Ácido acetilsalicílico

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (ACIDUM ACETYLSALICYLICUM)

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

1 tableta contiene 500 mg (0,5 g) de ácido acetilsalicílico;

Excipientes: ácido cítrico monohidrato; ácido esteárico; almidón de papa.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color blanco, con superficie plana, bordes biselados y una muesca.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Ácido acetilsalicílico.

Código ATC N02B A01.

Propiedades farmacodinámicas.

El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Su mecanismo de acción consiste en la inactivación irreversible de las enzimas ciclooxigenasas, que desempeñan un papel importante en la síntesis de prostaglandinas.

Tras la administración oral en dosis de 0,3 g a 1 g, el ácido acetilsalicílico se utiliza para aliviar el dolor y los estados acompañados de fiebre, como los resfriados, para reducir la temperatura y aliviar el dolor en articulaciones y músculos.

El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria al bloquear la síntesis de tromboxano A2.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. Durante y tras la absorción, se transforma en su metabolito activo principal: el ácido salicílico. La concentración máxima de ácido acetilsalicílico en plasma se alcanza a los 10-20 minutos, y la de salicilatos entre 20 y 120 minutos.

El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen completamente a las proteínas del plasma sanguíneo y se distribuyen rápidamente por el organismo.

El ácido salicílico atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.

El ácido salicílico se metaboliza en el hígado. Los metabolitos del ácido salicílico son el ácido salicilúrico, el glucurónido de salicilfenol, el glucurónido de salicilacil, el ácido gentísico y el ácido gentisúrico.

La cinética de eliminación del ácido salicílico depende de la dosis, ya que su metabolismo está limitado por la actividad de las enzimas hepáticas. El período de semieliminación depende de la dosis y aumenta desde 2-3 horas con dosis bajas hasta 15 horas con dosis altas. El ácido salicílico y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo leve a moderado (dolor de cabeza, dolor dental, dolor articular y de ligamentos, dolor de espalda).

Tratamiento sintomático de la fiebre y/o dolor asociado a enfermedades catarrales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido acetilsalicílico, otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Asma bronquial provocada por el uso de salicilatos u otros AINE en la historia clínica.

Úlceras gastrointestinales agudas.

Diatesis hemorrágica.

Insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia cardíaca grave.

Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Precauciones especiales.

El ácido acetilsalicílico debe administrarse con precaución en:

• hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios, antirreumáticos, así como en caso de alergia a otras sustancias;
• antecedentes de úlceras gastrointestinales, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales previas;
• tratamiento concomitante con anticoagulantes;
• alteraciones de la función renal o del flujo sanguíneo (como enfermedad vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, deshidratación, intervenciones quirúrgicas extensas, sepsis o pérdidas sanguíneas significativas), ya que el ácido acetilsalicílico puede aumentar adicionalmente el riesgo de daño renal y provocar insuficiencia renal aguda;
• alteraciones de la función hepática.

En pacientes con complicaciones alérgicas, incluyendo asma bronquial, rinitis alérgica, urticaria, picor cutáneo, edema de la mucosa y pólipos nasales, así como en combinación con infecciones crónicas de las vías respiratorias, y en pacientes con hipersensibilidad a AINE, durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico puede desarrollarse broncoespasmo, crisis de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad.

Debido a su efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el ácido acetilsalicílico puede aumentar la predisposición a hemorragias durante y después de intervenciones quirúrgicas (incluso intervenciones menores, como la extracción dental).

Con el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar un ataque de gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico.

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica. Los factores que aumentan el riesgo de hemólisis incluyen, por ejemplo, el uso de dosis altas, fiebre o infecciones agudas.

La administración prolongada de analgésicos puede provocar aparición de cefaleas.

El consumo frecuente de analgésicos puede provocar alteraciones temporales de la función renal con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). El riesgo es especialmente alto cuando se usan simultáneamente varios analgésicos diferentes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Combinaciones contraindicadas.

La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (reducción del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por salicilatos).

Combinaciones que deben usarse con precaución.

Al administrar ácido acetilsalicílico junto con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (reducción del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por salicilatos).

La administración concomitante de ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de plaquetas por ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.

La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con metamizol puede reducir el nivel clínicamente significativo de agregación plaquetaria.

Cuando se administran simultáneamente altas dosis de salicilatos y AINE (por efecto sinérgico), aumenta el riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Al administrar simultáneamente ácido acetilsalicílico y anticoagulantes, aumenta el riesgo de hemorragia.

La administración conjunta con fármacos uricosúricos, como benzbromarona, probenecida, reduce el efecto de excreción de ácido úrico (por competencia en la excreción tubular renal de ácido úrico).

