Alfort Dexametasona IV

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ALFORT DEXA I.V.

Composizione:

principio attivo: destroketoprofene trometamolo;

1 ml di soluzione iniettabile contiene destroketoprofene trometamolo 36,9 mg, corrispondente a destroketoprofene 25 mg;

eccipienti: etanolo (96%), sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente, incolore, omogenea.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori e antireumatici non steroidei. Derivati dell'acido propionico. Destroketoprofene. Codice ATC M01AE17.

Proprietà farmacologiche

Dexketoprofene trometamolo – sale trometanolico dell’(S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, che esercita un’azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine mediante l’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell’infiammazione, come le chinine, il che può contribuire indirettamente all’effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica.

È stata osservata un’azione inibitoria del dexketoprofene trometamolo sull’attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 in animali da laboratorio e nell’uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene trometamolo esercita un marcato effetto analgesico. L’effetto analgesico del dexketoprofene trometamolo dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l’effetto analgesico del farmaco è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell’effetto analgesico dopo la somministrazione di 50 mg di dexketoprofene trometamolo è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l’uso del dexketoprofene trometamolo consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando questi vengono utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrato morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente, l’aggiunta di dexketoprofene trometamolo ha determinato un ridotto fabbisogno di morfina (del 30–45 %) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene trometamolo nell’uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del farmaco, l’area sotto la curva AUC (concentrazione-tempo) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99 %), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emieliminazione di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emieliminazione di eliminazione è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che Cmax e AUC dopo l’ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo somministrazione singola, indicando l’assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nell’urina viene rilevato solo l’isomero ottico S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’isomero ottico R-(-) nell’uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l’esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) coinvolti negli studi è risultata significativamente più elevata (fino al 55 %) rispetto ai giovani volontari, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emieliminazione medio risultava aumentato (fino al 48 %) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non provoca effetti indesiderati, che è 2 volte superiore alla dose raccomandata nell’uomo. Nelle scimmie trattate con dosi più elevate del farmaco, gli effetti indesiderati principali sono stati sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, patologie gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi alle quali l’esposizione al farmaco era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell’uomo. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene è in grado di causare la morte dell’embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul suo sviluppo o indirettamente per effetto sulla lesione del tratto gastrointestinale dell’organismo materno.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione per via orale non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nelle coliche renali e nel dolore lombare (dolore alla schiena).

Controindicazioni

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• pazienti nei quali l’assunzione di sostanze con azione simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca crisi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofene o fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica legata alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina ≤59 ml/min);
• grave alterazione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza o periodo di allattamento.

A causa del contenuto di etanolo nel medicinale, Alfort Dexametasona IV è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non è raccomandato l’uso concomitante di questi farmaci con FANS:

• altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, come il warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica e con attento monitoraggio dei parametri ematici;
• eparina: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica e con attento monitoraggio dei parametri ematici;
• corticosteroidi: aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio, che può portare a intossicazione (diminuisce l’escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, durante la modulazione della dose o la sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli ematici di litio;
• metotrexato in dosi elevate (≥ 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS, si intensifica generalmente il suo effetto negativo sul sistema emopoietico;
• derivati dell’idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante di questi farmaci con FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di sostanze che inibiscono la cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, generalmente in modo reversibile. Quando si somministra dexketoprofene con qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento;
• metotrexato in dosi basse (< 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotto dai FANS, si intensifica generalmente il suo effetto negativo sul sistema emopoietio. Nei primi settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale o nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica;
• pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il monitoraggio e controllare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste un rischio di aumento della tossicità sugli eritrociti dovuta all’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a grave anemia. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un esame ematico e controllare il conteggio dei reticolociti;
• farmaci sulfonilureici: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci per effetto di spiazzamento dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni con l’uso di questi farmaci:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale;
• trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di dexketoprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone sotto l’effetto degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o del prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza;
• antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati chinolonici in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione ematica di azotemia e creatinina; pertanto è necessario monitorare la funzionalità renale per valutare l’eventuale impatto dell’uso combinato;
• deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale insieme al deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’escrezione del pemetrexed; pertanto è necessaria particolare cautela nell’uso di FANS in dosi elevate. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione del pemetrexed.

Caratteristiche particolari di impiego

Generali

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche. È necessario evitare l’uso del farmaco in associazione con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per migliorare la condizione clinica.

Sicurezza a carico dell’apparato gastrointestinale

Sono stati osservati emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, con tutti i FANS in ogni fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi pregresse dell’apparato digerente. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale, l’uso del farmaco deve essere interrotto. Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse all’uso dei FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di questi pazienti deve essere iniziato con la dose minima possibile. Come per tutti i FANS, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali patologie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia dell’apparato digerente o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento è necessario monitorare l’apparato digerente per rilevare eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale. I FANS devono essere prescritti con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché esiste il rischio di peggioramento. Per questi pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di reazioni avverse a carico dell’apparato digerente, deve essere raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle prime fasi del trattamento.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come: corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), SSRI o antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza a carico dei reni

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché durante l’uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti trattati con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare disidratazione, che potrebbe aggravare l’effetto tossico sui reni. Come per altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione plasmatica di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a reazioni avverse renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzionalità renale si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza a carico del fegato

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il farmaco può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

La maggior parte dei disturbi della funzionalità epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato sono necessari controlli e consulenza medica. È necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (il rischio di insufficienza cardiaca aumenta con l’uso del farmaco), poiché con i FANS si possono osservare ritenzione idrica nei tessuti e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) possa leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche e/o delle arterie cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo accurata valutazione dello stato del paziente. Un’analoga valutazione accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Nei pazienti trattati con deschetoprofene sono stati riportati casi di sindrome di Kounis. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari che insorgono a seguito di una reazione allergica o di ipersensibilità, associata a vasocostrizione delle arterie coronariche e potenzialmente in grado di causare infarto miocardico.

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di trometamolo di deschetoprofene e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici e non è stato osservato alcun effetto sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono trometamolo di deschetoprofene contemporaneamente ad agenti che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico. La maggior parte dei disturbi della funzionalità cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale) con l’uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di insorgenza sembra verificarsi all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Alfort Dexametasona IV deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi di infezioni gravi

Alfort Dexametasona IV può mascherare i sintomi di infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando l’esito dell’infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Se il medicinale Alfort Dexametasona IV deve essere somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale ai pazienti:

• con alterazioni metaboliche ereditarie della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici di grande entità.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, la funzionalità epatica e renale deve essere controllata regolarmente.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Al primo segno di reazioni gravi di ipersensibilità dopo l’assunzione del medicinale Alfort Dexametasona IV, il trattamento deve essere interrotto. In base ai sintomi, qualsiasi terapia necessaria in tali casi deve essere effettuata sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La prescrizione di questo farmaco può indurre crisi asmatiche o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli in corso di varicella. Non sono disponibili dati che escludano un ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, nella varicella non è raccomandato l’uso di trometamolo di deschetoprofene.

Alfort Dexametasona IV deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come per altri FANS, il trometamolo di deschetoprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, durante l’uso di FANS, sono state riportate attivazioni di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante il trattamento compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Ogni fiala del medicinale Alfort Dexametasona IV contiene il 12,35% vol. di etanolo, ovvero fino a 200 mg per dose, equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il farmaco può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell’uso in gravidanza e durante l’allattamento, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti con epilessia. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, quindi praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

L’uso del medicinale Alfort Dexametasona IV è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e difetti della parete addominale anteriore. L’assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumentare della dose del farmaco e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e della mortalità embrionofetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, studi su trometamolo di deschetoprofene negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. L’uso di deschetoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Questo può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, dopo l’assunzione del farmaco da parte di donne in gravidanza nel secondo trimestre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si sono risolti dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di trometamolo di deschetoprofene nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive trometamolo di deschetoprofene a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve usare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a deschetoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l’uso di deschetoprofene se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzionalità renale (vedi sopra);

rischi per la madre e il neonato verso la fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell’aggregazione piastrinica), anche con dosi basse;
• ritardo delle contrazioni uterine con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull’escrezione di deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale Alfort Dexametasona IV è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il trometamolo di deschetoprofene può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza. Le donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono considerare la possibilità di sospendere il farmaco.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari

Durante l’uso del farmaco è possibile l’insorgenza di capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, può verificarsi un peggioramento della capacità di reazione rapida, dell’orientamento nella situazione stradale e della guida di veicoli a motore o di altri macchinari.

Modalità e dosaggio

Adulti

La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose di richiamo può essere somministrata dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato solo durante il dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati alla somministrazione orale di analgesici, se possibile. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose più bassa efficace per il minor tempo possibile necessario per il miglioramento della condizione. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato secondo necessità nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani

Di norma non è richiesta alcuna modifica del dosaggio. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore; la dose massima giornaliera è di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Alterazioni epatiche

Nei pazienti con patologia epatica lieve o moderata (5-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato in caso di malattia epatica grave (10-15 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Alterazioni renali

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Somministrazione intramuscolare

La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente e in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa

Per effettuare un'infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione pronta deve essere limpida. L'infusione deve essere effettuata nell'arco di 10-30 minuti. Evitare l'esposizione alla luce solare diretta della soluzione pronta.

La soluzione diluita in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o in soluzione di glucosio può essere miscelata con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato endovena per un periodo non inferiore a 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali indicati sopra.

Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa, il medicinale deve essere immediatamente iniettato dopo il prelievo dall’ampolla. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Non si è osservata adsorbimento della sostanza attiva durante la conservazione delle soluzioni diluite in sacche di plastica o dispositivi di somministrazione prodotti in etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile.

Il medicinale è destinato esclusivamente per uso singolo; qualsiasi quantità residua non utilizzata deve essere smaltita. Prima dell’uso, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificarne la limpidezza e l’assenza di colorazione; il medicinale non deve essere utilizzato se sono presenti inclusioni meccaniche.

Popolazione pediatrica

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini (sotto i 18 anni) a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Altri medicinali analoghi possono causare disturbi gastrointestinali (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di dexketoprofene viene eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza, la cui associazione con il trometamolo di chetoprofene, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuta almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui sono stati segnalati casi dopo l'immissione in commercio del medicinale.

I disturbi del tratto gastrointestinale sono stati osservati con maggiore frequenza.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione del colite e malattia di Crohn. Più raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come con l'uso di altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o con malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Sulla base dei risultati degli studi e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare eventuali casi di reazioni avverse sospette e l'assenza di efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Dopo la diluizione secondo le istruzioni riportate nel foglio illustrativo, la soluzione diluita, se adeguatamente protetta dalla luce solare, si è dimostrata chimicamente stabile per 24 ore a una temperatura di conservazione di 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se ciò non fosse possibile, il tempo e le condizioni di conservazione dopo la diluizione e prima dell'uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore. Generalmente, non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2–8 °C, salvo nei casi in cui la diluizione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce. Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione, vedere la sezione «Periodo di validità».

Incompatibilità

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni infusionali diluite, ottenute come indicato nella sezione «Infusioni endovenose», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione

2 ml in una fiala; 3 o 6 fiale in una cassetta contenuta in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Idol Ilac Dolum San. ve Tij. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Davutpasa Caddesi Jebelialebey Sokak n. 20, Topkapi Zeytinburnu/Istanbul, Turchia.

Richiedente

Delta Medical Promotions AG.

Indirizzo del richiedente

Ottenbachstrasse 26, Zurigo CH – 8001, Svizzera.