Aciclovir 800 Stada®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ACICLOVIR 800 STADA® (ACYCLOVIR 800 STADA®)

Composizione:

principio attivo: aciclovir;

1 compressa contiene 800 mg di aciclovir;

eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio amido glicolato (tipo A), copovidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse allungate di colore bianco, con linea di rottura su entrambi i lati e incisa «VS 3».

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con attività inibitoria in vitro e in vivo nei confronti dei virus dell'herpes umano, inclusi il virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella-zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. In coltura cellulare, l'aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell'herpes simplex di tipo I, seguito, in ordine decrescente di attività, dal virus dell'herpes simplex di tipo II, dal virus della varicella-zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal citomegalovirus.

L'attività inibitoria dell'aciclovir nei confronti di questi virus è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi nelle cellule normali non infette non utilizza l'aciclovir come substrato, pertanto l'effetto tossico sulle cellule dell'organismo ospite è minimo. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus dell'herpes simplex, dai virus della varicella-zoster e dai virus di Epstein-Barr trasforma l'aciclovir in aciclovir monofosfato, un analogo di nucleoside, che successivamente viene convertito in difosfato e trifosfato per mezzo degli enzimi cellulari. Dopo l'incorporazione nell'acido nucleico virale, l'aciclovir trifosfato interagisce con la DNA polimerasi virale, bloccando così la sintesi della catena del DNA virale.

Nei pazienti gravi con immunosoppressione, dopo trattamenti prolungati o ripetuti, può verificarsi una riduzione della sensibilità di alcuni ceppi virali, che potrebbero non rispondere più al trattamento con aciclovir. La maggior parte dei casi di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, anche se sono stati riportati casi di alterazioni della timidina chinasi virale e della DNA polimerasi. L'interazione in vitro tra alcuni ceppi del virus dell'herpes simplex e l'aciclovir può portare anche alla formazione di ceppi meno sensibili. La relazione tra sensibilità in vitro dei singoli ceppi del virus dell'herpes simplex e l'efficacia clinica del trattamento con aciclovir non è completamente chiarita.

Farmacocinetica.

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito a livello intestinale. La concentrazione plasmatica media allo steady-state (Cssmax) dopo somministrazione di una dose da 200 mg ogni 4 ore è di 3,1 µmol (0,7 µg/ml); corrispondentemente, il livello plasmatico (Cssmin) è di 1,8 µmol (0,4 µg/ml). I corrispondenti valori di Cssmax dopo dosi di 400 mg e 800 mg somministrate ogni 4 ore sono rispettivamente di 5,3 µmol (1,2 µg/ml) e 8 µmol (1,8 µg/ml); i corrispondenti valori di Cssmin sono di 2,7 µmol (0,6 µg/ml) e 4 µmol (0,9 µg/ml).

Negli adulti, il tempo medio di emivita finale dopo somministrazione endovenosa di aciclovir è di circa 2,9 ore. La maggior parte del farmaco viene eliminata immodificata attraverso i reni. La clearance renale dell'aciclovir è significativamente superiore alla clearance della creatinina, indicando che l'eliminazione renale del farmaco avviene non solo per filtrazione glomerulare, ma anche per secrezione tubulare.

Il 9-carbossimetossimetilguanina è l'unico metabolita significativo dell'aciclovir rilevabile nell'urina, e rappresenta circa il 10-15% della dose somministrata. Se l'aciclovir viene somministrato un'ora dopo 1 g di probenecid, il tempo di emivita finale e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano rispettivamente del 18% e del 40%.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, il tempo medio di emivita finale è di 19,5 ore. Il tempo medio di emivita dell'aciclovir durante emodialisi è di 5,7 ore. Il livello plasmatico di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale è approssimativamente pari al 50% della concentrazione plasmatica corrispondente. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9 al 33%) e non cambia in caso di associazione con altri farmaci.

Nell'impiego concomitante di aciclovir e zidovudina nel trattamento di pazienti infettati da HIV, non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica dei due farmaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle infezioni virali della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.
• Suppressione (prevenzione delle ricadute) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con immunità normale.
• Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con immunodeficienza.
• Trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella e herpes zoster).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'aciclovir, al valaciclovir o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra l'aciclovir e altri medicinali.

L'aciclovir viene eliminato principalmente in forma immodificata attraverso i reni per secrezione tubulare; pertanto, qualsiasi farmaco con un meccanismo di eliminazione simile può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir. Il probenecid e la cimetidina prolungano l'emivita e l'AUC dell'aciclovir.

Quando l'aciclovir viene somministrato contemporaneamente a immunosoppressori come il micofenolato mofetile, utilizzato nel trattamento di pazienti dopo trapianto d'organo, aumenta anche il livello plasmatico sia di aciclovir che del metabolita inattivo del micofenolato mofetile; tuttavia, considerato l'ampio indice terapeutico dell'aciclovir, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Uno studio sperimentale su cinque uomini indica che la terapia concomitante con aciclovir aumenta l'emivita del teofillina somministrata per via endovenosa di circa il 50%. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina durante la terapia concomitante con aciclovir.

Caratteristiche d'uso.

Pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani

L'aciclovir viene eliminato principalmente attraverso il clearance renale; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Anche nei pazienti anziani vi è una maggiore probabilità di compromissione della funzionalità renale, quindi anche in questo gruppo potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. Entrambi questi gruppi (pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani) sono a rischio di sviluppare reazioni avverse neurologiche e devono pertanto essere attentamente monitorati per la loro individuazione. Tali reazioni sono generalmente reversibili in caso di interruzione del trattamento con il medicinale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Corsi prolungati o ripetuti di trattamento con aciclovir in pazienti con sistema immunitario fortemente compromesso possono portare all'emergere di ceppi virali con sensibilità ridotta, che potrebbero non rispondere al trattamento prolungato con aciclovir.

È necessario prestare particolare attenzione al mantenimento di un adeguato stato di idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi di aciclovir.

Il rischio di danno renale aumenta quando l'aciclovir viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci nefrotossici.

I dati disponibili dagli studi clinici non sono sufficienti per concludere che il trattamento con aciclovir riduca l'incidenza delle complicanze associate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Nei registri post-commercializzazione di monitoraggio delle gravidanze sono stati documentati i risultati dell'uso di diverse forme farmaceutiche di aciclovir in donne in gravidanza. Non è stato osservato un aumento dell'incidenza di malformazioni congenite nei neonati di madri trattate con aciclovir durante la gravidanza, rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, le compresse di aciclovir devono essere somministrate solo quando il beneficio potenziale per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Dopo somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, l'aciclovir passa nel latte materno in concentrazioni pari allo 0,6-4,1% dei corrispondenti livelli plasmatici di aciclovir. Un lattante allattato al seno potrebbe quindi assumere fino a 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno di aciclovir. Pertanto, l'aciclovir deve essere somministrato alle donne in allattamento con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'aciclovir sulla fertilità femminile.

In uno studio condotto su 20 pazienti di sesso maschile con conte normale di spermatozoi, non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante sulla conta, motilità o morfologia degli spermatozoi dopo somministrazione orale fino a 1 g al giorno per 6 mesi.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nel decidere se un paziente può guidare un veicolo o utilizzare macchinari, si deve tenere in considerazione il suo stato clinico e il profilo degli effetti indesiderati del medicinale. L'effetto dell'aciclovir sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato studiato. Inoltre, la farmacologia dell'aciclovir non suggerisce alcun effetto negativo atteso.

Modalità e posologia

La compressa deve essere assunta intera, accompagnata da acqua. Quando si utilizzano alte dosi di aciclovir, è necessario mantenere un adeguato livello di idratazione corporea.

Adulti

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 5 volte al giorno con intervallo di circa 4 ore, escluso il periodo notturno.

La terapia deve durare 5 giorni, ma può essere prolungata in caso di infezione primaria grave.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o nei pazienti con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere utilizzata la dose corrispondente per somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza dell'infezione. Nel caso di herpes ricorrente, è preferibile iniziare il trattamento durante il periodo prodromico o subito dopo la comparsa dei primi segni di lesione cutanea.

Prevenzione delle recidive (terapia soppressiva) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Nei pazienti con sistema immunitario normale, per prevenire le recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere compresse alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervallo di 6 ore.

Per comodità, la maggior parte dei pazienti può assumere 400 mg di aciclovir 2 volte al giorno con intervallo di 12 ore.

Il trattamento sarà efficace anche riducendo la dose di aciclovir a 200 mg, da assumere 3 volte al giorno con intervallo di 8 ore oppure anche 2 volte al giorno con intervallo di 12 ore.

In alcuni pazienti, un miglioramento radicale si osserva dopo l'assunzione della dose giornaliera di aciclovir di 800 mg.

Per monitorare eventuali cambiamenti nel decorso naturale della malattia, la terapia con aciclovir deve essere periodicamente interrotta con intervalli di 6-12 mesi.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei pazienti con immunodeficienza assumere compresse alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervallo di 6 ore. Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o nei pazienti con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere utilizzata la dose corrispondente per somministrazione endovenosa.

La durata della prevenzione dipende dalla durata del periodo di rischio.

Trattamento della varicella e dell'herpes zoster

Per il trattamento delle infezioni causate dai virus della varicella e dell'herpes zoster, assumere compresse alla dose di 800 mg 5 volte al giorno con intervallo di 4 ore, escluso il periodo notturno. Il trattamento deve durare 7 giorni.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o nei pazienti con ridotta assorbimento intestinale è preferibile la somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza della malattia; i risultati saranno migliori se il trattamento viene iniziato immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Bambini

Per il trattamento e la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei bambini con immunodeficienza di età superiore a 2 anni possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Per il trattamento della varicella nei bambini di età superiore a 6 anni, somministrare 800 mg di aciclovir 4 volte al giorno; nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni, somministrare 400 mg di aciclovir 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

La dose più precisa del farmaco può essere calcolata in base al peso corporeo del bambino: 20 mg/kg di peso corporeo al giorno (senza superare 800 mg) di aciclovir in 4 somministrazioni.

La presente forma farmaceutica non deve essere utilizzata nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Pazienti anziani

È necessario considerare la possibile compromissione della funzionalità renale nei pazienti anziani; la dose del farmaco deve essere adeguatamente modificata (vedi «Insufficienza renale»). È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione corporea.

Insufficienza renale

L'aciclovir deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza renale. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione corporea.

Nella prevenzione e nel trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei pazienti con insufficienza renale si raccomandano dosi orali che non portino all'accumulo di aciclovir a livelli superiori al livello di sicurezza stabilito per la somministrazione endovenosa. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 200 mg 2 volte al giorno con intervallo di circa 12 ore.

Nel trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster), nei pazienti con marcata immunodepressione, in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 2 volte al giorno con intervallo di circa 12 ore, mentre nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina compresa tra 10 e 25 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 3 volte al giorno con intervallo di circa 8 ore.

Se necessario, per somministrare dosi inferiori a 400 mg, utilizzare aciclovir in dosaggio o forma farmaceutica appropriati.

Bambini

Le compresse possono essere utilizzate nei bambini con immunodeficienza di età superiore a 2 anni.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso di aciclovir per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex o per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster nei bambini con sistema immunitario normale.

Sovradosaggio.

Sintomi

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito dal tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi di assunzione accidentale orale fino a 20 g di aciclovir senza effetti tossici. In caso di sovradosaggio orale ripetuto accidentalmente per diversi giorni, possono manifestarsi sintomi gastroenterologici (nausea e vomito) e neurologici (cefalea e confusione mentale).

In caso di sovradosaggio endovenoso di aciclovir, si verifica un aumento della creatininemia e dell'azotemia, che può portare a insufficienza renale. I sintomi neurologici del sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento

Il paziente deve essere accuratamente esaminato per individuare i sintomi di intossicazione. Poiché l'aciclovir viene efficacemente eliminato dal sangue mediante emodialisi, quest'ultima deve essere applicata in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. Le categorie di frequenza sono: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 e <1/10), occasionali (≥1/1.000 e <1/100), rari (≥1/10.000 e <1/1.000), molto rari (<1/10.000).

Dal sistema emolinfopoietico:

molto rari – anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Dal sistema immunitario:

rari – anafilassi.

Disturbi psichici e del sistema nervoso:

frequenti – cefalea, capogiri;

molto rari – eccitazione, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

Le suddette reazioni neurologiche sono generalmente reversibili e si verificano di solito in pazienti con insufficienza renale o altri fattori di rischio (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»).

Dal sistema respiratorio e dagli organi toracici:

rari – dispnea.

Dal sistema gastrointestinale:

frequenti – nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Dal sistema epatobiliare:

rari – aumento reversibile dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici;

molto rari – ittero, epatite.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

frequenti – prurito, eruzioni cutanee (inclusa fotosensibilità);

occasionale – orticaria, perdita diffusa e accelerata dei capelli (poiché la caduta dei capelli può essere associata a numerose malattie e a diversi farmaci, non è stato dimostrato un chiaro legame con l’aciclovir);

rari – angioedema.

Da reni e sistema urinario:

rari – aumento dei livelli ematici di urea e creatinina;

molto rari – insufficienza renale acuta, dolore renale.

Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.

Disturbi generali:

frequenti – affaticamento, febbre.

Periodo di validità. 5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione.

Non richiede particolari condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 compresse in un blister; 7 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

STADA Arzneimittel AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Stadashtrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Germania.