Aciclovir-Farmak

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACICLOVIR-FARMAK (ACICLOVIR-FARMAK)

Composición:

Principio activo: aciclovir;

1 tableta contiene 200 mg de aciclovir, calculado como sustancia al 100 %;

Sustancias auxiliares: almidón de papa, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona, polietilenglicol 4000, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana, ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales para uso sistémico.

Código ATC J05A B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El aciclovir es un análogo sintético de un nucleósido de purina con actividad inhibitoria in vivo e in vitro frente al virus del herpes humano, que incluye el virus del herpes simple tipos I y II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. En cultivo celular, el aciclovir muestra la mayor actividad frente al virus del herpes simple tipo I, seguido, en orden decreciente de actividad, por el virus del herpes simple tipo II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus.

La actividad inhibitoria del aciclovir frente a los virus mencionados anteriormente es altamente selectiva. La enzima timidina quinasa en la célula normal no infectada no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo que el efecto tóxico sobre las células del huésped es mínimo. Sin embargo, la timidina quinasa codificada por los virus del herpes simple, los virus de la varicela y del herpes zóster, y los virus de Epstein-Barr convierte al aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido, que posteriormente se transforma sucesivamente en difosfato y trifosfato mediante enzimas celulares. Tras incorporarse al ADN viral, el trifosfato de aciclovir interacciona con la ADN polimerasa viral, lo que resulta en la interrupción de la síntesis de la cadena de ADN viral.

Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes graves con inmunidad reducida, puede producirse una disminución de la sensibilidad de ciertas cepas virales, que no siempre responden al tratamiento con aciclovir. La mayoría de los casos clínicos de resistencia están relacionados con la deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones tanto de la timidina quinasa viral como de la ADN. In vitro, la interacción de ciertos virus del herpes simple con el aciclovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad de los virus del herpes simple in vitro y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir no está completamente aclarada.

Farmacocinética.

El aciclovir se absorbe solo parcialmente en el intestino. La concentración plasmática media en estado de equilibrio (Cssmáx) tras la administración de una dosis de 200 mg cada 4 horas es de 3,1 µmol (0,7 µg/ml), y el nivel plasmático correspondiente en estado de equilibrio (Cssmín) es de 1,8 µmol (0,4 µg/ml). Los niveles correspondientes de Cssmáx tras dosis de 400 mg y 800 mg cada 4 horas son de 5,3 µmol (1,2 µg/ml) y 8 µmol (1,8 µg/ml), respectivamente, y los niveles equivalentes de Cssmín son de 2,7 µmol (0,6 µg/ml) y 4 µmol (0,9 µg/ml).

En adultos, el período de semivida final tras la administración intravenosa de aciclovir es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se elimina sin cambios por los riñones. El aclaramiento renal del aciclovir es significativamente mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que la eliminación del fármaco por los riñones se produce no solo por filtración glomerular, sino también por secreción tubular.

El 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito importante del aciclovir que puede detectarse en la orina, y representa aproximadamente del 10 al 15 % de la dosis administrada. Si el aciclovir se administra una hora después de 1 g de probenecid, el período de semivida final y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumentan en un 18 % y un 40 %, respectivamente.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, el nivel medio del período de semivida final es de 19,5 horas. El nivel medio del período de semivida del aciclovir durante la hemodiálisis es de 5,7 horas. La concentración de aciclovir en plasma durante la diálisis se reduce aproximadamente en un 60 %.

La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo representa aproximadamente el 50 % de la concentración correspondiente en plasma. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es relativamente bajo (entre 9 y 33 %) y no se modifica por la interacción con otros medicamentos.

No se han observado cambios en la farmacocinética del aciclovir ni de la zidovudina cuando se administran conjuntamente para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de infecciones virales de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.
• Supresión (prevención de recaídas) de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con sistema inmunitario normal.
• Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia.
• Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aciclovir, al valaciclovir o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha identificado interacción clínicamente importante entre el aciclovir y otros medicamentos.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier fármaco que tenga un mecanismo de eliminación similar podría aumentar la concentración plasmática de aciclovir. El probenecid y la cimetidina prolongan el periodo de semivida del aciclovir y aumentan el AUC. Cuando se administra aciclovir conjuntamente con un inmunosupresor utilizado en el tratamiento de pacientes trasplantados, como el micofenolato mofetilo, también aumenta en plasma el nivel de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetilo; sin embargo, debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.

Un estudio experimental en 5 hombres indica que la terapia concomitante con aciclovir aumenta aproximadamente un 50 % el AUC de la teofilina administrada por completo. Se recomienda medir la concentración plasmática de teofilina cuando se administre conjuntamente con aciclovir.

Características de aplicación.

Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada

El aciclovir se elimina del organismo principalmente por aclaramiento renal, por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Vía de administración y dosis»). En pacientes de edad avanzada también existe una mayor probabilidad de alteración de la función renal, por lo que en este grupo de pacientes puede ser asimismo necesaria una reducción de la dosis. Ambos grupos (pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada) pertenecen al grupo de riesgo de aparición de efectos adversos neurológicos, por lo que deben mantenerse bajo estricto control para detectar dichos efectos adversos. Según datos disponibles, estas reacciones son generalmente reversibles si se interrumpe el tratamiento con el medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

Tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en personas con sistema inmunitario muy debilitado pueden conducir a la aparición de cepas virales con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.

Debe prestarse especial atención al mantenimiento de un nivel adecuado de hidratación en los pacientes que reciben dosis elevadas de aciclovir.

El riesgo de afectación renal aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos nefrotóxicos.

Los datos disponibles de estudios clínicos son insuficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduce la frecuencia de complicaciones asociadas con la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En el registro postregistro de seguimiento de embarazadas se han documentado resultados del uso de diferentes formas farmacéuticas del medicamento Aciclovir-Farmak en mujeres embarazadas. No se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en niños cuyas madres utilizaron este medicamento durante el embarazo, en comparación con la población general. Sin embargo, Aciclovir-Farmak, comprimidos, debe administrarse solo cuando el beneficio potencial para la embarazada supere el riesgo potencial para el feto.

Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el aciclovir se detecta en la leche materna en concentraciones que representan entre 0,6 y 4,1 veces el nivel de aciclovir en plasma sanguíneo. La lactancia con esta leche podría llevar a que el niño asimile aciclovir en una dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal por día. Por lo tanto, la administración de aciclovir a mujeres que amamantan debe hacerse con precaución, considerando la relación riesgo/beneficio.

Fertilidad.

No existe información sobre el efecto del aciclovir sobre la fertilidad femenina. En un estudio con 20 pacientes de sexo masculino con recuento espermático normal, que recibieron aciclovir por vía oral hasta 1 g por día durante seis meses, no se observó un efecto clínicamente significativo sobre el número de espermatozoides, su motilidad ni su morfología.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al decidir sobre la posibilidad de conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de efectos adversos del medicamento. No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto del aciclovir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Además, la farmacología del aciclovir no sugiere que pueda esperarse ningún efecto negativo.

Vía de administración y dosis.

La tableta debe tomarse entera, acompañada de agua. Al utilizar altas dosis de aciclovir, se debe mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Adultos

Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, se debe tomar el medicamento Aciclovir-Farmak en dosis de 200 mg cinco veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno.

El tratamiento debe durar 5 días, aunque puede prolongarse en caso de infección primaria grave.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción reducida en el intestino, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o puede utilizarse la forma del medicamento para administración intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo del desarrollo de la infección. En caso de recurrencia del herpes, es preferible comenzar el tratamiento en el período prodrómico o tras la aparición de los primeros signos de lesión cutánea.

Prevención de recurrencias (terapia supresiva) de infecciones causadas por el virus del herpes simple

En pacientes con inmunidad normal, para prevenir recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple, se prescribe el medicamento Aciclovir-Farmak en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos de 6 horas.

Por comodidad, la mayoría de los pacientes pueden tomar 400 mg del medicamento Aciclovir-Farmak dos veces al día con intervalos de 12 horas.

El tratamiento será eficaz incluso con una reducción de la dosis del medicamento Aciclovir-Farmak en forma de tabletas a 200 mg, que se toman tres veces al día con intervalos de 8 horas o incluso dos veces al día con intervalos de 12 horas.

En algunos pacientes, se observa una mejora radical tras la toma de una dosis diaria del medicamento Aciclovir-Farmak de 800 mg.

Para observar posibles cambios en el curso natural de la enfermedad, el tratamiento con Aciclovir-Farmak debe interrumpirse periódicamente con intervalos de 6 a 12 meses.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para prevenir infecciones causadas por el virus del herpes simple, en pacientes con inmunodeficiencia se debe tomar el medicamento Aciclovir-Farmak en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos de 6 horas. En pacientes con inmunodeficiencia significativa (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción reducida en el intestino, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o puede utilizarse la forma del medicamento para administración intravenosa.

La duración de la profilaxis depende de la duración del período de riesgo.

Tratamiento de la varicela y del herpes zóster

Para el tratamiento de infecciones causadas por los virus de la varicela y del herpes zóster, se debe tomar el medicamento Aciclovir-Farmak en dosis de 800 mg cinco veces al día con intervalos de 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe durar 7 días.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción reducida en el intestino, es preferible la administración intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad; los resultados serán mejores si el tratamiento comienza inmediatamente tras la aparición del exantema.

Niños

Para el tratamiento y la prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple, en niños con inmunodeficiencia a partir de los 2 años pueden utilizarse dosis similares a las de adultos.

Para el tratamiento de la varicela en niños a partir de 6 años, se prescribe 800 mg del medicamento Aciclovir-Farmak cuatro veces al día; los niños de 2 a 6 años pueden recibir 400 mg del medicamento Aciclovir-Farmak cuatro veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días.

La dosis puede calcularse más precisamente según el peso corporal del niño: 20 mg/kg de peso corporal al día (sin exceder 800 mg, divididos en cuatro tomas).

No existen datos específicos sobre el uso del medicamento Aciclovir-Farmak para la prevención (prevención de recurrencias) de infecciones causadas por el virus del herpes simple o para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster en niños con inmunidad normal.

Esta forma farmacéutica del medicamento no debe administrarse a niños menores de 2 años.

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, por lo que la dosis del medicamento debe ajustarse en consecuencia (véase «Insuficiencia renal»). Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación en pacientes de edad avanzada que reciben altas dosis del medicamento Aciclovir-Farmak.

Insuficiencia renal

Aciclovir-Farmak debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Al utilizar el medicamento para la prevención y el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con insuficiencia renal, las dosis orales recomendadas no provocan acumulación de aciclovir por encima del nivel seguro establecido para la administración intravenosa. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 200 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.

En el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster) en pacientes con inmunidad significativamente reducida, en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) se recomienda una dosis de 800 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas, y en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10 y 25 ml/min), 800 mg tres veces al día con intervalos aproximados de 8 horas.

Niños.

Las tabletas de Aciclovir-Farmak se administran a niños a partir de los 2 años.

Sobredosis.

Síntomas.

El aciclovir es solo parcialmente absorbido por el tracto gastrointestinal. Se han registrado casos de ingestión accidental por pacientes de hasta 20 g de aciclovir sin que se produzca efecto tóxico. Tras una sobredosis peroral accidental repetida durante varios días, pueden aparecer síntomas gastroenterológicos (como náuseas y vómitos) y neurológicos (dolor de cabeza y confusión mental).

En caso de sobredosis de aciclovir intravenoso, aumenta el nivel de creatinina en suero, nitrógeno ureico en sangre y, en consecuencia, se produce insuficiencia renal. Los síntomas neurológicos de sobredosis pueden incluir confusión mental, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.

Tratamiento.

Debe realizarse un examen cuidadoso del paciente para detectar síntomas de intoxicación. Dado que el aciclovir en sangre se elimina eficazmente mediante hemodiálisis, este procedimiento debe aplicarse en caso de sobredosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas, así como por su frecuencia de aparición. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000) y muy raras (<1/10 000).

Del sistema sanguíneo y linfático

Muy raras: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Del sistema inmunitario

Raras: anafilaxia.

Alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, mareo.

Muy raras: excitación, confusión mental, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente son generalmente reversibles y suelen presentarse en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema respiratorio y del tórax

Raras: disnea.

Del sistema gastroenterológico

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Del sistema hepatobiliar

Raras: aumento reversible de los niveles de bilirrubina y de enzimas hepáticas.

Muy raras: ictericia, hepatitis.

De la piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes: prurito, erupciones cutáneas (incluida la fotosensibilidad).

Poco frecuentes: urticaria, caída difusa acelerada del cabello. Dado que la caída del cabello puede estar asociada con numerosas enfermedades y medicamentos, no se ha establecido una relación clara con el aciclovir.

Raras: angioedema.

De los riñones y del sistema urinario

Raras: aumento de los niveles sanguíneos de urea y creatinina.

Muy raras: insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos generales

Frecuentes: fatiga, fiebre.

Plazo de caducidad.

5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.