Acetylcysteine

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACETILCISTEINA (Acetylcysteine)

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina;

1 bustina (3,0 g di polvere) contiene acetilcisteina 200 mg;

eccipienti: saccarosio, aromatizzante frutti di bosco (concentrato di succo di ribes nero, acetato di etile, terpinenolo-4 naturale, D-camfora, epta-2,4-dienale, maltodestrina, glicerolo triacetato, destrosio, acido acetico), acido ascorbico, saccarina sodica.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da rosa chiaro a rosa, può essere presente agglomerazione che si disperde facilmente, con odore di frutti di bosco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sui secreti mucosi e mucopurulenti grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti muco-gelatinosi e purulenti dell’espettorato e di altri secreti. Proprietà aggiuntive: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muco-ciliare, favorendo così il miglioramento del clearancio muco-ciliare.

L’AC esercita anche un effetto antiossidante diretto grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, capace di interagire direttamente con gruppi elettrofili di radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l’AC previene l’inattivazione dell’a-1-antitripsina – un enzima inibitore dell’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. In aggiunta a ciò, l’AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l’integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta un componente chiave del meccanismo di difesa intracellulare più importante contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenere livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’avvelenamento da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di acetylcysteine a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo dell’insufflazione singola di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità della progressione della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) a pazienti con fibrosi cistica, l’AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è associata a una marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetylcysteine viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetylcysteine dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta da 1 a 3 ore dopo l’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetylcysteine si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti attivi (80%), ed è principalmente presente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% dopo 4 ore dall’assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo ed eliminazione

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetylcysteine e la cisteina seguono lo stesso percorso metabolico. Circa il 30% della dose viene eliminato dai reni. Il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’AC è di 6,25 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie broncopolmonari acute e croniche accompagnate da iperproduzione di muco.

Sovradosaggio di paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all'acetylcysteine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ulcerazione gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

L'uso concomitante di acetylcysteine con antitussivi può aggravare la ristagno del muco a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetylcysteine.

L'uso contemporaneo con antibiotici come tetracicline (ad eccezione della doxiciclina), ampicillina, anfotericina B, cefalosporine, aminoglicosidi può portare a interazioni con il gruppo tiolico dell'acetylcysteine, con conseguente riduzione dell'attività di entrambi i farmaci. Pertanto, l'intervallo tra l'assunzione di questi farmaci deve essere di almeno 2 ore. Questo non si applica al cefixime e al loracarbef.

L'assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetylcysteine ha mostrato una marcata ipotensione e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di uso concomitante di nitroglicerina e acetylcysteine, nei pazienti si deve monitorare l'ipotensione, che può essere grave, e si deve avvertirli della possibile comparsa di cefalea.

L'acetylcysteine può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutathione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell'ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell'organismo.

Effetto sugli esami di laboratorio

L'acetylcysteine può influenzare il dosaggio colorimetrico dei salicilati e la determinazione dei corpi chetonici nell'urina.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento con il medicinale, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. Quando si versa il contenuto della bustina in un recipiente durante la preparazione della soluzione, la polvere può disperdersi nell'aria e irritare la mucosa nasale, provocando broncospasmo riflesso. In caso di insorgenza di broncospasmo, il trattamento con acetylcysteine deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se assumono contemporaneamente altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L'acetylcysteine deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

L'acetylcysteine influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto non si deve somministrare una terapia prolungata ai pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe provocare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetylcysteine, specialmente all'inizio del trattamento, può causare l'assottigliamento del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

L'odore leggermente sulfureo non è un segno di alterazione del medicinale, ma è caratteristico della sostanza attiva.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle caratteristiche fisiologiche del sistema respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminare le secrezioni dalle vie respiratorie è limitata. Pertanto, i mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Il medicinale contiene saccarosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al fruttosio, deficit di saccarasi-isomaltasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene 0,048 mmol (cioè 1,12 mg)/dose di sodio. Si raccomanda cautela nella somministrazione a pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di acetylcysteine in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto e lo sviluppo postnatale.

Allattamento

Non sono disponibili informazioni sulla penetrazione del medicinale nel latte materno.

Il medicinale deve essere somministrato durante la gravidanza e l’allattamento solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non vi sono dati che dimostrino che l'acetylcysteine influisca sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Adulti

400-600 mg al giorno, suddivisi in 1-3 somministrazioni a seconda delle condizioni cliniche.

Bambini

2-6 anni: 200-400 mg al giorno, suddivisi in 1-3 somministrazioni;

6-12 anni: 400-600 mg al giorno, suddivisi in 1-3 somministrazioni;

dai 12 anni in poi: posologia come per gli adulti.

Il prodotto in polvere va sciolto in 1/2 tazza d’acqua.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’ingestione della sostanza tossica, si deve assumere il più rapidamente possibile Acetylcysteine alla dose di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1-3 giorni.

L’Acetylcysteine deve essere assunto immediatamente, subito dopo la preparazione della soluzione.

Bambini

Può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati riguardo a casi di sovradosaggio con formulazioni farmaceutiche di acetylcysteine destinate all’assunzione orale.

Sono disponibili dati sull’uso del medicinale in volontari sani che hanno assunto 11,6 g di acetylcysteine al giorno per tre mesi, senza sviluppare reazioni avverse gravi.

L’acetylcysteine, quando assunto alle dosi di 500 mg/kg/die, non provoca sovradosaggio.

Sintomi

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da acetylcysteine; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati che si verificano dopo l'assunzione orale di acetylcysteine.

In casi molto rari, in seguito all'assunzione di acetylcysteine, sono state riportate gravi reazioni cutanee, come ad esempio la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale potrebbe essere più probabilmente responsabile dell'insorgenza del sindrome mucocutaneo. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della cute o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di acetylcysteine.

Sono stati segnalati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato stabilito.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetylcysteine, si deve utilizzare esclusivamente vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gommate.

Non è raccomandato sciogliere l'acetylcysteine insieme ad altri farmaci nella stessa tazza.

Confezione.

3 g di polvere in bustine, 20 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore/detentore dell'autorizzazione. T.O.V. «Ternofarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa/detentore dell'autorizzazione.

Ucraina, 46010, città di Ternopil', via Fabrychna, 4.

Tel./fax: (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua