Acetilcisteína

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACETILCISTEÍNA (Acetylcysteine)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 sobre (3,0 g de polvo) contiene 200 mg de acetilcisteína;

Excipientes: sacarosa, aroma a frutos del bosque (concentrado de jugo de grosellero negro, acetato de etilo, terpinenol-4 natural, D-camfora, hepta-2,4-dienal, maltodextrina, glicerol triacetato, dextrina, ácido acético), ácido ascórbico, sacarina sódica.

Forma farmacéutica. Polvo para solución oral.

Principales características físico-químicas: polvo cristalino de color rosa claro a rosa, puede presentar aglomerados que se desintegran fácilmente, con olor a frutos del bosque.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un efecto mucolítico pronunciado sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que confieren viscosidad a los componentes mucosos y purulentos del esputo y otras secreciones. Entre sus propiedades adicionales se incluyen: la reducción de la hiperplasia inducida en los mucocitos, el aumento en la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, y la estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La AC también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleofílico libre, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación del inhibidor de elastasa alfa-1 (alfa-1-antitripsina) por la acción del ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis de glutatión. Adicionalmente, al ser precursora del glutatión, la AC ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. De hecho, constituye parte del mecanismo protector intracelular más importante contra radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluyendo el paracetamol.

El paracetamol ejerce su acción citotóxica mediante la disminución progresiva de los niveles de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Por este motivo, la AC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital pulmonar (CVP) y de la capacidad difusora pulmonar medida mediante el método de captación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no produjo efectos tóxicos significativos.

La eficacia antioxidante de la AC se asocia con una reducción pronunciada de la actividad de la elastasa en el esputo, que es el indicador más relevante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución en el número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética

Absorción

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente un 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos activos (80 %), encontrándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y en el secreto bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas del plasma es de aproximadamente un 50 % a las 4 horas tras la administración, disminuyendo hasta un 20 % a las 12 horas.

Metabolismo y eliminación

Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensivamente en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, la cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína siguen la misma vía metabólica. Aproximadamente un 30 % de la dosis se elimina por vía renal. El período de semieliminación (T1/2) de la AC es de 6,25 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de una producción excesiva de flemas.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitusígenos puede intensificar la retención de flemas debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia del acetilcisteína.

La administración simultánea de acetilcisteína con antibióticos tales como tetraciclinas (excepto doxiciclina), ampicilina, anfotericina B, cefalosporinas y aminoglucósidos puede provocar interacciones con el grupo tiol del acetilcisteína, lo que conduce a una disminución de la actividad de ambos fármacos. Por lo tanto, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 horas. Esto no se aplica al cefixime ni al loracarbef.

Se ha observado una marcada hipotensión y dilatación de la arteria temporal con la administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína. Cuando sea necesario el uso simultáneo de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar la hipotensión, que puede ser grave, y también se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

El acetilcisteína puede actuar como donador de cisteína y aumentar el nivel de glutatión, favoreciendo así la detoxificación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

El acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de uso.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento con este medicamento, debido al posible desarrollo de broncoespasmo. Al verter el contenido del sobre en un recipiente para la preparación de la solución, el polvo puede dispersarse en el aire e irritar la mucosa nasal, lo que puede provocar broncoespasmo reflejo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina; por lo tanto, no debe administrarse un tratamiento prolongado a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

La administración de acetilcisteína, principalmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no puede expectorar eficazmente las secreciones, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.

Un ligero olor a azufre no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las características fisiológicas del sistema respiratorio en este grupo de edad, la capacidad de eliminación de secreciones de las vías respiratorias está limitada. Por lo tanto, los mucolíticos no deben administrarse a niños menores de 2 años.

El medicamento contiene sacarosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene 0,048 mmol (o 1,12 mg)/dosis de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre la administración de acetilcisteína a mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario-fetal, el parto ni el desarrollo postnatal.

Período de lactancia

No existe información sobre la excreción del medicamento en la leche materna.

El medicamento debe administrarse durante el embarazo y la lactancia únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia que demuestre que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

400-600 mg por día, divididos en 1-3 tomas según las condiciones clínicas.

Niños

2-6 años: 200-400 mg por día, divididos en 1-3 tomas;

6-12 años: 400-600 mg por día, divididos en 1-3 tomas;

a partir de 12 años: dosis como en adultos.

El polvo se disuelve en media taza de agua.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Sobredosis de paracetamol

En las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar lo antes posible Acetilcisteína a una dosis de 140 mg/kg, seguida de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1-3 días.

La Acetilcisteína debe administrarse inmediatamente, sin demora, justo después de la preparación de la solución.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 2 años de edad.

Sobredosis.

No existen datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a administración oral.

Hay datos disponibles sobre el uso del medicamento en voluntarios que tomaron 11,6 g de acetilcisteína al día durante tres meses sin presentar reacciones adversas graves.

La acetilcisteína, administrada en dosis de hasta 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.

Síntomas

La sobredosis puede manifestarse mediante síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas que ocurren tras la administración oral de acetilcisteína.

En casos muy raros se han notificado reacciones cutáneas graves relacionadas con la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos un medicamento adicional podría ser más probablemente la causa del síndrome mucocutáneo. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, se debe consultar inmediatamente al médico y suspender inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína.

Se han registrado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de este efecto no ha sido determinado.

Plazo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio; se debe evitar el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso.

Envase.

3 g de polvo en sobres, 20 sobres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante/solicitante. S.A. «Ternofarm».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad / dirección del solicitante.

Ucrania, 46010, ciudad de Ternópil, calle Fabrichna, 4.

Tel./fax: (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua