Acetylcysteine

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ACETYLCYSTEINE

Composizione:

Principio attivo: acetylcysteine;

1 bustina (3,0 g di polvere) contiene 600 mg di acetylcysteine;

Eccipienti: saccarosio, aroma di bacca di bosco (concentrato di succo di ribes nero, acetato di etile, terpinen-4-olo naturale, D-canfora, epta-2,4-dienale, maltodestrina, triacetina, destirina, acido acetico), acido ascorbico, saccarina sodica.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da leggermente rosa a rosa, può essere presente agglomerazione che si disperde facilmente, con odore di bacche di bosco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sui secreti mucosi e mucopurulenti grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti mucosi e purulenti dell'espettorato e ad altri secreti. Proprietà aggiuntive: riduzione dell'iperplasia indotta dei mucocti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell'attività dell'apparato mucociliare, favorendo così il miglioramento del clearness mucociliare.

L'N-acetil-L-cisteina esercita anche un effetto antiossidante diretto grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l'AC previene l'inattivazione dell'a-1-antitripsina − un enzima che inibisce l'elastasi − da parte dell'acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell'AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All'interno della cellula, l'AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. In aggiunta a ciò, l'AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per il mantenimento della funzionalità cellulare e della sua integrità morfologica. In effetti, rappresenta un componente del meccanismo di difesa intracellulare più importante contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L'AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l'AC rappresenta un antidoto specifico nell'avvelenamento da paracetamolo.

Nei pazienti con BPCO, l'assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della CVF (capacità vitale forzata), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l'assunzione orale di acetylcysteine a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale polmonare (CVP) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo dell'insufflazione singola di monossido di carbonio.

Nella forma di terapia inalatoria per un anno, l'AC ha contribuito a ridurre l'intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) a pazienti con fibrosi cistica, l'AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L'efficacia antiossidante dell'AC è correlata a una marcata riduzione dell'attività dell'elastasi nell'espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie, nonché del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Absorbimento

Nell'uomo, l'acetylcysteine viene completamente assorbita dopo somministrazione orale. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell'acetylcysteine dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1-3 ore dall'assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L'acetylcysteine si distribuisce nell'organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), risultando prevalentemente presente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell'AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% entro 4 ore dall'assunzione e diminuisce al 20% entro 12 ore.

Metabolismo ed eliminazione

Dopo somministrazione orale, l'AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l'acetylcysteine e la cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso. Circa il 30% della dose viene eliminato dai reni. L'emivita (T1/2) dell'AC è di 6,25 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie broncopolmonari acute e croniche accompagnate da iperproduzione di muco.

Sovradosaggio di paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all'acetylcysteine o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore a 12 anni. Ciò non costituisce una controindicazione per l'uso nel trattamento del sovradosaggio di paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

L'uso concomitante di acetylcysteine con antitussivi può aggravare la ritenzione di muco a causa dell'inibizione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetylcysteine.

L'associazione concomitante con antibiotici come tetracicline (ad eccezione della doxiciclina), ampicillina, anfotericina B, cefalosporine, aminoglicosidi può determinare un'interazione con il gruppo tiolico dell'acetylcysteine, portando a una riduzione dell'attività di entrambi i farmaci. Pertanto, l'intervallo tra l'assunzione di questi farmaci deve essere di almeno 2 ore. Ciò non si applica a cefixime e loracarbef.

L'assunzione concomitante di nitroglicerina e acetylcysteine ha mostrato un'importante ipotensione e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di un uso concomitante di nitroglicerina e acetylcysteine, nei pazienti si deve monitorare un'ipotensione che potrebbe essere grave e si deve avvertirli della possibile insorgenza di cefalea.

L'acetylcysteine può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell'ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell'organismo.

Effetto sui test di laboratorio

L'acetylcysteine può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche d'uso.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento con il medicinale, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. Durante la preparazione della soluzione, quando si versa il contenuto della bustina in un recipiente, la polvere può disperdersi nell'aria e irritare la mucosa nasale, provocando broncospasmo riflesso. In caso di insorgenza di broncospasmo, il trattamento con acetylcysteine deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se assumono contemporaneamente altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L'acetylcysteine deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali, al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

L'acetylcysteine influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto, non deve essere somministrata una terapia prolungata ai pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetylcysteine, soprattutto all'inizio del trattamento, può provocare la fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espettorare efficacemente il catarro, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

Un lieve odore di zolfo non è un segno di alterazione del medicinale, ma è caratteristico della sostanza attiva.

Il medicinale contiene saccarosio; pertanto, non deve essere somministrato ai pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al fruttosio, deficit di saccarasi-isomaltasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene 0,048 mmol (oppure 1,12 mg)/dose di sodio. È necessario prestare cautela nella sua somministrazione ai pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di acetylcysteine in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto e lo sviluppo postnatale.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza. Prima di somministrare il farmaco in gravidanza, i potenziali rischi devono essere confrontati con il beneficio atteso.

Allattamento

Non sono disponibili informazioni sulla penetrazione del medicinale nel latte materno.

Il medicinale deve essere assunto durante la gravidanza o l’allattamento solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non vi sono evidenze che acetylcysteine influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

1 bustina da 600 mg da sciogliere in 1/2 tazza d’acqua e da assumere 1 volta al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Avvelenamento da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’assunzione della sostanza tossica, va somministrata al più presto possibile Acetylcysteine alla dose di 140 mg/kg, seguita da dosi di 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

L’Acetylcysteine deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione della soluzione, senza indugio.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con formulazioni farmaceutiche di acetylcysteine destinate all’assunzione orale.

Sono disponibili dati riguardo all’assunzione da parte di volontari che hanno assunto 11,6 g di acetylcysteine al giorno per tre mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’acetylcysteine, assunta alle dosi di 500 mg/kg/die, non provoca sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da acetylcysteine; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati dopo l'assunzione orale di acetylcysteine.

In casi molto rari, sono state segnalate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetylcysteine, come ad esempio la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale potrebbe essere più probabilmente responsabile dell'insorgenza del sindrome cutaneo-mucoso. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della cute o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di acetylcysteine.

Sono stati riportati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato determinato.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate.

È importante segnalare le reazioni avverse sospettate dopo la registrazione del medicinale. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetylcysteine, si deve utilizzare contenitori di vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gommate.

Non è raccomandato sciogliere l'acetylcysteine insieme ad altri farmaci nella stessa tazza.

Confezionamento.

3 g di polvere in bustine, 20 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Libera vendita senza ricetta.

Produttore/detentore dell'autorizzazione all'immissione in commercio. T.O.V. «Ternofarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa/detentore dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Ucraina, 46010, città di Ternopil, via Fabrychna, 4.

Tel./fax: (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua.