Aciclovir-Farmak

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Aciclovir-Farmak (ACICLOVIR-FARMAK)

Composizione:

Principio attivo: aciclovir;

1 compressa contiene aciclovir, calcolato sulla sostanza al 100%, pari a 200 mg;

Eccipienti: amido di patata, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, povidone, polietilenglicole 4000, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, riga di divisione e bisellatura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con attività inibitoria in vivo e in vitro nei confronti del virus dell'herpes umano, compresi il virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella e dell'herpes zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. Nelle colture cellulari, aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell'herpes simplex di tipo I, seguito, in ordine decrescente di attività, dal virus dell'herpes simplex di tipo II, dal virus della varicella e dell'herpes zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal citomegalovirus.

L'attività inibitoria di aciclovir nei confronti dei virus sopra menzionati è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi nelle cellule normali non infette non utilizza aciclovir come substrato, pertanto l'azione tossica sulle cellule dell'organismo ospite è minima. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus dell'herpes simplex, dai virus della varicella e dell'herpes zoster e dai virus di Epstein-Barr trasforma aciclovir nel suo monofosfato – un analogo di nucleoside – che successivamente viene convertito in difosfato e trifosfato mediante enzimi cellulari. Dopo l'incorporazione nel DNA virale, l'aciclovir trifosfato interagisce con la DNA polimerasi virale, bloccando così la sintesi della catena del DNA virale.

In caso di trattamenti prolungati o ripetuti in pazienti gravi con immunosoppressione, può verificarsi una riduzione della sensibilità di alcuni ceppi virali, che non rispondono sempre al trattamento con aciclovir. La maggior parte dei casi clinici di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, tuttavia sono stati riportati casi di alterazioni della timidina chinasi virale e del DNA. In vitro, l'esposizione prolungata di alcuni ceppi del virus dell'herpes simplex ad aciclovir può indurre la formazione di ceppi meno sensibili. La relazione tra sensibilità in vitro dei singoli virus dell'herpes simplex e i risultati clinici del trattamento con aciclovir non è ancora completamente chiarita.

Farmacocinetica.

Aciclovir viene assorbito solo parzialmente a livello intestinale. La concentrazione plasmatica media allo stato stazionario (Cssmax) dopo somministrazione di una dose da 200 mg ogni 4 ore è di 3,1 µmol (0,7 µg/ml); corrispondentemente, il livello plasmatico (Cssmin) è di 1,8 µmol (0,4 µg/ml). I corrispondenti valori di Cssmax dopo dosi di 400 mg e 800 mg somministrate ogni 4 ore sono rispettivamente di 5,3 µmol (1,2 µg/ml) e 8 µmol (1,8 µg/ml); i livelli Cssmin equivalenti sono di 2,7 µmol (0,6 µg/ml) e 4 µmol (0,9 µg/ml).

Negli adulti, il tempo medio di emieliminazione finale dopo somministrazione endovenosa di aciclovir è di circa 2,9 ore. La maggior parte del farmaco viene escreta invariata dai reni. La clearance renale di aciclovir è significativamente superiore alla clearance della creatinina, indicando che l'eliminazione del farmaco avviene non solo per filtrazione glomerulare, ma anche per secrezione tubulare.

Il 9-carbossimetossimetilguanina è l'unico metabolita significativo di aciclovir rilevabile nell'urina, che rappresenta circa il 10-15% della dose somministrata. Quando aciclovir viene somministrato un'ora dopo 1 g di probenecid, il tempo di emieliminazione finale e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano rispettivamente del 18% e del 40%.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, il tempo medio di emieliminazione finale è di 19,5 ore. Il tempo medio di emieliminazione di aciclovir durante l'emodialisi è di 5,7 ore. La concentrazione plasmatica di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale è approssimativamente pari al 50% della concentrazione plasmatica corrispondente. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9 al 33%) e non viene modificato dall'interazione con altri farmaci.

Nel trattamento concomitante di aciclovir e zidovudina in pazienti infettati da HIV, non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica di questi farmaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle infezioni virali della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.
• Suppressione (prevenzione delle ricadute) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con sistema immunitario normale.
• Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con immunodeficienza.
• Trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella e herpes zoster).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'aciclovir, al valaciclovir o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra aciclovir e altri medicinali.

L'aciclovir viene escreto principalmente immodificato attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, qualsiasi farmaco che condivida questo meccanismo di eliminazione può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir. Il probenecid e la cimetidina prolungano l'emivita di eliminazione dell'aciclovir e aumentano l'AUC. Quando l'aciclovir viene somministrato contemporaneamente a un immunosoppressore utilizzato nel trattamento dei pazienti dopo trapianto d'organo, il micofenolato mofetile, si osserva un aumento nei livelli plasmatici sia di aciclovir che del metabolita inattivo del micofenolato mofetile; tuttavia, data l'ampio indice terapeutico dell'aciclovir, non è necessario un aggiustamento della dose.

Uno studio sperimentale su 5 soggetti maschi indica che la terapia concomitante con aciclovir aumenta l'AUC della teofillina somministrata per via endovenosa di circa il 50%. Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica della teofillina quando l'aciclovir viene somministrato contemporaneamente.

Caratteristiche d'uso.

Pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani

L'aciclovir viene eliminato principalmente attraverso il clearance renale; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Anche nei pazienti anziani vi è una maggiore probabilità di compromissione della funzionalità renale, quindi anche in questo gruppo potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. Entrambi questi gruppi (pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani) sono considerati a rischio di sviluppare effetti collaterali neurologici e devono pertanto essere attentamente monitorati per la comparsa di tali reazioni avverse. Secondo i dati disponibili, tali reazioni sono generalmente reversibili se il trattamento con il medicinale viene interrotto (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Terapie prolungate o ripetute con aciclovir in soggetti con sistema immunitario fortemente compromesso possono portare all’emergere di ceppi virali con ridotta sensibilità, che potrebbero non rispondere al trattamento prolungato con aciclovir.

È necessario prestare particolare attenzione al mantenimento di un adeguato stato di idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi di aciclovir.

Il rischio di danno renale aumenta quando l’aciclovir viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci nefrotossici.

I dati provenienti dagli studi clinici non sono sufficienti per concludere che il trattamento con aciclovir riduca l’incidenza di complicanze associate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Nel registro post-commercializzazione sul monitoraggio delle gravidanze sono stati documentati i risultati dell’uso di diverse forme farmaceutiche del medicinale Aciclovir-Farmak in donne in gravidanza. Non è stato osservato un aumento del numero di malformazioni congenite nei neonati di madri che hanno assunto questo medicinale durante la gravidanza, rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, Aciclovir-Farmak compresse deve essere utilizzato durante la gravidanza solo quando il beneficio potenziale per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Dopo somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, l’aciclovir è presente nel latte materno a concentrazioni pari a 0,6-4,1 volte il livello plasmatico di aciclovir. Un lattante allattato al seno potrebbe quindi assumere aciclovir fino a una dose di 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno. Pertanto, l’aciclovir deve essere somministrato alle donne che allattano con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Fertilità.

Non sono disponibili informazioni sull’effetto dell’aciclovir sulla fertilità femminile. In uno studio condotto su 20 pazienti di sesso maschile con conteggio spermatico normale, non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla concentrazione, motilità o morfologia degli spermatozoi dopo somministrazione orale fino a 1 g al giorno per sei mesi.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nel decidere se un paziente può guidare un veicolo o utilizzare macchinari, si deve considerare lo stato clinico del paziente e il profilo degli effetti indesiderati del medicinale. Non sono stati condotti studi clinici sull’effetto dell’aciclovir sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Inoltre, la farmacologia dell’aciclovir non suggerisce alcun effetto negativo atteso.

Modalità e dosaggio.

La compressa deve essere assunta intera, accompagnata da acqua. Quando si utilizzano dosi elevate di aciclovir, è necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Adulti

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere compresse di Aciclovir-Farmak alla dose di 200 mg 5 volte al giorno con intervallo di circa 4 ore, eccetto durante il periodo notturno.

La terapia deve durare 5 giorni, ma in caso di infezione primaria grave può essere prolungata.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere utilizzata la formulazione per somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza dell'infezione. Nel caso di herpes ricorrente, è preferibile iniziare il trattamento nel periodo prodromico o subito dopo la comparsa dei primi segni di lesione cutanea.

Prevenzione delle recidive (terapia soppressiva) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Nei pazienti con immunità normale, per prevenire le recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, le compresse di Aciclovir-Farmak vengono prescritte alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervallo di 6 ore.

Per comodità, la maggior parte dei pazienti può assumere 400 mg di Aciclovir-Farmak 2 volte al giorno con intervallo di 12 ore.

Il trattamento sarà efficace anche dopo la riduzione della dose di Aciclovir-Farmak a 200 mg assunti 3 volte al giorno con intervallo di 8 ore o addirittura 2 volte al giorno con intervallo di 12 ore.

In alcuni pazienti, un miglioramento radicale si osserva dopo l'assunzione della dose giornaliera di Aciclovir-Farmak di 800 mg.

Per monitorare eventuali cambiamenti nel decorso naturale della malattia, la terapia con Aciclovir-Farmak deve essere interrotta periodicamente ogni 6-12 mesi.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei pazienti con immunodeficienza, assumere compresse di Aciclovir-Farmak alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervallo di 6 ore. Nei pazienti con marcata immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere utilizzata la formulazione per somministrazione endovenosa.

La durata della profilassi dipende dalla durata del periodo di rischio.

Trattamento della varicella e dell'herpes zoster

Per il trattamento delle infezioni causate dai virus della varicella e dell'herpes zoster, assumere compresse di Aciclovir-Farmak alla dose di 800 mg 5 volte al giorno con intervallo di 4 ore, eccetto durante il periodo notturno. La terapia deve durare 7 giorni.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, è preferibile la somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza della malattia; i risultati saranno migliori se il trattamento viene iniziato immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Bambini

Per il trattamento e la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei bambini immunodepressi di età superiore ai 2 anni, possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Per il trattamento della varicella nei bambini di età superiore ai 6 anni, si prescrivono 800 mg di Aciclovir-Farmak 4 volte al giorno; nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni, la dose è di 400 mg di Aciclovir-Farmak 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

La dose può essere calcolata più precisamente in base al peso corporeo del bambino: 20 mg/kg di peso corporeo al giorno (non superare 800 mg, suddivisi in 4 somministrazioni).

Non sono disponibili dati specifici sull'uso di Aciclovir-Farmak per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex o per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster nei bambini con immunità normale.

La presente forma farmaceutica non deve essere somministrata ai bambini di età inferiore ai 2 anni.

Pazienti anziani

È necessario considerare la possibile compromissione della funzione renale nei pazienti anziani e la dose del farmaco deve essere adeguatamente modificata (vedi «Insufficienza renale»). È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione nei pazienti anziani che ricevono alte dosi di Aciclovir-Farmak.

Insufficienza renale

Aciclovir-Farmak deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza renale. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Nell'uso del farmaco per la prevenzione e il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei pazienti con insufficienza renale, le dosi orali raccomandate non determinano un accumulo di aciclovir superiore al livello di sicurezza stabilito per la somministrazione endovenosa. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), si raccomanda una dose di 200 mg

2 volte al giorno con intervallo di circa 12 ore.

Nel trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster) nei pazienti con marcata immunosoppressione, in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), si raccomanda una dose di 800 mg 2 volte al giorno con intervallo di circa 12 ore, mentre nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina tra 10 e 25 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 3 volte al giorno con intervallo di circa 8 ore.

Bambini.

Le compresse di Aciclovir-Farmak sono indicate nei bambini di età superiore ai 2 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi.

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito dal tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi di ingestione accidentale fino a 20 g di aciclovir senza effetti tossici. In caso di sovradosaggio ripetuto per via orale per diversi giorni, possono manifestarsi sintomi gastroenterologici (come nausea e vomito) e sintomi neurologici (cefalea e confusione mentale).

Nel sovradosaggio di aciclovir per via endovenosa, aumentano i livelli ematici di creatinina e azotemia, con conseguente insufficienza renale. I sintomi neurologici del sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento.

Il paziente deve essere accuratamente esaminato per individuare i sintomi di intossicazione. Poiché l'aciclovir ematico viene efficacemente rimosso mediante emodialisi, quest'ultima deve essere applicata in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza. Le categorie di frequenza sono: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1000 e <1/100), raro (≥1/10000 e <1/1000), molto raro (<1/10 000).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico

Molto raro: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario

Raro: anafilassi.

Disturbi psichici e del sistema nervoso

Comune: cefalea, capogiri.

Molto raro: agitazione, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

Le reazioni neurologiche sopra riportate sono generalmente reversibili e si verificano di solito in pazienti con insufficienza renale o altri fattori di rischio (vedere la sezione «Informazioni particolari sull’uso»).

Dal punto di vista del sistema respiratorio e degli organi del torace

Raro: dispnea.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale

Comune: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare

Raro: aumento reversibile dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici.

Molto raro: ittero, epatite.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei

Comune: prurito, eruzioni cutanee (inclusa fotosensibilità).

Non comune: orticaria, alopecia diffusa e accelerata. Poiché la perdita di capelli può essere associata a numerose malattie e farmaci, non è stato dimostrato un chiaro legame con l’aciclovir.

Raro: angioedema.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario

Raro: aumento dei livelli ematici di urea e creatinina.

Molto raro: insufficienza renale acuta, dolore renale.

Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.

Disturbi generali

Comune: affaticamento, febbre.

Durata della validità.

5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AT «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale dell’azienda.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.