaria. Estabiliza las estructuras membranales de las células sanguíneas (eritrocitos y plaquetas) en casos de hemólisis. Tiene un efecto hipolipemiante, reduciendo los niveles de colesterol total y lipoproteínas de baja densidad (LDL).

El succinato de etilmethylhidroxipiridina normaliza los procesos metabólicos en el miocardio isquémico, reduce el área de necrosis, restaura y mejora la actividad eléctrica y la contractilidad del miocardio, además de aumentar el flujo sanguíneo coronario en la zona isquémica, disminuyendo las consecuencias del síndrome de reperfusión en la insuficiencia coronaria aguda. Aumenta la actividad antianginosa de los fármacos nítricos.

El succinato de etilmethylhidroxipiridina favorece la conservación de las células ganglionares de la retina y las fibras del nervio óptico en la neuropatía progresiva provocada por isquemia crónica e hipoxia.

Mejora la actividad funcional de la retina y del nervio óptico, aumentando la agudeza visual.

Reduce la toxicemia enzimática y la intoxicación endógena en pancreatitis aguda.

Eficacia clínica y seguridad

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en grupos paralelos, de fase III (EPICA) para evaluar la eficacia y seguridad del succinato de etilmethylhidroxipiridina en el tratamiento secuencial prolongado de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico hemisférico en fases aguda y de recuperación temprana, con participación de 150 pacientes entre 40 y 79 años. Los pacientes fueron aleatorizados en dos grupos: el primer grupo recibió tratamiento con succinato de etilmethylhidroxipiridina a una dosis de 500 mg/día por vía intravenosa en infusión durante 10 días, seguido de 1 comprimido (125 mg) 3 veces al día durante 8 semanas. En el grupo tratado con succinato de etilmethylhidroxipiridina se observó una reducción significativa de los síntomas y alteraciones funcionales en comparación con el grupo placebo. El uso del succinato de etilmethylhidroxipiridina mostró una mejora significativamente mayor en la vitalidad en comparación con el placebo: al final del tratamiento, la puntuación media en la escala modificada de Rankin (mSR) fue más baja en el grupo tratado (p = 0,04); asimismo, en este grupo fue más pronunciada la dinámica de reducción de la puntuación media en la mSR (p = 0,023). La proporción de pacientes que alcanzaron recuperación, definida como 0-2 puntos en la mSR tras finalizar el tratamiento, fue significativamente mayor en el grupo tratado con succinato de etilmethylhidroxipiridina en comparación con placebo: 59 (96,7 %) frente a 53 (84,1 %), respectivamente (p = 0,039). Al final del tratamiento, el déficit neurológico fue significativamente menor en el grupo tratado con succinato de etilmethylhidroxipiridina: en la evaluación mediante la escala de accidente cerebrovascular del Instituto Nacional de Salud, el valor medio fue más bajo en este grupo (p = 0,035). El uso del succinato de etilmethylhidroxipiridina favoreció una mejor recuperación funcional: la proporción de pacientes sin problemas de movilidad en el espacio fue significativamente mayor (p = 0,022). Según los resultados del subanálisis, la eficacia del succinato de etilmethylhidroxipiridina fue comparable en todos los grupos de edad evaluados mediante todas las escalas utilizadas. No se observaron diferencias significativas en la frecuencia de reacciones adversas entre los pacientes de ambos grupos; el perfil de seguridad del tratamiento secuencial prolongado con succinato de etilmethylhidroxipiridina fue comparable al del placebo en pacientes de diferentes grupos de edad.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular, el fármaco se detecta en el plasma sanguíneo durante 4 horas tras la inyección. El tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) es de 0,45-0,5 horas. La Cmax tras una dosis de 400-500 mg es de 3,5-4,0 mcg/ml.

Distribución

Pasa rápidamente desde la circulación sanguínea hacia órganos y tejidos y se elimina rápidamente del organismo. El tiempo medio de retención (MRT) es de 0,7-1,3 horas.

Biotransformación

Se metaboliza en el hígado mediante conjugación con glucurónico. Se han identificado 5 metabolitos: el fosfato de 3-hidroxipiridina, que se forma en el hígado y se descompone mediante fosfatasa alcalina en ácido fosfórico y 3-hidroxipiridina; el segundo metabolito es farmacológicamente activo, se forma en grandes cantidades y se detecta en orina al día o dos días posteriores a la administración; el tercero se excreta en grandes cantidades por orina; el cuarto y quinto son conjugados glucurónicos.

Eliminación

El medicamento se excreta principalmente por orina, principalmente en forma conjugada con glucurónico y en pequeñas cantidades sin cambios.

Características clínicas

Indicaciones

• Trastornos cerebrovasculares agudos;
• traumatismo craneoencefálico, secuelas de traumatismos craneoencefálicos;
• encefalopatía discirculatoria;
• isquemia cerebral crónica;
• distonía neurocirculatoria;
• trastornos cognitivos leves de origen aterosclerótico;
• trastornos de ansiedad en estados neuróticos y similares a neurosis;
• infarto agudo de miocardio (desde el primer día) – como parte del tratamiento complejo;
• glaucoma de ángulo abierto primario en distintas etapas – como parte del tratamiento complejo;
• síndrome de abstinencia en el alcoholismo con predominio de trastornos similares a neurosis y alteraciones neurocirculatorias – para su control;
• intoxicación aguda por antipsicóticos;
• procesos agudos inflamatorios purulentos en la cavidad abdominal (pancreatitis necrótica aguda, peritonitis) – como parte del tratamiento complejo.

Contraindicaciones

• Insuficiencia hepática o renal aguda;
• hipersensibilidad individual al medicamento;
• edad pediátrica;
• embarazo;
• período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Ambría potencia el efecto de los ansiolíticos benzodiazepínicos, de los medicamentos anticonvulsivos (carbamazepina) y de los medicamentos antiparkinsonianos (levodopa). Disminuye el efecto tóxico del alcohol etílico.

Características de aplicación

Ambria contiene metabisulfito sódico, que rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo. Debe administrarse con precaución en pacientes con retinopatía diabética (la duración del tratamiento no debe superar los 7-10 días), ya que el medicamento puede potenciar los procesos proliferativos.

Tras finalizar la administración parenteral, para mantener el efecto logrado, se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento por vía oral en forma de comprimidos.

Uso durante el embarazo o la lactancia

No se han realizado estudios clínicos controlados sobre la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo o la lactancia; por tanto, está contraindicado su uso durante estos periodos.

Capacidad de afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Durante el tratamiento, debe tenerse precaución al conducir vehículos a motor o trabajar con maquinaria compleja, debido a la posibilidad de efectos adversos como somnolencia, que podrían afectar la rapidez de reacción y la capacidad de concentración.

Vía de administración y dosis

Por vía intramuscular o intravenosa (en bolo o por infusión). En el caso de administración por infusión, el medicamento debe diluirarse en solución isotónica de cloruro de sodio. La administración en bolo debe realizarse lentamente durante 5–7 minutos; la administración por infusión, a una velocidad de 40–60 gotas por minuto. La dosis diaria máxima no debe exceder los 1200 mg.

En trastornos agudos de la circulación cerebral: administrar el medicamento durante los primeros 10–14 días por vía intravenosa en infusión, 200–500 mg de 2 a 4 veces al día; posteriormente, por vía intramuscular, 200–250 mg de 2 a 3 veces al día durante 2 semanas, tras lo cual se recomienda pasar a formas farmacéuticas orales.

En traumatismo craneoencefálico y sus consecuencias: administrar el medicamento durante 10–15 días mediante infusión intravenosa de 200–500 mg de 2 a 4 veces al día; posteriormente, se recomienda pasar a formas farmacéuticas orales.

En encefalopatía discirculatoria en fase de descompensación: el medicamento debe administrarse por vía intravenosa en bolo o por infusión, en dosis de 200–500 mg de 1 a 2 veces al día durante 14 días. Posteriormente, por vía intramuscular, 100–250 mg al día durante las siguientes 2 semanas, tras lo cual se recomienda pasar a formas farmacéuticas orales.

Para la profilaxis cíclica de la encefalopatía discirculatoria: administrar el medicamento por vía intramuscular, 200–250 mg dos veces al día durante 10–14 días, tras lo cual se recomienda pasar a formas farmacéuticas orales.

En isquemia crónica del cerebro: el medicamento debe administrarse a razón de 10 ml (500 mg) una vez al día por vía intravenosa en infusión o en bolo lento durante 14 días, tras lo cual se recomienda pasar a formas farmacéuticas orales.

En trastornos cognitivos leves en pacientes de edad avanzada y en trastornos de ansiedad: el medicamento debe administrarse por vía intramuscular en dosis diaria de 100–300 mg durante 14–30 días, tras lo cual se recomienda pasar a formas farmacéuticas orales.

En trastornos de ansiedad: el medicamento debe administrarse por vía intramuscular en dosis diaria de 100–300 mg durante 14–30 días, tras lo cual se recomienda pasar a formas farmacéuticas orales.

En infarto agudo de miocardio: el medicamento debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular durante 14 días, junto con el tratamiento convencional del infarto de miocardio, que incluye nitratos, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), trombolíticos, agentes anticoagulantes y antiagregantes, así como terapia sintomática según indicaciones. Durante los primeros 5 días, para lograr un efecto máximo, se recomienda la administración intravenosa; durante los siguientes 9 días, puede administrarse por vía intramuscular. La administración intravenosa debe realizarse mediante infusión gota a gota, lentamente (para evitar reacciones adversas), en solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %, en un volumen de 100–150 ml durante 30–90 minutos. Si es necesario, puede administrarse en bolo lento durante no menos de 5 minutos.

La administración del medicamento (intravenosa o intramuscular) debe realizarse 3 veces al día, cada 8 horas. La dosis diaria terapéutica es de 6–9 mg por kilogramo de peso corporal al día; la dosis única es de 2–3 mg/kg. La dosis diaria máxima no debe exceder los 800 mg, y la dosis única no debe exceder los 250 mg.

En glaucoma de ángulo abierto de cualquier estadio: el medicamento debe administrarse como parte de un tratamiento combinado, por vía intramuscular, 100–300 mg al día, de 1 a 3 veces al día durante 14 días.

En síndrome de abstinencia alcohólica: el medicamento debe administrarse en dosis de 200–500 mg por vía intravenosa o intramuscular de 2 a 3 veces al día durante 5–7 días.

En intoxicación aguda por antipsicóticos: el medicamento debe administrarse por vía intravenosa en dosis de 200–500 mg al día durante 7–14 días.

En procesos inflamatorios agudos y supurativos de la cavidad abdominal (pancreatitis necrótica aguda, peritonitis): el medicamento debe administrarse el primer día, tanto en el período preoperatorio como postoperatorio. Las dosis dependen de la forma y gravedad de la enfermedad, del grado de extensión del proceso y de las variantes del curso clínico. La suspensión del medicamento debe realizarse de forma gradual, únicamente tras obtener un efecto clínico y de laboratorio positivo sostenido.

En pancreatitis aguda edematosa (intersticial): el medicamento debe administrarse en dosis de 200–500 mg tres veces al día por vía intravenosa en infusión (en solución isotónica de cloruro de sodio) y por vía intramuscular.

Grado leve de pancreatitis necrótica: 100–200 mg tres veces al día por vía intravenosa en infusión (en solución isotónica de cloruro de sodio) y por vía intramuscular.

Grado medio de gravedad: 200 mg tres veces al día por vía intravenosa en infusión (con solución isotónica de cloruro de sodio).

Curso grave: en dosificación pulsátil, 800 mg el primer día con administración dos veces al día; posteriormente, 200–500 mg dos veces al día, con reducción gradual de la dosis diaria.

Curso muy grave: dosis inicial de 800 mg al día hasta la supresión estable de las manifestaciones de shock pancreatogénico; tras la estabilización del estado, 300–500 mg dos veces al día por vía intravenosa en infusión (en solución isotónica de cloruro de sodio), con reducción gradual de la dosis diaria.

Niños

No se han realizado estudios clínicos rigurosamente controlados sobre la seguridad del uso del medicamento en niños; por lo tanto, no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosificación

Síntomas

Somnolencia, insomnio.

Tratamiento

Debido a la baja toxicidad del medicamento, la sobredosificación es poco probable. Por lo general, no requiere tratamiento específico; los síntomas desaparecen espontáneamente dentro de las 24 horas. En caso de manifestaciones evidentes, se realiza tratamiento de soporte y sintomático.

Reacciones adversas

Para evitar el desarrollo de reacciones adversas, se debe respetar el régimen de dosificación y la velocidad de administración del medicamento Ambria.

La frecuencia de las reacciones adversas se determinó según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS): muy frecuentes (≥10 %); frecuentes (≥ 1 %, pero ≤ 10 %); poco frecuentes (≥ 0,1 %, pero ≤ 1 %); raras (≥ 0,01 %, pero ≤ 0,1 %); muy raras (≤ 0,01 %); frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: muy raras – shock anafiláctico, angioedema, urticaria; frecuencia desconocida – reacciones alérgicas, hiperemia, posibles reacciones graves de hipersensibilidad.

Trastornos psiquiátricos: muy raras – somnolencia; frecuencia desconocida – alteraciones para conciliar el sueño, sensación de ansiedad, reactividad emocional.

Del sistema nervioso: muy raras – cefalea, mareo (puede estar relacionado con una velocidad excesivamente alta de administración y ser de carácter transitorio); frecuencia desconocida – alteraciones de la coordinación, temblor.

Del sistema cardiovascular: muy raras – disminución / aumento de la presión arterial (puede estar relacionado con una velocidad excesivamente alta de administración y ser de carácter transitorio); frecuencia desconocida – palpitaciones, taquicardia.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy raras – tos seca, irritación en la garganta, molestias en el tórax, dificultad respiratoria (puede estar relacionado con una velocidad excesivamente alta de administración y ser de carácter transitorio); frecuencia desconocida – broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal: muy raras – sequedad de boca, náuseas, sensación de mal olor, sabor metálico en la boca; frecuencia desconocida – trastornos dispepsia, diarrea.

De la piel y tejidos subcutáneos: muy raras – picor, erupción cutánea, hiperemia facial; frecuencia desconocida – hiperhidrosis distal.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: muy raras – sensación de calor; frecuencia desconocida – alteraciones en el lugar de administración.

Durante la administración prolongada del medicamento, pueden aparecer las siguientes reacciones adversas: flatulencia, debilidad, edemas periféricos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

No se debe mezclar el medicamento con otros fármacos. Utilizar únicamente los disolventes indicados en las instrucciones.

Envase

2 ml en ampolla, 5 ampollas en envase blíster, 2 envases en caja de cartón; 5 ml en ampolla, 5 ampollas en envase blíster y caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

C. T. Rompharm Company S.R.L. / S.C. Rompharm Company S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Calle Eroilor, nº 1A, ciudad de Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía – edificio Rompharm 1 y Rompharm 2 / Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania – building Rompharm 1 and Rompharm 2.