Aciclovir 800 Stada®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACICLOVIR 800 STADA® (ACYCLOVIR 800 STADA®)

Composición:

Principio activo: aciclovir;

Cada tableta contiene 800 mg de aciclovir;

Excipientes: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, carboximetilalmidón sódico (tipo A), copovidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas alargadas blancas con línea de división en ambos lados y marca «VS 3».

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico.

Código ATC J05A B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El aciclovir es un análogo sintético de nucleósido de purina con actividad inhibitoria in vivo e in vitro frente a los virus del herpes humano, incluyendo el virus del herpes simple tipo I y tipo II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. En cultivo celular, el aciclovir muestra la mayor actividad frente al virus del herpes simple tipo I, seguido, en orden decreciente de actividad, por el virus del herpes simple tipo II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus.

La actividad inhibitoria del aciclovir frente a los virus mencionados anteriormente es altamente selectiva. La timidina quinasa en la célula normal no infectada no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo que su efecto tóxico sobre las células del huésped es mínimo. Sin embargo, la timidina quinasa codificada por los virus del herpes simple, los virus de la varicela y del herpes zóster, y los virus de Epstein-Barr convierte al aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido, que posteriormente se transforma secuencialmente en difosfato y trifosfato mediante enzimas celulares. Tras incorporarse al ADN viral, el trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN polimerasa viral, resultando en la terminación de la síntesis de la cadena del ADN viral.

Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes graves con inmunosupresión, puede producirse una disminución en la sensibilidad de ciertas cepas virales, que no responden adecuadamente al tratamiento con aciclovir. Se ha demostrado que la mayoría de los casos de resistencia están asociados con deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones tanto de la timidina quinasa como del ADN viral. In vitro, la exposición prolongada de ciertos virus del herpes simple al aciclovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad in vitro de los virus del herpes simple y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir no está completamente aclarada.

Farmacocinética.

El aciclovir se absorbe solo parcialmente en el intestino. La concentración plasmática máxima media en estado de equilibrio (Cssmax) tras la administración de una dosis de 200 mg cada 4 horas es de 3,1 µmol (0,7 µg/ml); el nivel correspondiente en plasma (Cssmin) es de 1,8 µmol (0,4 µg/ml). Los niveles Cssmax correspondientes tras dosis de 400 mg y 800 mg administradas cada 4 horas son de 5,3 µmol (1,2 µg/ml) y 8 µmol (1,8 µg/ml), respectivamente; los niveles Cssmin equivalentes son de 2,7 µmol (0,6 µg/ml) y 4 µmol (0,9 µg/ml).

En adultos, el periodo de semivida final tras administración intravenosa de aciclovir es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se elimina sin cambios por los riñones. El aclaramiento renal del aciclovir es significativamente mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que la eliminación del fármaco por los riñones se produce no solo por filtración glomerular, sino también por secreción tubular.

El 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito importante del aciclovir que puede detectarse en la orina, y representa aproximadamente del 10 al 15 % de la dosis administrada. Si el aciclovir se administra una hora después de 1 g de probenecid, el periodo de semivida final y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumentan en un 18 % y un 40 %, respectivamente.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, el periodo medio final de semivida es de 19,5 horas. El periodo medio de semivida del aciclovir durante la hemodiálisis es de 5,7 horas. El nivel de aciclovir en plasma sanguíneo se reduce aproximadamente en un 60 % durante la diálisis.

La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente el 50 % de la concentración plasmática correspondiente. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es relativamente bajo (entre el 9 y el 33 %) y no se modifica por la interacción con otros medicamentos.

No se han observado cambios en la farmacocinética del aciclovir ni de la zidovudina cuando se administran conjuntamente en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de las infecciones virales de la piel y de las mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.
• Supresión (prevención de recurrencias) de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con sistema inmunológico normal.
• Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes inmunodeprimidos.
• Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aciclovir, valaciclovir o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha detectado interacción clínicamente importante entre el aciclovir y otros medicamentos.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier fármaco que tenga un mecanismo de eliminación similar podría aumentar la concentración plasmática de aciclovir. El probenecid y la cimetidina prolongan el periodo de semivida del aciclovir y el área bajo la curva (AUC).

Cuando se administra aciclovir junto con agentes inmunosupresores, como el micofenolato mofetilo, utilizado en el tratamiento de pacientes trasplantados, también aumentan en plasma los niveles de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetilo; sin embargo, debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.

