Acetal Soluble

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACETAL SOLUBLE (ACETAL SOLUBLE)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 tableta contiene 200 mg de acetilcisteína;

Excipientes: bicarbonato de sodio, ácido cítrico, aspartamo (E 951), aroma de limón que contiene maltodextrina; goma arábiga (E 414); ácido cítrico.

Forma farmacéutica. Tabletas efervescentes.

Características físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma redonda, con superficie plana, bordes biselados y una ranura en un lado, con olor característico a limón y ligeramente sulfuroso. Al disolverse en agua se observa liberación de burbujas de gas. Se permite una ligera opalescencia y olor característico a limón y ligeramente sulfuroso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un efecto mucolítico pronunciado sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y ácidos nucleicos que confieren viscosidad a los componentes hialinos y purulentos de la expectoración y otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento en la producción de surfactante mediante estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

El N-acetil-L-cisteína también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleófilo libre, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que el AC previene la inactivación del inhibidor de elastasa α1-antitripsina por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular del AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, el AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis de glutatión. Además, al ser el AC un precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales, indispensable para mantener la funcionalidad celular y su integridad morfológica. De hecho, constituye parte del mecanismo protector intracelular más importante frente a radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y frente a ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.

El paracetamol ejerce un efecto citotóxico mediante la disminución progresiva del contenido de glutatión. El AC desempeña un papel fundamental en la preservación de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Por ello, el AC constituye un antídoto específico en caso de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a dosis de 600 mg tres veces al día durante 1 año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital (CV) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante 1 año, el AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, el AC no ejerció un efecto tóxico significativo.

La eficacia antioxidante del AC se asocia con una marcada reducción de la actividad de elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución en el número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción. En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución. La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución del AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.

Metabolismo y eliminación. Tras la administración oral, el AC se metaboliza rápida y extensivamente en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína se metabolizan por la misma vía. Aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta por vía renal. La semivida (T½) del AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de una producción excesiva de secreciones.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se sabe que los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con antitusígenos puede intensificar la retención de secreciones debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

Hasta la fecha, los datos sobre la inactivación de antibióticos por acetilcisteína se han obtenido únicamente en estudios in vitro mediante mezcla directa de las sustancias. Cuando sea necesario administrar simultáneamente acetilcisteína y cualquier medicamento oral (incluidos los antibióticos), deben administrarse con un intervalo de al menos 2 horas. Esto no se aplica al cefixime ni al loracarbef.

Se han observado hipotensión arterial significativa y dilatación de la arteria temporal en casos de administración concomitante de nitroglicerina y acetilcisteína. Cuando sea necesario el uso simultáneo de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar la hipotensión arterial, que puede ser grave, y también se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La administración concomitante de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de aplicación.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de aparición de broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda tener precaución al administrar este medicamento a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina; por lo tanto, no se debe administrar terapia prolongada a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

La aplicación de acetilcisteína, principalmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.

Un ligero olor sulfuroso no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las características fisiológicas del sistema respiratorio en esta edad, la capacidad de eliminar las secreciones respiratorias está limitada. Por lo tanto, los mucolíticos no deben usarse en niños menores de 2 años.

El medicamento contiene aspartamo, un derivado de la fenilalanina, lo cual representa un riesgo para los pacientes con fenilcetonuria.

Este medicamento contiene 5,94 mmol (o 136,86 mg) de sodio por dosis de 200 mg. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva.

Como medida de precaución, se debe evitar el uso de este medicamento durante el embarazo.

Antes de administrar el medicamento durante el embarazo, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo potencial frente al beneficio esperado.

Período de lactancia.

No existe información sobre la excreción de acetilcisteína en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o renuncia al uso del medicamento, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto de la acetilcisteína sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad en humanos con el uso del medicamento en las dosis recomendadas.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia confirmada de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para niños de 2 a 6 años de edad: tomar ½ tableta de 200 mg (100 mg de acetilcisteína) 2‑3 veces al día (200-300 mg de acetilcisteína al día).

Para niños de 6 a 12 años de edad: tomar 1 tableta de 200 mg 2 veces al día (400 mg de acetilcisteína al día).

Para adultos y niños a partir de 12 años de edad: tomar 1 tableta de 200 mg 2-3 veces al día (400-600 mg de acetilcisteína al día).

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Sobredosis de paracetamol

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar el medicamento lo antes posible a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1-3 días.

El medicamento debe tomarse inmediatamente, tan pronto como se disuelva en un vaso de agua.

No se han notificado interacciones del medicamento con los alimentos; no existen recomendaciones específicas sobre su administración con respecto a la ingestión de alimentos.

Niños. Puede administrarse a niños a partir de 2 años de edad.

Sobredosis.

No hay datos disponibles sobre casos de sobredosis con las formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a la administración oral.

Se sabe que voluntarios han tomado 11,2 g de acetilcisteína por día durante 3 meses sin presentar efectos adversos graves.

La acetilcisteína, cuando se utiliza en dosis de hasta 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis puede manifestarse mediante síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento.

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide, broncoespasmo, angioedema, erupción cutánea y prurito, se han observado con menor frecuencia.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se enumeran por clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia de aparición (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles)).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad; muy raro – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida – anemia.

Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea.

Del oído y del laberinto: poco frecuente – acúfenos.

Del corazón: poco frecuente – taquicardia.

De los vasos sanguíneos: muy raro – hemorragias.

De los órganos torácicos y del mediastino: raro – broncoespasmo, disnea.

Del sistema respiratorio: frecuencia desconocida – rinorrea.

Del sistema gastrointestinal: poco frecuente – vómitos, diarrea, estomatitis, dolor abdominal, náuseas; raro – dispepsia; frecuencia desconocida – mal olor de la boca.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente – urticaria, erupción cutánea, angioedema de Quincke, prurito; frecuencia desconocida – eccema.

Trastornos generales y en el sitio de administración: poco frecuente – hipertermia; frecuencia desconocida – edema facial.

Estudios: poco frecuente – disminución de la presión arterial.

En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves tras la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente responsable de la aparición del síndrome mucocutáneo. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, se debe consultar inmediatamente a un médico y suspender inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína.

Se han descrito casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de este hallazgo no ha sido determinado.

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos efervescentes, 10 unidades (2x5), 20 unidades (2x10) en blíster, en caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.