Acido tranexamico

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ACIDO TRANEXAMICO (TRANEXAMICACID)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione contiene acido tranexamico, calcolato sulla sostanza anidra al 100% – 50 mg;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente bruno.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici, amminoacidi antifibrinolitici. Inibitori del fibrinolisi. Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tranexamico esercita un'azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso contenente acido tranexamico e plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione con partecipazione della plasmina. L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina sull'attività del fibrina è inferiore rispetto a quella della sola plasmina. Studi in vitro hanno dimostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività di tale complesso.

Bambini. Nei bambini di età pari o superiore a 1 anno. Una revisione della letteratura ha identificato 12 studi sull'efficacia nell'ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto complessivamente 1073 bambini, di cui 631 trattati con acido tranexamico. La maggior parte degli studi erano controllati contro placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e schemi di dosaggio. I risultati degli studi sull'uso dell'acido tranexamico indicano una riduzione delle perdite ematiche e un minor bisogno di trasfusioni di sangue nella cardiochirurgia pediatrica con utilizzo di circolazione extracorporea (CEC), dove il rischio emorragico è elevato, specialmente nei pazienti con cianosi o sottoposti a interventi ripetuti. Lo schema di dosaggio più adatto è il seguente:

• prima somministrazione (dose di carico): infusione bolus di 10 mg/kg, da somministrare dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;
• infusione continua di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nel circuito della CEC con dose adattata alla procedura di CEC, oppure in base al peso corporeo con dose di 10 mg/kg, oppure in base al volume del circuito della CEC; l'ultima iniezione di 10 mg/kg deve essere somministrata al termine della CEC.

Nonostante il numero ridotto di pazienti studiati, dati limitati indicano che l'infusione continua è preferibile poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno durante l'intervento chirurgico.

Negli bambini non sono stati condotti studi specifici sull'effetto dose o sulla farmacocinetica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose da 1 g, la curva concentrazione-tempo nel plasma è caratterizzata da una riduzione tri-esponenziale con emivita finale di eliminazione di circa 2 ore. Il volume iniziale di distribuzione è approssimativamente compreso tra 9 e 12 litri. L'eliminazione urinaria rappresenta la principale via di eliminazione, che avviene tramite filtrazione glomerulare. La clearance renale totale è uguale alla clearance plasmatica totale (110-116 ml/min) e oltre il 95% della dose somministrata viene escreta invariata nelle urine. L'eliminazione dell'acido tranexamico è pari a circa il 90% entro 24 ore dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg di peso corporeo.

La concentrazione antifibrinolitica dell'acido tranexamico viene mantenuta nei diversi tessuti per circa 17 ore, mentre nel siero sanguigno – fino a 7-8 ore.

L'acido tranexamico attraversa la placenta. La concentrazione nel sangue del cordone ombelicale dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg a donne in gravidanza è di circa 30 mg/l, ovvero paragonabile a quella nel sangue materno. L'acido tranexamico diffonde rapidamente nel liquido sinoviale e nella membrana sinoviale. Nel liquido sinoviale si raggiungono concentrazioni equivalenti a quelle nel siero sanguigno. L'emivita biologica dell'acido tranexamico nel liquido sinoviale è di circa 3 ore.

La concentrazione dell'acido tranexamico in altri tessuti è inferiore rispetto a quella nel sangue. La concentrazione della sostanza nel latte materno è di circa 1/100 della concentrazione massima nel siero sanguigno. La concentrazione dell'acido tranexamico nel liquido cerebrospinale è di circa 1/10 rispetto alla concentrazione nel plasma sanguigno. Il farmaco penetra nell'umore acqueo dell'occhio, dove raggiunge una concentrazione pari a circa 1/10 di quella nel plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia in caso di fibrinolisi aumentata, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Indicazioni specifiche comprendono:

− emorragie dovute ad aumentata fibrinolisi generale o locale, come ad esempio:

• menorragia e metrorragia;
• emorragie gastrointestinali;
• disturbi emorragici del tratto urinario conseguenti a interventi chirurgici sulla prostata o a procedure urologiche;

− interventi chirurgici otorinolaringoiatrici (rimozione delle adenoidi, tonsillectomia) e odontoiatrici (estrazione dei denti);

− interventi ginecologici o complicanze in ostetricia;

− interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;

− controllo delle emorragie in seguito alla somministrazione di un farmaco fibrinolitico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’acido tranexamico o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Trombosi venosa o arteriosa acuta.
• Stati fibrinolitici post-coagulopatia da consumo, ad eccezione dei casi con prevalente attivazione del sistema fibrinolitico associata a emorragia acuta grave.
• Insufficienza renale grave (rischio di accumulo).
• Anamnesi di convulsioni.
• Somministrazione intratecale, intraventricolare e uso intracerebrale (rischio di edema cerebrale e convulsioni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni tra acido tranexamico e altri medicinali. La terapia concomitante con anticoagulanti deve essere effettuata sotto stretto controllo medico da parte di un medico esperto in tale campo. I farmaci che influenzano l’emostasi devono essere somministrati con cautela ai pazienti in trattamento con acido tranexamico. Esiste un rischio teorico di aumento del potenziale trombotico, ad esempio con l’uso di estrogeni. Inoltre, l’effetto antifibrinolitico del farmaco può essere antagonizzato da farmaci trombolitici.

Caratteristiche d'uso.

È necessario seguire scrupolosamente le indicazioni e le modalità d'uso indicate nel foglio illustrativo:

• Le iniezioni o le infusioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente (massimo 1 ml al minuto).
• L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni. Sono stati riportati casi di convulsioni in relazione al trattamento con acido tranexamico. La maggior parte di questi casi si è verificata durante interventi di bypass aortocoronarico (CABG), dopo somministrazione endovenosa (e.v.) di acido tranexamico in dosi elevate. Quando si utilizzano le dosi raccomandate più basse, la frequenza delle convulsioni postoperatorie è risultata simile a quella dei pazienti non sottoposti a trattamento.

Disturbi visivi. Si deve prestare attenzione alla possibile comparsa di disturbi della vista, inclusi peggioramento della vista, visione offuscata, alterazioni della percezione cromatica; in tal caso, il trattamento deve essere interrotto. In caso di trattamento prolungato continuativo con acido tranexamico, sono indicati controlli oculistici regolari (esame degli occhi, compresi acuità visiva, percezione dei colori, esame del fondo oculare e campi visivi). In presenza di alterazioni oculistiche patologiche, in particolare malattie della retina, il medico, dopo consultazione con uno specialista, dovrà decidere caso per caso se sia necessario continuare il trattamento con acido tranexamico.

Ematuria. In caso di ematuria delle vie urinarie superiori, esiste il rischio di ostruzione dell'uretra.

Effetti tromboembolici. Prima di somministrare acido tranexamico, devono essere considerati i fattori di rischio per malattie tromboemboliche. L'acido tranexamico deve essere somministrato ai pazienti con anamnesi di tromboembolia o ai pazienti con familiarità per eventi tromboembolici (pazienti ad alto rischio di trombofilia) soltanto in presenza di chiare indicazioni mediche, dopo consultazione con un medico esperto in emostasiologia e sotto stretto controllo medico (vedi sezione «Controindicazioni»). L'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali, a causa dell'aumentato rischio di trombosi.

Coagulazione intravascolare disseminata (CID). Ai pazienti con CID generalmente non è raccomandato l'uso di acido tranexamico. Tuttavia, se si decide di somministrare acido tranexamico, questo dovrebbe essere limitato ai casi in cui vi sia una marcata attivazione del sistema fibrinolitico associata a emorragia acuta e grave. Tipicamente, il profilo ematologico è il seguente: tempo di lisi del coagulo euglobulinico accorciato; tempo di protrombina prolungato; riduzione dei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e α-2-macroglobulina; livello normale del complesso P e P nel plasma; cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento nel plasma dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; livello piastrinico normale. Quanto sopra presuppone che la condizione patologica di base non alteri di per sé i diversi elementi di questo profilo. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. L'uso di acido tranexamico nel sindrome da CID deve essere considerato soltanto in presenza di un'adeguata struttura ematologica di laboratorio e di esperienza specifica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di acido tranexamico in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Sebbene gli studi sugli animali non indichino effetti teratogeni, l'uso di acido tranexamico non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza.

I dati clinici limitati sull'uso di acido tranexamico in diverse condizioni cliniche emorragiche durante il II e il III trimestre non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto. L'acido tranexamico deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.

Allattamento. L'acido tranexamico passa nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi per valutare l'effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

L'uso del medicinale è strettamente limitato alla somministrazione endovenosa lenta (iniezione o infusione).

Adulti. Se non diversamente prescritto, le dosi raccomandate sono le seguenti:

1. Trattamento standard del fibrinolisi locale:

da 0,5 g (2 fiale da 5 ml) a 1 g (4 fiale da 5 ml) di acido tranexamico mediante iniezione o infusione endovenosa lenta (= 1 ml/min), 2–3 volte al giorno.

2. Trattamento standard del fibrinolisi generalizzato:

1 g (4 fiale da 5 ml) di acido tranexamico mediante iniezione o infusione endovenosa lenta (= 1 ml/min) ogni 6–8 ore, pari a 15 mg/kg di massa corporea (MC).

Alterazione della funzione renale. In caso di grave insufficienza renale, che comporta il rischio di accumulo, l'uso dell'acido tranexamico è controindicato. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base al livello sierico di creatinina:

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Anziani. Non è necessaria alcuna riduzione della dose in assenza di segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione. L’infusione deve essere effettuata esclusivamente per via endovenosa lenta, ad un ritmo massimo di 1 ml al minuto.

Il medicinale può essere miscelato con soluzioni di elettroliti, aminoacidi, carboidrati e soluzioni di destrano.

All’agente medicinale può essere aggiunto eparina.

Le soluzioni diluite devono essere utilizzate immediatamente dopo la diluizione.

L’acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Bambini.

Nei bambini di età pari o superiore a 1 anno, per le indicazioni approvate, la dose è di 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati sull’efficacia, sicurezza e posologia per queste indicazioni sono limitati.

L’efficacia, la sicurezza e la posologia dell’acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono state completamente stabilite. I dati limitati disponibili sono riportati nella sezione «Farmacodinamica».

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. I segni e i sintomi possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. Le convulsioni si verificano generalmente più frequentemente con l’aumento della dose. In caso di sovradosaggio, si deve praticare una terapia di supporto.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing sono elencati di seguito secondo i sistemi organi classi MedDRA.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la classificazione per sistemi di organi MedDRA. In ciascun sistema di organi, gli effetti indesiderati sono ordinati per frequenza. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere aggiunto al sangue destinato alla trasfusione né a soluzioni iniettabili di penicillina.

Confezionamento. 5 ml in una fiala, 5 fiale in un blister, 1 o 2 o 10 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata "Lekhim-Kharkiv".

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61115, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.