Alfa-lipon

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ALFA-LIPON (Alfa-lipon)

Composizione:

sostanza attiva: 1 compressa contiene acido alfa-lipoico (acido tiottico) 300 mg oppure 600 mg;

sostanze eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio croscarmellosa; amido di mais; sodio laurilsolfato; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio; rivestimento: miscela per rivestimento pellicolare Opadry II Yellow (lattosio monoidrato; ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa); polietilenglicole (macrogol); indigotina (E 132); colorante giallo FCF (E 110); giallo chinolina (E 104); biossido di titanio (E 171); triacetina).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

300 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore giallo;

600 mg: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, con due righe su entrambi i lati, rivestite con film di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostanze che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Codice ATC A16A X01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tiottico è una sostanza endogena di tipo vitaminico che svolge la funzione di coenzima ed è coinvolta nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocarbossilici. A causa dell'iper-glicemia che si verifica nel diabete mellito, avviene un legame della glucosio alle proteine della matrice dei vasi sanguigni con la formazione dei cosiddetti "prodotti finali avanzati della glicazione". Questo processo porta a una riduzione del flusso ematico endoneurale e a ipossia/ischemia endoneurale, che a sua volta determina un aumento della produzione di radicali liberi contenenti ossigeno, i quali danneggiano i nervi periferici. È stato inoltre osservato un abbassamento dei livelli di antiossidanti, come il glutatione, nei nervi periferici.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'acido tiottico viene rapidamente assorbito. A causa di un marcato metabolismo presistemico, la biodisponibilità assoluta dell'acido tiottico è di circa il 20%. A seguito di una rapida distribuzione nei tessuti, il tempo di dimezzamento dell'acido tiottico nel plasma sanguigno è di circa 25 minuti. La biodisponibilità relativa dell'acido tiottico dopo somministrazione orale di forme farmaceutiche solide è superiore al 60% rispetto alla soluzione orale. Una concentrazione massima nel plasma di circa 4 µg/ml è stata rilevata circa 30 minuti dopo la somministrazione orale di 600 mg di acido tiottico. Nell'urina viene riscontrata solo una quantità trascurabile della sostanza in forma invariata. La biotrasformazione avviene attraverso l'accorciamento ossidativo della catena laterale (β-ossidazione) e/o attraverso S-metilazione dei corrispondenti tioli. L'acido tiottico in vitro reagisce con complessi di ioni metallici, ad esempio con il cisplatino, formando complessi moderatamente solubili con molecole di zuccheri.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Parestesie nella polineuropatia diabetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla acido tiottico o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'efficacia della cisplatina diminuisce con l'uso concomitante del medicinale Alfa-lipon. L'acido tiottico è un agente chelante per metalli e pertanto, secondo i principi fondamentali della terapia farmacologica, non deve essere somministrato contemporaneamente a composti metallici (ad esempio, integratori alimentari contenenti ferro o magnesio, prodotti lattiero-caseari, poiché contengono calcio). Se la dose giornaliera totale del medicinale viene assunta 30 minuti prima della colazione, gli integratori alimentari contenenti ferro e magnesio dovrebbero essere assunti a metà giornata o alla sera. L'acido tiottico (acido α-lipoico) forma complessi poco solubili con le molecole dello zucchero (ad esempio, con soluzione di fruttosio).

Nel trattamento di pazienti con diabete mellito, l'acido tiottico può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e degli ipoglicemizzanti orali; pertanto, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento, si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia. Per prevenire sintomi di ipoglicemia, in alcuni casi potrebbe essere necessario ridurre la dose di insulina o degli ipoglicemizzanti orali.

L'assunzione regolare di alcolici rappresenta un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il peggioramento della polineuropatia e può ostacolare il successo del trattamento; pertanto, durante e tra i cicli di trattamento, si deve evitare l'assunzione di alcolici.

Caratteristiche d'uso.

All'inizio del trattamento della polineuropatia, a causa dei processi rigenerativi, è possibile un temporaneo peggioramento delle parestesie con sensazione di "formicolio". Durante l'uso dell'acido tiottico nei pazienti con diabete mellito è necessario un frequente monitoraggio della glicemia. In singoli casi può rendersi necessaria una riduzione della dose dei farmaci antidiabetici per prevenire lo sviluppo di ipoglicemia.

Sono stati riportati casi di sviluppo del sindrome autoimmune da insulina (AIS) durante il trattamento con acido tiottico. I pazienti con un particolare genotipo relativo agli HLA (sistema degli antigeni leucocitari umani), ad esempio gli alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03, sono più predisposti allo sviluppo dell'AIS durante il trattamento con acido tiottico. L'allele HLA-DRB1*04:03 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione all'AIS – 1,6) è prevalentemente diffuso tra i soggetti di razza caucasica, con una maggiore diffusione nell'Europa meridionale rispetto a quella settentrionale. L'allele HLA-DRB1*04:06 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione all'AIS – 56,6) è prevalentemente diffuso tra i pazienti giapponesi e coreani. Va considerata la possibilità di sviluppo dell'AIS nei pazienti che assumono acido tiottico, nel contesto della diagnosi differenziale di ipoglicemia spontanea (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale Alfa-lipon contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il colorante E 110 presente nel rivestimento della compressa può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'uso dell'acido tiottico durante la gravidanza non è raccomandato a causa della mancanza di dati clinici adeguati.

Allattamento. Non vi sono dati riguardo al passaggio dell'acido tiottico nel latte materno; pertanto, il suo uso durante l'allattamento non è raccomandato.

Fertilità. Gli studi sulla tossicità della funzione riproduttiva non hanno evidenziato alcuna prova di effetti sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento, è necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli, nell'uso di macchinari o nello svolgimento di altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie, a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati come ipoglicemia (capogiri e disturbi della vista).

Modalità e posologia di somministrazione

La dose giornaliera è di 600 mg di acido tiottico (2 compresse da 300 mg oppure 1 compressa da 600 mg), da assumere in una singola dose, 30 minuti prima del primo pasto. L’assunzione contemporanea di cibo ostacola l’assorbimento; pertanto, è particolarmente importante che i pazienti con uno svuotamento gastrico prolungato assumano il medicinale prima dei pasti. Le compresse non devono essere masticate e devono essere assunte con una sufficiente quantità di liquido, ad esempio un bicchiere d’acqua.

In caso di parestesie intense, il trattamento può essere iniziato con la somministrazione parenterale di acido tiottico, utilizzando le forme farmaceutiche appropriate.

Nei bambini

Alfa-lipon non deve essere somministrato ai bambini, poiché non esiste un’esperienza clinica sufficiente in questa fascia d’età.

Sovradosaggio

Sintomi. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. Dopo assunzione accidentale o tentativo di suicidio con somministrazione orale di acido tiottico in dosi comprese tra 10 g e 40 g in combinazione con alcol, sono state osservate intossicazioni gravi, in alcuni casi con esito letale.

Nella fase iniziale, il quadro clinico dell’intossicazione può manifestarsi con eccitazione psicomotoria o con offuscamento della coscienza. Successivamente possono insorgere convulsioni generalizzate e acidosi lattica. Inoltre, in caso di intossicazione da alte dosi di acido tiottico, sono stati descritti ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, necrosi acuta del muscolo scheletrico, emolisi, sindrome da coagulazione intravasale disseminata, soppressione dell’attività del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. Anche in caso di sospetto di grave intossicazione da Alfa-lipon (ad esempio, assunzione di oltre 20 compresse da 300 mg negli adulti oppure dosi superiori a 50 mg/kg di peso corporeo nei bambini), si raccomanda il ricovero immediato e l’attuazione di misure di emergenza in caso di avvelenamento accidentale (ad esempio, provocazione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle convulsioni generalizzate, dell’acidosi lattica e di altre conseguenze dell’intossicazione potenzialmente letali deve essere sintomatico e condotto secondo i principi della terapia intensiva moderna. Ad oggi non è stata dimostrata l’utilità dell’emodialisi, dell’emoperfusione o di altri metodi di filtrazione con eliminazione forzata dell’acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione: molto frequenti: ≥1/10; frequenti: ≥1/100 e <1/10; occasionali: ≥1/1000 e <1/100; rari: ≥1/10000 e <1/1000; molto rari: <1/10000; frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistema nervoso: frequenti – capogiri; molto rari – disgeusia, cefalea, iperidrosi, alterazione o disturbo del gusto.

Organi della vista: molto rari – disturbi della vista.

Apparato gastrointestinale: frequenti – nausea; molto rari – vomito, dolore addominale e dolore gastrointestinale, diarrea.

Metabolismo: molto rari – ipoglicemia.

Sistema immunitario: molto rari – reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, orticaria, prurito, difficoltà respiratorie; frequenza non nota – sindrome da insulina autoimmune (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»), eczema.

Disturbi generali: molto rari – riduzione del livello di glucosio nel sangue, correlata al miglioramento dell’assorbimento del glucosio. Sintomi simili a quelli dell’ipoglicemia: capogiri, sudorazione, cefalea e disturbi della vista.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola.

10 compresse in un blister; 6 blister in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.A. «FABBRICA VITAMINE KYIV».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

04073, Ucraina, città di Kiev, via Kopilivska, 38.