Solu-Medrol: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

SOLU-MEDROL, 40 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile
SOLU-MEDROL, 125 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile
SOLU-MEDROL, 500 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile
SOLU-MEDROL, 1000 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile
Methylprednisolonum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della malattia fossero uguali.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos'è SOLU-MEDROL e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare SOLU-MEDROL
Come usare SOLU-MEDROL
Possibili effetti indesiderati
Come conservare SOLU-MEDROL
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è SOLU-MEDROL e a cosa serve

Il principio attivo di SOLU-MEDROL, il metilprednisolone, appartiene al gruppo di medicinali chiamati glicocorticosteroidi. I glicocorticosteroidi attraversano le membrane cellulari e si legano a recettori specifici localizzati nel citoplasma. Successivamente, questi complessi penetrano nel nucleo cellulare stimolando la sintesi di diversi enzimi, che probabilmente sono responsabili dei numerosi effetti dei glicocorticosteroidi osservati dopo somministrazione sistemica. Oltre al notevole effetto sui processi infiammatori e immunologici, i glicocorticosteroidi agiscono anche sul metabolismo di carboidrati, proteine e grassi. Inoltre, influenzano il sistema cardiovascolare, i muscoli scheletrici e il sistema nervoso centrale.
SOLU-MEDROL viene utilizzato per il trattamento sintomatico, ad eccezione dei disturbi endocrini, nei quali viene impiegato come terapia sostitutiva, nelle seguenti malattie:

Disturbi endocrini

insufficienza surrenale primaria o secondaria (in determinate circostanze in associazione con mineralcorticosteroidi);
insufficienza surrenale acuta (può essere necessaria la somministrazione in combinazione con mineralcorticosteroidi);
trattamento dello stato di shock causato da insufficienza surrenale o di shock non responsivo al trattamento convenzionale, quando sia confermata o sospettata un'insufficienza surrenale (nei casi in cui non è indicata la somministrazione di mineralcorticosteroidi);
prima di interventi chirurgici e in caso di malattia grave o trauma, nei pazienti con insufficienza surrenale diagnosticata o con livelli ridotti di ormoni surrenali;
iperplasia congenita del surrene;
tiroidite linfocitaria non suppurativa;
ipercalcemia associata a malattia neoplastica.

Malattie reumatologiche
Terapia di supporto per uso a breve termine durante episodi di riacutizzazione o peggioramento di:
artrosi traumatica;
sinovite in corso di artrosi;
artrite reumatoide, compresa l’artrite giovanile;
borsite acuta e subacuta;
epicondilite;
tenosinovite non specifica acuta;
artrite gottaica acuta;
artrite psoriasica;
spondilite anchilosante.

Malattie sistemiche del tessuto connettivo
Durante le fasi di riacutizzazione o come terapia di mantenimento in corso di:
lupus eritematoso sistemico (e nefrite lupica);
miocardite reumatica acuta;
polimiosite e dermatomiosite;
arterite di Horton;
sindrome di Goodpasture.

Malattie dermatologiche
pemfigo;
eritema multiforme grave (sindrome di Stevens-Johnson);
dermatite esfoliativa;
forma grave di psoriasi;
dermatite bollosa eritematosa;
forma grave di dermatite seborroica;
granuloma fungoide.

Malattie allergiche
Trattamento di malattie allergiche gravi quando altri trattamenti si sono rivelati inefficaci:
asma bronchiale;
dermatite da contatto (dermatite allergica da contatto);
dermatite atopica;
malattia da siero;
reazione di ipersensibilità ai farmaci;
reazioni da trasfusione con orticaria;
edema acuto non infiammatorio della laringe (il farmaco di prima scelta è l’epinefrina).

Malattie oculari
Gravi processi allergici e infiammatori acuti e cronici che coinvolgono l’occhio e le sue strutture adiacenti, come:
herpes zoster oftalmico;
iridociclite, iridociclite anteriore;
corioretinite;
uveite posteriore diffusa e corioretinite;
neurite ottica;
uveite simpatica;
infiammazione del segmento anteriore dell’occhio;
cheratocongiuntivite allergica;
ulcere marginali cornee di origine allergica;
cheratite.

Malattie dell’apparato digerente
Come terapia sistemica durante la riacutizzazione di:
colite ulcerosa;
malattia di Crohn.

Malattie dell’apparato respiratorio
sarcoidosi sintomatica;
berilliosi;
tubercolosi polmonare fulminante o disseminata, contemporaneamente a un appropriato trattamento chemioterapico antitubercolare;
sindrome di Loeffler resistente ad altri trattamenti;
polmonite da aspirazione;
polmonite moderata o grave da Pneumocystis jiroveci in pazienti con AIDS (come terapia di supporto, se somministrata entro le prime 72 ore dal trattamento iniziale diretto contro Pneumocystis).

Malattie ematologiche
anemia emolitica autoimmune acquisita;
purpura trombocitopenica idiopatica negli adulti (solo per via endovenosa; è controindicata la somministrazione intramuscolare);
trombocitopenia secondaria negli adulti;
eritroblastopenia midollare;
anemia aplastica congenita.

Malattie oncologiche
Trattamento palliativo:
leucemie e linfomi negli adulti;
leucemia acuta nei bambini;
miglioramento della qualità della vita nei pazienti con neoplasie in stadio avanzato.

Edemi
per indurre diuresi o remissione della proteinuria nel sindrome nefrosica, in assenza di uremia.

Apparato nervoso
edema cerebrale associato a tumore – primitivo o metastatico – e (o) conseguente a trattamento chirurgico o radioterapia;
riacutizzazione nella sclerosi multipla;
trauma acuto del midollo spinale. Il trattamento deve essere iniziato entro otto ore dal trauma.

Altre indicazioni
meningite tubercolare con blocco subaracnoideo o a rischio di blocco subaracnoideo, in associazione a un’appropriata terapia antitubercolare;
trichinosi con interessamento del sistema nervoso centrale o del muscolo cardiaco;
trapianto d’organo;
prevenzione di nausea e vomito associati alla chemioterapia antineoplastica.

2. Informazioni importanti prima dell’uso di SOLU-MEDROL

Quando non usare SOLU-MEDROL

se il paziente è allergico alla metilprednisolone o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
se il paziente ha infezioni sistemiche da funghi;
per somministrazione intramuscolare;
per somministrazione peridurale;
in neonati prematuri e neonati.

La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati è controindicata durante il trattamento con
SOLU-MEDROL, in dosi che determinano un effetto immunosoppressivo.
Avvertenze e precauzioni
Nei pazienti affetti dalle seguenti patologie, il trattamento con SOLU-MEDROL dovrebbe essere il più breve possibile e richiede una particolare sorveglianza medica durante l’uso del medicinale.
Prima di iniziare l’assunzione di questo medicinale, si consiglia di consultare il medico o il farmacista se il paziente presenta una delle seguenti condizioni:
malattie infettive, come la tubercolosi e alcune malattie virali (varicella e herpes zoster con coinvolgimento oculare).
L’uso di SOLU-MEDROL in caso di tubercolosi attiva dovrebbe essere limitato alla tubercolosi fulminante o disseminata, in cui SOLU-MEDROL viene utilizzato in terapia concomitante con farmaci antitubercolari. Durante un trattamento prolungato con SOLU-MEDROL, i pazienti con tubercolosi latente o con test tubercolinico positivo devono essere attentamente monitorati, poiché potrebbe verificarsi una riattivazione della malattia.
Nei pazienti con infezione oculare da virus Herpes simplex a cui viene somministrato SOLU-MEDROL, esiste il rischio di perforazione della cornea.
Diabete
Il trattamento con SOLU-MEDROL può provocare manifestazioni di diabete latente, un aumento del fabbisogno di insulina o di farmaci orali ipoglicemizzanti.
Ipertensione arteriosa
Il trattamento con SOLU-MEDROL può causare un peggioramento dell’ipertensione arteriosa.
Disturbi psichici attuali o pregressi
SOLU-MEDROL può aggravare un’instabilità emotiva preesistente o tendenze psicotiche. Durante il trattamento possono manifestarsi disturbi psichici, da euforia, insonnia, alterazioni dell’umore, cambiamenti della personalità e depressione grave fino a gravi disturbi psicotici.
Forti stress
Nei pazienti esposti a forti stress, potrebbe essere necessario aumentare la dose di glucocorticoidi ad azione rapida prima, durante e dopo lo stress.
Allergia a qualsiasi farmaco
Se dopo l’assunzione di un qualsiasi farmaco si è verificata una reazione allergica, informare il medico prima di iniziare il trattamento con SOLU-MEDROL.
Ipotiroidismo
L’effetto di SOLU-MEDROL è più intenso nei pazienti con ipotiroidismo.
Ipertiroidismo
Cirrosi epatica
L’effetto di SOLU-MEDROL è più intenso nei pazienti con cirrosi epatica.
Trauma cranico
Colite ulcerosa non specifica, quando vi sia il rischio di perforazione, ascesso o altra infezione purulenta
Diverticolite
Recente anastomosi intestinale
Ulcera gastrica attiva o latente
Insufficienza renale
Osteoporosi
Miastenia gravis (malattia cronica acquisita caratterizzata da rapida affaticabilità e debolezza dei muscoli scheletrici).
Se il paziente manifesta visione offuscata o altri disturbi visivi, deve contattare immediatamente il medico.
Effetto immunosoppressivo/Aumentata suscettibilità alle infezioni
SOLU-MEDROL può aumentare la suscettibilità alle infezioni, mascherare alcuni sintomi di infezione, aggravare il decorso di infezioni esistenti o causare la riattivazione o il peggioramento di infezioni pregresse latenti. Durante il trattamento con SOLU-MEDROL possono anche insorgere nuove infezioni. Queste infezioni possono essere lievi o gravi e, talvolta, possono portare al decesso. Durante il trattamento con SOLU-MEDROL, può verificarsi una riduzione dell’immunità e l’incapacità di localizzare un’infezione. Il medico monitorerà attentamente il paziente per la comparsa di infezioni e, se necessario, valuterà l’interruzione del trattamento o la riduzione della dose.
L’uso di corticosteroidi in monoterapia o in associazione con altri farmaci immunosoppressori può essere associato a infezioni da microrganismi patogeni, comprese infezioni virali, batteriche, fungine, protozoarie o parassitarie, in qualsiasi sede corporea. Le infezioni che si verificano durante l’uso di questi farmaci possono essere lievi o gravi, talvolta letali. La frequenza delle complicanze infettive aumenta con l’aumento della dose di corticosteroidi.
I pazienti in trattamento con SOLU-MEDROL sono più suscettibili alle infezioni rispetto alle persone sane; ad esempio, nei bambini non immunizzati o negli adulti che assumono SOLU-MEDROL, la varicella e il morbillo possono manifestarsi in forma più grave o addirittura risultare letali.
Durante il trattamento con SOLU-MEDROL in dosi immunosoppressive, è controindicata la somministrazione di alcuni vaccini. Possono essere somministrati vaccini inattivati, ma la risposta potrebbe essere limitata o i vaccini potrebbero risultare inefficaci. I pazienti che ricevono SOLU-MEDROL in dosi non immunosoppressive possono ricevere tutti i vaccini raccomandati.
I farmaci anticoagulanti orali (assunti per via orale per prevenire la coagulazione del sangue) somministrati insieme a SOLU-MEDROL possono aumentare il rischio di emorragia. In alcuni casi, l’effetto dei farmaci anticoagulanti orali può anche essere ridotto. Durante il trattamento con SOLU-MEDROL potrebbe essere necessario un monitoraggio frequente del rischio emorragico da parte del medico, mediante esami ematici aggiuntivi. Se necessario, il medico può anche adeguare la dose di SOLU-MEDROL.
Nei pazienti trattati con SOLU-MEDROL è stata osservata l’insorgenza di sarcoma di Kaposi. L’interruzione del trattamento può portare alla remissione della malattia.
Effetti sul sistema immunitario
Nei pazienti possono verificarsi reazioni allergiche. Nei pazienti che assumono SOLU-MEDROL, raramente si sono verificate reazioni cutanee e reazioni anafilattiche/pseudoanafilattiche.
Disturbi endocrinologici
Durante un trattamento prolungato con SOLU-MEDROL può verificarsi insufficienza surrenalica, che può persistere per diversi mesi dopo l’interruzione del trattamento.
Il medico potrebbe decidere di ridurre gradualmente la dose di SOLU-MEDROL. È necessario informare il medico di qualsiasi situazione stressante che si verifichi in questo periodo. Il medico valuterà l’eventuale necessità di terapia ormonale.
L’interruzione improvvisa di SOLU-MEDROL può causare un’insufficienza surrenalica acuta, potenzialmente letale.
L’interruzione improvvisa di SOLU-MEDROL può anche causare una “sindrome da astinenza” da steroidi. Questa sindrome comprende i seguenti sintomi: anoressia, nausea, vomito, letargia, cefalea, febbre, dolore articolare, desquamazione, mialgia, perdita di peso e (o) ipotensione arteriosa.
SOLU-MEDROL può causare o aggravare la sindrome di Cushing; pertanto, i pazienti con malattia di Cushing non dovrebbero assumerlo.
Nei pazienti con ipotiroidismo, l’effetto di SOLU-MEDROL è intensificato.
È necessario rivolgersi immediatamente al medico se durante il trattamento con metilprednisolone si manifestano debolezza o dolore muscolare, crampi e rigidità. Questi possono essere sintomi di una condizione nota come paralisi periodica tireotossica, che può verificarsi in pazienti con ipertiroidismo trattati con metilprednisolone. Potrebbe essere necessario un trattamento aggiuntivo per alleviare questa condizione.
Disturbi psichici
Durante il trattamento con SOLU-MEDROL e dopo la sua sospensione possono manifestarsi disturbi psichici. Di solito si verificano entro pochi giorni o settimane dall’inizio del trattamento con SOLU-MEDROL. La maggior parte di questi disturbi si risolve con la riduzione della dose o l’interruzione di SOLU-MEDROL. I pazienti e i loro caregiver devono consultare il medico se insorgono sintomi psicologici, in particolare se si sospetta depressione o pensieri suicidi. Pazienti e caregiver devono prestare particolare attenzione ai disturbi psichici che possono manifestarsi durante il trattamento, subito dopo la riduzione della dose o dopo l’interruzione di SOLU-MEDROL.
Effetti sul sistema nervoso
SOLU-MEDROL deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi associati a convulsioni.
Nei pazienti che assumono SOLU-MEDROL, solitamente dopo un uso prolungato di alte dosi, sono stati riportati casi di lipomatosi peridurale.
Effetti sull’organo della vista
Nei pazienti che assumono SOLU-MEDROL per un periodo prolungato può svilupparsi una cataratta subcapsulare posteriore e una cataratta nucleare (soprattutto nei bambini), esoftalmo o un aumento della pressione intraoculare, che può causare glaucoma con potenziale danno ai nervi ottici. Nei pazienti che assumono SOLU-MEDROL possono anche svilupparsi più frequentemente infezioni secondarie fungine e virali del bulbo oculare.
L’uso sistemico e locale di SOLU-MEDROL può causare disturbi visivi. In caso di comparsa di tali disturbi, il paziente deve contattare il medico per identificare le possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale. La corioretinopatia sierosa centrale può portare al distacco della retina.
L’uso di SOLU-MEDROL è associato all’insorgenza di retinopatia sierosa centrale, che può portare al distacco della retina.
Effetti sul cuore
Nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare, quando si usano alte dosi e un trattamento prolungato con SOLU-MEDROL, il medicinale deve essere somministrato con cautela e il sistema cardiovascolare deve essere monitorato attentamente, se necessario. La frequenza delle complicanze legate all’assunzione di SOLU-MEDROL può essere ridotta utilizzando basse dosi e somministrando il farmaco ogni due giorni.
Dopo una rapida somministrazione endovenosa di alte dosi di SOLU-MEDROL possono verificarsi aritmie cardiache e (o) collasso circolatorio e (o) arresto cardiaco.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, SOLU-MEDROL deve essere somministrato con cautela e solo se strettamente necessario.
Effetti sul sistema vascolare
Durante il trattamento con SOLU-MEDROL sono stati segnalati casi di trombosi, inclusa malattia tromboembolica venosa. Pertanto, si raccomanda cautela nei pazienti con disturbi tromboembolici o in quelli a rischio di svilupparli.
Effetti su stomaco e intestino
Dopo l’assunzione di alte dosi di SOLU-MEDROL può verificarsi pancreatite acuta.
Il trattamento con SOLU-MEDROL può mascherare i sintomi delle ulcere peptiche, pertanto può verificarsi perforazione o emorragia senza dolore significativo. Il trattamento con glicocorticosteroidi può mascherare la peritonite o altri sintomi associati a disturbi gastrici e intestinali, come perforazione, stipsi o pancreatite.
L’associazione con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) aumenta il rischio di sviluppare malattia ulcerosa gastrica e intestinale.
Effetti sul fegato e sulle vie biliari
La somministrazione endovenosa ciclica e pulsata di metilprednisolone può causare danni epatici indotti dal farmaco, come epatite acuta. L’epatite acuta può manifestarsi entro alcune settimane o più tardi. Dopo l’interruzione del trattamento, questo evento avverso è stato osservato risolversi.
Effetti sul sistema muscolo-scheletrico
Durante l’assunzione di alte dosi di SOLU-MEDROL può verificarsi miopatia acuta, specialmente nei pazienti con disturbi della trasmissione neuromuscolare (ad esempio nella miastenia gravis) o nei pazienti trattati contemporaneamente con farmaci anticolinergici, inclusi bloccanti neuromuscolari (ad esempio pancuronio). La miopatia può coinvolgere i muscoli oculari e respiratori e portare a paralisi delle quattro estremità. Può verificarsi un aumento dell’attività della creatinchinasi. Il miglioramento clinico o la guarigione completa, dopo l’interruzione del trattamento con SOLU-MEDROL, può avvenire dopo alcune settimane o persino anni.
Effetti sui reni e sulle vie urinarie
È necessario prestare cautela nei pazienti con sclerodermia sistemica, poiché è stata osservata un’incidenza aumentata di crisi renale sclerodermica con corticosteroidi, inclusa la metilprednisolone.
SOLU-MEDROL deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale.
Esami diagnostici
Nei pazienti, l’assunzione di dosi medie e alte di SOLU-MEDROL può aumentare la pressione arteriosa, causare ritenzione di sodio e acqua e aumentare l’escrezione di potassio. Pertanto, potrebbe essere necessario limitare il sodio nella dieta e integrare il potassio. Tutti i glicocorticosteroidi, inclusi SOLU-MEDROL, aumentano l’escrezione di calcio.
Traumi, intossicazioni e complicanze post-operatorie
Non usare SOLU-MEDROL nel trattamento del trauma cerebrale.
Altri
Le complicanze della terapia con glicocorticosteroidi dipendono dalla dose e dalla durata del trattamento. Il medico deciderà la dose e la durata del trattamento individualmente per ogni paziente.
I pazienti devono prestare cautela durante l’uso concomitante di acido acetilsalicilico e farmaci antinfiammatori non steroidei con SOLU-MEDROL.
Dopo la somministrazione di SOLU-MEDROL sono stati segnalati casi di crisi da feocromocitoma, talvolta letali. Nei pazienti in cui si sospetta o si è diagnosticato un feocromocitoma, il medico deciderà se usare SOLU-MEDROL solo dopo un’adeguata valutazione del rapporto rischio-beneficio.
La sindrome da lisi tumorale può verificarsi durante il trattamento con corticosteroidi in caso di neoplasie. Informare il medico se il paziente ha un tumore e manifesta sintomi della sindrome da lisi tumorale, come crampi muscolari, debolezza muscolare, confusione, aritmie, perdita o disturbi della vista e dispnea.
Uso nei bambini
Nei bambini sottoposti a un trattamento prolungato con SOLU-MEDROL in dosi frazionate giornaliere, può verificarsi un arresto della crescita. L’uso di questo regime terapeutico dovrebbe essere limitato ai casi più gravi e il trattamento con SOLU-MEDROL dovrebbe durare il più breve possibile. I pazienti devono rimanere sotto stretta sorveglianza medica.
Neonati e bambini che assumono SOLU-MEDROL a lungo termine sono particolarmente a rischio di aumento della pressione intracranica.
Dopo l’assunzione di alte dosi di SOLU-MEDROL nei bambini può svilupparsi pancreatite.
Dopo la somministrazione di SOLU-MEDROL nei neonati prematuri può svilupparsi cardiomiopatia ipertrofica (ingrossamento del muscolo cardiaco).
Altre avvertenze
La terapia corticosteroidea influenza i risultati di molti esami e parametri biologici (ad esempio test cutanei, esami degli ormoni tiroidei).
SOLU-MEDROL non deve essere somministrato per via intramuscolare nel muscolo deltoide a causa del frequente rischio di atrofia sottocutanea.
Uso di SOLU-MEDROL nei pazienti con disfunzione epatica
L’effetto di SOLU-MEDROL è particolarmente accentuato nei pazienti con cirrosi epatica.
È necessario prestare cautela nell’uso di SOLU-MEDROL nei pazienti con disfunzione epatica.
Uso di SOLU-MEDROL nei pazienti con ipotiroidismo
L’effetto di SOLU-MEDROL è particolarmente accentuato nei pazienti con ipotiroidismo.
SOLU-MEDROL e altri medicinali
Il paziente deve informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti. SOLU-MEDROL può influenzare l’effetto di altri farmaci e altri farmaci possono influenzare l’effetto di SOLU-MEDROL. Potrebbe essere necessario adeguare la dose di SOLU-MEDROL durante l’uso concomitante con i seguenti medicinali o prodotti:
antibatterici: izoniazide
antibiotico antitubercolare: rifampicina

farmaci anticoagulanti orali. L’uso concomitante con SOLU-MEDROL può ridurre o aumentare l’effetto dei farmaci anticoagulanti. È necessario controllare i parametri di coagulazione per garantire un’adeguata attività anticoagulante.
farmaci anticonvulsivanti: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina
farmaci anticolinergici: bloccanti della trasmissione neuromuscolare. Durante l’uso concomitante di alte dosi di SOLU-MEDROL e farmaci anticolinergici, ad esempio bloccanti neuromuscolari, sono stati riportati casi di miopatia acuta
farmaci miorilassanti, ad esempio pancuronio, vecuronio: SOLU-MEDROL può parzialmente inibire il blocco neuromuscolare indotto dai farmaci miorilassanti
inibitori della colinesterasi: SOLU-MEDROL può ridurre l’effetto degli anticolinesterasici nei pazienti con miastenia
farmaci antidiabetici: nei pazienti con diabete potrebbe essere necessario adeguare la dose dei farmaci antidiabetici, poiché SOLU-MEDROL può aumentare la glicemia
farmaci antiemetici: aprepitant, fosaprepitant
farmaci antifungini: itraconazolo, chetoconazolo
farmaci antivirali – inibitori della proteasi HIV: indinavir e ritonavir
inibitore dell’aromatasi: aminoglutetimide
antagonista del canale del calcio: diltiazem
farmaci anticoncezionali orali: etinilestradiolo/noretindrone
succo di pompelmo
farmaci immunosoppressori: ciclosporina. Nell’uso concomitante di ciclosporina e SOLU-MEDROL si verifica un’inibizione reciproca del metabolismo, che può aumentare la concentrazione di uno o di entrambi i farmaci nel plasma. Di conseguenza, esiste la possibilità che l’uso concomitante aumenti il rischio di effetti indesiderati legati all’assunzione di uno dei farmaci. Durante l’uso concomitante sono stati segnalati casi di convulsioni
farmaci immunosoppressori: ciclofosfamide, tacrolimus
antibatterici macrolidi: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): alte dosi di acido acetilsalicilico. L’uso concomitante di farmaci antinfiammatori con SOLU-MEDROL può aumentare la frequenza di emorragie e ulcere del tratto gastrointestinale. È necessario prestare cautela nell’uso di acido acetilsalicilico in associazione con SOLU-MEDROL
farmaci che riducono la concentrazione di potassio. Durante l’uso concomitante di SOLU-MEDROL con farmaci che riducono la concentrazione di potassio (ad esempio diuretici), i pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di ipokaliemia (condizione in cui la concentrazione di ioni potassio nel sangue è inferiore ai valori normali). L’uso concomitante di SOLU-MEDROL con anfotericina B, xantine o agonisti beta2 aumenta il rischio di ipokaliemia.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Fertilità
Negli studi sugli animali è stato dimostrato che SOLU-MEDROL ha un effetto riduttivo sulla fertilità.
Gravidanza
Se la paziente è in gravidanza, allatta al seno, sospetta di esserlo o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
In alcuni studi sugli animali è stato dimostrato che i corticosteroidi somministrati a madri gravide in alte dosi possono causare malformazioni fetali. Tuttavia, non sembra che SOLU-MEDROL somministrato a donne in gravidanza provochi malformazioni congenite. Fino a quando non saranno disponibili studi adeguati sull’effetto di SOLU-MEDROL sui processi riproduttivi nell’uomo, questo medicinale non dovrebbe essere somministrato alle donne in gravidanza, a meno che non sia stata effettuata un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio per madre e feto.
SOLU-MEDROL attraversa la placenta. In uno studio retrospettivo è stata osservata un’incidenza maggiore di basso peso alla nascita nei neonati di madri che assumevano corticosteroidi. Negli esseri umani, il rischio di basso peso alla nascita è correlato alla dose somministrata. Questo rischio può essere ridotto somministrando dosi più basse di corticosteroidi.
Anche se raramente, nei neonati esposti a SOLU-MEDROL in utero, può verificarsi insufficienza surrenalica neonatale. I neonati nati da madri che hanno assunto alte dosi di SOLU-MEDROL durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati e valutati per l’insufficienza surrenalica.
Non è noto l’effetto di SOLU-MEDROL sul parto.
Nei neonati nati da madri trattate con SOLU-MEDROL per un lungo periodo durante la gravidanza è stata osservata l’insorgenza di cataratta.
SOLU-MEDROL 500 mg, 1000 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile contiene alcol benzilico (vedi punto 2 „SOLU-MEDROL 500 mg e 1000 mg contiene alcol benzilico”).
Allattamento
SOLU-MEDROL passa nel latte materno.
Nei bambini allattati al seno, SOLU-MEDROL che passa nel latte materno può inibire la crescita e influenzare la produzione di glicocorticoidi endogeni. Questo medicinale può essere usato dalle donne che allattano solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio per madre e neonato.
SOLU-MEDROL 500 mg, 1000 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile contiene alcol benzilico (vedi punto 2 „SOLU-MEDROL 500 mg e 1000 mg contiene alcol benzilico”).
Guida di veicoli e uso di macchinari
L’effetto di SOLU-MEDROL sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari non è stato studiato. I pazienti che manifestano vertigini, disturbi visivi o affaticamento durante il trattamento con SOLU-MEDROL non devono guidare veicoli né usare macchinari.
SOLU-MEDROL 500 mg e 1000 mg contiene alcol benzilico (E 1519)
SOLU-MEDROL 500 mg e 1000 mg, in forma di polvere e solvente per soluzione iniettabile, contiene 9 mg di alcol benzilico in ogni 1 ml di soluzione, pari a 9 mg/1 ml di alcol benzilico. L’alcol benzilico può causare reazioni allergiche. La sua somministrazione a neonati e bambini piccoli comporta il rischio di gravi effetti indesiderati, inclusi disturbi respiratori. Non usare SOLU-MEDROL contenente alcol benzilico in neonati (fino a 4 settimane di vita) e non usare il medicinale in bambini piccoli (sotto i 3 anni) per più di una settimana senza indicazione medica. È necessario consultare il medico o il farmacista se il paziente ha una malattia epatica o renale, o se la donna è in gravidanza o allatta, poiché una grande quantità di alcol benzilico può accumularsi nell’organismo e causare effetti indesiderati come un aumento dell’acido nel sangue (acidosi metabolica).
SOLU-MEDROL contiene sodio
SOLU-MEDROL 40 mg e 125 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile, contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, cioè il medicinale è considerato “privo di sodio”.
SOLU-MEDROL 500 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile, contiene 58,3 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per flaconcino. Corrisponde al 2,92% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
SOLU-MEDROL 1000 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile, contiene 116,8 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per flaconcino. Corrisponde al 5,84% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come utilizzare il medicinale SOLU-MEDROL

Questo medicinale deve essere utilizzato secondo le indicazioni del medico, che adatterà la dose individualmente al paziente. In caso di dubbi, rivolgersi al medico.
Durante il trattamento con SOLU-MEDROL, così come in caso di interruzione di una terapia prolungata, il paziente deve rimanere sotto stretta supervisione medica.
Il medicinale SOLU-MEDROL può essere somministrato come iniezione endovenosa o intramuscolare oppure come infusione endovenosa. La dose può essere ridotta nei neonati e nei bambini, ma deve essere determinata in base allo stato del paziente e alla risposta al trattamento, e non all'età o al peso corporeo (non deve essere inferiore a 0,5 mg/kg di peso corporeo al giorno).
I requisiti posologici variano e devono essere adattati individualmente in base alla malattia trattata, al suo grado di gravità e alla risposta del paziente al trattamento durante l'intero periodo terapeutico. La decisione, basata sul rapporto tra benefici e rischi in ciascun singolo caso, deve essere presa continuamente.
Si raccomanda di utilizzare la dose corticosteroidea più bassa efficace, che consenta di controllare la malattia trattata, per il periodo di tempo più breve possibile. La dose di mantenimento appropriata deve essere stabilita riducendo gradualmente la dose iniziale del medicinale a intervalli adeguati, fino a raggiungere la dose più bassa che garantisca una risposta clinica adeguata.
Se il trattamento deve essere interrotto dopo un periodo prolungato di assunzione del medicinale, questo deve essere sospeso gradualmente; non è consentito interrompere bruscamente il trattamento.
Dopo un periodo iniziale di trattamento in situazioni di emergenza, si dovrebbe considerare la possibilità di passare a un trattamento con un medicinale a rilascio prolungato per iniezione o con un medicinale per somministrazione orale.
Se il medicinale viene utilizzato come terapia di supporto in condizioni potenzialmente letali, deve essere somministrato per via endovenosa alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo per almeno 30 minuti. La dose può essere ripetuta ogni 4-6 ore per un periodo non superiore a 48 ore.
La somministrazione endovenosa di metilprednisolone in regime di "pulse" alla dose di 250 mg al giorno o superiore per alcuni giorni (di solito ≤ 5 giorni) può essere efficace nel trattamento di episodi di riacutizzazione della malattia o di patologie in cui la terapia standard non produce i risultati desiderati. Tra queste rientrano: malattie reumatiche, lupus eritematoso sistemico, patologie caratterizzate da edema, come la glomerulonefrite o la nefropatia da lupus. Nei pazienti con sclerosi multipla in cui la terapia standard si è dimostrata inefficace (o nei pazienti con episodi di riacutizzazione della malattia), si devono somministrare "pulse" endovenosi di 30 minuti alla dose di 500 mg al giorno o 1000 mg al giorno per 3 o 5 giorni.
Se il medicinale viene utilizzato come terapia di supporto per altre patologie, la dose iniziale somministrata per via endovenosa varierà da 10 a 500 mg, in base allo stato clinico del paziente.
Nel trattamento a breve termine di gravi condizioni acute, possono essere necessarie dosi più elevate. Le dosi iniziali non superiori a 250 mg devono essere somministrate per via endovenosa per almeno 5 minuti, mentre dosi superiori devono essere somministrate per almeno 30 minuti.
Le dosi successive possono essere somministrate per via endovenosa o intramuscolare a intervalli determinati dalla risposta del paziente al trattamento e dal suo stato clinico.
Durante una terapia prolungata, devono essere effettuati regolarmente esami di laboratorio di routine, come analisi delle urine, determinazione della glicemia post-prandiale, misurazione della pressione arteriosa e del peso corporeo, nonché radiografia del torace. Radiografie del tratto superiore dell'apparato digerente sono richieste nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica o con significativa dispepsia.
In caso di sensazione che l'effetto del medicinale SOLU-MEDROL sia troppo forte o troppo debole, rivolgersi al medico.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di SOLU-MEDROL
In caso di assunzione eccessiva di SOLU-MEDROL, rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista. Non esistono sintomi clinici di sovradosaggio acuto con SOLU-MEDROL.
Il sovradosaggio cronico provoca sintomi tipici del sindrome di Cushing. La dialisi è un metodo efficace per rimuovere SOLU-MEDROL dall'organismo.
Omissione della somministrazione di SOLU-MEDROL
Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.
Interruzione della somministrazione di SOLU-MEDROL
In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i soggetti.
I seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati per le seguenti vie di somministrazione:
intratecale/intratecale: meningite, disturbi gastrointestinali o della vescica urinaria, cefalea, meningite, paralisi trasversa, crisi convulsive, disturbi della sensibilità.
In caso di comparsa di uno qualsiasi dei seguenti sintomi, informare immediatamente il medico o recarsi presso il più vicino ospedale:
Frequenza sconosciuta (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

infezioni opportunistiche, infezioni, peritonite
leucocitosi (aumento del numero di globuli bianchi nel sangue)
reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi
sindrome di Cushing, inibizione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, sindrome da sospensione degli steroidi
acidosi metabolica, lipomatosi sottocutanea, ritenzione di sodio, ritenzione idrica, alcalosi ipokaliemica, dislipidemia, alterazioni della tolleranza al glucosio, aumento del fabbisogno di insulina (o di farmaci antidiabetici orali nei pazienti diabetici), accumulo di tessuto adiposo in alcune parti del corpo, aumento dell’appetito (che può portare ad aumento del peso corporeo)
disturbi dell’umore (inclusi umore depressivo, umore euforico, instabilità emotiva, dipendenza dal farmaco, pensieri suicidi), disturbi psicotici (inclusi stato di eccitamento maniacale, deliri, allucinazioni e schizofrenia), disturbi mentali, cambiamenti della personalità, stato di confusione, ansia, alterazioni dell’umore, comportamenti anomali, insonnia, irritabilità
aumento della pressione intracranica (con edema della papilla ottica [ipertensione intracranica benigna]), crisi convulsive, amnesia, disturbi cognitivi, vertigini, cefalea
corioretinopatia (disturbi della retina e della corioide), cataratta, glaucoma, esoftalmia, raramente visione offuscata
insufficienza cardiaca congestizia (in pazienti predisposti), aritmia
aumento della coagulabilità del sangue, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, sensazione di calore e arrossamento cutaneo (flush)
embolia polmonare, singhiozzo
ulcere gastrointestinali (con possibile perforazione e sanguinamento successivi), perforazione intestinale, emorragia gastrica, pancreatite, esofagite ulcerosa, esofagite, meteorismo, dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea
il metilprednisolone può causare danni epatici. Sono stati segnalati casi di epatite e aumento dell’attività degli enzimi epatici (aumento dell’attività dell’alanina aminotransferasi e dell’aspartato aminotransferasi)
angioedema, ipertricosi, petecchie, emorragie sottocutanee o intradermiche, atrofia cutanea, eritema, iperidrosi, smagliature, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, acne, alterazioni della pigmentazione cutanea
infiammazione del tessuto adiposo sottocutaneo, che può causare indurimento della pelle e comparsa di noduli dolorosi, rossi o lesioni cutanee (pannicolite). La pannicolite è stata segnalata dopo riduzione della dose o interruzione di un trattamento prolungato con alte dosi. Nella maggior parte dei casi si risolve spontaneamente
debolezza muscolare, dolori muscolari, miopatia, atrofia muscolare, osteoporosi, necrosi ossea, fratture patologiche, artropatia neurotrofica, dolori articolari, inibizione della crescita
irregolarità mestruali
ritardo nella guarigione delle ferite, edema periferico, sensazione di affaticamento, malessere generale, reazioni nel sito di iniezione
aumento della pressione intraoculare, ridotta tolleranza ai carboidrati, riduzione della concentrazione di potassio nel sangue, aumento della concentrazione di calcio nell’urina, aumento dell’attività della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento della concentrazione di urea nel sangue, inibizione della risposta ai test cutanei
fratture da compressione della colonna vertebrale, rottura del tendine.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, anche quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio o al suo rappresentante.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale SOLU-MEDROL

SOLU-MEDROL, 40 mg, 125 mg, 500 mg, 1000 mg:
Non vi sono istruzioni particolari per la conservazione del medicinale.
SOLU-MEDROL, 40 mg:
Dopo la ricostituzione, il medicinale deve essere conservato a una temperatura inferiore a 25°C e utilizzato immediatamente oppure conservato a una temperatura di 2°C - 8°C e utilizzato entro 48 ore.
Dopo la ricostituzione e ulteriore diluizione con altre soluzioni per infusione, il medicinale deve essere conservato a una temperatura di 20°C - 25°C e utilizzato entro 3 ore oppure conservato a una temperatura di 2°C - 8°C e utilizzato entro 24 ore.
SOLU-MEDROL, 125 mg, 500 mg, 1000 mg:
Dopo la ricostituzione, il medicinale deve essere conservato a una temperatura inferiore a 25°C e utilizzato entro 12 ore oppure conservato a una temperatura di 2°C - 8°C e utilizzato entro 48 ore.
Dopo la ricostituzione e ulteriore diluizione con altre soluzioni per infusione, il medicinale deve essere conservato a una temperatura di 20°C - 25°C e utilizzato entro 3 ore oppure conservato a una temperatura di 2°C - 8°C e utilizzato entro 24 ore.
Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente, a meno che il medicinale non sia stato aperto e diluito in condizioni controllate e validate di completa asetticità.
Se la soluzione preparata non viene utilizzata immediatamente, l'utente è responsabile delle condizioni e del tempo di conservazione.
Ulteriori informazioni sulla conservazione delle soluzioni ricostituite e diluite sono riportate nella sezione: „Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato”.
Il medicinale deve essere conservato in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sul cartone (EXP). La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
I medicinali non devono essere gettati nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di smaltimento contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale SOLU-MEDROL
SOLU-MEDROL, 40 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile

Il principio attivo è metilprednisolone nella forma di sale sodico del succinato.
Gli altri componenti sono: saccarosio, monoidrato di fosfato monosodico, fosfato disodico anidro (vedere paragrafo 2 "Il medicinale SOLU-MEDROL contiene sodio"). Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

SOLU-MEDROL, 125 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile

Il principio attivo è metilprednisolone nella forma di sale sodico del succinato.
Gli altri componenti sono: monoidrato di fosfato monosodico, fosfato disodico anidro (vedere paragrafo 2 "Il medicinale SOLU-MEDROL contiene sodio"). Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

SOLU-MEDROL, 500 mg, 1000 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile

Il principio attivo è metilprednisolone nella forma di sale sodico del succinato.
Gli altri componenti sono: monoidrato di fosfato monosodico, fosfato disodico anidro (vedere paragrafo 2 "Il medicinale SOLU-MEDROL contiene sodio"). Solvente: alcool benzilico (E 1519) (vedere paragrafo 2 "Il medicinale SOLU-MEDROL 500 mg e 1000 mg contiene alcool benzilico (E 1519)"), acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del medicinale SOLU-MEDROL e contenuto della confezione
SOLU-MEDROL è una polvere bianca compatta e un solvente limpido e incolore.
La confezione contiene:
SOLU-MEDROL, 40 mg
Una fiala bicompartimentale in vetro incolore contenente la polvere e il solvente da 1 ml, in una confezione di cartone.
SOLU-MEDROL, 125 mg
Una fiala bicompartimentale in vetro incolore contenente la polvere e il solvente da 2 ml, in una confezione di cartone.
SOLU-MEDROL, 500 mg
Una fiala in vetro incolore contenente la polvere e una fiala contenente il solvente da 8 ml, in una confezione di cartone.
SOLU-MEDROL, 1000 mg
Una fiala in vetro incolore contenente la polvere e una fiala contenente il solvente da 16 ml, in una confezione di cartone.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgio
Produttore
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12
2870 Puurs-Sint-Amands
Belgio
Per ulteriori informazioni rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel. 22 335 61 00

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Incompatibilità farmaceutiche
Si raccomanda di somministrare il sodio succinato di metilprednisolone separatamente da altri composti somministrati per via endovenosa, al fine di evitare problemi legati alla compatibilità o alla stabilità. I farmaci fisicamente incompatibili in soluzione con il sodio succinato di metilprednisolone includono, ma non sono limitati a: allopurinolo sodico, doxapram cloridrato, tigeciclina, diltiazem cloridrato, gluconato di calcio, vecuronio bromuro, rocuronio bromuro, cisatracurio besilato, glicopirrolato, propofol.
La compatibilità e la stabilità della soluzione endovenosa di sodio succinato di metilprednisolone, sia singola che in associazione con altri prodotti, dipendono dal pH della soluzione, dalla concentrazione, dal tempo, dalla temperatura e dal grado di solubilità del metilprednisolone nella soluzione stessa. Per tale motivo, ogni qualvolta possibile, la soluzione di sodio succinato di metilprednisolone deve essere somministrata separatamente, come bolo o flebo endovenoso, oppure come flebo "piggy-back".
Per la somministrazione di SOLU-MEDROL come bolo o flebo endovenoso, o come flebo "piggy-back", preparare la soluzione secondo le raccomandazioni riportate di seguito.

PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE
In condizioni asettiche, aggiungere il solvente alla fiala contenente la polvere sterile. Utilizzare esclusivamente il solvente appositamente previsto. Il trattamento può essere iniziato somministrando per via endovenosa la soluzione di sodio succinato di metilprednisolone per almeno 5 minuti (dosi fino a 250 mg) oppure per almeno 30 minuti (dosi di 250 mg e superiori a 250 mg). Le dosi successive possono essere somministrate in modo analogo.

SOLU-MEDROL, 40 mg:
La soluzione ricostituita deve essere conservata a una temperatura di 2°C - 8°C e utilizzata entro 48 ore. Se conservata a una temperatura inferiore a 25°C, deve essere utilizzata immediatamente.

SOLU-MEDROL, 125 mg, 500 mg, 1000 mg:
La soluzione ricostituita deve essere conservata a una temperatura inferiore a 25°C e utilizzata entro 12 ore oppure conservata a 2°C - 8°C e utilizzata entro 48 ore.

Se necessario, dopo la ricostituzione, il farmaco può essere ulteriormente diluito in soluzioni:

soluzione al 5% di destrosio in acqua per preparazioni iniettabili
soluzione fisiologica
soluzione al 5% di destrosio in soluzione allo 0,45% di NaCl
soluzione al 5% di destrosio in soluzione allo 0,9% di NaCl

SOLU-MEDROL, 40 mg:
La soluzione ricostituita e ulteriormente diluita, conservata a 2°C - 8°C, è chimicamente e fisicamente stabile per 24 ore. Se conservata a 20°C - 25°C, deve essere utilizzata entro 3 ore.

SOLU-MEDROL, 125 mg, 500 mg, 1000 mg:
La soluzione ricostituita e ulteriormente diluita, conservata a 20°C - 25°C, è chimicamente e fisicamente stabile per 3 ore oppure per 24 ore se conservata a 2°C - 8°C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente, salvo che il farmaco sia stato aperto e diluito in condizioni controllate e validate di completa asepsi.
Qualora la soluzione preparata non venga utilizzata immediatamente, l'utente è responsabile delle condizioni e del tempo di conservazione.

ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE IN FIALE A DUE CAMERE
(SOLU-MEDROL, 40 mg e SOLU-MEDROL, 125 mg)

Premere sull'attivatore in plastica per far passare il solvente nella camera inferiore.
Agitare delicatamente fino a ottenere una soluzione omogenea.
Rimuovere la protezione in plastica che ricopre il centro del tappo.
Disinfettare la parte superiore del tappo con un adeguato agente battericida. Attenzione: i passaggi da 1 a 4 devono essere eseguiti prima del prelievo del farmaco.
Inserire l'ago dritto attraverso il centro del tappo, fino a quando la punta sia visibile.
Capovolgere la fiala e prelevare la dose richiesta.

I farmaci somministrati per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di particelle e di eventuale discolorazione, ogni qualvolta l'imballaggio e la soluzione lo consentano, prima della somministrazione.