Acido acetilsalicilico

I N S T R U Z I O N E per l'uso medicinale del medicinale ACIDO ACETILSALICILICO (ACIDUM ACETYLSALICYLICUM)

Composizione:

Principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 500 mg (0,5 g) di acido acetilsalicilico;

Eccipienti: acido citrico monoidrato; acido stearico; amido di patata.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco, con superficie piatta, bordi smussati e una linea di rottura.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Acido acetilsalicilico.

Codice ATC N02B A01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Il meccanismo d'azione consiste nell'inattivazione irreversibile degli enzimi cicloossigenasi, che svolgono un ruolo importante nella sintesi delle prostaglandine.

Per somministrazione orale, in dosi comprese tra 0,3 g e 1 g, l'acido acetilsalicilico viene utilizzato per alleviare il dolore e stati associati a febbre, come il raffreddore, per ridurre la temperatura corporea e attenuare il dolore articolare e muscolare.

L'acido acetilsalicilico inibisce l'aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A2.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione per via orale, l'acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l'assorbimento, viene trasformato nel suo principale metabolita attivo, l'acido salicilico. La concentrazione massima di acido acetilsalicilico nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 10-20 minuti, quella dei salicilati entro 20-120 minuti.

L'acido acetilsalicilico e l'acido salicilico si legano completamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell'organismo.

L'acido salicilico attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.

L'acido salicilico viene metabolizzato nel fegato. I metaboliti dell'acido salicilico sono acido salicilsolfonico, glucuronide del salicilfenolo, glucuronide del salicilacilico, acido gentisico e acido gentisicosolfonico.

La cinetica di eliminazione dell'acido salicilico dipende dalla dose, poiché il metabolismo è limitato dall'attività degli enzimi epatici. L'emivita dipende dalla dose e aumenta da 2-3 ore con basse dosi fino a 15 ore con alte dosi. L'acido salicilico e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto lieve e moderato (cefalea, dolore dentale, dolore articolare e dei legamenti, dolore alla schiena).

Trattamento sintomatico della febbre e/o del dolore associato a malattie da raffreddamento.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Asma bronchiale indotto dall'assunzione di salicilati o di altri FANS, in anamnesi.

Ulcerazioni gastrointestinali acute.

Diatesi emorragica.

Insufficienza renale grave.

Insufficienza epatica grave.

Insufficienza cardiaca grave.

Associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Precauzioni particolari di impiego.

L'acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela in caso di:

• ipersensibilità ad analgesici, farmaci antinfiammatori, antireumatici, nonché in caso di allergia ad altre sostanze;
• ulcere gastrointestinali in anamnesi, comprese forme croniche o recidivanti di ulcera peptica o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• contemporaneo impiego di anticoagulanti;
• alterazioni della funzionalità renale o alterazioni della circolazione (come malattie vascolari renali, insufficienza cardiaca congestizia, disidratazione, interventi chirurgici di grande entità, sepsi o emorragie massicce), poiché l'acido acetilsalicilico può ulteriormente aumentare il rischio di danno renale e causare insufficienza renale acuta;
• alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con complicanze allergiche, inclusi asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e polipi nasali, nonché in presenza di infezioni croniche delle vie respiratorie o in pazienti con ipersensibilità ai FANS, durante il trattamento con acido acetilsalicilico può svilupparsi broncospasmo, attacco di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità.

A causa del suo effetto inibitore dell'aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l'assunzione, l'acido acetilsalicilico può aumentare la predisposizione alle emorragie durante e dopo interventi chirurgici (inclusi interventi minori, come l'estrazione dentale).

Con l'assunzione di basse dosi di acido acetilsalicilico può ridursi l'escrezione dell'acido urico. Ciò può provocare una crisi di gotta in pazienti con ridotta escrezione di acido urico.

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica. Fattori che aumentano il rischio di emolisi includono, ad esempio, l'assunzione di dosi elevate, febbre o infezioni acute.

Un uso prolungato di analgesici può causare cefalea cronica.

Un frequente impiego di analgesici può causare un temporaneo disturbo della funzione renale con rischio di sviluppare insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio è particolarmente elevato quando si assumono contemporaneamente diversi analgesici diversi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

L'associazione di acido acetilsalicilico con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

Combinazioni da usare con cautela.

L'associazione di acido acetilsalicilico con metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

L'assunzione contemporanea di ibuprofene interferisce con l'inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall'acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico.

L'assunzione contemporanea di acido acetilsalicilico con metamizolo può ridurre il livello clinicamente significativo di aggregazione piastrinica.

L'assunzione contemporanea di alte dosi di salicilati con FANS aumenta il rischio di sviluppare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali (effetto sinergico).

L'assunzione contemporanea di acido acetilsalicilico con anticoagulanti aumenta il rischio di emorragia.

L'assunzione contemporanea con farmaci uricosurici, come benzobromarone e probenecid, riduce l'effetto di escrezione dell'acido urico (a causa della competizione per l'escrezione tubulare renale dell'acido urico).

