Vancomycin-MIP 500

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Vancomycin–MIP 500, 500 mg, polvere per soluzione per infusione e soluzione orale
Vancomycin–MIP 1000, 1 g, polvere per soluzione per infusione e soluzione orale
Vancomycinum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto a terzi, poiché potrebbe arrecare danno anche a persone con sintomi simili.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Vancomycin-MIP e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Vancomycin-MIP
3. Come usare Vancomycin-MIP
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Vancomycin-MIP
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Vancomycin-MIP e a cosa serve

La vancomicina è un antibiotico appartenente alla classe dei glicopeptidi. L’azione della vancomicina consiste nell’uccidere alcuni batteri responsabili di infezioni. La vancomicina in forma di polvere serve per preparare una soluzione per infusione o una soluzione orale.
Indicazioni terapeutiche
Uso endovenoso
La vancomicina è utilizzata in tutti i gruppi di età sotto forma di infusione (flebo) per il trattamento delle seguenti infezioni gravi:

• infezioni della pelle e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• infezioni polmonari definite come polmonite;
• infezioni della membrana interna rivestente il cuore (endocardite);
• infezioni del sangue associate alle infezioni sopra menzionate.

Uso orale
La vancomicina può essere somministrata per via orale negli adulti e nei bambini per il trattamento dell’infezione della mucosa dell’intestino tenue e crasso associata a lesione della mucosa (colite pseudomembranosa), causata dal batterio Clostridium difficile.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Vancomycin-MIP

Quando non usare il medicinale Vancomycin-MIP

• se il paziente è allergico alla vancomicina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Avvertenze e precauzioni
Sono stati riportati gravi effetti indesiderati dopo somministrazione intravitreale di vancomicina, che possono portare alla perdita della vista.
Prima di iniziare il trattamento con Vancomycin-MIP, è necessario discutere con il medico, il farmacista ospedaliero o l'infermiere se:

• il paziente ha precedentemente manifestato una reazione allergica alla teicoplanina, poiché ciò potrebbe indicare una sensibilità anche alla vancomicina.
• il paziente presenta disturbi dell'udito, specialmente se di età avanzata (potrebbe essere necessario effettuare test dell'udito durante il trattamento).
• il paziente ha alterazioni della funzionalità renale (sarà necessario effettuare esami del sangue e controlli della funzionalità epatica e renale durante il trattamento).
• il paziente riceve vancomicina per infusione per trattare la diarrea associata all'infezione da Clostridium difficile, invece della somministrazione orale.
• in passato, dopo la somministrazione di vancomicina, il paziente ha manifestato una grave eruzione cutanea, desquamazione cutanea, vesciche e/o lesioni orali.

Durante il trattamento con vancomicina sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP, acute generalized exanthematous pustulosis). Se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei sintomi descritti al punto 4, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di vancomicina e consultare immediatamente il medico.
Durante il trattamento con Vancomycin-MIP, è necessario consultare il medico, il farmacista ospedaliero o l'infermiere se:

• il paziente riceve vancomicina per un periodo prolungato (potrebbe essere necessario effettuare esami del sangue e controlli della funzionalità epatica e renale durante il trattamento).
• il paziente manifesta qualsiasi reazione cutanea durante il trattamento.
• il paziente sviluppa diarrea grave o persistente durante o dopo il trattamento con vancomicina; in tal caso è necessario consultare immediatamente il medico. Tale sintomo potrebbe indicare un'infiammazione intestinale (colite pseudomembranosa), che può verificarsi durante il trattamento con antibiotici.

Nei pazienti trattati con Vancomycin-MIP sono stati osservati sintomi di reazione allergica al medicinale, inclusi difficoltà respiratorie e dolore al torace. Se il paziente manifesta uno qualsiasi di questi sintomi, è necessario interrompere immediatamente il trattamento con Vancomycin-MIP e contattare il medico o il servizio di emergenza medica.

Bambini
La vancomicina deve essere somministrata con particolare cautela nei neonati prematuri e nei lattanti molto giovani, poiché i loro reni non sono completamente sviluppati, il che potrebbe portare all'accumulo di vancomicina nel sangue. In questa fascia d'età potrebbe essere necessario effettuare esami del sangue per monitorare i livelli ematici di vancomicina.
La somministrazione contemporanea di vancomicina e agenti anestetici nei bambini è associata all'insorgenza di arrossamento cutaneo (rush) e reazioni allergiche. Inoltre, l'uso concomitante con altri farmaci, come antibiotici aminoglicosidi, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, ad esempio ibuprofene) o anfotericina B (farmaco utilizzato per le infezioni fungine) può aumentare il rischio di danno renale; in questi casi potrebbe essere necessario effettuare più frequentemente esami del sangue e controlli della funzionalità renale.

Interazioni tra Vancomycin-MIP e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti.
È necessaria particolare cautela se il paziente assume altri farmaci che possono interagire con la vancomicina, ad esempio:

• farmaci nefrotossici (che danneggiano i reni) (ad esempio piperacillina con tazobactam) e ototossici (che danneggiano l'udito) – possono potenziare reciprocamente i loro effetti indesiderati; particolare attenzione è richiesta quando si utilizzano aminoglicosidi contemporaneamente o immediatamente dopo la vancomicina;
• farmaci anestetici – possono aumentare il rischio di ipotensione, arrossamento cutaneo, rush, orticaria e prurito (vedere punto 4. Effetti indesiderati possibili);
• farmaci miorilassanti – la vancomicina può potenziare e prolungare l'effetto di farmaci utilizzati durante gli interventi chirurgici per ridurre il tono muscolare, come la succinilcolina (blocco della trasmissione neuromuscolare).

Uso del medicinale nei pazienti anziani
Il fisiologico calo della funzionalità del filtrato glomerulare con l'avanzare dell'età può portare a un aumento della concentrazione plasmatica di vancomicina, se la dose non viene adeguatamente aggiustata (vedere "Dosaggio nei pazienti con insufficienza renale").

Gravidanza e allattamento
Se la paziente è in gravidanza o allatta, se sospetta di essere in gravidanza o se prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso di vancomicina durante la gravidanza e l'allattamento nell'uomo. La vancomicina può essere somministrata alle donne in gravidanza solo se il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti del farmaco sullo sviluppo di malformazioni.
La vancomicina passa nel latte materno e pertanto, durante il trattamento, si deve interrompere l'allattamento al seno; in caso contrario, nel neonato allattato al seno potrebbero manifestarsi effetti indesiderati.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Dati non disponibili.

3. Come utilizzare Vancomycin-MIP

Il medicinale Vancomycin-MIP verrà somministrato al paziente dal personale medico durante il ricovero in ospedale. Il medico deciderà la dose giornaliera da somministrare e la durata del trattamento.
Dosaggio
La dose somministrata dipenderà da:

• età del paziente,
• peso del paziente,
• tipo di infezione,
• funzionalità renale,
• stato dell'udito del paziente,
• altri farmaci assunti dal paziente.