Al administrar simultáneamente con digoxina, la concentración plasmática de esta última aumenta debido a la reducción de la excreción renal.

Al administrar simultáneamente altas dosis de ácido acetilsalicílico y antidiabéticos orales del grupo de las sulfonilureas o insulina, se potencia el efecto hipoglucemiante de estos últimos debido al efecto hipoglucemiante del ácido acetilsalicílico y al desplazamiento de las sulfonilureas unidas a proteínas plasmáticas.

Diuréticos en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico reducen la filtración glomerular debido a la disminución de la síntesis de prostaglandinas en los riñones.

Glucocorticosteroides sistémicos (excepto hidrocortisona, utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison). Al administrar ácido acetilsalicílico conjuntamente con corticosteroides, disminuye el nivel de salicilatos en sangre y aumenta el riesgo de sobredosis tras la finalización del tratamiento, así como el riesgo de hemorragias gastrointestinales.

Inhibidores de la ECA en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan disminución de la filtración glomerular por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras y reducción del efecto hipotensor.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Aumenta el riesgo de hemorragia en las partes superiores del tracto gastrointestinal por posible efecto sinérgico.

Al administrar conjuntamente con ácido valproico, el ácido acetilsalicílico desplaza al ácido valproico del enlace con proteínas plasmáticas, aumentando así su toxicidad.

Alcohol etílico favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de hemorragia debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.

Características de uso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El ácido acetilsalicílico puede utilizarse durante el embarazo únicamente cuando otros medicamentos no han resultado eficaces y solo tras una evaluación del balance riesgo-beneficio.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetoplacentario. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo aumenta en función de la dosis y la duración del tratamiento. Según los datos disponibles, no se ha confirmado una relación entre la ingestión de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto espontáneo.

Los datos epidemiológicos sobre la aparición de malformaciones no son concluyentes, aunque no puede descartarse un mayor riesgo de gastrosquisis tras el uso de ácido acetilsalicílico. Los resultados de un estudio prospectivo sobre el efecto en las primeras etapas del embarazo (meses 1-4), con participación de aproximadamente 14.800 parejas madre-hijo, no indicaron ninguna asociación con un mayor riesgo de malformaciones.

Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que podrían estar embarazadas, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiovascular y pulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal asociada a oligohidramnios.

Sobre la mujer y el feto al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener los siguientes efectos:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso tras dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación de la duración del parto.

Debido a esto, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Fertilidad.

Existen ciertos indicios de que los medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden alterar la función reproductiva en la mujer mediante su influencia sobre la ovulación. Este efecto es reversible y desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Lactancia.

Los salicilatos y sus metabolitos pasan en pequeñas cantidades a la leche materna.

Dado que no se han observado reacciones adversas en lactantes cuyas madres han tomado ácido acetilsalicílico, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, en caso de tratamiento prolongado o de uso de ácido acetilsalicílico en dosis altas, se deberá considerar la posibilidad de suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El ácido acetilsalicílico se debe tomar por vía oral después de las comidas, acompañado de una cantidad suficiente de líquido.

El ácido acetilsalicílico no debe administrarse durante más de 3-5 días sin consulta médica previa.

Adultos y niños a partir de 15 años.

Dosis única: 1-2 comprimidos. La toma puede repetirse cada 4-8 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 4 g (8 comprimidos).

Advertencia.

En pacientes con alteraciones concomitantes de la función hepática o renal, debe reducirse la dosis del medicamento o aumentarse el intervalo entre las administraciones.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 15 años.

No deben administrarse medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños con infecciones virales respiratorias agudas (IVRA), con o sin fiebre, sin consulta médica previa. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe tipo A, gripe tipo B y varicela, existe el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque en este caso no se ha demostrado un vínculo causal. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye.

Sobredosis.

La toxicidad por salicilatos (el uso de más de 100 mg/kg/día durante más de 2 días puede provocar toxicidad) puede deberse a una intoxicación crónica provocada por un tratamiento prolongado, o bien a una intoxicación aguda (sobredosis), potencialmente mortal, que puede deberse, por ejemplo, a una ingestión accidental por parte de niños o a una sobredosis intencionada.

La intoxicación crónica por salicilatos puede tener un curso oculto, ya que sus signos son inespecíficos. La intoxicación crónica leve o moderada, provocada por salicilatos o salicilismo, generalmente solo aparece tras la administración repetida de dosis elevadas.

