Acetal Soluble

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACETAL SOLUBLE (ACETAL SOLUBLE)

Composizione:

Principio attivo: acetilcisteina;

1 compressa contiene 200 mg di acetilcisteina;

Eccipienti: bicarbonato di sodio, acido citrico, aspartame (E 951), aroma «Limone» contenente maltodestrina; gomma arabica (E 414); acido citrico.

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma rotonda, con superficie piatta, bordi smussati e una linea di frattura su un lato, con odore caratteristico di limone e leggermente solforoso. Quando vengono disciolte in acqua, si osserva lo sviluppo di bolle di gas. È ammessa una leggera opalescenza e un odore caratteristico di limone e leggermente solforoso.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L’N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sui secreti mucosi e mucopurulenti grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici, che conferiscono viscosità ai componenti sierosi e purulenti dell’espettorato e ad altri secreti. Proprietà aggiuntive: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucocti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muociliare, favorendo così il miglioramento della clearance muociliare.

L’N-acetil-L-cisteina esercita anche un effetto antiossidante diretto grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. È particolarmente interessante il fatto che l’AC previene l’inattivazione dell’α1-antitripsina – un enzima inibitore dell’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l’AC, essendo un precursore del glutatione, esercita un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l’integrità morfologica della cellula. In pratica, rappresenta parte del più importante meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenere livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’avvelenamento da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di acetylcysteina 600 mg tre volte al giorno per 1 anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo della respirazione singola al monossido di carbonio.

Nella forma di terapia inalatoria per 1 anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) in pazienti con fibrosi cistica, l’AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata alla marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra le diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta 1-3 ore dopo l’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione. L’acetilcisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), localizzandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% a 4 ore dall’assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo ed escrezione. Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetilcisteina e la cisteina seguono lo stesso percorso metabolico. Circa il 30% della dose viene escreto dai reni. La semivita (T½) dell’AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento delle malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di muco.

Sovradosaggio di paracetamolo.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota all'acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ulcerazione gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Gli studi sull'interazione sono stati condotti finora solo su adulti.

L'uso concomitante di acetilcisteina con farmaci antitussivi può aggravare la ritenzione di muco a causa dell'inibizione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetilcisteina.

Finora, informazioni sull'inattivazione degli antibiotici da parte dell'acetilcisteina sono state ottenute soltanto in esperimenti in vitro con mescolamento diretto delle sostanze. In caso di necessità di somministrazione contemporanea di acetilcisteina e di qualsiasi farmaco orale (inclusi antibiotici), questi devono essere assunti a intervalli di almeno 2 ore. Ciò non vale per cefixime e loracarbef.

Nel caso di assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina, sono state osservate una marcata ipotensione arteriosa e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di trattamento concomitante con nitroglicerina e acetilcisteina, nei pazienti si deve monitorare l'ipotensione arteriosa, che può essere grave, e si devono informare i pazienti sulla possibile insorgenza di cefalea.

L'uso concomitante di acetilcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

Effetto sui test di laboratorio

L'acetilcisteina può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se assumono contemporaneamente altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto non si deve somministrare una terapia prolungata ai pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe provocare la comparsa di sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetilcisteina, soprattutto all'inizio del trattamento, può causare l'effetto fluidificante sul secreto bronchiale e aumentarne il volume. Se il paziente non è in grado di espettorare efficacemente il catarro, sono necessari il drenaggio posturale e la broncoaspirazione.

Un lieve odore di zolfo non è indice di alterazione del medicinale, ma è una caratteristica specifica della sostanza attiva.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle caratteristiche fisiologiche del sistema respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminare le secrezioni dalle vie respiratorie è limitata. Pertanto, i mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Il medicinale contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Questo medicinale contiene 5,94 mmol (ovvero 136,86 mg) di sodio per dose da 200 mg. Si deve fare attenzione quando si somministra il prodotto a pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Prima di somministrare il farmaco in gravidanza, il potenziale rischio deve essere confrontato con il beneficio atteso.

Allattamento.

Non sono disponibili informazioni sul passaggio del farmaco nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento al seno o all’interruzione/astensione dall’uso del medicinale, tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell'uomo con l'uso del farmaco alle dosi raccomandate.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non vi sono evidenze che l'acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Nei bambini di età compresa tra i 2 e i 6 anni: assumere ½ compressa da 200 mg (100 mg di acetilcisteina) da 2 a 3 volte al giorno (200-300 mg di acetilcisteina al giorno).

Nei bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni: assumere 1 compressa da 200 mg 2 volte al giorno (400 mg di acetilcisteina al giorno).

Nei adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni: assumere 1 compressa da 200 mg da 2 a 3 volte al giorno (400-600 mg di acetilcisteina al giorno).

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Avvelenamento da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’ingestione della sostanza tossica, assumere il medicinale il più rapidamente possibile con un dosaggio iniziale di 140 mg/kg, seguito da dosi di 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Il medicinale deve essere assunto immediatamente, non appena disciolto in un bicchiere d’acqua.

Non sono stati riportati dati riguardo all’interazione del medicinale con il cibo; non esistono raccomandazioni specifiche sull’assunzione del medicinale in relazione ai pasti.

Bambini. Può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con le forme farmaceutiche di acetilcisteina destinate all’assunzione orale.

È noto che volontari hanno assunto 11,2 g di acetilcisteina al giorno per 3 mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’acetilcisteina, quando somministrata a dosi di 500 mg/kg/die, non provoca sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico in caso di avvelenamento da acetilcisteina; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni associate all'assunzione orale di acetilcisteina sono quelle a carico del sistema gastrointestinale. Reazioni di ipersensibilità, compresi shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, broncospasmo, angioedema, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificate meno frequentemente.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono classificate per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza (molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; molto raro – shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Sistema emolinfatico: frequenza non nota – anemia.

Sistema nervoso: non comune – cefalea.

Organi dell'udito e labirinto: non comune – acufene.

Cuore: non comune – tachicardia.

Vasi sanguigni: molto raro – emorragie.

Torace e mediastino: raro – broncospasmo, dispnea.

Sistema respiratorio: frequenza non nota – rinorrea.

Apparato digerente: non comune – vomito, diarrea, stomatite, dolore addominale, nausea; raro – dispepsia; frequenza non nota – alito cattivo.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – orticaria, eruzioni cutanee, angioedema di Quincke, prurito; frequenza non nota – eczema.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: non comune – ipertermia; frequenza non nota – edema facciale.

Esami diagnostici: non comune – riduzione della pressione arteriosa.

In rari casi, sono state riportate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetilcisteina, come ad esempio la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro farmaco assume un ruolo più probabile nell'insorgenza del quadro cutaneo-mucoso. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della cute o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di acetilcisteina.

Sono stati osservati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato definito.

Segnalazione delle reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse effervescenti n. 10 (2x5), n. 20 (2x10) in strip nella scatola.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.