L'assunzione contemporanea con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest'ultima a causa della ridotta escrezione renale.

L'assunzione contemporanea di alte dosi di acido acetilsalicilico con antidiabetici orali del gruppo delle sulfoniluree o con insulina potenzia l'effetto ipoglicemizzante di questi ultimi, grazie all'effetto ipoglicemizzante dell'acido acetilsalicilico e allo spiazzamento delle sulfoniluree legate alle proteine plasmatiche.

I diuretici in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono la filtrazione glomerulare a causa della riduzione della sintesi di prostaglandine renali.

I cortico steroidi sistemici (ad eccezione dell'idrocortisone utilizzato nella terapia sostitutiva nell'insufficienza surrenalica) riducono i livelli ematici di salicilati e aumentano il rischio di sovradosaggio dopo l'interruzione del trattamento, nonché il rischio di emorragie gastrointestinali quando somministrati contemporaneamente all'acido acetilsalicilico.

Gli inibitori dell'ACE in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione della filtrazione glomerulare a causa dell'inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie e riducono l'effetto antipertensivo.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.

Aumenta il rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore a causa della possibile sinergia d'azione.

L'acido acetilsalicilico, assunto contemporaneamente a acido valproico, spiazza quest'ultimo dal legame con le proteine plasmatiche, aumentandone la tossicità.

L'alcol etilico favorisce il danno alla mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di emorragia a causa della sinergia tra acido acetilsalicilico e alcol.

Caratteristiche d'uso.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'acido acetilsalicilico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se altri farmaci non risultano efficaci e solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta in relazione all'aumento della dose e della durata del trattamento. Secondo i dati disponibili, non è stato dimostrato un legame tra l'assunzione di acido acetilsalicilico e un aumentato rischio di aborto spontaneo.

I dati epidemiologici riguardo all'insorgenza di malformazioni non sono coerenti, tuttavia non può essere escluso un aumentato rischio di gastroschisi con l'uso di acido acetilsalicilico. I risultati di uno studio prospettico sull'esposizione nei primi stadi di gravidanza (1°-4° mese), che ha coinvolto circa 14.800 coppie madre-bambino, non indicano alcun legame con un aumentato rischio di malformazioni.

Studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva.

Durante il I° e il II° trimestre di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere somministrati senza una chiara necessità clinica. Nelle donne che potrebbero essere incinte, o durante il I° e il II° trimestre di gravidanza, la dose dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III° trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto nei seguenti modi:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale con possibile sviluppo di insufficienza renale associata a oligoidramnios.

Sulla donna e sul feto verso la fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere i seguenti effetti:

• possibile allungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del travaglio.

Per questi motivi, l'acido acetilsalicilico è controindicato durante il III° trimestre di gravidanza.

Fertilità

Esistono alcune evidenze che farmaci in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine possano alterare la funzione riproduttiva femminile attraverso un effetto sull'ovulazione. Tale fenomeno è reversibile e scompare alla sospensione del trattamento.

Allattamento.

Salicilati e loro metaboliti passano nel latte materno in piccole quantità.

Poiché non sono state osservate reazioni avverse nei neonati di madri che assumevano acido acetilsalicilico, in genere non è necessario interrompere l'allattamento. Tuttavia, in caso di trattamento prolungato o di somministrazione di acido acetilsalicilico in dosi elevate, si dovrà valutare la necessità di interrompere l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nel guidare autoveicoli o utilizzare altre macchine.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

L'acido acetilsalicilico va assunto per via orale dopo i pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi.

L'acido acetilsalicilico non deve essere utilizzato per più di 3-5 giorni senza consultare un medico.

Adulti e bambini a partire dai 15 anni.

Dose singola: 1-2 compresse. La somministrazione può essere ripetuta ogni 4-8 ore. La dose giornaliera massima non deve superare i 4 g (8 compresse).

Avvertenza.

Nei pazienti con compromissione concomitante della funzione epatica o renale, è necessario ridurre il dosaggio del farmaco o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni.

Bambini.

Il farmaco può essere utilizzato nei bambini a partire dai 15 anni.

Non devono essere somministrati farmaci contenenti acido acetilsalicilico a bambini con infezioni virali acute delle vie respiratorie (influenza, raffreddore), con o senza febbre, senza prima aver consultato un medico. In alcune malattie virali, in particolare influenza di tipo A, influenza di tipo B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una condizione molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico immediato. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene somministrato come terapia concomitante, anche se in questo caso il legame causale non è stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Sovradosaggio.

La tossicità da salicilati (l'assunzione di oltre 100 mg/kg/die per più di 2 giorni può causare tossicità) può verificarsi a seguito di intossicazione cronica dovuta a un trattamento prolungato, oppure a seguito di intossicazione acuta (sovradose), potenzialmente letale, che può essere causata, ad esempio, da ingestione accidentale da parte di bambini o da un sovradosaggio volontario.

Intossicazione cronica da salicilati può presentarsi con sintomi aspecifici e avere un decorso subdolo. Un'intossicazione cronica moderata, causata da salicilati o salicilismo, si verifica di solito solo dopo l'assunzione ripetuta di dosi elevate.

