Aladin®-Farmak
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALADIN®-FARMAK (ALADIN®-FARMAK)
Composición:
Principio activo: besilato de amlodipino;
1 tableta contiene: besilato de amlodipino – 6,95 mg u 13,90 mg (equivalente a amlodipino – 5 mg o 10 mg);
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, fosfato de calcio anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Características físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana, con ranura y bisel.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular. Derivados de dihidropiridina. Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Amlodipino – un antagonista del calcio (derivado de la dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio en el miocardio y en las células del músculo liso.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los efectos descritos a continuación desempeñan un papel importante.
El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, de esta manera, reduce la resistencia periférica (poscarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga sobre el corazón conduce a una disminución del consumo de energía y de la demanda miocárdica de oxígeno.
La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) podría también desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del fármaco una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de la acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.
En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del fármaco aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST. El fármaco reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo; puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución. Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula sin cambios es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza entre las 6 y 12 horas tras la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es 8,6. La unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.
La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.
Metabolismo/eliminación. El período de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado de equilibrio en el plasma sanguíneo se alcanza tras 7-8 días de tratamiento continuo. El amlodipino se metaboliza principalmente, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.
Pacientes de edad avanzada. El tiempo para alcanzar las concentraciones de equilibrio del amlodipino en plasma sanguíneo es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos. La depuración (clearance) del amlodipino generalmente es ligeramente reducida, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y del período de semieliminación del fármaco.
Pacientes con alteración de la función renal. El amlodipino se biotransforma ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta sin cambios por orina. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática. La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, la depuración del amlodipino está reducida, lo que conduce a un aumento de la duración del período de semidesintegración y a un incremento de la AUC en aproximadamente un 40-60 %.
Niños. Generalmente, la depuración tras la administración oral en niños de 6 a 12 años y de 13 a 17 años fue de 22,5 l/h y 27,4 l/h, respectivamente, en varones, y de 16,4 l/h y 21,3 l/h, respectivamente, en niñas. Se observa una gran variabilidad en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible sobre pacientes menores de 6 años es limitada.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Angina de pecho estable crónica.
- Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida a las dihidropiridinas, amlodipino o a cualquier otro componente del medicamento.
- Hipotensión arterial grave.
- Shock (incluido shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino
Existen datos sobre la administración segura de amlodipino junto con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglucemiantes orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican la ausencia de efecto del amlodipino sobre la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores del CYP3A4
La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de acción potente o moderada (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también puede incrementar el riesgo de hipotensión arterial. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario el seguimiento clínico del paciente y ajuste de la dosis.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo (toronja) ni zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar el efecto hipotensor.
Inductores del CYP3A4
La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada tras la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por lo tanto, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis en función de la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum).
Dantroleno (infusiones)
En animales se han observado fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular asociados con hipercalemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.
Tacrolimus
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, en pacientes que lo toman concomitantemente con amlodipino se debe realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis de tacrolimus.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin – diana de la rapamicina en mamíferos)
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de mTOR puede potenciar el efecto de estos últimos.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg por día.
Sildenafil
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no afectó la farmacocinética del amlodipino. Al administrar conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada fármaco mostró un efecto hipotensor independientemente del otro.
Otros medicamentos
Los estudios clínicos de interacción del medicamento han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.
Etanol (alcohol)
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no afectó la farmacocinética del amlodipino.
La administración concomitante de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio
No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.
Características de uso.
No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
Debe administrarse amlodipino con precaución en esta categoría de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con el uso de amlodipino en comparación con el placebo. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y consecuencias letales en el futuro.
Pacientes con alteraciones de la función hepática
El período de semivida de eliminación del amlodipino y los parámetros de AUC son más elevados en pacientes con alteraciones de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del medicamento. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe actuar con precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una vigilancia cuidadosa del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada
El aumento de la dosis del medicamento en esta categoría de pacientes debe hacerse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal
En esta categoría de pacientes deben administrarse las dosis habituales del medicamento. Los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El amlodipino no influye en los resultados de los análisis de laboratorio.
No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (menos de 23 mg), es decir, prácticamente libre de sodio.
Fertilidad
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
En estudios en animales, con el uso de dosis altas, se observó toxicidad reproductiva.
Periodo de lactancia.
Se ha detectado amlodipino en lactantes durante la lactancia materna de madres que tomaban amlodipino. El efecto del amlodipino sobre los lactantes es desconocido. Al tomar la decisión de continuar con la lactancia materna o usar amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la madre.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El medicamento Aladin®-Farmak puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
La velocidad de reacción puede reducirse en presencia de síntomas como mareo, cefalea, confusión mental o náuseas.
Vía de administración y dosis.
Adultos. Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial del medicamento Aloadin®-Farmak es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima, que es de 10 mg una vez al día.
En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antianginosos en caso de resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.
Se dispone de experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiacídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueadores o inhibidores de la ECA en pacientes con hipertensión arterial.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra conjuntamente con diuréticos tiacídicos, betabloqueadores o inhibidores de la ECA.
Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial. La dosis inicial recomendada del medicamento Aloadin®-Farmak para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día (administrar preparaciones de amlodipino en la dosis adecuada). Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.
Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteraciones de la función renal. Se recomienda administrar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración de amlodipino en plasma no están relacionados con el grado de severidad de la insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática. No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución y debe iniciarse con la dosis más baja posible (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).
No se ha estudiado la farmacocinética del amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con alteración de la función hepática de grado grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.
Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años.
El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.
Sobredosis.
La experiencia con sobredosis intencional es limitada.
Síntomas de sobredosis. La información disponible sugiere que una sobredosis significativa del medicamento Aloadin®-Farmak provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo del edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento. La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por la sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, que incluya monitoreo frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades, control del volumen circulante y diuresis.
Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingesta de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es insignificante.
Reacciones adversas.
Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son: somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, hinchazón y fatiga.
Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas y clases orgánicas y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a ≤ 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000), muy raras (≤ 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raro: leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario.
Muy raro: reacciones alérgicas.
Del metabolismo y alteraciones nutricionales.
Muy raro: hiperglucemia.
Alteraciones psiquiátricas.
Poco frecuente: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio.
Raro: confusión.
Del sistema nervioso.
Frecuente: somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento).
Poco frecuente: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia.
Muy raro: hipertonía, neuropatía periférica.
Frecuencia desconocida: trastornos extrapiramidales.
De los órganos de la visión.
Frecuente: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).
De los órganos de la audición y del laberinto.
Poco frecuente: acúfenos.
Del corazón.
Frecuente: palpitaciones.
Poco frecuente: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).
Muy raro: infarto de miocardio.
De los vasos sanguíneos.
Frecuente: sofocos.
Poco frecuente: hipotensión arterial.
Muy raro: vasculitis.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas.
Frecuente: disnea.
Poco frecuente: tos, rinitis.
Del tracto gastrointestinal.
Frecuente: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento).
Poco frecuente: vómitos, sequedad de boca.
Muy raro: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del sistema hepatobiliar.
Muy raro: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).
De la piel y tejido subcutáneo.
Poco frecuente: alopecia, púrpura, cambio de coloración de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria.
Muy raro: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.
Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo.
Frecuente: edema de tobillos, calambres musculares.
Poco frecuente: artralgia, mialgia, dolor de espalda.
De los riñones y del tracto urinario.
Poco frecuente: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.
Poco frecuente: impotencia, ginecomastia.
Alteraciones generales y en el sitio de administración.
Muy frecuente: edemas.
Frecuente: fatiga, astenia.
Poco frecuente: dolor torácico, dolor, malestar general.
Estudios.
Poco frecuente: aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Niños .
El amlodipino es bien tolerado en niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En un estudio con participación de 268 niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado. Las reacciones adversas graves (principalmente cefalea) se observaron en un 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de abandono del estudio fue la hipertensión arterial no controlada. No hubo ningún caso de abandono del estudio motivado por desviaciones de los parámetros de laboratorio fuera del rango normal. No se observaron cambios significativos en el pulso.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Período de validez. 2 años.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster. 2, 3, 5, 6 o 9 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «Farmak».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.