Aladin®-Farmak
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ALADIN®-FARMAK (ALADIN®-FARMAK)
Composizione:
principio attivo: amlodipina besilato;
1 compressa contiene amlodipina besilato – 6,95 mg o 13,90 mg (equivalente ad amlodipina – 5 mg o 10 mg);
eccipienti: cellulosa microcristallina, calcio idrogenofosfato anidro, sodio amiloglobilato (tipo A), magnesio stearato.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, con riga di divisione e smusso.
Gruppo farmacoterapeutico.
Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati della diidropiridina. Codice ATC C08CA01.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Amlodipina – un antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l'ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.
Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipina è determinato dal diretto effetto rilassante sui muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell'effetto antianginoso dell'amlodipina non è completamente chiaro, tuttavia gli effetti di seguito indicati svolgono un ruolo significativo.
L'amlodipina dilata le arteriole periferiche e riduce così la resistenza periferica (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, la riduzione del carico sul cuore determina una diminuzione del consumo energetico e della richiesta miocardica di ossigeno.
La dilatazione delle principali arterie coronariche e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) potrebbe anch'essa svolgere un ruolo nel meccanismo d'azione dell'amlodipina. Tale dilatazione aumenta la saturazione del miocardio con l'ossigeno nei pazienti con spasmo dell'arteria coronarica (angina di Prinzmetal o angina variante).
Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione del farmaco una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell'inizio lento d'azione dell'amlodipina, non si osserva generalmente una ipotensione arteriosa acuta.
Nei pazienti con angina pectoris, l'assunzione di una singola dose giornaliera del farmaco aumenta il tempo totale di esercizio fisico, il tempo fino all'insorgenza dell'angina e il tempo fino alla depressione del segmento ST di 1 mm. Il farmaco riduce la frequenza degli attacchi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.
L'amlodipina non è associata a effetti metabolici indesiderati né a modifiche dei livelli plasmatici dei lipidi ed è utilizzabile nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.
Farmacocinetica.
Assorbimento/distribuzione. Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene gradualmente assorbita nel plasma. La biodisponibilità assoluta della molecola non modificata è di circa il 64-80%. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 6-12 ore dall'assunzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell'amlodipina è 8,6. Il legame dell'amlodipina alle proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.
L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipina.
Metabolismo/eliminazione. L'emivita di eliminazione dal plasma è di circa 35-50 ore. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta dopo 7-8 giorni di trattamento continuativo. L'amlodipina viene principalmente metabolizzata formando metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene escreta con le urine, di cui circa il 10% come amlodipina in forma invariata.
Pazienti anziani. Il tempo per raggiungere le concentrazioni di equilibrio dell'amlodipina nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti. La clearance dell'amlodipina è generalmente leggermente ridotta, il che nei pazienti anziani determina un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e del periodo di emivita del farmaco.
Pazienti con compromissione renale. L'amlodipina viene ampiamente biotrasformata in metaboliti inattivi. Il 10% dell'amlodipina viene escreto in forma invariata con le urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non correlano con il grado di compromissione della funzione renale. Nei pazienti con compromissione renale possono essere utilizzate le dosi abituali di amlodipina. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.
Pazienti con compromissione epatica. Le informazioni sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell'amlodipina è ridotta, determinando un aumento della durata del periodo di emivita e un incremento dell'AUC di circa il 40-60%.
Bambini. Generalmente, la clearance dopo somministrazione orale nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 13 e 17 anni è stata rispettivamente di 22,5 l/ora e 27,4 l/ora nei maschi e di 16,4 l/ora e 21,3 l/ora nelle femmine. Si osserva una notevole variabilità dell'esposizione nei diversi pazienti. Le informazioni sui pazienti di età inferiore ai 6 anni sono limitate.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni
- Ipertensione arteriosa.
- Angina pectoris cronica stabile.
- Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).
Controindicazioni
- Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all'amlodipina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
- Ipotesi arteriosa grave.
- Shock (incluso lo shock cardiogeno).
- Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica grave).
- Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Influenza di altri medicinali sull'amlodipina
I dati disponibili indicano un uso sicuro dell'amlodipina in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), nitrati a rilascio prolungato, forma sublinguale di nitroglicerina, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici e farmaci ipoglicemizzanti orali.
Dati ottenuti da studi in vitro con plasma umano indicano l'assenza di influenza dell'amlodipina sul legame ai plasmatici di farmaci esaminati (digossina, fenitoina, warfarina o indometacina).
Inibitori del CYP3A4
L'assunzione concomitante di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potenza elevata o moderata (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare ad un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina, con conseguente aumento del rischio di ipotensione arteriosa. L'importanza clinica di tali variazioni può essere più marcata nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un'adeguata titolazione della dose.
Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità dell'amlodipina può aumentare, potenziando così l'effetto ipotensivo.