Un estudio experimental en cinco hombres indica que el tratamiento concomitante con aciclovir aumenta el periodo de semivida de la teofilina completamente administrada aproximadamente en un 50 %. Se recomienda medir la concentración de teofilina en plasma durante la terapia concomitante con aciclovir.

Características de uso.

Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada

El aciclovir se elimina del organismo principalmente por aclaramiento renal, por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En pacientes de edad avanzada también existe una mayor probabilidad de alteración de la función renal, por lo que en este grupo de pacientes puede ser necesario asimismo reducir la dosis. Ambos grupos (pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada) pertenecen al grupo de riesgo para presentar reacciones adversas neurológicas, por lo que deben estar bajo estricta vigilancia para su detección. Dichas reacciones son generalmente reversibles si se interrumpe el tratamiento con el medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

Tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en pacientes con un sistema inmunitario muy debilitado pueden conducir al desarrollo de cepas virales con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.

Debe prestarse especial atención al mantenimiento de un nivel adecuado de hidratación en los pacientes que reciben altas dosis de aciclovir.

El riesgo de afectación renal aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos nefrotóxicos.

Los datos disponibles de estudios clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduce la frecuencia de complicaciones asociadas con la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En el registro de vigilancia poscomercialización en embarazadas se han documentado resultados del uso de diferentes formas farmacéuticas de aciclovir durante el embarazo. No se ha observado un aumento en la incidencia de malformaciones congénitas en niños cuyas madres tomaron aciclovir durante el embarazo, en comparación con la población general. Sin embargo, las tabletas de aciclovir deben administrarse únicamente cuando el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el aciclovir pasa a la leche materna en concentraciones que representan entre el 0,6 y el 4,1 % del nivel correspondiente de aciclovir en el plasma sanguíneo. Un lactante alimentado con esta leche podría absorber aciclovir hasta una dosis de 0,3 mg/kg de peso corporal por día. Por lo tanto, el aciclovir debe administrarse con precaución a las mujeres que amamantan, teniendo en cuenta la relación riesgo/beneficio.

No existe información sobre el efecto del aciclovir sobre la fertilidad femenina.

En un estudio con 20 pacientes de sexo masculino con recuento normal de espermatozoides, la administración oral de hasta 1 g de aciclovir al día durante 6 meses no mostró efectos clínicamente relevantes sobre el número de espermatozoides, su motilidad ni su morfología.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al decidir sobre la posibilidad de conducir un automóvil o trabajar con maquinaria, debe considerarse el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas del medicamento. No se han estudiado los efectos del aciclovir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Además, la farmacología del aciclovir no sugiere que pueda esperarse ningún efecto negativo.

Vía de administración y dosis.

La tableta debe tomarse entera, acompañada de agua. Al utilizar dosis altas de aciclovir, es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Adultos

Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, tomar tabletas de aciclovir en dosis de 200 mg 5 veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno.

El tratamiento debe durar 5 días, aunque puede prolongarse en caso de infección primaria grave.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o en aquellos con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el inicio del desarrollo de la infección. En caso de herpes recurrente, lo más eficaz es comenzar el tratamiento en la fase prodrómica o inmediatamente después de la aparición de los primeros signos de lesión cutánea.

Prevención de recidivas (terapia supresiva) de infecciones causadas por el virus del herpes simple

En pacientes con inmunidad normal, para prevenir recidivas de infecciones causadas por el virus del herpes simple, tomar tabletas de 200 mg 4 veces al día con intervalos de 6 horas.

Por comodidad, la mayoría de los pacientes pueden tomar 400 mg de aciclovir 2 veces al día con intervalos de 12 horas.

El tratamiento será eficaz incluso si la dosis de aciclovir se reduce a 200 mg, que debe tomarse 3 veces al día con intervalos de 8 horas o incluso 2 veces al día con intervalos de 12 horas.

En algunos pacientes, se observa una mejoría radical tras la administración de una dosis diaria de 800 mg de aciclovir.

Con el fin de supervisar posibles cambios en el curso natural de la enfermedad, se recomienda interrumpir periódicamente el tratamiento con aciclovir con intervalos de 6 a 12 meses.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para prevenir infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia, tomar tabletas de 200 mg 4 veces al día con intervalos de 6 horas. En pacientes con inmunodeficiencia significativa (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, la dos游戏副本 puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

La duración de la prevención dependerá de la duración del período de riesgo.

Tratamiento de la varicela y del herpes zóster

Para el tratamiento de infecciones causadas por los virus de la varicela y del herpes zóster, tomar tabletas de 800 mg 5 veces al día con intervalos de 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe durar 7 días.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, es preferible la administración intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad; los resultados serán mejores si el tratamiento comienza inmediatamente después de la aparición del exantema.

Niños

Para el tratamiento y la prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple, en niños con inmunodeficiencia a partir de los 2 años pueden administrarse las mismas dosis que en adultos.

Para el tratamiento de la varicela en niños a partir de 6 años, administrar 800 mg de aciclovir 4 veces al día. Los niños de 2 a 6 años pueden recibir 400 mg de aciclovir 4 veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días.

La dosis exacta puede calcularse según el peso corporal del niño: 20 mg/kg de peso al día (sin exceder 800 mg) de aciclovir, repartidos en 4 tomas.

No se debe utilizar esta forma farmacéutica en niños menores de 2 años.

Pacientes de edad avanzada

Debe considerarse la posibilidad de alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada; por lo tanto, la dosis del fármaco debe ajustarse en consecuencia (ver «Insuficiencia renal»). Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Insuficiencia renal

El aciclovir debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

En la prevención y el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, en pacientes con insuficiencia renal se recomiendan dosis orales que no provoquen acumulación de aciclovir por encima del nivel seguro establecido para la administración intravenosa. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 200 mg 2 veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.

En el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster), en pacientes con inmunidad significativamente reducida, en caso de insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 800 mg 2 veces al día con intervalos aproximados de 12 horas, y en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina entre 10 y 25 ml/min), 800 mg 3 veces al día con intervalos aproximados de 8 horas.

Si es necesario administrar el medicamento en dosis inferiores a 400 mg, debe utilizarse aciclovir con la dosificación o forma farmacéutica correspondiente.

Niños

Las tabletas pueden administrarse a niños con inmunodeficiencia a partir de los 2 años.

No existen datos específicos sobre el uso de aciclovir para la prevención (prevención de recidivas) de infecciones causadas por el virus del herpes simple o para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster en niños con inmunidad normal.

Sobredosificación.

Síntomas

El aciclovir solo se absorbe parcialmente desde el tracto gastrointestinal. Se han notificado casos de ingestión accidental de hasta 20 g de aciclovir por vía oral sin efectos tóxicos. Tras una sobredosificación oral repetida durante varios días, pueden aparecer síntomas gastrointestinales (náuseas y vómitos) y neurológicos (cefalea y confusión mental).

En caso de sobredosificación intravenosa de aciclovir, aumenta el nivel sérico de creatinina y de nitrógeno ureico en sangre, lo que puede provocar insuficiencia renal. Los síntomas neurológicos de sobredosificación pueden incluir confusión mental, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.

Tratamiento

Debe realizarse un examen cuidadoso del paciente para detectar síntomas de intoxicación. Dado que el aciclovir se elimina eficazmente de la sangre mediante hemodiálisis, este procedimiento debe emplearse en caso de sobredosificación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000) y muy raras (<1/10 000).

Del sistema sanguíneo y linfático:

muy raras: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Del sistema inmunitario:

raras: anafilaxia.

Alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea, mareo;

muy raras: excitación, confusión mental, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente son generalmente reversibles y suelen presentarse en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema respiratorio, torácico y mediastínico:

raras: disnea.

Del sistema gastrointestinal:

frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Del sistema hepatobiliar:

raras: elevación reversible de los niveles de bilirrubina y enzimas hepáticas;

muy raras: ictericia, hepatitis.

De la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes: prurito, erupción cutánea (incluida fotodependencia);

poco frecuentes: urticaria, caída difusa y acelerada del cabello (dado que la caída del cabello puede estar asociada con numerosas enfermedades y medicamentos, no se ha establecido una relación clara con el aciclovir);

raras: angioedema.

De los riñones y del sistema urinario:

raras: aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre;

muy raras: insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos generales:

frecuentes: fatiga, fiebre.

Periodo de validez. 5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 comprimidos por blíster; 7 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

STADA Arzneimittel AG.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Stadaweg 2-18, 61118 Bad Vilbel, Alemania.