Acetal Soluble

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACETAL SOLUBLE (ACETAL SOLUBLE)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 tableta contiene 600 mg de acetilcisteína;

Excipientes: hidrocarbonato de sodio, ácido cítrico, aspartamo (E 951), aroma «Limón» que contiene maltodextrina; goma arábiga (E 414); ácido cítrico.

Forma farmacéutica. Tabletas efervescentes.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma redonda, con superficie plana y bordes biselados, con olor característico a limón y ligeramente sulfuroso. Al disolverse en agua se observa liberación de burbujas de gas. Se permite una ligera opalescencia y olor característico a limón y ligeramente sulfuroso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un marcado efecto mucolítico sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas, gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que confieren viscosidad a los componentes mucosos y purulentos del esputo y de otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La N-acetil-L-cisteína también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleofílico libre, capaz de interactuar directamente con los grupos electrofílicos de los radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación de la α1-antitripsina, enzima que inhibe la elastasa, por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además, al ser la AC un precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales, y esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. En realidad, constituye parte del mecanismo protector intracelular más importante frente a radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y frente a ciertas sustancias citotóxicas, incluyendo el paracetamol.

El paracetamol ejerce su acción citotóxica mediante una reducción progresiva de los niveles de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, potenciando así la protección celular. Debido a esto, la AC constituye un antídoto específico en la intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a la reducción de la retención aérea.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a dosis de 600 mg tres veces al día durante 1 año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital (CV) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de captación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante 1 año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció un efecto tóxico significativo.

La eficacia antioxidante de la AC está relacionada con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en el esputo, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución en el número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción. En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución. La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.

Metabolismo y eliminación. Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensivamente en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína se metabolizan por la misma vía. Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. La semivida (T½) de la AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar que cursan con producción excesiva de flemas.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.

Edad pediátrica menor de 12 años. Esto no constituye una contraindicación para el uso en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se sabe que los estudios de interacción se han realizado únicamente con participación de adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitusígenos puede intensificar la retención de flemas debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

Hasta la fecha, los datos sobre la inactivación de antibióticos por acetilcisteína se han obtenido únicamente en estudios in vitro mediante mezcla directa de las sustancias. En caso de necesidad de administración simultánea de acetilcisteína y cualquier medicamento por vía oral (incluidos los antibióticos), estos deben tomarse con un intervalo no menor de 2 horas. Esto no se aplica a cefixima ni a loracarbef.

La administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína ha mostrado provocar una hipotensión arterial significativa y dilatación de la arteria temporal. En caso de necesidad de administración conjunta de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar cuidadosamente la hipotensión arterial, que puede ser grave, y también se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La administración simultánea de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de aplicación.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricta vigilancia durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína influye sobre el metabolismo de la histamina; por tanto, no debe administrarse un tratamiento prolongado a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar la aparición de síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

La administración de acetilcisteína, principalmente al inicio del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.

El ligero olor a azufre no es un indicio de deterioro del medicamento, sino una característica propia de la sustancia activa.

El medicamento contiene aspartamo, un derivado de la fenilalanina, que representa un riesgo para los pacientes con fenilcetonuria.

Este medicamento contiene 6,84 mmol (o 157,19 mg) de sodio por dosis de 600 mg. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos.

Como medida de precaución, se debe evitar el uso de este medicamento durante el embarazo.

Antes de administrar el medicamento durante el embarazo, debe evaluarse el riesgo potencial frente al beneficio esperado.

Período de lactancia

No existe información sobre la excreción del medicamento en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir o renunciar al uso del medicamento, teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la acetilcisteína sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad en humanos cuando el medicamento se utiliza a las dosis recomendadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años. Disolver un comprimido efervescente de 600 mg en un tercio de vaso de agua y tomar una vez al día. La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Sobredosis de paracetamol.

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, debe administrarse el medicamento lo antes posible a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1-3 días.

El medicamento debe tomarse inmediatamente, tan pronto como se prepare la solución.

No se han notificado interacciones del medicamento con los alimentos; no existen recomendaciones sobre la administración del medicamento en relación con la ingestión de alimentos.

Niños. Administrar a niños a partir de 12 años.

Sobredosis. No se dispone de datos sobre casos de sobredosis con las formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a administración oral.

Se sabe que voluntarios han ingerido hasta 11,2 g de acetilcisteína al día durante 3 meses sin que se presentaran efectos adversos graves.

La acetilcisteína, cuando se utiliza en dosis de hasta 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.

Síntomas. La sobredosis puede manifestarse mediante síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento.

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide, broncoespasmo, angioedema, erupción cutánea y prurito, se han observado con menor frecuencia.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se enumeran por clases de sistemas orgánicos y frecuencia de aparición (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse según los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad; muy raras – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuencia no conocida – anemia.

Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea.

De los órganos del oído y del laberinto: poco frecuente – acúfeno.

Del sistema cardiaco: poco frecuente – taquicardia.

Del sistema vascular: muy raras – hemorragias.

De los órganos del tórax y del mediastino: raras – broncoespasmo, disnea.

Del sistema respiratorio: frecuencia no conocida – rinorrea.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuentes – vómitos, diarrea, estomatitis, dolor abdominal, náuseas; raras – dispepsia; frecuencia no conocida – mal olor de boca.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: poco frecuentes – urticaria, erupción cutánea, angioedema de Quincke, prurito; frecuencia no conocida – eccema.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: poco frecuente – hipertermia; frecuencia no conocida – edema facial.

Estudios: poco frecuente – disminución de la presión arterial.

En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves tras la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente la causa del síndrome mucocutáneo. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, debe consultarse inmediatamente a un médico y suspenderse inmediatamente el uso de acetilcisteína.

Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de esto no ha sido determinado.

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos efervescentes, 10 (2x5), 20 (2x10) en tira en caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.