Induttori del CYP3A4
La concentrazione plasmatica di amlodipina può variare dopo l'assunzione concomitante di noti induttori del CYP3A4. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e aggiustare la dose in considerazione dell'assunzione concomitante di questi medicinali, sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di forti induttori del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).
Dantrolene (infusione)
Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati ad iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, si raccomanda di evitare l'uso di bloccanti dei canali del calcio come l'amlodipina nei pazienti a rischio di ipertermia maligna e durante il trattamento dell'ipertermia maligna.
Influenza dell'amlodipina su altri medicinali
L'effetto ipotensivo dell'amlodipina potenzia l'effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.
Tacrolimus
Esiste il rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus con l'assunzione concomitante di amlodipina, sebbene il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non sia completamente chiarito. Per evitare la tossicità del tacrolimus, nei pazienti che assumono tacrolimus e amlodipina in concomitanza si raccomanda un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della dose di tacrolimus.
Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin – bersagli del rapamicina nei mammiferi)
Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L'amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L'assunzione concomitante di amlodipina con inibitori mTOR può potenziare l'effetto di questi ultimi.
Ciclosporina
Non sono stati condotti studi di interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altri gruppi, eccetto che in pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile elevazione della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si dovrebbe considerare la possibilità di monitorare i livelli di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.
Simvastatina
L'assunzione concomitante di dosi multiple di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha portato ad un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto all'assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina dovrebbe essere limitata a 20 mg al giorno.
Sildenafil
L'assunzione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina. Con l'assunzione concomitante di amlodipina e sildenafil come terapia combinata, ciascun farmaco manifesta un effetto ipotensivo indipendentemente dall'altro.
Altri medicinali
Gli studi clinici sull'interazione del farmaco hanno dimostrato che l'amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarina.
Etanolo (alcol)
L'assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica dell'etanolo.
L'assunzione concomitante di amlodipina con cimetidina non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina.
L'assunzione concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica dell'amlodipina.
Test di laboratorio
L'effetto sui risultati dei test di laboratorio è sconosciuto.
Caratteristiche dell'uso.
Non sono stati valutati la sicurezza e l'efficacia dell'amlodipina nel trattamento della crisi ipertensiva.
Pazienti con insufficienza cardiaca
L'amlodipina deve essere usata con cautela in questa categoria di pazienti. In uno studio controllato con placebo di lunga durata, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III e IV secondo la classificazione NYHA), l'uso di amlodipina ha determinato una frequenza maggiore di edema polmonare rispetto al placebo. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i bloccanti dei canali del calcio, compreso l'amlodipina, devono essere usati con cautela poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di esiti letali futuri.
Pazienti con compromissione epatica
Il tempo di dimezzamento dell'amlodipina e i parametri dell'AUC sono più elevati nei pazienti con compromissione epatica; non esistono raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, in questa categoria di pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa disponibile. È necessaria cautela sia all'inizio della terapia che durante l'aumento del dosaggio. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento lento del dosaggio e un monitoraggio attento dello stato del paziente.
Pazienti anziani
L'aumento della dose del farmaco in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.
Pazienti con compromissione renale
In questa categoria di pazienti devono essere utilizzate le dosi abituali del farmaco. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di compromissione renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.
L'amlodipina non influenza i risultati degli esami di laboratorio.
Non è consigliato assumere amlodipina insieme a pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (meno di 23 mg), cioè è praticamente privo di sodio.
Fertilità
Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nella testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Le informazioni cliniche sull'eventuale effetto dell'amlodipina sulla fertilità sono insufficienti.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
La sicurezza dell'uso di amlodipina nelle donne in gravidanza non è stata stabilita.
L'amlodipina deve essere usata durante la gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e il rischio associato alla malattia stessa supera il possibile danno derivante dal trattamento per la madre e il feto.
Negli studi sugli animali, con l'uso di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.
Periodo di allattamento.
L'amlodipina è stata riscontrata nei neonati allattati al seno da madri che assumevano il farmaco. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto. Nella decisione di continuare l'allattamento o di usare amlodipina, si deve valutare il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio derivante dall'uso del farmaco per la madre.
Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Il medicinale Aladin®-Farmak può avere un effetto trascurabile o moderato sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. È necessario prestare cautela, specialmente all'inizio della terapia.
La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea.
Modalità e dosi di somministrazione.
Adulti. Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'angina pectoris, la dose iniziale abituale del medicinale Aladin®-Farmak è di 5 mg una volta al giorno. A seconda della risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.
Nei pazienti con angina pectoris, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.
È disponibile esperienza nell'uso del medicinale in combinazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'ACE in pazienti con ipertensione arteriosa.
Non è necessario adattare la dose del medicinale quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti o inibitori dell'ACE.
Bambini di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa. La dose iniziale raccomandata del medicinale Aladin®-Farmak per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno (utilizzare formulazioni di amlodipina con dosaggio appropriato). Se il livello desiderato di pressione arteriosa non viene raggiunto entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L'uso del medicinale a dosi superiori a 5 mg non è stato studiato in questa categoria di pazienti.
Pazienti anziani. Non è necessario adattare la dose per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.
Pazienti con compromissione renale. Si raccomanda l'uso delle dosi abituali del medicinale, poiché le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.
Pazienti con insufficienza epatica. Le dosi del medicinale per pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata non sono state stabilite; pertanto, l'adattamento della dose deve essere effettuato con cautela, iniziando con la dose più bassa (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).
La farmacocinetica dell'amlodipina non è stata studiata in pazienti con compromissione epatica grave. Nei pazienti con insufficienza epatica grave, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.
Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini di età pari o superiore a 6 anni.
L'effetto dell'amlodipina sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.
Sovradosaggio.
L'esperienza di sovradosaggio intenzionale è limitata.
Sintomi da sovradosaggio. Le informazioni disponibili indicano che un significativo sovradosaggio del medicinale Aladin®-Farmak provocherà un'eccessiva vasodilatazione periferica e possibilmente tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione sistemica marcata e potenzialmente prolungata, inclusi episodi di shock con esito fatale.
Raramente sono stati riportati casi di edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con un inizio ritardato (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. Tra i fattori predisponenti all'edema polmonare non cardiogeno vi possono essere le prime misure di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca.
Trattamento. L'ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata dal sovradosaggio di amlodipina richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, l'elevazione degli arti inferiori, il monitoraggio del volume circolante e della diuresi.
Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro uso. L'amministrazione endovenosa di gluconato di calcio può essere utile per contrastare gli effetti della bloccata dei canali del calcio.
In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'ingestione di 10 mg di amlodipina in volontari sani ha ridotto significativamente l'assorbimento del farmaco.
Poiché l'amlodipina si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.
Effetti indesiderati.
Nell’uso di amlodipina, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, edema delle gambe, gonfiore e aumento della stanchezza.
Gli effetti indesiderati riportati con l’uso di amlodipina sono elencati di seguito per sistemi e classi di organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Apparato emolinfopoietico.
Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.
Apparato immunitario.
Molto raro: reazioni allergiche.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione.
Molto raro: iperglicemia.
Disturbi psichiatrici.
Non comune: depressione, alterazioni dell’umore (inclusa ansia), insonnia.
Raro: confusione mentale.
Apparato nervoso.
Comune: sonnolenza, capogiri, cefalea (soprattutto all’inizio del trattamento).
Non comune: tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, pararestesia.
Molto raro: ipertonia muscolare, neuropatia periferica.
Frequenza non nota: disturbi extrapiramidali.
Organi della vista.
Comune: disturbi visivi (inclusa diplopia).
Organi dell’udito e dell’orecchio interno.
Non comune: tinnito.
Apparato cardiaco.
Comune: palpitazioni.
Non comune: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale).
Molto raro: infarto del miocardio.
Apparato vascolare.
Comune: vampate di calore.
Non comune: ipotensione arteriosa.
Molto raro: vasculite.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche.
Comune: dispnea.
Non comune: tosse, rinite.
Apparato gastrointestinale.
Comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, alterazioni della peristalsi intestinale (inclusa diarrea e stipsi).
Non comune: vomito, secchezza della bocca.
Molto raro: pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.
Apparato epatobiliare.
Molto raro: epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associato a colestasi).
Pelle e tessuto sottocutaneo.
Non comune: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione eccessiva, prurito, eruzione cutanea, esantema, orticaria.
Molto raro: angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità.
Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica.
Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.
Comune: edema delle gambe, crampi muscolari.
Non comune: artralgia, mialgia, dolore alla schiena.
Apparato renale e urinario.
Non comune: disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.
Apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie.
Non comune: impotenza, ginecomastia.
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione.
Molto comune: edema.
Comune: aumento della stanchezza, astenia.
Non comune: dolore al petto, dolore, malessere.
Esami diagnostici.
Non comune: aumento o diminuzione del peso corporeo.
Sono stati riportati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.
Bambini.
L’amlodipina è ben tollerata nei bambini. Il profilo degli effetti indesiderati è risultato simile a quello osservato negli adulti. In uno studio condotto su 268 bambini, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati: cefalea, capogiri, vasodilatazione, epistassi, dolore addominale, astenia.
La maggior parte degli effetti indesiderati è stata di grado lieve o moderato. Gli effetti indesiderati gravi (principalmente cefalea) si sono verificati nel 7,2% dei casi con 2,5 mg di amlodipina, nel 4,5% con 5 mg di amlodipina e nel 4,6% nel gruppo placebo. La causa più comune di esclusione dallo studio è stata l’ipertensione arteriosa non controllata. Nessun caso di esclusione dallo studio è stato causato da alterazioni degli esami ematochimici. Non sono state osservate variazioni significative del polso.
Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.
La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.
Periodo di validità. 2 anni.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento. 10 compresse in un blister. 2, 3, 5, 6 o 9 blister in una confezione.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore. Società per Azioni «Farmak».
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.