Ácido tranexámico

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ÁCIDO TRANEXÁMICO (TRANEXAMICACID)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución contiene ácido tranexámico, calculado como sustancia anhidra al 100 % – 50 mg;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos, aminoácidos antifibrinolíticos. Inhibidores de la fibrinólisis. Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas del plasmina. Se forma un complejo que incluye el ácido tranexámico y el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación con participación de la plasmina. La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina sobre el fibrina es menor que la actividad de la plasmina sola. Los datos de estudios in vitro mostraron que altas dosis de ácido tranexámico redujeron los índices de actividad de este complejo.

Niños. En niños de 1 año de edad en adelante. Una revisión de la literatura identificó 12 estudios sobre la eficacia en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 recibieron ácido tranexámico. La mayoría fueron estudios controlados frente a placebo. La población estudiada fue heterogénea en cuanto a edad, tipo de cirugía y esquemas de dosificación. Los resultados de los estudios sobre el uso de ácido tranexámico indican una reducción en la pérdida de sangre y una disminución en la necesidad de productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea (CEC), donde existe un alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes con cianosis o en aquellos que se someten a cirugía repetida. El esquema de dosificación más adaptado es el siguiente:

• Administración inicial (dosis de carga): infusión en bolo de 10 mg/kg, administrada tras el inicio de la anestesia y antes del corte de la piel;
• Infusión continua de 10 mg/kg/hora o inyección en la bomba de CEC con una dosis adaptada al procedimiento de CEC, o según el peso corporal del paciente con una dosis de 10 mg/kg, o según el volumen del circuito de CEC, siendo la última inyección de 10 mg/kg al finalizar la CEC.

A pesar de que se estudió un número muy pequeño de pacientes, los datos limitados indican que la infusión continua es preferible, ya que mantiene una concentración terapéutica en el plasma sanguíneo durante la cirugía.

No se han realizado estudios específicos en niños sobre el efecto de la dosis ni sobre farmacocinética.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de una dosis de 1 g, la curva de concentración plasmática en función del tiempo se caracteriza por una disminución triexponencial, con una semivida de eliminación de aproximadamente 2 horas en la fase terminal. El volumen inicial de distribución es de aproximadamente entre 9 y 12 litros. La excreción urinaria es la vía principal de eliminación, que ocurre mediante filtración glomerular. La depuración renal total equivale a la depuración plasmática total (110-116 ml/min), y más del 95 % de la dosis se excreta en la orina sin cambios. La eliminación del ácido tranexámico alcanza aproximadamente el 90 % en las 24 horas siguientes a la administración intravenosa de 10 mg/kg de peso corporal.

La concentración antifibrinolítica del ácido tranexámico se mantiene en diversos tejidos durante aproximadamente 17 horas, y en el suero sanguíneo – hasta 7-8 horas.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. La concentración en sangre del cordón umbilical tras la administración intravenosa de 10 mg/kg a mujeres embarazadas es de aproximadamente 30 mg/l, es decir, tan alta como en la sangre materna. El ácido tranexámico difunde rápidamente hacia el líquido sinovial y la membrana sinovial. En el líquido sinovial se alcanzan concentraciones similares a las del suero sanguíneo. El período biológico de semivida del ácido tranexámico en el líquido sinovial es de aproximadamente 3 horas.

La concentración del ácido tranexámico en otros tejidos es menor que en la sangre. La concentración de la sustancia en la leche materna es aproximadamente 1/100 de la concentración máxima en el suero sanguíneo. La concentración del ácido tranexámico en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente 1/10 de la concentración en el plasma sanguíneo. El medicamento penetra en el humor acuoso del ojo, alcanzando una concentración aproximadamente 1/10 de la concentración en el plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debidos al aumento de la fibrinólisis, tanto generalizada como localizada, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Las indicaciones específicas incluyen:

− hemorragias provocadas por una fibrinólisis generalizada o localizada aumentada, tales como:

• menorrhagia y metrorragia;
• hemorragias gastrointestinales;
• trastornos hemorrágicos del tracto urinario surgidos tras intervención quirúrgica en la próstata o como consecuencia de procedimientos quirúrgicos u operaciones en las vías urinarias;

− intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicas (extracción de dientes);

− intervenciones quirúrgicas ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;

− intervenciones quirúrgicas torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo, cirugía cardiovascular;

− control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la ácido tranexámico o a cualquiera de los excipientes.
• Trombosis venosa o arterial aguda.
• Estados fibrinolíticos tras una coagulopatía de consumo, excepto en casos con activación predominantemente de la fibrinólisis con hemorragia aguda grave.
• Insuficiencia renal grave (riesgo de acumulación).
• Antecedentes de convulsiones.
• Administración intratecal, intraventricular o uso intracerebral (riesgo de edema cerebral y convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones entre el ácido tranexámico y otros medicamentos. El tratamiento concomitante con anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en esta área. Debe tenerse precaución al prescribir medicamentos que afecten la hemostasia a pacientes que reciben ácido tranexámico. Existe un riesgo teórico de aumento del potencial trombogénico, por ejemplo, con el uso de estrógenos. Además, el efecto antifibrinolítico del medicamento puede ser antagonizado por medicamentos trombolíticos.

Características de uso.

Debe respetarse estrictamente las indicaciones y la forma de uso indicadas en las instrucciones:

• Las inyecciones o infusiones intravenosas deben administrarse muy lentamente (máximo 1 ml por minuto).
• No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Convulsiones. Se han notificado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico. Durante cirugías de derivación aortocoronaria (CABG), la mayoría de estos casos se notificaron tras la administración intravenosa (i.v.) de ácido tranexámico en dosis altas. Al usar las dosis recomendadas más bajas de ácido tranexámico, la frecuencia de convulsiones postoperatorias fue similar a la de pacientes que no recibieron tratamiento.

Alteraciones visuales. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de trastornos visuales, incluyendo empeoramiento de la visión, visión borrosa, alteraciones en la percepción del color y, si es necesario, debe suspenderse el tratamiento. Durante el uso prolongado y continuo de ácido tranexámico, se recomiendan exámenes oculares periódicos (examen ocular, incluyendo agudeza visual, percepción del color, fondo de ojo y campos visuales). En caso de alteraciones oculares patológicas, especialmente enfermedades de la retina, el médico, tras consultar con un especialista, deberá decidir en cada caso individual si es necesario continuar con el tratamiento prolongado con ácido tranexámico.

Hematuria. En caso de hematuria proveniente de las vías urinarias superiores, existe riesgo de obstrucción de la uretra.

Efectos tromboembólicos. Antes de administrar ácido tranexámico, deben considerarse los factores de riesgo de enfermedad tromboembólica. El ácido tranexámico solo debe administrarse a pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica o a pacientes con mayor frecuencia de eventos tromboembólicos en la historia familiar (pacientes con alto riesgo de trombofilia) si existen razones médicas convincentes, tras consulta con un médico con experiencia en este campo de la hemostasia, y bajo estricta vigilancia médica (ver sección «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar ácido tranexámico a pacientes que toman anticonceptivos orales debido al riesgo aumentado de trombosis.

Coagulación intravascular diseminada (CIVD). En la mayoría de los casos, no se recomienda administrar ácido tranexámico a pacientes con CIVD. Si se administra ácido tranexámico, debe limitarse a aquellos con activación predominante del sistema fibrinolítico y hemorragia aguda grave. Típicamente, el perfil hematológico es el siguiente: tiempo de lisis del coágulo euglobulina acortado; tiempo de protrombina prolongado; disminución de los niveles plasmáticos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; nivel normal del complejo P y P en plasma sanguíneo, es decir, factores II (protrombina), VIII y X; aumento de los productos de degradación de fibrinógeno en plasma sanguíneo; nivel normal de plaquetas. Lo anterior implica que la enfermedad subyacente no altera por sí sola los distintos elementos de este perfil. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. El uso de ácido tranexámico en el síndrome de CIVD solo debe considerarse si se dispone de un laboratorio hematológico adecuado y experiencia clínica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

Embarazo. No existen o son limitados los datos sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas. Aunque los estudios en animales no indican efectos teratogénicos, no se recomienda el uso de ácido tranexámico durante el primer trimestre del embarazo.

Los datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintas situaciones clínicas de hemorragia durante el segundo y tercer trimestre no han mostrado efectos perjudiciales sobre el feto. El ácido tranexámico solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial.

Lactancia. El ácido tranexámico atraviesa la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios para evaluar el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La administración del medicamento está estrictamente limitada a la administración intravenosa lenta (inyección o infusión).

Adultos. Si no se indica otra cosa, las dosis recomendadas son las siguientes:

1. Tratamiento estándar del fibrinolisis local:

de 0,5 g (2 ampollas de 5 ml) a 1 g (4 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico mediante inyección o infusión intravenosa lenta (= 1 ml/min), 2–3 veces al día.

2. Tratamiento estándar del fibrinolisis generalizado:

1 g (4 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico mediante inyección o infusión intravenosa lenta (= 1 ml/min) cada 6–8 horas, lo que equivale a 15 mg/kg de peso corporal.

Alteración de la función renal. En caso de insuficiencia renal grave que conlleve riesgo de acumulación, el uso de ácido tranexámico está contraindicado. En pacientes con alteración renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse en función del nivel sérico de creatinina:

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración de la función hepática no es necesaria la corrección de la dosis.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario reducir la dosis si no existen signos de insuficiencia renal.

Vía de administración. La administración está estrictamente limitada a la inyección intravenosa lenta o infusión a un ritmo máximo de 1 ml por minuto.

El medicamento puede mezclarse con soluciones de electrolitos, aminoácidos, hidratos de carbono y soluciones de dextrano.

Al medicamento se puede añadir heparina.

Las soluciones diluidas deben utilizarse inmediatamente después de su preparación.

No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Niños.

En niños a partir de 1 año de edad, cuando se utiliza según las indicaciones aprobadas, la dosis es de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y dosificación para estas indicaciones son limitados.

La eficacia, seguridad y dosificación del ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardiaca no han sido completamente establecidas. Los datos limitados disponibles se presentan en la sección «Farmacodinámica».

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis. Los signos y síntomas podrían incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Las convulsiones suelen ocurrir con mayor frecuencia al aumentar la dosis. En caso de sobredosis, se debe aplicar terapia de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización se enumeran a continuación por sistemas de órganos.

Las reacciones adversas se presentan según la clasificación de sistemas de órganos MedDRA. Dentro de cada clasificación de sistemas de órganos, las reacciones adversas se ordenan por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables de penicilina.

Envase. 5 ml por ampolla, 5 ampollas por blíster, 1 o 2 o 10 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada "Lekhim-Járkov".

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severin Pototskogo, 36.