Alfa-lipon

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ALFA-LIPON (Alfa-lipon)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene acido alfa-lipoico (acido tiottico) 300 mg oppure 600 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio croscarmellosa; amido di mais; laurilsolfato sodico; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio; rivestimento: miscela per rivestimento filmogeno Opadry II Yellow (lattosio monoidrato; ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa); polietilenglicole (macrogol); indigotina (E 132); colorante giallo West FCF (E 110); giallo chinolina (E 104); biossido di titanio (E 171); triacetina).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

300 mg: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento filmogeno di colore giallo;

600 mg: compresse di forma ovale, con superficie biconvessa e solco su entrambi i lati, rivestite con rivestimento filmogeno di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostanze che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tiottico è una sostanza endogena di tipo vitaminico che svolge la funzione di coenzima ed è coinvolto nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocidi. A causa dell'iperglicemia che si verifica nel diabete mellito, avviene l'adesione del glucosio alle proteine della matrice dei vasi sanguigni e la formazione dei cosiddetti "prodotti finali della glicazione avanzata". Questo processo porta a una riduzione del flusso sanguigno endoneurale e a ipossia/ischemia endoneurale, che a sua volta determina un aumento della produzione di radicali liberi contenenti ossigeno, i quali danneggiano i nervi periferici. È stato inoltre osservato un abbassamento dei livelli di antiossidanti, come il glutatione, nei nervi periferici.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'acido tiottico viene rapidamente assorbito. A causa di un significativo metabolismo presistemico, la biodisponibilità assoluta dell'acido tiottico è di circa il 20%. A seguito di una rapida distribuzione nei tessuti, il tempo di dimezzamento dell'acido tiottico nel plasma sanguigno è di circa 25 minuti. La biodisponibilità relativa dell'acido tiottico dopo somministrazione orale di forme farmaceutiche solide è superiore al 60% rispetto alla soluzione orale. Una concentrazione massima nel plasma di circa 4 μg/ml è stata misurata circa 30 minuti dopo la somministrazione orale di 600 mg di acido tiottico. Nell'urina viene riscontrata solo una quantità trascurabile della sostanza in forma invariata. La biotrasformazione avviene attraverso accorciamento ossidativo della catena laterale (β-ossidazione) e/o metilazione S dei tioli corrispondenti. L'acido tiottico in vitro reagisce con complessi di ioni metallici, ad esempio con il cisplatino, formando complessi moderatamente solubili con molecole di zuccheri.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Parestesie nella neuropatia diabetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla acido tiottico o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’efficacia del cisplatino è ridotta dall’assunzione contemporanea del medicinale Alfa-lipon. L’acido tiottico è un agente chelante per metalli e, secondo i principi fondamentali della terapia farmacologica, non deve essere somministrato contemporaneamente a composti metallici (ad esempio, integratori alimentari contenenti ferro o magnesio, prodotti lattiero-caseari, poiché contengono calcio). Se la dose giornaliera totale del medicinale viene assunta 30 minuti prima della colazione, gli integratori alimentari contenenti ferro e magnesio dovrebbero essere assunti a metà giornata o alla sera. L’acido tiottico (acido α-lipoico) forma con le molecole dello zucchero (ad esempio, con soluzioni di fruttosio) composti complessi poco solubili.

Nei pazienti con diabete mellito, l’assunzione di acido tiottico può potenziare l’effetto ipoglicemizzante dell’insulina e degli ipoglicemizzanti orali; pertanto, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento, si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia. Per evitare sintomi di ipoglicemia, in alcuni casi potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina o degli ipoglicemizzanti orali.

L’assunzione regolare di alcolici rappresenta un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il progresso della polineuropatia e può ostacolare il successo del trattamento; pertanto, durante la terapia e nei periodi tra i cicli di trattamento, si deve evitare l’assunzione di alcol.

Caratteristiche di impiego.

All'inizio del trattamento della polineuropatia, a causa dei processi rigenerativi, è possibile un temporaneo peggioramento delle parestesie con sensazione di "formicolio". Durante l'uso dell'acido tiottico in pazienti con diabete mellito è necessario un frequente controllo del livello di glucosio nel sangue. In singoli casi può rendersi necessaria una riduzione delle dosi dei farmaci antidiabetici per prevenire lo sviluppo di ipoglicemia.

Sono stati segnalati casi di insorgenza del sindromo insulinico autoimmune (AIS) durante il trattamento con acido tiottico. I pazienti con un determinato genotipo HLA (sistema degli antigeni leucocitari umani), ad esempio gli alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03, sono più predisposti allo sviluppo dell'AIS durante il trattamento con acido tiottico. L'allele HLA-DRB1*04:03 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione all'AIS – 1,6) è prevalentemente diffuso tra i soggetti di razza caucasica, con una maggiore diffusione nell'Europa meridionale rispetto a quella settentrionale. L'allele HLA-DRB1*04:06 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione all'AIS – 56,6) è prevalentemente diffuso nei pazienti del Giappone e della Corea. Va considerata la possibilità di insorgenza dell'AIS in pazienti che assumono acido tiottico, in caso di diagnosi differenziale di ipoglicemia spontanea (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale Alfa-lipon contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il colorante E 110 presente nella pellicola della compressa può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L'uso dell'acido tiottico durante la gravidanza non è raccomandato a causa della mancanza di dati clinici adeguati.

Allattamento. Non vi sono dati riguardo al passaggio dell'acido tiottico nel latte materno; pertanto il suo uso durante l’allattamento non è raccomandato.

Fertilità. Gli studi sulla tossicità della funzione riproduttiva non hanno evidenziato alcuna prova di effetto sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o utilizzare altre macchine.

Durante il trattamento è necessario prestare cautela nel guidare veicoli o utilizzare macchinari, o nello svolgere altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie, a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati come ipoglicemia (capogiri e disturbi visivi).

Modalità e dosaggio.

La dose giornaliera è di 600 mg di acido tiottico (2 compresse da 300 mg oppure 1 compressa da 600 mg), da assumere come dose singola 30 minuti prima del primo pasto. L'assunzione contemporanea di cibo ostacola l'assorbimento; pertanto, è particolarmente importante assumere il medicinale prima dei pasti nei pazienti con un prolungato svuotamento gastrico. Le compresse non devono essere masticate e devono essere assunte con una quantità sufficiente di liquido, ad esempio un bicchiere d'acqua.

In caso di parestesie intense, il trattamento può essere iniziato con la somministrazione parenterale di acido tiottico, utilizzando le forme farmaceutiche appropriate.

Neonati e bambini.

Alfa-lipon non deve essere somministrato ai bambini, poiché non esiste un'esperienza clinica sufficiente in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. Dopo somministrazione accidentale o tentativo di suicidio con assunzione orale di acido tiottico in dosi comprese tra 10 g e 40 g in combinazione con alcol, sono state osservate intossicazioni gravi, in alcuni casi con esito letale.

Nella fase iniziale, il quadro clinico dell'intossicazione può manifestarsi con eccitazione psicomotoria o con offuscamento della coscienza. Successivamente possono insorgere crisi convulsive generalizzate e acidosi lattica. Inoltre, in caso di intossicazione da alte dosi di acido tiottico, sono stati descritti ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, necrosi acuta del muscolo scheletrico, emolisi, sindrome da coagulazione intravascolare disseminata, depressione dell'attività del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. Anche in caso di sospetto di grave intossicazione da Alfa-lipon (ad esempio, assunzione di oltre 20 compresse da 300 mg negli adulti oppure dose superiore a 50 mg/kg di peso corporeo nei bambini), si raccomanda il ricovero immediato e l'adozione di misure in caso di avvelenamento accidentale (ad esempio, induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle crisi convulsive generalizzate, dell'acidosi lattica e di altre conseguenze dell'intossicazione potenzialmente letali deve essere sintomatico e condotto in base ai principi della terapia intensiva moderna. Finora non è stata dimostrata l'utilità dell'emodialisi, dell'emoperfusione o di altre tecniche di filtrazione con eliminazione forzata dell'acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione: molto comune: ≥1/10; comune: ≥1/100 e <1/10; occasionalmente: ≥1/1000 e <1/100; raro: ≥1/10000 e <1/1000; molto raro: <1/10000; frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistema nervoso: comune – vertigini; molto raro – disgeusia, cefalea, iperidrosi, alterazione o disturbo del senso del gusto.

Organi della vista: molto raro – disturbi della vista.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea; molto raro – vomito, dolore addominale e dolore gastrointestinale, diarrea.

Metabolismo: molto raro – ipoglicemia.

Sistema immunitario: molto raro – reazioni allergiche, incluso eruzioni cutanee, orticaria, prurito, difficoltà respiratorie; frequenza non nota – sindrome da insulina autoimmune (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), eczema.

Disturbi generali: molto raro – riduzione dei livelli di glucosio nel sangue, correlata al migliorato assorbimento del glucosio. Sintomi simili a quelli dell’ipoglicemia: vertigini, sudorazione, cefalea e disturbi della vista.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

10 compresse in un blister; 6 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «FABBRICA VITAMINE KYIV».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

38, via Kopilivs’ka, 04073, Kiev, Ucraina.

Sito web: www.vitamin.com.ua