Acetilcisteína

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACETILCISTEÍNA (ACETYLCYSTEINE)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 sobre (3,0 g de polvo) contiene 600 mg de acetilcisteína;

Excipientes: sacarosa, aroma a frutos del bosque (concentrado de jugo de grosella negra, acetato de etilo, terpinenol-4 natural, D-camfora, hepta-2,4-dienal, maltodextrina, triacetato de glicerol, dextrina, ácido acético), ácido ascórbico, sacarina sódica.

Forma farmacéutica. Polvo para solución oral.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color rosa claro a rosa, puede presentar aglomerados que se desintegran fácilmente, con olor a frutos del bosque.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos.

Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un efecto mucolítico marcado sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que confieren viscosidad a los componentes mucosos y purulentos de la expectoración y otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida en los mucocitos, aumento de la producción de surfactante mediante estimulación de los neumocitos de tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La N-acetil-L-cisteína también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleófilo libre, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación del a-1-antitripsina, enzima inhibidora de la elastasa, por la acción del ácido hipocloroso (HOCl), un potente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además, la AC, al ser precursora del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. De hecho, constituye parte del mecanismo protector intracelular más importante frente a radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y frente a ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.

El paracetamol ejerce su acción citotóxica mediante la reducción progresiva del contenido de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Por esta razón, la AC constituye un antídoto específico en la intoxicación por paracetamol.

En pacientes con EPOC, la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas provocó un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la CVF (capacidad vital forzada), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital total (CVT) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció un efecto tóxico significativo.

La eficacia antioxidante de la AC se asocia con una reducción marcada de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como del número de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética

Absorción

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en las paredes intestinales y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente el 10 %). No se han detectado diferencias entre las distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.

Metabolismo y eliminación

Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensamente en las paredes intestinales y en el hígado. El metabolito formado, la cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína siguen la misma vía metabólica. Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. La semivida (T1/2) de la AC es de 6,25 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas por una producción excesiva de flema.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes.

Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.

Edad pediátrica menor de 12 años. Esto no constituye una contraindicación para el uso en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con participación de adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitusígenos puede intensificar la retención de flema debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

Cuando se administra simultáneamente con antibióticos tales como tetraciclinas (excepto doxiciclina), ampicilina, anfotericina B, cefalosporinas, aminoglucósidos, puede producirse una interacción con el grupo tiol de la acetilcisteína, lo que conduce a una disminución de la actividad de ambos fármacos. Por lo tanto, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 horas. Esto no se aplica a cefixima ni a loracarbef.

Cuando se administra simultáneamente nitroglicerina y acetilcisteína, se han observado hipotensión significativa y dilatación de la arteria temporal. Si es necesario el uso simultáneo de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar la hipotensión, que puede ser grave, y se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La acetilcisteína puede actuar como donador de cisteína y aumentar los niveles de glutatión, favoreciendo así la detoxificación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.

Efecto sobre las pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de uso.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento con este medicamento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. Al verter el contenido del sobre en un recipiente durante la preparación de la solución, el polvo puede dispersarse en el aire e irritar la mucosa nasal, lo que podría provocar un broncoespasmo reflejo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda administrar este medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina; por tanto, no debe administrarse tratamiento prolongado a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

El uso de acetilcisteína, especialmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.

El ligero olor a azufre no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

Este medicamento contiene sacarosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene 0,048 mmol (o 1,12 mg)/dosis de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario-fetal, el parto ni el desarrollo postnatal.

Como medida de precaución, se debe evitar el uso de este medicamento en mujeres embarazadas. Antes de su uso durante el embarazo, deben evaluarse cuidadosamente los riesgos potenciales frente a los beneficios esperados.

Lactancia

No existe información sobre la excreción del medicamento en la leche materna.

El uso de este medicamento durante el embarazo o la lactancia debe considerarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

Disolver 1 sobre de 600 mg en medio vaso de agua y tomar 1 vez al día.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Intoxicación por paracetamol

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar lo antes posible N-acetilcisteína a una dosis de 140 mg/kg, seguida de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1-3 días.

La N-acetilcisteína debe administrarse inmediatamente, tan pronto como esté preparada la solución.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis.

No existen datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de N-acetilcisteína destinadas a la administración oral.

Existen datos de administración a voluntarios que tomaron 11,6 g de N-acetilcisteína al día durante tres meses sin que se produjeran efectos adversos graves.

La N-acetilcisteína no provoca sobredosis cuando se toma en dosis de hasta 500 mg/kg/día.

Síntomas.

La sobredosis puede manifestarse mediante síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento.

No existe antídoto específico en caso de intoxicación por N-acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se presentan las reacciones adversas tras la administración oral de acetilcisteína.

En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves tras la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente la causa de la aparición del síndrome mucocutáneo. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, se debe consultar inmediatamente con un médico y suspender inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína.

Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de este efecto no ha sido determinado.

Notificación de reacciones adversas presuntas.

Es importante notificar las reacciones adversas presuntas tras la comercialización del medicamento. Esto permite realizar un seguimiento continuo del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio, evitando el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso.

Envase.

Bolsitas de 3 g de polvo, 20 bolsitas por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sin receta.

Fabricante/solicitante. S.A. «Ternofarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad / domicilio del solicitante.

Ucrania, 46010, ciudad de Ternópil, calle Fabrichna, 4.

Tel./fax: (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua.