Acetal Soluble

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ACETAL SOLUBLE

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina;

1 compressa contiene acetilcisteina 600 mg;

eccipienti: sodio bicarbonato, acido citrico, aspartame (E 951), aroma «Limone» contenente maltodestrina; gomma arabica (E 414); acido citrico.

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma rotonda, con superficie piatta e bordi smussati, con odore caratteristico di limone e leggermente solforoso. Quando vengono disciolte in acqua, si osserva lo sviluppo di bollicine di gas. È ammessa una leggera opalescenza e un odore caratteristico di limone e leggermente solforoso.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sui secrezioni mucose e mucopurulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti muco-gialini e purulenti dell'espettorato e di altre secrezioni. Proprietà aggiuntive: riduzione dell'iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell'attività dell'apparato muociliare, favorendo così il miglioramento del clearness muociliare.

La N-acetil-L-cisteina esercita inoltre un'azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l'AC previene l'inattivazione dell'α1-antitripsina – un enzima inibitore dell'elastasi – da parte dell'acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell'AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All'interno della cellula, l'AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l'AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l'integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta parte del più importante meccanismo protettivo intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un'azione citotossica attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L'AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l'AC rappresenta un antidoto specifico in caso di intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l'assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente in seguito alla riduzione del trattenimento d'aria.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l'assunzione orale di acetylcysteina a 600 mg tre volte al giorno per 1 anno, in combinazione con la terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo dell'assunzione singola di monossido di carbonio.

Nella forma di terapia inalatoria per 1 anno, l'AC ha contribuito a ridurre l'intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

L'uso di dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) nei pazienti affetti da fibrosi cistica non ha mostrato effetti tossici significativi.

L'efficacia antiossidante dell'AC è associata a una marcata riduzione dell'attività dell'elastasi nell'espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e della quantità di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica

Assorbimento. Nell'uomo, dopo somministrazione orale, l'acetylcysteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell'acetylcysteina dopo assunzione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra le diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti affetti da diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1-3 ore dall'assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione. L'acetylcysteina si distribuisce nell'organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), localizzandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell'AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% dopo 4 ore dall'assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo ed escrezione. Dopo somministrazione orale, l'AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l'acetylcysteina e la cisteina seguono lo stesso percorso metabolico. Circa il 30% della dose somministrata viene escreto dai reni. L'emivita (T½) dell'AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare accompagnate da un’aumentata produzione di muco.

Avvelenamento da paracetamolo.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota all’acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni. Questo non costituisce una controindicazione nell’ambito del trattamento dell’avvelenamento da paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Gli studi sull’interazione sono stati condotti finora solo su adulti.

L’uso concomitante di acetilcisteina con farmaci antitussivi può accentuare la ritenzione di muco a causa dell’inibizione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l’efficacia dell’acetilcisteina.

Finora, le informazioni riguardo all’inattivazione degli antibiotici da parte dell’acetilcisteina provengono solo da studi in vitro con mescolamento diretto delle sostanze. In caso di necessità di somministrazione contemporanea di acetilcisteina e di qualsiasi farmaco orale (inclusi antibiotici), questi devono essere assunti con un intervallo di almeno 2 ore. Questo non si applica a cefixime e loracarbef.

L’assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina può causare una marcata ipotensione arteriosa e dilatazione dell’arteria temporale. In caso di necessità di un uso concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina, si deve monitorare attentamente l’ipotensione arteriosa, che potrebbe essere grave, e i pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di cefalea.

L’uso concomitante di acetilcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

Effetto sugli esami di laboratorio

L’acetilcisteina può interferire con l’analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se contemporaneamente in corso terapia con altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L’acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali al fine di evitare l’accumulo di sostanze azotate nell’organismo.

L’acetilcisteina influenza il metabolismo dell’istamina; pertanto non deve essere prescritta una terapia prolungata ai pazienti con intolleranza all’istamina, poiché ciò potrebbe causare la comparsa di sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L’uso di acetilcisteina, soprattutto all’inizio del trattamento, può causare un’idratazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il muco mediante tosse, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

Un leggero odore di zolfo non è indice di alterazione del medicinale, ma è una caratteristica specifica della sostanza attiva.

Il medicinale contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Questo medicinale contiene 6,84 mmol (o 157,19 mg) di sodio per dose da 600 mg. È necessario prestare cautela nell’utilizzo nei pazienti che seguono una dieta controllata in sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull’uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici riproduttivi diretti o indiretti.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale durante la gravidanza.

Prima di utilizzare il medicinale in gravidanza, il potenziale rischio deve essere confrontato con il beneficio atteso.

Periodo di allattamento

Non sono disponibili informazioni sulla escrezione del farmaco nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento al seno o all’interruzione/diminuzione della terapia farmacologica, tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell’uomo con l’uso del farmaco alle dosi raccomandate.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non vi sono evidenze che l’acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età. Sciogliere una compressa effervescente da 600 mg in 1/3 di bicchiere d'acqua e assumere una volta al giorno. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Intossicazione da paracetamolo.

Nei primi 10 ore dopo l’assunzione della sostanza tossica, somministrare il farmaco al dosaggio di 140 mg/kg il più rapidamente possibile, seguito da dosi di 70 mg/kg ogni 4 ore per 1-3 giorni.

Il farmaco deve essere assunto immediatamente, subito dopo la preparazione della soluzione.

Non sono stati riportati dati riguardo all’interazione del farmaco con il cibo; non esistono raccomandazioni specifiche per l’assunzione del farmaco in relazione al pasto.

Bambini. Il farmaco può essere utilizzato nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio. Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con le forme farmaceutiche di acetilcisteina destinate all’assunzione orale.

È noto che volontari hanno assunto 11,2 g di acetilcisteina al giorno per 3 mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’acetilcisteina, quando somministrata alle dosi di 500 mg/kg/die, non provoca sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da acetilcisteina; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'assunzione orale di acetilcisteina sono reazioni gastrointestinali. Reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, broncospasmo, angioedema, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificati meno frequentemente.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono elencati per classi di sistemi e organi e per frequenza di insorgenza (molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; molto raro – shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Sistema emolinfatico: frequenza non nota – anemia.

Sistema nervoso: non comune – cefalea.

Organi dell'udito e labirinto: non comune – tinnito.

Cuore: non comune – tachicardia.

Vasi sanguigni: molto raro – emorragie.

Organi del torace e mediastino: raro – broncospasmo, dispnea.

Apparato respiratorio: frequenza non nota – rinorrea.

Apparato gastrointestinale: non comune – vomito, diarrea, stomatite, dolore addominale, nausea; raro – dispepsia; frequenza non nota – alitosi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – orticaria, eruzioni cutanee, angioedema di Quincke, prurito; frequ游戏副本