Sintomi. Vertigini, acufeni, sordità, sudorazione, nausea e vomito, cefalea, confusione mentale. Tali sintomi possono essere controllati riducendo il dosaggio. Gli acufeni possono manifestarsi quando la concentrazione di salicilati nel plasma sanguigno supera i 150-300 mcg/ml. Reazioni avverse più gravi si osservano con concentrazioni plasmatiche superiori a 300 mcg/ml.

L'intossicazione acuta si caratterizza da un marcato squilibrio acido-base, la cui entità dipende dall'età del paziente e dalla gravità dell'intossicazione. Nei bambini, la manifestazione più tipica è l'acidosi metabolica. La gravità del quadro clinico non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione plasmatica di salicilati. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo dello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o dell'assunzione del farmaco sotto forma di compresse rivestite con film gastroresistente.

A causa degli effetti fisiopatologici complessi, i segni e i sintomi dell'avvelenamento da salicilati possono essere:

Intossicazione da lieve a moderata – tachipnea, iperpnea, alcalosi respiratoria. Sudorazione, nausea e vomito.

Intossicazione da moderata a grave – alcalosi respiratoria accompagnata da acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia. A livello del sistema respiratorio: da iperpnea, edema polmonare non cardiogeno, fino all'arresto respiratorio e asfissia. A livello cardiovascolare: da aritmie, ipotensione, fino all'arresto cardiaco. Si osserva inoltre disidratazione, oliguria fino all'insufficienza renale; alterazioni del metabolismo del glucosio, chetosi; emorragie gastrointestinali; alterazioni ematologiche – dalla depressione delle piastrine fino a coagulopatie. A livello del sistema nervoso: encefalopatia tossica e depressione del sistema nervoso centrale, con manifestazioni che vanno dalla sonnolenza, depressione della coscienza fino al coma e alle convulsioni.

Alterazioni degli esami di laboratorio e altri parametri: alcalemia, alcaluria, acidosi, aciduria, variazioni della pressione arteriosa, alterazioni all'ECG, ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzionalità renale, iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini). Aumento dei livelli di corpi chetonici, ipoprotrombinemia.

Trattamento.

Il trattamento dell'intossicazione causata da sovradosaggio di acido acetilsalicilico dipende dal grado di gravità e dai sintomi clinici e prevede misure standard utilizzate in caso di avvelenamento (lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, diuresi forzata). Tutte le misure adottate devono mirare ad accelerare l'eliminazione del farmaco e a ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base. A seconda dello stato di equilibrio acido-base e dell'equilibrio elettrolitico, deve essere effettuata una somministrazione endovenosa di soluzioni elettrolitiche. In caso di intossicazioni gravi è indicata l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale. Dispepsia, vomito, nausea, diarrea, dolore epigastrico e dolore addominale, pirosi; in singoli casi – infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che in singoli casi possono causare emorragie gastrointestinale e perforazioni con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti.

Raramente – insufficienza epatica transitoria con aumento del livello delle transaminasi epatiche.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. A causa dell’azione antiaggregante sui trombociti, l’acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragie. Sono state osservate emorragie come emorragie perioperatorie, ematomi, emorragie urogenitali, epistassi, emorragie gengivali; raramente o molto raramente – emorragie gravi, come emorragie gastrointestinale e emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o con assunzione concomitante di agenti anticoagulanti), che in singoli casi possono mettere in pericolo la vita.

Le emorragie possono causare anemia postemorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata) con manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

In pazienti con grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati riportati emolisi e sviluppo di anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario. In pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati può svilupparsi reazioni allergiche, compresi sintomi come tossicodermia, eruzioni cutanee, orticaria, edema, prurito, eczema, rinite, congestione nasale, abbassamento della pressione arteriosa. Molto raramente si sono osservate gravi reazioni di ipersensibilità, compresi shock anafilattico, edema angioneurotico ed edema polmonare non cardiogeno. In pazienti con asma bronchiale è possibile un aumento della frequenza di insorgenza di broncospasmo; reazioni allergiche da lievi a moderate, che potenzialmente possono colpire la cute, il sistema respiratorio, il tratto gastrointestinale e il sistema cardiovascolare.

Disturbi del sistema nervoso. Cefalea, capogiri, disturbi dell’udito; tinnito e confusione mentale possono essere segni di sovradosaggio.

Disturbi del sistema urinario. Sono stati riportati disturbi della funzionalità renale e sviluppo di insufficienza renale acuta.

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in una striscia; 1 striscia in una busta di carta;

10 compresse in una striscia; 2 o 10 strisce in una confezione di cartone;

10 compresse in un blister; 1, 2, 5 o 10 blister in una confezione di cartone;

10 compresse in blister o in strisce.

Categoria di vendita.

Senza prescrizione medica.

Produttore. S.A. «Monfarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 19161, regione di Cherkasy, distretto di Uman, villaggio Avramivka, via Zavodska, 8.