Síntomas: Mareo, zumbido en los oídos, sordera, sudoración, náuseas y vómitos, dolor de cabeza, confusión mental. Estos síntomas pueden controlarse reduciendo la dosis. El zumbido en los oídos puede presentarse cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 150-300 mcg/ml. Las reacciones adversas más graves se observan cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 300 mcg/ml.

La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, que depende de la edad del paciente y de la gravedad de la intoxicación. En los niños, la manifestación más característica es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo. La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido a un retardo en el vaciamiento gástrico, la formación de concreciones en el estómago o la ingestión del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película entérica.

Debido a los complejos efectos fisiopatológicos, los signos y síntomas de intoxicación por salicilatos pueden incluir:

Intoxicación leve a moderada: Taquipnea, hiperventilación, alcalosis respiratoria. Sudoración, náuseas y vómitos.

Intoxicación de moderada a grave: Alcalosis respiratoria acompañada de acidosis metabólica compensatoria, hiperpirexia. A nivel respiratorio: desde hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico, hasta paro respiratorio y asfixia. A nivel cardiovascular: desde arritmias e hipotensión hasta paro cardíaco. También se observa deshidratación, oliguria e incluso insuficiencia renal; alteraciones del metabolismo de la glucosa, cetosis; hemorragias gastrointestinales; cambios hematológicos, desde la supresión de plaquetas hasta trastornos de la coagulación. A nivel del sistema nervioso: encefalopatía tóxica y depresión del SNC, manifestada como somnolencia, alteración del nivel de conciencia hasta el desarrollo de coma y convulsiones.

Cambios en los parámetros de laboratorio y otros indicadores: Alcalemia, alcaluria, acidemia, aciduria, cambios en la presión arterial, alteraciones en el ECG, hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteraciones de la función renal, hiperglucemia, hipoglucemia (especialmente en niños). Aumento de cuerpos cetónicos, hipoprotrombinemia.

Tratamiento.

El tratamiento de la intoxicación provocada por sobredosis de ácido acetilsalicílico depende de la gravedad y de los síntomas clínicos, y se basa en métodos estándar utilizados en casos de intoxicación (lavado gástrico, administración de carbón activado, diuresis forzada). Todas las medidas adoptadas deben dirigirse a acelerar la eliminación del medicamento y restablecer el equilibrio electrolítico y ácido-base. En función del estado del equilibrio ácido-base y del balance electrolítico, debe administrarse infusiones intravenosas de soluciones electrolíticas. En casos graves de intoxicación, está indicada la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Del tracto gastrointestinal. Dispepsia, vómitos, náuseas, diarrea, dolor en la región epigástrica y dolor abdominal, pirosis; en casos aislados, inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que pueden provocar en casos puntuales hemorragias gastrointestinales y perforaciones, con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes.

Raramente: insuficiencia hepática transitoria con aumento de los niveles de transaminasas hepáticas.

Del sistema sanguíneo y linfático. Debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragias. Se han observado hemorragias como hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias urinarias y genitales, epistaxis, hemorragias gingivales; raramente o muy raramente, hemorragias graves como hemorragias gastrointestinales y hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con administración concomitante de agentes antihemostásicos), que en casos aislados pueden poner en peligro la vida.

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia ferropriva (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones de laboratorio y síntomas clínicos correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

En pacientes con deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, se han notificado casos de hemólisis y desarrollo de anemia hemolítica.

Del sistema inmunológico. En pacientes con hipersensibilidad individual a los salicilatos, es posible el desarrollo de reacciones alérgicas, incluyendo síntomas como toxicodermia, erupciones cutáneas, urticaria, edema, picazón, eccema, rinitis, congestión nasal, hipotensión arterial. Muy raramente se han observado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, edema angioneurótico y edema pulmonar no cardiogénico. En pacientes con asma bronquial, puede aumentar la frecuencia de aparición de broncoespasmo y reacciones alérgicas de intensidad leve a moderada, que potencialmente pueden afectar la piel, el sistema respiratorio, el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular.

Del sistema nervioso. Cefalea, mareo, alteraciones auditivas; tinnitus y confusión pueden ser signos de sobredosis.

Del sistema urinario. Se han notificado alteraciones de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en una tira; 1 tira en un sobre de papel;

10 comprimidos en una tira; 2 o 10 tiras en una caja de cartón;

10 comprimidos en un blíster; 1, 2, 5 o 10 blísteres en una caja de cartón;

10 comprimidos en blísteres o en tiras.

Categoría de dispensación.

Medicamento sin receta.

Fabricante. S.A. «Monfarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 19161, región de Cherkasy, distrito de Uman, localidad de Avramivka, calle Zavodska, 8.