Allergenel

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ALEGENEL (ALERGENEL)

Composizione:

principio attivo: levocetirizina;

5 ml di soluzione contengono 2,5 mg di levocetirizina diidrocloruro;

eccipienti: maltitolo liquido (E 965), glicerina, sodio metilparabene (E 218), sodio propilparabene (E 216), saccarina sodica, sodio acetato triidrato, acido acetico glaciale, aroma di mela, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore e trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Levocetirizina è l'enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, un potente e selettivo antagonista dei recettori periferici H1. Studi hanno dimostrato che la levocetirizina ha un'elevata affinità per i recettori H1 umani (Ki = 3,2 nmol/l). L'affinità per i recettori istaminici H1 della levocetirizina è due volte maggiore rispetto a quella della cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l).

La levocetirizina si dissocia dai recettori H1 con una emivita di dissociazione di 115 ± 38 minuti.

Dopo una singola somministrazione, la levocetirizina dimostra un'occupazione recettoriale del 90% dopo 4 ore e del 57% dopo 24 ore.

Studi farmacodinamici condotti su volontari sani hanno mostrato che, a metà dose, la levocetirizina ha un'attività comparabile a quella della cetirizina sia a livello cutaneo che nasale.

Effetti farmacodinamici

L'attività farmacodinamica della levocetirizina è stata studiata in studi randomizzati controllati.

In uno studio che ha confrontato l'effetto della levocetirizina 5 mg, della desloratadina 5 mg e del placebo sulla formazione di pomfi e iperemia indotti da istamina, il trattamento con levocetirizina ha determinato una riduzione significativa della formazione di pomfi e iperemia [l'effetto della levocetirizina è stato massimo nelle prime 12 ore e si è protratto per 24 ore (p < 0,001)], rispetto al placebo e alla desloratadina.

Nell'impiego della levocetirizina alla dose di 5 mg per il controllo dei sintomi indotti dal polline, l'inizio dell'azione è stato osservato entro 1 ora dalla somministrazione del farmaco in studi controllati con placebo basati su un modello di camera di provocazione allergenica.

Studi in vitro (camere di Boyden e metodi di strato cellulare) hanno mostrato che la levocetirizina inibisce la migrazione transepiteliale degli eosinofili indotta dall'eotassina attraverso le cellule della pelle e dei polmoni. Uno studio farmacodinamico sperimentale in vivo (tecnica della camera cutanea) ha dimostrato tre principali effetti inibitori della levocetirizina alla dose di 5 mg nelle prime 6 ore della reazione indotta dal polline, rispetto al placebo, in 14 pazienti adulti: inibizione del rilascio di VCAM-1, modulazione della permeabilità vascolare e riduzione del numero di eosinofili.

Efficacia e sicurezza clinica

L'efficacia e la sicurezza della levocetirizina sono state dimostrate in diversi studi clinici in doppio cieco controllati con placebo, condotti su pazienti adulti affetti da rinite allergica stagionale, rinite allergica perenne o rinite allergica persistente. In alcuni studi è stato dimostrato che la levocetirizina attenua significativamente i sintomi della rinite allergica, inclusa la congestione nasale.

Uno studio clinico di 6 mesi condotto su 551 pazienti adulti (inclusi 276 pazienti che assumevano levocetirizina), affetti da rinite allergica persistente (sintomi presenti almeno 4 giorni alla settimana per almeno 4 settimane consecutive) e sensibili agli acari della polvere domestica e al polline delle graminacee, ha dimostrato che la levocetirizina alla dose di 5 mg era clinicamente e statisticamente più efficace del placebo nel migliorare il punteggio globale dei sintomi della rinite allergica durante l'intero periodo dello studio, senza alcuna tachifilassi. Durante l'intero studio, la levocetirizina ha significativamente migliorato la qualità della vita dei pazienti.

In uno studio clinico controllato con placebo su 166 pazienti affetti da orticaria cronica idiopatica, 85 pazienti hanno ricevuto placebo e 81 pazienti hanno ricevuto levocetirizina 5 mg una volta al giorno per sei settimane. Il trattamento con levocetirizina ha determinato una riduzione significativa della gravità del prurito già dalla prima settimana e per tutto il periodo di trattamento rispetto al placebo. La levocetirizina ha inoltre significativamente migliorato la qualità della vita correlata alla salute, valutata tramite il Dermatology Life Quality Index, rispetto al placebo.

L'orticaria cronica idiopatica è stata studiata come modello di orticaria. Poiché il rilascio di istamina è un fattore causale dell'orticaria, ci si attende che la levocetirizina sia efficace nel fornire un sollievo sintomatico in altre forme di orticaria oltre all'orticaria cronica idiopatica.

Sull'ECG non è stato osservato alcun effetto significativo della levocetirizina sull'intervallo QT.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia della levocetirizina in compresse nei bambini sono state studiate in due studi clinici controllati con placebo su pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni affetti da rinite allergica stagionale e perenne rispettivamente. In entrambi gli studi, la levocetirizina ha significativamente alleviato i sintomi e migliorato la qualità della vita correlata alla salute.

Per i bambini di età inferiore ai 6 anni, la sicurezza clinica è stata stabilita in diversi studi terapeutici a breve e lungo termine:

• studio clinico in cui 29 bambini di età compresa tra 2 e 6 anni con rinite allergica hanno ricevuto levocetirizina alla dose di 1,25 mg due volte al giorno per 4 settimane;
• studio clinico in cui 114 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni con rinite allergica o orticaria cronica idiopatica hanno ricevuto levocetirizina alla dose di 1,25 mg due volte al giorno per 2 settimane;
• studio clinico in cui 45 bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi con rinite allergica o orticaria cronica idiopatica hanno ricevuto levocetirizina alla dose di 1,25 mg una volta al giorno per 2 settimane;
• studio clinico a lungo termine (18 mesi) su 255 pazienti di età compresa tra 12 e 24 mesi al momento dell'inclusione, affetti da atopia, che assumevano levocetirizina.

Il profilo di sicurezza è stato simile a quello osservato negli studi a breve termine condotti su bambini di età compresa tra 1 e 5 anni.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina sono lineari, indipendenti dalla dose e dal tempo e presentano una bassa variabilità tra diversi pazienti. Il profilo farmacocinetico dopo la somministrazione dell'enantiomero singolo è lo stesso di quello osservato con la cetirizina. Non si osserva inversione chirale durante l'assorbimento o l'eliminazione.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la levocetirizina viene rapidamente e ampiamente assorbita. Negli adulti, la Cmax nel plasma viene raggiunta entro 50 minuti dopo una singola dose orale terapeutica. La concentrazione di equilibrio nel sangue viene raggiunta dopo 2 giorni di trattamento.

Le concentrazioni di picco sono generalmente pari a 270 ng/ml dopo una singola somministrazione e 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta della dose di 5 mg una volta al giorno.

Il grado di assorbimento non dipende dalla dose e non viene modificato dall'assunzione di cibo, ma la concentrazione massima (Cmax) di levocetirizina è ridotta e il suo raggiungimento è ritardato.

Distribuzione

Non sono disponibili dati sulla distribuzione della levocetirizina nei tessuti umani, né dati sulla penetrazione della levocetirizina attraverso la barriera emato-encefalica. In ratti e cani, i livelli più elevati nei tessuti si riscontrano nel fegato e nei reni, i più bassi nel sistema nervoso centrale (SNC).

Negli esseri umani, la levocetirizina è legata per il 90% alle proteine plasmatiche. La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg.

Metabolismo

Nell'organismo umano, il metabolismo della levocetirizina è inferiore al 14% della dose, pertanto si prevede che le differenze dovute a polimorfismi genetici o all'assunzione concomitante di inibitori enzimatici siano trascurabili. I percorsi metabolici includono ossidazione aromatica, deallilazione N- e O- e coniugazione con taurina. La deallilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP 3A4, mentre nell'ossidazione aromatica sono coinvolti numerosi e/o isoforme CYP non definiti. La levocetirizina non influenza l'attività degli isofermenti del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 a concentrazioni che superano ampiamente i livelli di picco dopo somministrazione orale della dose di 5 mg. A causa del basso grado di metabolismo e dell'assenza di capacità di inibizione del metabolismo, le interazioni della levocetirizina con altre sostanze sono improbabili.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione dal plasma (T1/2) negli adulti è di 7,9 ± 1,9 ore. Il T1/2 è più breve nei bambini più piccoli. Il clearance totale apparente medio negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. La via principale di eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti è urinaria, pari mediamente all'85,4% della dose. Solo il 12,9% della dose viene eliminato con le feci. La levocetirizina viene eliminata sia tramite filtrazione glomerulare che tramite secrezione tubulare attiva.

Popolazioni particolari

Insufficienza renale

Il clearance apparente della levocetirizina è correlato al clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, si raccomanda di adattare gli intervalli tra le somministrazioni in base al clearance della creatinina. In pazienti anurici con insufficienza renale allo stadio terminale, il clearance totale è ridotto di circa l'80% rispetto a soggetti sani. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è stata < 10%.

Popolazione pediatrica

In uno studio farmacocinetico pediatrico, dopo somministrazione orale di una singola dose di 5 mg di levocetirizina in 14 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con peso corporeo compreso tra 20 e 40 kg, i valori di Cmax e AUC erano circa il doppio rispetto a quelli osservati in adulti sani, in un confronto incrociato tra studi. Il valore medio di Cmax era di 450 ng/ml e veniva raggiunto in media dopo 1,2 ore (normalizzato per peso corporeo), il clearance totale era del 30% maggiore e l'emivita di eliminazione era del 24% più breve in questa popolazione pediatrica rispetto agli adulti. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in bambini di età inferiore ai 6 anni. Un'analisi farmacocinetica popolazionale retrospettiva è stata effettuata su 323 pazienti (181 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni, 18 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e 124 adulti di età compresa tra 18 e 55 anni) che avevano ricevuto una o più dosi di levocetirizina in un intervallo da 1,25 mg a 30 mg. L'analisi ha mostrato che dopo somministrazione di 1,25 mg una volta al giorno a bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni, le concentrazioni plasmatiche erano simili a quelle osservate negli adulti che ricevono 5 mg una volta al giorno.

Età avanzata

I dati sulla farmacocinetica nei pazienti anziani sono limitati. Dopo somministrazione orale ripetuta di 30 mg di levocetirizina una volta al giorno per 6 giorni in 9 pazienti anziani (65–74 anni), il clearance totale era circa il 33% inferiore rispetto a quello osservato in adulti più giovani. È stato dimostrato che la distribuzione della cetirizina racemica dipende dalla funzione renale e non dall'età. Questa conclusione è applicabile anche alla levocetirizina, poiché sia la levocetirizina che la cetirizina sono principalmente eliminate attraverso le urine. Pertanto, nei pazienti anziani la dose di levocetirizina deve essere aggiustata in base alla funzione renale.

Sesso

I risultati farmacocinetici in 77 pazienti (40 uomini, 37 donne) sono stati valutati considerando l'eventuale influenza del sesso. L'emivita era leggermente più breve nelle donne (7,08 ± 1,72 ore) rispetto agli uomini (8,62 ± 1,84 ore); tuttavia, il clearance orale corretto per peso corporeo nelle donne (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) era comparabile a quello negli uomini (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Negli uomini e nelle donne con normale funzione renale, le stesse dosi giornaliere e intervalli tra le somministrazioni sono applicabili.

Razza

L'effetto della razza sulla levocetirizina non è stato studiato. Poiché la levocetirizina viene principalmente eliminata dai reni e non esistono differenze razziali significative nel clearance della creatinina, non si prevede che le caratteristiche farmacocinetiche della levocetirizina differiscano in base alla razza. Non sono state osservate differenze nella cinetica della cetirizina racemica correlate alla razza.

Disfunzione epatica

La farmacocinetica della levocetirizina in pazienti con disfunzione epatica non è stata studiata. In pazienti con malattie epatiche croniche (cirrosi epatocellulare, colestasica e biliare) che ricevevano 10 o 20 mg della forma racemica della cetirizina come dose singola, è stato osservato un aumento del 50% dell'emivita con una riduzione del 40% del clearance rispetto a soggetti sani.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

L'effetto sulle reazioni cutanee indotte dall'istamina non corrisponde alle concentrazioni plasmatiche.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici degli studi tradizionali di sicurezza farmacologica, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva e tossicità dello sviluppo non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria negli adulti e nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Controindicazioni. Ipersensibilità al levocetirizina, cetirizina, idrossizina, ad altri derivati della piperazina o agli eccipienti del medicinale.

Fase terminale di insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min) che richiede trattamento con dialisi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Non sono stati condotti studi di interazione con la levocetirizina (inclusi studi con induttori del CYP3A4). Gli studi di interazione con il cetirizina come forma racemica hanno mostrato l'assenza di interazioni indesiderate clinicamente rilevanti con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo e pseudoefedrina.

In uno studio con dosi ripetute di teofillina (400 mg una volta al giorno) è stato osservato un lieve calo (del 16%) del clearance del cetirizina, mentre la distribuzione della teofillina non è risultata modificata in seguito alla somministrazione contemporanea di cetirizina.

In uno studio con dosi ripetute di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione al cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir risultava leggermente modificata (−11%).

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento della levocetirizina, ma l'assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

L'uso concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressivi del SNC in pazienti sensibili può causare un ulteriore abbassamento dell'attenzione e un peggioramento delle capacità di lavoro.

Caratteristiche particolari di impiego

È necessario prestare cautela nel caso di somministrazione contemporanea del medicinale con alcol (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Deve essere prescritto con cautela ai pazienti con epilessia e con rischio di convulsioni, poiché il levocetirizina può provocare l'intensificarsi delle crisi.

Nel caso di somministrazione del medicinale a pazienti con fattori che favoriscono la ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), è necessario prestare cautela, poiché il levocetirizina aumenta il rischio di ritenzione urinaria.

Gli antistaminici inibiscono la risposta al test allergico cutaneo; pertanto, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l'insorgenza di prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina, anche se questo sintomo era assente all'inizio della terapia. Il prurito può regredire spontaneamente. In alcuni casi può essere intenso e può rendersi necessario un nuovo trattamento. Il prurito dovrebbe regredire dopo l'inizio del nuovo trattamento.

Popolazione pediatrica

I dati clinici disponibili sull'uso del levocetirizina nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni non sono sufficienti a giustificare l'uso del medicinale nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Componenti ausiliari

Il medicinale contiene metilparabene e propilparabene, che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Il medicinale contiene maltitolo liquido. I pazienti con alterata tolleranza a certi zuccheri devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I dati sull'uso del levocetirizina durante la gravidanza sono limitati (meno di 300 casi con esiti favorevoli della gravidanza). Tuttavia, per quanto riguarda l'uso del cetirizina – il racemato del levocetirizina – durante la gravidanza, sono disponibili dati più ampi (oltre 1000 casi con esiti favorevoli della gravidanza), che indicano l'assenza di effetti malformativi o di tossicità fetale/neonatale.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Il medicinale può essere usato durante la gravidanza solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento al seno

È stato dimostrato che il cetirizina – il racemato del levocetirizina – viene escreta nell’organismo umano. Di conseguenza, è probabile l'escrezione del levocetirizina nel latte materno. Reazioni avverse al levocetirizina possono manifestarsi nei neonati allattati al seno. Il medicinale deve essere somministrato con cautela alle donne durante l’allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del levocetirizina sulla funzione riproduttiva.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato alcuna prova che il levocetirizina, alla dose raccomandata, comprometta l'attività mentale, la capacità di reazione o la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Tuttavia, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. Pertanto, i pazienti che intendono guidare autoveicoli o utilizzare macchinari, o che svolgono attività potenzialmente pericolose, devono considerare la propria reazione al medicinale.

Modalità di somministrazione e dosi

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 2 anni.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale. La quantità corretta di soluzione deve essere misurata utilizzando il tappo dosatore incluso nella confezione. Se necessario, il medicinale può essere diluito con acqua; la soluzione deve essere assunta immediatamente dopo la diluizione. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Posologia

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

La dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (10 ml di soluzione).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con compromissione renale di grado moderato o grave si raccomanda un'adeguata correzione della dose (vedi sotto).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, il calcolo della dose deve essere effettuato in base al grado di alterazione della funzione renale (FGR – velocità di filtrazione glomerulare), come indicato nella tabella sottostante.

Adeguamento della dose di levocetirizina nei pazienti con alterazione della funzionalità renale

Funzione renale	FSR, ml/min	Dosaggio e frequenza
Funzione renale normale	≥ 90	5 mg 1 volta al giorno
Danno lieve	60 − < 90	5 mg 1 volta al giorno
Danno moderato	30 − < 60	5 mg 1 volta ogni 2 giorni
Danno grave	15 – < 30 (senza necessità di dialisi)	5 mg 1 volta ogni 3 giorni
Stadio terminale della malattia renale	< 15 (pazienti in dialisi)	Controindicato

Nei bambini con alterazioni della funzione renale, la dose di levocetirizina deve essere adattata individualmente in base alla clearance renale e al peso corporeo del paziente.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso di levocetirizina nei bambini con alterazioni della funzione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del dosaggio. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il dosaggio deve essere adattato in base alla tabella sopra riportata.

Popolazione pediatrica:

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni

La dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (10 ml di soluzione).

Bambini di età compresa tra 2 e 6 anni

La dose giornaliera raccomandata è di 2,5 mg (5 ml di soluzione), da suddividere in due somministrazioni di 1,25 mg (2,5 ml di soluzione) due volte al giorno.

Durata del trattamento

I pazienti con rinite allergica intermittente (durata dei sintomi della malattia inferiore a 4 giorni alla settimana o inferiore a 4 settimane all'anno) devono essere trattati in base all'andamento della malattia e all'anamnesi: il trattamento può essere interrotto in caso di scomparsa dei sintomi e ripreso in caso di ricomparsa.

Nei casi di rinite allergica persistente (durata dei sintomi della malattia superiore a 4 giorni alla settimana o superiore a 4 settimane all'anno), può essere indicata una terapia continuativa durante il periodo di esposizione agli allergeni. Esiste esperienza clinica con l'uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Per quanto riguarda le malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), esiste esperienza clinica con l'uso di cetirizina (razemato) fino a 1 anno.

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

I dati clinici disponibili sull'uso di levocetirizina nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni non sono sufficienti a giustificare l'uso nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Sovradosaggio

Sintomi

I sintomi di sovradosaggio negli adulti possono includere sonnolenza. Nei bambini possono inizialmente manifestarsi agitazione e irrequietezza, seguite successivamente da sonnolenza.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Può essere utile effettuare una lavanda gastrica entro breve tempo dall'assunzione del medicinale. L'emodialisi non è efficace nell'eliminare la levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati

Studi clinici

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi condotti su pazienti di sesso femminile e maschile di età compresa tra 12 e 71 anni, almeno un evento indesiderato è stato osservato nel 15,1% dei pazienti nel gruppo levocetirizina 5 mg, rispetto all'11,3% dei pazienti nel gruppo placebo. Il 91,6% di questi eventi indesiderati nel gruppo levocetirizina 5 mg era di intensità da lieve a moderata. La frequenza di interruzione dello studio a causa di eventi indesiderati è stata dell'1,0% (9/935) nel gruppo levocetirizina 5 mg e dell'1,8% (14/771) nel gruppo placebo.

Nello studio clinico sulla levocetirizina sono stati inclusi 935 pazienti che assumevano levocetirizina alla dose raccomandata di 5 mg al giorno. In questo studio sono state riportate reazioni avverse con una frequenza pari o superiore all'1% (da ≥ 1/100 a < 1/10), verificatesi nei gruppi levocetirizina 5 mg e placebo:

Reazioni avverse	Placebo (n =771)	Levocetirizina 5 mg (n = 935)
Cefalea	25 (3,2%)	24 (2,6%)
Sonnolenza	11 (1,4%)	49 (5,2%)
Secchezza delle fauci	12 (1,6%)	24 (2,6%)
Stanchezza	9 (1,2%)	23 (2,5%)

Successivamente, sono state osservate raramente (≥ 1/1000, < 1/100) reazioni avverse come astenia o dolore addominale. Reazioni avverse sedative, come sonnolenza, affaticamento e astenia, sono state osservate nell'8,1% dei pazienti nel gruppo levocetirizina 5 mg e nel 3,1% dei pazienti nel gruppo placebo.

Popolazione pediatrica

In due studi controllati con placebo che includevano bambini di età compresa tra 6 mesi e 11 mesi e tra 1 e 6 anni, 159 pazienti hanno ricevuto levocetirizina alla dose di 1,25 mg al giorno per 2 settimane e 1,25 mg due volte al giorno, rispettivamente. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse verificatesi in almeno l'1% dei bambini nei gruppi levocetirizina e placebo:

Sistemi di organi e reazioni avverse	Placebo (n=83)	Levocetirizina (n=159)
Disturbi gastrointestinali
Diarrea	0	3(1,9%)
Vomito	1(1,2%)	1(0,6%)
Costipazione	0	2(1,3%)
Disturbi del sistema nervoso
Sonnolenza	2(2,4%)	3(1,9%)
Disturbi psichici
Disturbi del sonno	0	2(1,3%)

È stato condotto uno studio clinico doppio cieco controllato con placebo su 243 bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni, che assumevano 5 mg di levocetirizina al giorno per periodi che variavano da 1 settimana a 13 settimane. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse verificatesi in almeno l'1% dei bambini durante l'assunzione di levocetirizina e placebo:

Reazioni avverse carattere chiaro	Placebo (n=240)	Levocetirizina 5 mg (n=243)
Cefalea	5(2,1%)	2(0,8%)
Sonnolenza	1(0,4%)	7(2,9%)

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing sono elencate per sistemi e organi secondo MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities]. La frequenza delle reazioni avverse è sconosciuta (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento dell'appetito.

Disturbi psichiatrici: aggressività, eccitazione, allucinazioni, depressione, insonnia, ideazione suicida, incubi.

Disturbi del sistema nervoso: convulsioni, parestesia, capogiri, perdita di coscienza, tremore, disgeusia.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigini.

Disturbi della vista: disturbi visivi, visione offuscata, oculargia.

Disturbi cardiaci: palpitazioni, tachicardia.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: dispnea.

Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite.

Disturbi renali e urinari: disuria, ritenzione urinaria.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, eruzioni farmacologiche persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Disturbi generali e condizioni in relazione al sito di somministrazione: edema.

Dati da studi clinici: aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Sono stati segnalati prurito dopo l’interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di effettuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo la prima apertura del flacone, conservare per non più di 3 mesi.

Confezione. 75 ml o 150 ml in un flacone, con 1 tappo dosatore, in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. Vivimed Labs Ltd

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. D–125 e 128, Fase-III, IDA, Jedimetla, distretto Medchal-Malkajgiri - 500055, Stato del Telangana, India