Somministrazione endovenosa
Adulti e adolescenti (dai 12 anni in su)
Il dosaggio sarà stabilito in base al peso corporeo del paziente. La dose generalmente utilizzata per infusione è di 15-20 mg per ogni kg di peso corporeo. Tale dose viene solitamente somministrata ogni 8-12 ore. In alcuni casi, il medico potrebbe decidere di utilizzare una dose iniziale di 30 mg per ogni kg di peso corporeo. La dose massima non deve superare i 2 g.
Uso nei bambini
Bambini dai primi mesi di vita e bambini di età inferiore ai 12 anni
Il dosaggio sarà stabilito in base al peso corporeo del paziente. La dose generalmente utilizzata per infusione è di 10-15 mg per ogni kg di peso corporeo. Tale dose viene solitamente somministrata ogni 6 ore.
Prematuri e neonati a termine (da 0 a 27 giorni)
La dose sarà calcolata in base all'età post-concezionale [tempo trascorso dal primo giorno dell'ultima mestruazione della madre fino alla nascita (età gestazionale) più il tempo trascorso dalla nascita del bambino (età post-natale)].
Nei pazienti anziani, nelle donne in gravidanza e nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale potrebbe essere necessario un dosaggio differente.
Somministrazione orale
Adulti e adolescenti (dai 12 ai 18 anni)
La dose raccomandata è di 125 mg ogni 6 ore. In alcuni casi, il medico potrebbe decidere di utilizzare una dose giornaliera maggiore, fino a un massimo di 500 mg ogni 6 ore. La dose giornaliera massima non deve superare i 2 g.
Se il paziente ha avuto in precedenza altre alterazioni (infezione della mucosa), potrebbe essere necessario un dosaggio e una durata del trattamento diversi.
Uso nei bambini
Neonati, lattanti e bambini di età inferiore ai 12 anni
La dose raccomandata è di 10 mg per ogni kg di peso corporeo. Tale dose viene solitamente somministrata ogni 6 ore. La dose giornaliera massima non deve superare i 2 g.
Modalità di somministrazione
L'infusione endovenosa (flebo) indica che il medicinale fluisce da una bottiglia o sacca per infusione attraverso un tubo in una delle vene del corpo del paziente. Il medico o l'infermiere somministreranno sempre la vancomicina per via endovenosa e mai per via intramuscolare.
La vancomicina verrà somministrata per via endovenosa per un periodo di almeno 60 minuti.
Modalità di somministrazione orale
Nel trattamento delle patologie dell'apparato digerente (cosiddetta colite pseudomembranosa), il medicinale deve essere somministrato sotto forma di soluzione orale (il paziente assumerà il medicinale per via orale).
Il contenuto di una fiala di Vancomycin-MIP 500 deve essere sciolto in 10 ml di acqua, mentre il contenuto di una fiala di Vancomycin-MIP 1000 deve essere sciolto in 20 ml di acqua. È possibile prelevare singole dosi (ad es. 2,5 ml = 125 mg di vancomicina) e somministrarle al paziente da assumere per via orale o tramite sonda gastrica, previa leggera diluizione. Al preparato può essere aggiunto un agente per migliorare il sapore, come sciroppi comunemente utilizzati.
Modalità di somministrazione endovenosa
Le istruzioni dettagliate sono riportate alla fine del foglio illustrativo, nella sezione „Informazioni destinate esclusivamente al personale medico qualificato”.
Durata del trattamento
La durata del trattamento dipende dal tipo di infezione presente nel paziente e può protrarsi per diverse settimane.
La durata del trattamento può variare in base alla risposta individuale del paziente alla terapia.
Durante il trattamento, al paziente potranno essere effettuati esami del sangue e analisi delle urine, nonché test dell'udito per monitorare eventuali effetti indesiderati.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Vancomycin-MIP
Trattamento in caso di sovradosaggio:

• non esiste un antidoto specifico;
• le elevate concentrazioni di vancomicina nel plasma possono essere efficacemente ridotte mediante emodialisi con membrane in polisulfone, nonché con emofiltrazione o emoperfusione con resine in polisulfone;
• in caso di sovradosaggio è necessario un trattamento sintomatico e il mantenimento della funzionalità renale. In caso di assunzione di una dose eccessiva, rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.

Salto della somministrazione di Vancomycin-MIP
Non somministrare una dose doppia per compensare una dose dimenticata.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei seguenti sintomi, deve interrompere immediatamente l'assunzione di
vancomicina e rivolgersi subito al medico:

• macchie rosse, piatte, a forma di bersaglio o circolari sul tronco, spesso con vesciche al centro, desquamazione della pelle, ulcere della bocca, della gola, del naso, degli organi genitali e degli occhi. L'insorgenza di queste gravi eruzioni cutanee può essere preceduta da febbre e sintomi simil-influenzali (sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di epidermide necrolitica tossica).
• eruzione cutanea estesa, alta febbre e ingrandimento dei linfonodi (sindrome DRESS o sindrome da ipersensibilità al farmaco).
• eruzione cutanea rossa, squamosa, con noduli sottocutanei e vesciche accompagnata da febbre all'inizio del trattamento (eritema multiforme acuto generalizzato).
• dolore al torace, che potrebbe essere un segno di una potenziale reazione allergica grave nota come sindrome di Kounis.

La vancomicina può causare reazioni allergiche, tuttavia reazioni allergiche gravi (reazioni
anafilattiche) sono rare. Se il paziente dovesse manifestare improvvisamente respiro sibilante, difficoltà respiratorie,
arrossamento della parte superiore del corpo, eruzione cutanea o prurito, deve informare immediatamente il medico curante.
L'assorbimento della vancomicina dal tratto gastrointestinale è trascurabile. Tuttavia, se il paziente soffre di una condizione infiammatoria del tratto gastrointestinale, e in particolare se presenta anche alterazioni della funzionalità renale, possono verificarsi effetti indesiderati simili a quelli osservati dopo la somministrazione di vancomicina per infusione (in flebo).

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi fino a 1 paziente su 10):

• calo della pressione sanguigna,
• affanno, respiro sibilante (suono acuto causato da un ostacolo al flusso d'aria nelle vie respiratorie superiori),
• eruzione cutanea e infiammazione della mucosa orale, prurito, orticaria pruriginosa,
• alterazioni della funzionalità renale, rilevabili generalmente tramite esami del sangue,
• arrossamento della parte superiore del corpo e del viso, flebite,
• aumento dell'attività degli enzimi epatici.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi fino a 1 paziente su 100):

• perdita dell'udito transitoria o permanente.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi fino a 1 paziente su 1.000):

• riduzione del numero di globuli bianchi, globuli rossi e piastrine (cellule del sangue responsabili della coagulazione), aumento del numero di alcuni globuli bianchi nel sangue,
• disturbi dell'equilibrio, ronzio alle orecchie, vertigini,
• vasculite,
• nausea,
• nefrite e insufficienza renale,
• dolore muscolare al torace e alla schiena,
• febbre, brividi.

Effetti indesiderati molto rari (possono verificarsi fino a 1 paziente su 10.000):

• insorgenza improvvisa di una grave reazione allergica cutanea, con desquamazione della pelle o formazione di vesciche sulla pelle. Può essere accompagnata da alta febbre e dolori articolari.
• arresto cardiaco,
• colite che provoca dolore addominale e diarrea, che può contenere sangue.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• vomito, diarrea,
• confusione mentale, sonnolenza, mancanza di energia, edemi, ritenzione idrica, riduzione della produzione di urina,
• eruzione cutanea con gonfiore e dolore dietro le orecchie, al collo, all'inguine, sotto il mento e sotto le ascelle (gonfiore dei linfonodi), risultati anomali degli esami del sangue e della funzionalità epatica,
• eruzione cutanea con vesciche e febbre,
• eccessiva distruzione dei globuli rossi, che provoca stanchezza e pallore della pelle (anemia emolitica).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi eventuali effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista ospedaliero o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Vancomycin-MIP

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e non accessibile ai bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo la voce
“Scadenza”. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Conservare a temperatura inferiore a 25°C, al riparo dalla luce.
Stabilità della soluzione per somministrazione orale
La soluzione orale pronta all’uso può essere conservata per 96 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Stabilità della soluzione per infusione
La soluzione per infusione pronta all’uso mantiene la stabilità per 24 ore se conservata in frigorifero, cioè a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C. È preferibile utilizzare la soluzione per infusione immediatamente dopo la preparazione.
Non gettare i medicinali nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Vancomycin-MIP

• La sostanza attiva è la vancomicina. Vancomycin-MIP 500: 1 flaconcino contiene 500 mg di vancomicina (come cloridrato di vancomicina 510 mg), corrispondente a 500 000 UI di vancomicina. Vancomycin-MIP 1000: 1 flaconcino contiene 1 g di vancomicina (come cloridrato di vancomicina 1020 mg), corrispondente a 1 000 000 UI di vancomicina.

Il medicinale non contiene altri componenti.
Aspetto del medicinale Vancomycin-MIP e contenuto della confezione
A seconda della struttura cristallina della sostanza attiva, il liofilizzato può presentarsi da biancastro a leggermente rosa, fino a tendere al marroncino.
Vancomycin-MIP 500: flaconcini in vetro incolore, chiusi con tappo e capsula di alluminio, contenuti in una scatola di cartone da 1 o 5 flaconcini.
Vancomycin-MIP 1000: flaconcini in vetro incolore, chiusi con tappo e capsula di alluminio, contenuti in una scatola di cartone da 1 o 5 flaconcini.
Non tutte le confezioni possono essere commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
MIP Pharma Polska Sp. z o.o.
ul. Orzechowa 5
80-175 Gdańsk
tel. 58 303 93 62
fax. 58 322 16 13
e-mail: [email protected]
Produttore
Chephasaar, Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH
Mühlstrasse 50
66386 St. Ingbert
Germania
Altre fonti di informazione
Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’URPL, WM e PB.
www.urpl.gov.pl
Consiglio ed educazione sanitaria
Gli antibiotici sono utilizzati per il trattamento delle infezioni batteriche. Non sono efficaci contro le infezioni virali.
Se il medico ha prescritto un antibiotico al paziente, ciò significa che è necessario per trattare una specifica malattia in atto.
Nonostante l’uso di antibiotici, alcune batteri possono sopravvivere o continuare a riprodursi. Questo fenomeno è noto come resistenza; rende talvolta inefficace il trattamento antibiotico.
L’uso improprio di antibiotici favorisce lo sviluppo della resistenza. Anche il paziente può contribuire all’insorgenza della resistenza, ritardando la guarigione o riducendo l’efficacia dell’antibiotico, qualora non rispetti correttamente:

• il dosaggio,
• il programma terapeutico,
• la durata del trattamento. Per questo motivo, al fine di mantenere l’efficacia di questo medicinale, è necessario: 1 - assumere antibiotici solo se prescritti dal medico. 2 - seguire scrupolosamente le indicazioni terapeutiche prescritte. 3 - non riutilizzare un antibiotico senza il parere del medico, anche per il trattamento di una malattia simile.

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Consultare la scheda tecnica aggiornata del prodotto disponibile sul sito web dell'URPL, WM e PB.
Spettro di attività antibatterica
La vancomicina è attiva nei confronti dei batteri Gram-positivi, come gli stafilococchi, gli streptococchi, gli enterococchi, i pneumococchi e Clostridium. I batteri Gram-negativi sono resistenti.
In alcuni casi si osserva un crescente numero di casi di resistenza, in particolare tra gli enterococchi; particolarmente preoccupante è la comparsa di ceppi multiresistenti di Enterococcus faecium.
Esiste resistenza crociata con altri antibiotici glicopeptidici, come la teicoplanina.
È necessario prelevare campioni per coltura batterica al fine di isolare e identificare i microrganismi responsabili e determinare la loro sensibilità alla vancomicina.
Dosaggio
Nei casi appropriati, la vancomicina deve essere somministrata in associazione con altri prodotti antibatterici.
Somministrazione endovenosa
La dose iniziale deve essere stabilita in base al peso corporeo totale. Le successive modifiche del dosaggio devono essere basate sulla concentrazione sierica, con l'obiettivo di raggiungere la concentrazione terapeutica desiderata. Nella determinazione delle dosi successive e degli intervalli tra le somministrazioni, occorre considerare anche la funzionalità renale.
Pazienti di età pari o superiore a 12 anni
La dose raccomandata è di 15-20 mg/kg di peso corporeo ogni 8-12 ore (non somministrare dosi superiori a 2 g per dose).
Nei pazienti in condizioni gravi, può essere somministrata una dose di carico pari a 25-30 mg/kg di peso corporeo, al fine di facilitare il rapido raggiungimento della concentrazione minima sierica desiderata.
Neonati dal primo mese di vita e bambini di età inferiore a 12 anni:
La dose raccomandata è di 10-15 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore (vedere punto 4.4 della Scheda Tecnica).
Neonati a termine (dalla nascita fino a 27 giorni di età postnatale) e neonati prematuri (dalla nascita fino alla data presunta del parto più 27 giorni)
Per stabilire lo schema posologico nei neonati, è necessario consultare un medico esperto nel trattamento neonatale. Uno degli schemi posologici possibili di vancomicina nei neonati è riportato nella tabella seguente (vedere punto 4.4 della Scheda Tecnica):

PMA: età post-concettionale [tempo trascorso dal primo giorno dell'ultima mestruazione prima del parto (età gestazionale) più il tempo trascorso dalla nascita (età post-natale)].
Durata del trattamento
La durata raccomandata del trattamento è indicata nella tabella seguente. In ogni caso, la durata del trattamento deve essere adattata in base al tipo e alla gravità dell'infezione e alla risposta clinica individuale.

* Continuare fino al momento in cui non sarà più necessario rimuovere ulteriormente tessuti necrotici,
le condizioni cliniche del paziente saranno migliorate e il paziente non avrà febbre da 48-72 ore.
** Nei casi di infezioni periprotetiche delle articolazioni, si dovrà prendere in considerazione un ciclo prolungato di
trattamento antibiotico orale soppressivo in caso di infezioni delle protesi articolari con antibiotici appropriati.
*** La durata e la necessità di un trattamento combinato dipendono dal tipo di protesi e dal microrganismo coinvolto.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani
A causa della ridotta funzionalità renale legata all'età, potrebbe essere necessario utilizzare dosi di mantenimento più basse.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale
Nei pazienti adulti e nei bambini con alterazioni della funzionalità renale, si dovrà prendere in considerazione una dose iniziale di carico seguita da determinazioni della concentrazione minima sierica di vancomicina, piuttosto che seguire uno schema posologico prestabilito, specialmente nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o sottoposti a terapia sostitutiva renale (in inglese, renal replacement therapy, RRT), a causa dei numerosi fattori variabili che influenzano la concentrazione di vancomicina in questi pazienti.

Nei pazienti con alterazioni renali lievi o moderate non si deve ridurre la dose iniziale. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale, si preferisce allungare gli intervalli tra le dosi piuttosto che somministrare dosi più basse.

Si dovrà valutare attentamente la somministrazione concomitante di altri medicinali che potrebbero ridurre il clearance della vancomicina e/o aggravarne gli effetti indesiderati (vedere paragrafo 4.4 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).

La vancomicina viene rimossa in misura limitata durante l'emodialisi intermittente. Tuttavia, l'uso di membrane filtranti ad alta permeabilità o di una terapia sostitutiva renale continua (in inglese, continuous renal replacement therapy, CRRT) aumenta il clearance della vancomicina e generalmente richiede la somministrazione di dosi di integrazione (di norma dopo la sessione di emodialisi, nel caso di emodialisi intermittente).

Pazienti adulti
Le modifiche posologiche nei pazienti adulti possono basarsi sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata (in inglese, estimated glomerular filtration rate, eGFR), calcolata con la seguente formula:

Uomini: [Massa (kg) x (140 - età in anni)] / [72 x concentrazione della creatinina nel siero (mg/dl)]
Donne: 0,85 x valore calcolato con la formula sopra indicata.

La dose iniziale abituale per pazienti adulti è da 15 a 20 mg/kg; questa dose può essere somministrata ogni 24 ore ai pazienti con clearance della creatinina compreso tra 20 e 49 ml/min. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) o sottoposti a terapia sostitutiva renale, gli intervalli tra le dosi e la quantità delle dosi successive dipendono in larga misura dal metodo di RRT utilizzato e devono essere stabiliti in base ai livelli sierici minimi di vancomicina e alla funzionalità renale residua (vedere paragrafo 4.4 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto). In base alla situazione clinica, si potrà prendere in considerazione la sospensione della dose successiva fino all'ottenimento del dosaggio ematico di vancomicina.

Nei pazienti in condizioni critiche con alterazioni della funzionalità renale, non si deve ridurre la dose iniziale di carico.

Bambini e adolescenti
Le modifiche posologiche nei bambini e negli adolescenti di età pari o superiore a 1 anno possono basarsi sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata con la formula modificata di Schwartz:

eGFR (ml/min/1,73m²) = (altezza in cm x 0,413) / concentrazione della creatinina nel siero (mg/dl)
eGFR (ml/min/1,73m²) = (altezza in cm x 36,2) / concentrazione della creatinina nel siero (μmol/l)

Nei neonati e nei lattanti di età inferiore a 1 anno, si dovrà richiedere il parere di un esperto, poiché la formula di Schwartz non è applicabile a questi pazienti.

Le indicazioni orientative per la posologia nei bambini e negli adolescenti riportate nella tabella seguente seguono gli stessi principi delle indicazioni per i pazienti adulti.

*gli opportuni intervalli tra le dosi e la dimensione delle dosi successive dipendono in larga misura dal metodo di RRT utilizzato e devono essere stabiliti sulla base dei livelli sierici di vancomicina prima della somministrazione e della funzionalità renale residua. A seconda della situazione clinica, si può prendere in considerazione la sospensione della dose successiva fino al momento in cui non sarà stato determinato il livello ematico di vancomicina.
Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica:
Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con lievi alterazioni della funzionalità epatica.
Gravidanza
Nelle donne in stato di gravidanza potrebbe essere necessario un notevole aumento delle dosi al fine di raggiungere concentrazioni sieriche terapeutiche (vedere paragrafo 4.6 Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).
Pazienti obesi
Nei pazienti obesi, la dose iniziale deve essere adattata individualmente in base al peso corporeo totale, allo stesso modo di quanto previsto per i pazienti con peso corporeo normale.
Somministrazione orale
Pazienti di età pari o superiore a 12 anni
Trattamento delle infezioni da Clostridium difficile (infezione da Clostridium difficile, CDI).
La dose raccomandata di vancomicina è di 125 mg ogni 6 ore per 10 giorni nel caso di primo episodio di CDI non grave. Tale dose può essere aumentata a 500 mg ogni 6 ore per 10 giorni in caso di malattia grave o complicata. La dose giornaliera massima non deve superare i 2 g.
Nei pazienti con recidive multiple, si può prendere in considerazione il trattamento dell’episodio attuale di CDI con vancomicina 125 mg quattro volte al giorno per 10 giorni, seguito da una riduzione graduale della dose fino a 125 mg al giorno oppure l’adozione di uno schema a impulsi (pulsed regimen), cioè 125-500 mg/giorno ogni 2-3 giorni per almeno 3 settimane.
Neonati, lattanti e bambini di età inferiore a 12 anni
La dose raccomandata di vancomicina è di 10 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore per 10 giorni. La dose giornaliera massima non deve superare i 2 g.
Potrebbe essere necessario adattare la durata del trattamento con vancomicina in base all’andamento clinico della malattia nel singolo caso. Ove possibile, si raccomanda di interrompere il prodotto antibatterico sospettato di aver causato la CDI. È necessario garantire un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti.
Monitoraggio dei livelli sierici di vancomicina
La frequenza del monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) deve essere adattata individualmente alla situazione clinica e alla risposta al trattamento; la frequenza dei prelievi può variare dal prelievo giornaliero in alcuni pazienti emodinamicamente instabili fino al prelievo settimanale nei pazienti stabili con evidente risposta al trattamento. Nei pazienti con normale funzionalità renale, il livello sierico di vancomicina deve essere determinato il secondo giorno di trattamento, immediatamente prima della successiva dose.
Nei pazienti sottoposti a emodialisi intermittente, il livello sierico di vancomicina deve essere determinato prima dell’inizio della sessione di emodialisi.
Il monitoraggio dei livelli sierici di vancomicina dopo somministrazione orale deve essere effettuato nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali (vedere paragrafo 4.4 Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).
La concentrazione sierica minima terapeutica di vancomicina dovrebbe essere compresa tra 10-20 mg/l, a seconda della sede dell’infezione e della sensibilità del patogeno. I laboratori clinici raccomandano solitamente una concentrazione minima di 15-20 mg/l, che garantisce una migliore copertura dei microrganismi classificati come sensibili con un valore di MIC ≥1 mg/l (vedere paragrafi 4.4 e 5.1 Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).
Ai fini della previsione della posologia individuale necessaria per raggiungere un valore adeguato di AUC, possono essere utili metodi basati su modelli. Tali approcci basati su modelli possono essere applicati sia per calcolare la dose iniziale personalizzata che per modificare le dosi sulla base dei risultati del TDM (vedere paragrafo 5.1 Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).
Modalità di somministrazione
Somministrazione endovenosa
La vancomicina viene generalmente somministrata per via endovenosa sotto forma di infusione intermittente; le raccomandazioni posologiche riportate in questo paragrafo per la via endovenosa si riferiscono a questo metodo di somministrazione.
La vancomicina deve essere somministrata esclusivamente mediante infusione endovenosa lenta della durata minima di un’ora o con una velocità massima di 10 mg/min (periodo più lungo), in soluzione sufficientemente diluita (almeno 100 ml per 500 mg, cioè 200 ml per 1000 mg) (vedere paragrafo 4.4 Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).
I pazienti con restrizione nell’apporto di liquidi possono ricevere una soluzione a 500 mg/50 ml (1000 mg/100 ml), tuttavia con tale concentrazione più elevata aumenta il rischio di effetti indesiderati legati all’infusione.
Preparazione della soluzione
Prima dell’uso, la sostanza secca deve essere disciolta in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ottenuta deve essere ulteriormente diluita con soluzioni compatibili per iniezione (vedere paragrafo „Incompatibilità farmaceutiche”, di seguito).
Il contenuto della fiala Vancomycin–MIP 500 viene disciolto in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, quindi ulteriormente diluito con altre soluzioni per infusione fino a un volume minimo di 100 ml.
Il contenuto della fiala Vancomycin–MIP 1000 viene disciolto in 20 ml di acqua per infusione, quindi ulteriormente diluito con altre soluzioni per infusione fino a un volume minimo di 200 ml.
Il composto in polvere deve essere disciolto in una quantità di solvente tale che la concentrazione della soluzione per infusione non superi i 5 mg/ml (cioè 125 mg/25 ml o 250 mg/50 ml o 500 mg/100 ml o 1 g/200 ml).
Può essere preso in considerazione l’uso di un’infusione continua di vancomicina, ad esempio nei pazienti con clearance di vancomicina instabile.
Somministrazione orale
Il contenuto di una fiala Vancomycin–MIP 500 deve essere disciolto in 10 ml di acqua.
Il contenuto di una fiala Vancomycin–MIP 1000 deve essere disciolto in 20 ml di acqua.
Dalla soluzione preparata si possono prelevare singole dosi (ad es. 2,5 ml = 125 mg di vancomicina) e somministrare al paziente da bere o mediante sonda gastrica in piccolo volume diluito. Alla soluzione così ottenuta si può aggiungere un agente miglioratore del sapore, ad es. sciroppi comunemente utilizzati.
Incompatibilità farmaceutiche
Le soluzioni di vancomicina hanno un pH relativamente basso. La miscelazione con altre sostanze può portare a instabilità chimica o fisica. Ogni soluzione per somministrazione parenterale deve essere ispezionata prima dell’uso per verificare la presenza di particelle in sospensione o alterazioni del colore. Il torbido si verifica quando la soluzione di vancomicina viene mescolata con le seguenti sostanze:
aminofilina, barbiturici, benzilpenicillina, cloramfenicolo sodio fosfato, clorotiazide sodico, desametasone sodio fosfato 21-diidro, eparina sodica, idrocortisone sodio fosfato 21-diidro, meticillina sodica, bicarbonato di sodio, nitrofurantoina sodica, novobiocina sodica, fenitoina sodica, sulfadiazina sodica, sulfafurazolo dietanolammina.
Compatibilità con i liquidi endovenosi
Per la preparazione della soluzione per infusione possono essere utilizzati i seguenti liquidi:

• acqua per preparazioni iniettabili;
• soluzione glucosata al 5%;
• soluzione NaCl allo 0,9%.
  La soluzione di vancomicina deve essere somministrata separatamente, salvo quando ne sia stata dimostrata la compatibilità fisico-chimica con un determinato liquido per iniezione.

Trattamento combinato
Se si utilizza un trattamento combinato con vancomicina e altri antibiotici o agenti chemioterapici, questi prodotti devono essere somministrati separatamente.