Abrol® SR

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ABROL® SR (ABROL® SR)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di ambroxolo (ambroxol hydrochloride);

1 compressa contiene cloridrato di ambroxolo 75 mg;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per la tosse e le malattie da raffreddamento. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo delle compresse a rilascio prolungato Abrol® SR, cloridrato di ambroxolo, aumenta la frazione del componente sieroso del secreto bronchiale. L'ambroxolo potenzia la secrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, e stimola inoltre l'attività delle ciglia dell'epitelio ciliato, riducendo così la viscosità dell'espettorato e migliorando il suo drenaggio (clearance mucociliare). Il miglioramento della clearance mucociliare è stato dimostrato in studi clinico-farmacologici.

L'aumento della produzione e la riduzione della viscosità del secreto, uniti al miglioramento della clearance mucociliare, favoriscono l'espettorazione e facilitano l'espulsione dell'espettorato.

L'uso prolungato (6 mesi) di cloridrato di ambroxolo (in forma orale a rilascio lento da 75 mg) in pazienti con BPCO ha determinato una significativa riduzione delle esacerbazioni dopo due mesi di trattamento. Nei pazienti trattati con cloridrato di ambroxolo, la durata delle malattie e della terapia antibiotica è risultata significativamente inferiore. Rispetto al placebo, il trattamento con cloridrato di ambroxolo in forma orale a rilascio lento ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi legati alle difficoltà di espettorazione, alla tosse, alla dispnea e ai reperti all'auscultazione.

L'effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo, che potrebbe essere spiegato dalle proprietà di blocco dei canali sodici, è stato osservato in un modello sperimentale sull'occhio di coniglio.

Studi in vitro hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali sodici neuronali; il legame è risultato reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha mostrato un effetto antinfiammatorio in vitro. Studi in vitro hanno rilevato che il cloridrato di ambroxolo riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

In studi clinici condotti su pazienti con faringite, l'uso di cloridrato di ambroxolo ha determinato una significativa riduzione del dolore e del rossore alla gola.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell'ambroxolo, il dolore si è rapidamente attenuato durante il trattamento delle patologie delle vie aeree superiori, come osservato negli studi di efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

Dopo l'assunzione di cloridrato di ambroxolo, aumentano le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nell'espettorato. Attualmente, non è stata riscontrata alcuna rilevanza clinica di questo effetto.

Proprietà antivirali in vitro e in modelli sperimentali animali

Negli studi in vitro su cellule epiteliali della trachea umana si è osservata una riduzione della replicazione del rinovirus (RV 14). Nel modello murino delle vie respiratorie, dopo un trattamento preventivo con ambroxolo si è osservata una riduzione della replicazione del virus dell'influenza A.

Attualmente, la rilevanza clinica di questo effetto non è stata confermata.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle formulazioni orali a rilascio immediato è rapido e sufficientemente completo, con una relazione lineare rispetto alla dose nell'intervallo terapeutico. Il livello massimo nel plasma si raggiunge entro 1-2,5 ore dopo l'assunzione orale di formulazioni a rilascio rapido e mediamente dopo 6,5 ore con le formulazioni a rilascio lento.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida e marcatamente pronunciata, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione dopo assunzione orale è di 552 l. Nel plasma, nell'intervallo terapeutico, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato a seguito del metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso glucuronizzazione e scissione in acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi su microsomi epatici umani hanno dimostrato che il CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromantranilico.

Entro 3 giorni dall'assunzione orale, circa il 6% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata e circa il 26% della dose – in forma coniugata.

L'emivita di eliminazione dal plasma è di circa 10 ore. L'clearance totale è nell'ordine di 660 ml/min. L'clearance renale è circa l'8% di quello totale. Entro 5 giorni, circa l'83% della dose totale viene escreto nelle urine.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello nel plasma da 1,3 a 2 volte più elevato. Poiché l'intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non hanno un'influenza clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta eliminazione del muco.

Controindicazioni.

Abrol® SR non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità nota all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del medicinale.

Abrol® SR, compresse a rilascio prolungato da 75 mg, non è indicato per l’uso in bambini al di sotto dei 12 anni a causa della quantità di principio attivo contenuta nella compressa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di Abrol® SR con antitussigeni in pazienti affetti da patologie respiratorie associate a ipersecrezione di muco, come fibrosi cistica o malattia bronchiectasica, può determinare un (pericoloso) accumulo di secrezioni a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Caratteristiche d'uso.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta associati alla comparsa di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere a cure mediche.

Nei pazienti con alterata motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio, in patologie rare come la dischinesia ciliare primaria), il medicinale Abrol® SR deve essere utilizzato con cautela a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica, Abrol® SR, compresse a rilascio prolungato, deve essere assunto solo previa consultazione medica. Nei pazienti con grave insufficienza renale, l'uso di ambroxolo, come per qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato successivamente attraverso i reni, può determinare l'accumulo di metaboliti formatisi nel fegato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Studi clinici hanno dimostrato che l'uso del cloridrato di ambroxolo dopo la 28ª settimana di gravidanza non ha effetti dannosi sul feto.

Tuttavia, è necessario osservare le usuali precauzioni nell'assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, l'uso delle compresse Abrol® SR non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza.

Allattamento.

Studi preclinici hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo è escreto nel latte materno. L'uso di Abrol® SR non è raccomandato durante l'allattamento.

Fertilità.

Studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'ambroxolo sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto dell'ambroxolo sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Se non diversamente indicato, si raccomanda la seguente assunzione del medicinale Abrol® SR.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1 compressa una volta al giorno (equivalente a 75 mg/die di cloridrato di ambroxolo) al mattino o alla sera dopo i pasti. Le compresse devono essere inghiottite intere con una sufficiente quantità di acqua.

In generale non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Abrol® SR non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età a causa della quantità di principio attivo contenuta nella compressa. Nei bambini al di sotto dei 12 anni di età si raccomanda l'uso di ambroxolo sotto forma di sciroppo alle concentrazioni di 15 mg/5 ml o 30 mg/5 ml.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati riportati sintomi specifici da sovradosaggio. I sintomi noti da singoli casi di sovradosaggio e/o di errata somministrazione corrispondono alle note reazioni avverse osservate con l'ambroxolo cloridrato alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi organi e frequenza:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000, inclusi casi isolati), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

In ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico, angioedema, prurito.

Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo: raro – eruzioni cutanee, orticaria; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Dal sistema nervoso: frequenza non nota – disgeusia (disturbo del gusto).

Dal tratto gastrointestinale: comune – nausea; non comune – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale; molto raro – ipersalivazione; frequenza non nota – ridotta sensibilità nella cavità orale, secchezza della bocca, secchezza della gola.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: frequenza non nota – dispnea (come reazione di ipersensibilità), dispnea e broncospasmo, ridotta sensibilità nella faringe.

Disturbi generali: non comune – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1 o 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Farmaco senza prescrizione.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.