Subinit

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Subinit, 12,5 mg, capsule rigide
Subinit, 25 mg, capsule rigide
Subinit, 50 mg, capsule rigide
Sunitinib
Leggere attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe arrecare danno ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali ai suoi.
• Se il paziente dovesse manifestare effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, informare il medico. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Subinit e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Subinit
3. Come prendere Subinit
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Subinit
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Subinit e a cosa serve

Subinit contiene come principio attivo il sunitinib, un inibitore della tirosina chinasi. Subinit
è utilizzato nel trattamento di alcune neoplasie. Inibisce l'attività di un particolare gruppo di proteine
coinvolte nella crescita e nella diffusione delle cellule tumorali.
Subinit è utilizzato nel trattamento dei seguenti tipi di tumore negli adulti:

• Tumori del mesenchima gastrointestinale (GIST, Gastrointestinal Stromal Tumour), una forma di tumore dello stomaco e dell'intestino, quando l'imatib (un altro farmaco antitumorale) non è più efficace o non può essere assunto;
• Carcinoma renale metastatico (MRCC, Metastatic Renal Cell Carcinoma), un tipo di tumore del rene che si è diffuso ad altre parti del corpo;
• Tumori neuroendocrini del pancreas (pNET, Pancreatic Neuroendocrine Tumours) (tumori derivati dalle cellule produttrici di ormoni nel pancreas), in fase di progressione e non operabili.

Per qualsiasi domanda riguardante il modo in cui Subinit agisce o il motivo per cui è stato prescritto,
rivolgersi al medico.

2. Informazioni importanti prima di assumere il medicinale Subinit

Quando non assumere il medicinale Subinit

• Se il paziente è allergico al sunitinib o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare ad assumere il medicinale Subinit, è necessario discutere con il medico:

• Se il paziente ha o ha avuto in passato malattie del sangue, emorragie o ecchimosi. Il trattamento con Subinit può aumentare il rischio di emorragia o modificare il numero di alcune cellule del sangue, causando anemia o alterando la capacità del sangue di coagulare. Se il paziente assume warfarin o acenocumarolo, medicinali anticoagulanti utilizzati per prevenire la formazione di trombi, il rischio di emorragia può essere maggiore. Informare il medico di qualsiasi episodio emorragico durante il trattamento con Subinit.
• Se il paziente ha malattie cardiache. Subinit può causare patologie cardiache. Informare il medico se il paziente manifesta stanchezza eccessiva, dispnea o gonfiore ai piedi o alle caviglie.
• Se il paziente ha aritmie cardiache. Subinit può causare aritmie. Durante il trattamento con Subinit, il medico potrebbe eseguire un elettrocardiogramma per valutare tali disturbi. Informare il medico se il paziente manifesta capogiri, svenimenti o battito cardiaco irregolare durante il trattamento con Subinit.
• Se il paziente ha avuto recentemente malattie trombotiche venose e/o arteriose (tipi di vasi sanguigni), inclusi ictus, infarto del miocardio, embolia o trombosi. Contattare immediatamente il medico se durante il trattamento con Subinit il paziente manifesta sintomi come dolore o senso di oppressione al torace, dolore a braccia, schiena, collo o mascella, dispnea, intorpidimento o debolezza da un lato del corpo, difficoltà nel parlare, mal di testa o vertigini.
• Se il paziente ha o ha avuto in passato un aneurisma (dilatazione e indebolimento della parete di un vaso sanguigno) o una dissecazione della parete di un vaso sanguigno.
• Se il paziente ha o ha avuto in passato danni ai piccoli vasi sanguigni denominati microangiopatia trombotica. Informare il medico se il paziente manifesta febbre, sensazione di stanchezza, affaticamento, ecchimosi, emorragia, gonfiore, confusione mentale, perdita della vista o convulsioni.
• Se il paziente ha malattie della tiroide. Subinit può causare disturbi della tiroide. Informare il medico se il paziente si stanca facilmente, ha più freddo del solito o presenta abbassamento della voce durante il trattamento con Subinit. Il medico dovrebbe verificare la funzionalità tiroidea prima di iniziare il trattamento con Subinit e regolarmente durante il trattamento. Se la tiroide non produce quantità sufficiente di ormone tiroideo, il paziente potrebbe necessitare di terapia sostitutiva con ormone tiroideo.
• Se il paziente ha o ha avuto in passato disturbi della funzionalità del pancreas o della cistifellea. Informare il medico se il paziente manifesta uno dei seguenti sintomi: dolore addominale (nella parte superiore dell’addome), nausea, vomito e febbre. Tali sintomi possono indicare pancreatite o colecistite.
• Se il paziente ha o ha avuto in passato disturbi della funzionalità epatica. Informare il medico se durante il trattamento con Subinit il paziente manifesta uno dei seguenti sintomi di alterazione della funzionalità epatica: prurito, colorazione gialla degli occhi o della pelle, urine scure o dolore o fastidio nell’area addominale destra. Il medico dovrebbe

prescrivere esami ematici per verificare la funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento
con Subinit, durante il trattamento e in caso di segni clinici di alterazione epatica.

• Se il paziente ha o ha avuto in passato disturbi della funzionalità renale. Il medico monitorerà la funzionalità renale.
• Se il paziente deve essere sottoposto a un intervento chirurgico o se recentemente è stato sottoposto a un intervento chirurgico. Subinit può influire sulla cicatrizzazione delle ferite. Il medicinale viene solitamente sospeso nei pazienti prima di un intervento chirurgico. Il medico deciderà quando riprendere il trattamento con Subinit.
• Si raccomanda al paziente una visita odontoiatrica prima di iniziare il trattamento con Subinit.
• Se il paziente manifesta dolore orale, dolore ai denti e/o alla mascella, gonfiore o ulcere in bocca, intorpidimento o sensazione di pesantezza alla mascella o mobilità dei denti, deve informare immediatamente il medico oncologo e il dentista.
• Se il paziente necessita di un trattamento odontoiatrico invasivo o di un intervento chirurgico odontoiatrico, deve informare il dentista dell’assunzione di Subinit, specialmente se assume o ha assunto in precedenza bisfosfonati per via endovenosa. I bisfosfonati sono medicinali utilizzati per prevenire malattie ossee, che possono essere assunti per altre patologie.
• Se il paziente ha o ha avuto in passato disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo. Durante il trattamento con questo medicinale può manifestarsi una pioderma gangrenosa (ulcera dolorosa della pelle) o una fascite necrotizzante (infezione grave e rapidamente progressiva della pelle e/o dei tessuti molli, potenzialmente letale). Contattare immediatamente il medico se il paziente manifesta segni di infezione in corrispondenza di lesioni cutanee, inclusi febbre, dolore, arrossamento, gonfiore o fuoriuscita di pus o sangue. Tali disturbi generalmente regrediscono dopo l’interruzione del trattamento con Subinit. Sono state osservate gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica, eritema multiforme), che inizialmente si presentano come macchie arrossate a forma di bersaglio o lesioni circolari, spesso con vesciche al centro. L’eruzione cutanea può evolvere in vesciche estese o distacco dell’epidermide e può essere potenzialmente letale. Se il paziente manifesta eruzioni cutanee o i sintomi cutanei sopra descritti, deve rivolgersi immediatamente al medico.
• Se il paziente ha o ha avuto in passato convulsioni. Informare il medico il più rapidamente possibile se il paziente manifesta ipertensione arteriosa, mal di testa o perdita della vista.
• Se il paziente ha il diabete. Nei pazienti diabetici è necessario monitorare regolarmente i livelli di glucosio nel sangue per valutare se è necessario aggiustare la dose del medicinale antidiabetico, al fine di ridurre al minimo il rischio di ipoglicemia. Informare immediatamente il medico se il paziente manifesta sintomi di ipoglicemia (stanchezza, palpitazioni, sudorazione eccessiva, sensazione di fame, perdita di coscienza).

Bambini e adolescenti
Subinit non è raccomandato nei pazienti di età inferiore a 18 anni.
Subinit e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo o ha assunto di recente, compresi quelli senza prescrizione medica, e di qualsiasi medicinale che il paziente prevede di assumere.
Alcuni medicinali possono influenzare la concentrazione di Subinit nell’organismo. Informare il medico se il paziente assume medicinali contenenti i seguenti principi attivi:

• chetocanazolo, itraconazolo – utilizzati per il trattamento delle infezioni fungine,
• eritromicina, claritromicina, rifampicina – utilizzati per il trattamento delle infezioni,
• ritonavir – utilizzato per il trattamento delle infezioni da HIV,
• desametasone – un corticosteroide utilizzato in diverse patologie (come disturbi allergici e/o respiratori o malattie della pelle),
• fenitoina, carbamazepina, fenobarbital – utilizzati per il trattamento dell’epilessia e di altre condizioni neurologiche,
• erbe contenenti erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum ) – utilizzate per il trattamento della depressione e degli stati d’ansia.

Assunzione di Subinit con cibi e bevande
Durante il trattamento con Subinit, non bere succo di pompelmo.
Gravidanza e allattamento
Se la paziente è in gravidanza, sta allattando al seno, pensa di essere incinta o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Le donne in grado di procreare devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Subinit.
Le donne che allattano al seno devono informare il medico. Non è consentito allattare al seno durante l’assunzione di Subinit.
Guida di veicoli e uso di macchinari
In caso di vertigini o affaticamento significativo, è necessario prestare particolare cautela durante la guida di veicoli e l’uso di macchinari.
Subinit contiene sodio
Subinit contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per capsula, cioè è considerato “privo di sodio”.

3. Come assumere il medicinale Subinit

Questo medicinale deve essere assunto sempre secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi,
è necessario consultare il medico.
Il medico prescriverà la dose appropriata per il singolo paziente, in base al tipo di tumore.
Nei pazienti trattati per:

• GIST o MRCC, la dose solitamente impiegata è di 50 mg assunti una volta al giorno per 28 giorni (4 settimane), seguiti da una pausa di 14 giorni (2 settimane) senza medicinale, in cicli di trattamento di 6 settimane.
• pNET, la dose solitamente impiegata è di 37,5 mg assunti una volta al giorno in modo continuativo.

Il medico stabilirà la dose appropriata per il singolo paziente e il momento in cui interrompere il
trattamento con Subinit.
Subinit può essere assunto con o senza cibo.
Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Subinit
In caso di assunzione di un numero eccessivo di capsule, è necessario contattare immediatamente il medico.
Potrebbe essere necessaria un'intervenzione medica.
Dimenticanza di una dose di Subinit
Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i pazienti.
È necessario contattare immediatamente il medico se il paziente manifesta uno qualsiasi dei seguenti
effetti indesiderati (vedere anche Informazioni importanti prima di prendere il medicinale
Subinit ):
Malattie cardiache. Informare il medico se il paziente si sente molto stanco, ha
affanno o gonfiore ai piedi e alle caviglie. Questi potrebbero essere sintomi di malattie cardiache, che possono includere
insufficienza cardiaca e malattie del muscolo cardiaco (cardiomiopatia).
Malattie polmonari o disturbi respiratori. Informare il medico se il paziente
sviluppa tosse, dolore al petto, affanno improvviso o espulsione di sangue con l’espettorato. Questi potrebbero essere sintomi di una condizione chiamata embolia polmonare, che si verifica quando i coaguli sanguigni si spostano ai polmoni.
Disturbi renali. Informare il medico se il paziente manifesta alterazioni nella frequenza o assenza di minzione, che potrebbero essere sintomi di insufficienza renale.
Emorragie. Informare il medico se durante il trattamento con il medicinale Subinit il paziente manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi o emorragie gravi: dolore e gonfiore allo stomaco (addome); vomito di sangue; feci nere e appiccicose; sangue nelle urine; mal di testa o alterazioni della coscienza; espulsione di sangue o espettorato con sangue dai polmoni o dalle vie respiratorie.
Rottura tumorale che porta alla perforazione intestinale. Informare il medico se il paziente manifesta un forte dolore addominale, febbre, nausea, vomito, sangue nelle feci o alterazioni della funzionalità intestinale.
Altri effetti indesiderati del medicinale Subinit possono includere:
Molto frequenti ( possono verificarsi in più di 1 persona su 10) :

• Riduzione del numero di piastrine, globuli rossi e (o) globuli bianchi (ad es. neutrofili).
• Affanno.
• Ipertensione arteriosa.
• Estremo affaticamento, perdita di forza.
• Gonfiore causato da accumulo di liquido sotto la pelle e intorno agli occhi, eruzione allergica profonda.
• Dolore e (o) irritazione orale, ulcere dolorose e (o) infiammazione e (o) secchezza orale, alterazioni del gusto, disturbi gastrici, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, dolore e (o) gonfiore addominale, perdita e (o) riduzione dell’appetito.
• Riduzione dell’attività della tiroide (ipotiroidismo).
• Capogiri.
• Mal di testa.
• Emorragia nasale.
• Dolore alla schiena, dolori articolari.
• Dolore alle braccia e alle gambe.
• Ictericia della pelle e (o) alterazioni della pigmentazione cutanea, iperpigmentazione cutanea, cambiamento del colore dei capelli, eruzione cutanea alle mani e alle piante dei piedi, eruzione cutanea, secchezza della pelle.
• Tossi.
• Febbre.
• Difficoltà ad addormentarsi.

Frequenti (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10) :

• Coaguli sanguigni nei vasi sanguigni.
• Insufficiente apporto di sangue al cuore a causa di embolia o restringimento delle arterie coronarie.
• Dolore al petto.
• Riduzione della quantità di sangue pompata dal cuore.
• Ritenzione di liquidi, anche a livello polmonare.
• Infezioni.
• Complicazioni da infezione grave (setticemia), che possono portare a danno tissutale, insufficienza d’organo e morte.
• Riduzione della concentrazione di zucchero nel sangue (vedere punto 2).
• Perdita di proteine con le urine, talvolta causa di edemi.
• Sindrome da influenza intestinale.
• Risultati anomali degli esami del sangue, inclusi enzimi pancreatici e epatici.
• Elevata concentrazione di acido urico nel sangue.
• Emorroidi, dolore al retto, emorragie gengivali, difficoltà o perdita della capacità di deglutire.
• Sensazione di bruciore o dolore alla lingua, infiammazione della mucosa del tratto gastrointestinale, eccesso di gas nello stomaco o nell’intestino.
• Perdita di peso.
• Dolore muscolo-scheletrico (dolore muscolare e osseo), debolezza muscolare, affaticamento muscolare, dolore muscolare, crampi.
• Secchezza della mucosa nasale, sensazione di ostruzione nasale.
• Lacrimazione eccessiva.
• Alterazioni della sensibilità cutanea, prurito, desquamazione e infiammazione della pelle, vesciche, acne, decolorazione delle unghie, perdita dei capelli.
• Alterazioni della sensibilità nelle estremità.
• Disturbi legati all’aumento o alla diminuzione della sensibilità, specialmente al tatto.
• Reflusso acido.
• Disidratazione.
• Vampate di calore.
• Colore anomalo delle urine.
• Depressione.
• Brividi.

Non molto frequenti (possono verificarsi in non più di 1 persona su 100) :

• Infezione grave dei tessuti molli, compresa l’area ano-genitale (vedere punto 2).
• Ictus.
• Infarto miocardico causato dall’interruzione o riduzione dell’apporto di sangue al cuore.
• Alterazioni della funzione elettrica o disturbi del ritmo cardiaco.
• Presenza di liquido intorno al cuore (versamento pericardico).
• Insufficienza epatica.
• Dolore addominale causato da infiammazione del pancreas.
• Rottura tumorale che porta alla perforazione intestinale.
• Infiammazione (gonfiore o arrossamento) della cistifellea, con o senza calcoli biliari.
• Formazione di connessioni anomale tra una cavità corporea e un’altra o con la pelle.
• Dolore orale, dolore ai denti e (o) alla mascella, gonfiore o ulcere orali, intorpidimento o sensazione di pesantezza delle mascelle, o mobilità dentale. Questi potrebbero essere sintomi di danno osseo alla mascella (necrosi ossea), vedere punto 2.
• Eccessiva produzione di ormoni tiroidei che porta ad un aumento del metabolismo basale.
• Guarigione anomala delle ferite dopo interventi chirurgici.
• Aumento dell’attività di un enzima muscolare (creatinfosfochinasi) nel sangue.
• Reazione eccessiva agli allergeni, inclusa febbre da fieno, eruzione cutanea, prurito, orticaria, gonfiore di qualsiasi parte del corpo e difficoltà respiratorie.
• Infiammazione del colon (colite, colite ischemica).

Rari (possono verificarsi in non più di 1 persona su 1000) :

• Reazione grave della pelle e (o) della mucosa (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica, eritema multiforme).
• Sindrome da lisi tumorale, un insieme di complicanze metaboliche che possono verificarsi durante il trattamento del cancro. Queste complicanze sono causate dai prodotti della disintegrazione delle cellule tumorali morenti e possono includere: nausea, affanno, battito cardiaco irregolare, crampi muscolari, convulsioni, urine torbide e affaticamento associato a risultati anomali degli esami del sangue (alta concentrazione di potassio, acido urico e fosforo e bassa concentrazione di calcio nel sangue), che possono portare a danni renali e insufficienza renale acuta.
• Degradazione anomala del muscolo, che può causare malattie renali (rabdomiolisi).
• Alterazioni anomale nel cervello che possono causare una sindrome di sintomi comprendente mal di testa, disorientamento, convulsioni e perdita della vista (encefalopatia posteriore reversibile).
• Ulcere cutanee dolorose (pioderma gangrenoso).
• Infiammazione del fegato (epatite).
• Infiammazione della tiroide.
• Danno ai vasi sanguigni più piccoli chiamato microangiopatia trombotica.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Dilatazione e indebolimento della parete di un vaso sanguigno o rottura della parete del vaso sanguigno (aneurisma e dissecazione arteriosa).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Subinit

• Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
• Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sulla blister dopo: EXP. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese indicato.
• Conservare a temperatura inferiore a 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce.
• Non utilizzare questo medicinale se si nota che la confezione è danneggiata o presenta segni di manomissione.

I medicinali non devono essere gettati nelle tubature né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Subinit
Subinit 12,5 mg capsule rigide
Il principio attivo è sunitinib. Ogni capsula contiene malato di sunitinib in quantità corrispondente a 12,5 mg di sunitinib. Gli altri componenti sono:

• Contenuto della capsula: mannitolo (E 421), croscarmellosa sodica, povidone K-25, ipromellosa 4 mPas e magnesio stearato.
• Materiale della capsula - cappuccio: eritrosina (E 127), biossido di titanio (E 171), indigotina (E 132), gelatina.
• Materiale della capsula - corpo: indigotina (E 132), eritrosina (E 127), biossido di titanio (E 171), gelatina.

Subinit 25 mg capsule rigide
Il principio attivo è sunitinib. Ogni capsula contiene malato di sunitinib in quantità corrispondente a 25 mg di sunitinib. Gli altri componenti sono:

• Contenuto della capsula: mannitolo (E 421), croscarmellosa sodica, povidone K-25, ipromellosa 4 mPas e magnesio stearato.
• Materiale della capsula - cappuccio: biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), gelatina.
• Materiale della capsula - corpo: indigotina (E 132), eritrosina (E 127), biossido di titanio (E 171), gelatina.

Subinit 50 mg capsule rigide
Il principio attivo è sunitinib. Ogni capsula contiene malato di sunitinib in quantità corrispondente a 50 mg di sunitinib. Gli altri componenti sono:

• Contenuto della capsula: mannitolo (E 421), croscarmellosa sodica, povidone K-25, ipromellosa 4 mPas e magnesio stearato.
• Materiale della capsula - cappuccio: biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), gelatina.
• Materiale della capsula - corpo: biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), gelatina.

Aspetto del medicinale Subinit e contenuto della confezione
Subinit 12,5 mg è disponibile in capsule rigide gelatinose opache (n. 4) con cappuccio rosso e corpo rosso, contenenti granuli da gialli a arancioni.
Subinit 25 mg è disponibile in capsule rigide gelatinose opache (n. 2) con cappuccio giallo e corpo rosso, contenenti granuli da gialli a arancioni.
Subinit 50 mg è disponibile in capsule rigide gelatinose opache (n. 1) con cappuccio giallo e corpo giallo, contenenti granuli da gialli a arancioni.
Il medicinale è disponibile in blister in PVC/Aclar(PCTFE)/PVC/Alluminio.
La confezione cartonata contiene 28 capsule.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
MT Pharma - Healthcare Sp. z o.o.
ul. Józefa Piłsudskiego 25
16-500 Sejny, Polonia
tel.: +48 603 400 858
Produttore
Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne LEK-AM sp. z o.o.
ul. Ostrzykowizna 14A
05-170 Zakroczym