Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Methotrexat-Ebewe, 2,5 mg, compresse
Methotrexat-Ebewe, 5 mg, compresse
Methotrexat-Ebewe, 10 mg, compresse
Methotrexatum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di prendere il medicinale, poiché contiene
informazioni importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è destinato. Non deve essere ceduto ad altri.
Potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della loro malattia fossero uguali.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

Che cos’è Methotrexat-Ebewe e a che cosa serve
Informazioni importanti prima di prendere Methotrexat-Ebewe
Come prendere Methotrexat-Ebewe
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Methotrexat-Ebewe
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Methotrexat-Ebewe e a che cosa serve

Methotrexat-Ebewe contiene il principio attivo metotrexato. Il metotrexato è un derivato dell’acido folico ed è un medicinale citostatico appartenente al gruppo degli antimetaboliti; inibisce la moltiplicazione delle cellule che si dividono rapidamente (come le cellule tumorali, quelle del midollo osseo, quelle embrionali, quelle della mucosa orale, dell’intestino tenue e della vescica urinaria).
Methotrexat-Ebewe è utilizzato nel trattamento combinato multifarmacologico di tumori maligni e leucemie acute, quando sono presenti indicazioni al trattamento per via orale. Quando le cellule tumorali si dividono molto più rapidamente rispetto alle cellule normali, il metotrexato può inibire lo sviluppo delle cellule tumorali senza provocare danni irreversibili ai tessuti sani.
Methotrexat-Ebewe è impiegato anche nella forma più grave e resistente al trattamento della psoriasi vulgaris, inclusa l’artrite psoriasica (nota anche come psoriasi articolare). La proliferazione delle cellule epidermiche è molto più accentuata nei pazienti affetti da psoriasi rispetto alle persone sane; tale caratteristica rappresenta la base per l’utilizzo del metotrexato in queste indicazioni.
Methotrexat-Ebewe è inoltre utilizzato in altre malattie autoimmuni, ad esempio nell’artrite reumatoide. Il meccanismo d’azione nell’artrite reumatoide è probabilmente legato all’effetto immunosoppressivo del medicinale.

2. Informazioni importanti prima dell’uso del medicinale Methotrexat-Ebewe

Quando non deve essere usato Methotrexat-Ebewe

se il paziente è allergico (ipersensibile) al metotressato o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
se il paziente presenta:
gravi alterazioni della funzionalità epatica
gravi alterazioni della funzionalità renale
disturbi della formazione delle cellule ematiche, compresi disturbi della funzione del midollo osseo (leucopenia,
trombocitopenia, anemia), alterazioni dell’emocromo
gravi e (o) attive infezioni
infiammazione della cavità orale, ulcere orali e (o) una nota malattia ulcerosa attiva dello stomaco o del duodeno
ferite chirurgiche recenti
se il paziente consuma grandi quantità di alcol, se gli è stata diagnosticata una malattia epatica alcolica o un’altra malattia epatica;
se al paziente è stata diagnosticata una ridotta immunità;
durante l’allattamento e inoltre in gravidanza, se la paziente assume il medicinale per indicazioni non oncologiche (nel trattamento di malattie non tumorali) (vedere il paragrafo “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità”).

Il medicinale non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 3 anni.
Durante il trattamento con Methotrexat-Ebewe non devono essere somministrati vaccini contenenti microrganismi vivi.
Avvertenze e precauzioni particolari

Il metotressato deve essere somministrato esclusivamente sotto il controllo di un medico specialista esperto nella gestione della chemioterapia antitumorale e nel trattamento immunosoppressivo.
Prima di iniziare il trattamento con Methotrexat-Ebewe, informare il medico se:

al paziente sono state riscontrate alterazioni dell’emocromo e valori anomali degli indici ematologici, specialmente se in precedenza è stato sottoposto a radioterapia o ha ricevuto altri citostatici;
il paziente è sottoposto a radioterapia;
il paziente soffre di diabete e viene trattato con insulina;
il paziente ha disturbi della funzionalità polmonare;
il paziente ha o ha avuto in passato malattie renali o epatiche;
il paziente è disidratato o soffre di diarrea, vomito o infiammazione della cavità orale;
il paziente ha un’infiammazione ulcerosa della bocca;
il paziente ha una colite ulcerosa;
il paziente è in cattive condizioni generali;
al paziente è stato diagnosticato herpes zoster, tubercolosi o epatite virale (tipo B o C);
si è riscontrato l’accumulo di liquido nella cavità addominale o nello spazio tra i polmoni e la gabbia toracica (ascite, versamento pleurico).

Il medico controllerà con particolare attenzione lo stato del paziente per diagnosticare precocemente eventuali effetti indesiderati.
Se il paziente manifesta sintomi di tossicità a carico del sistema gastrointestinale, come infiammazione della bocca, diarrea, vomito con sangue, feci nere o sangue nelle feci, il medico deciderà se è necessario interrompere il trattamento. La prosecuzione del trattamento potrebbe portare a una colite emorragica e alla morte per perforazione intestinale.
Se il paziente, il suo partner o il suo caregiver notano l’insorgenza o l’aggravamento di sintomi neurologici, inclusa debolezza muscolare generalizzata, disturbi della vista, alterazioni del pensiero, della memoria e dell’orientamento fino alla disorientazione e cambiamenti della personalità, è necessario contattare immediatamente il medico, poiché potrebbero trattarsi di sintomi di un’infezione cerebrale molto rara e grave, nota come leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML, dall’inglese progressive multifocal leukoencephalopathy).
A causa del suo effetto sul sistema immunitario, il metotressato può ridurre la risposta ai vaccini e alterare i risultati dei test immunologici.
Le vaccinazioni effettuate durante il trattamento con metotressato possono risultare inefficaci.
Durante il trattamento con metotressato sono stati segnalati casi di emorragia polmonare acuta in pazienti affetti da malattie reumatologiche di base. Se il paziente manifesta emottisi, ovvero espulsione di espettorato con sangue, deve rivolgersi immediatamente al medico.

Esami di controllo e precauzioni raccomandati

Anche dopo somministrazione di basse dosi di Methotrexat-Ebewe possono verificarsi effetti indesiderati gravi. Per individuare tempestivamente tali effetti, il medico deve effettuare controlli ed esami di laboratorio.

Prima dell’inizio del trattamento
Prima di iniziare il trattamento, il medico prescriverà esami del sangue per verificare il numero delle cellule ematiche e la funzionalità epatica, nonché per rilevare un’eventuale epatite. Verranno effettuati esami per determinare la concentrazione di albumina nel siero (proteine nel sangue), esami per valutare lo stato infiammatorio del fegato e test per la funzionalità renale. Il medico potrebbe inoltre raccomandare ulteriori esami epatici, come esami di imaging o biopsie epatiche, per un’analisi più approfondita. Potrebbe anche raccomandare una radiografia del torace o esami della funzionalità polmonare per verificare la presenza di tubercolosi. Altri esami potranno essere effettuati anche durante e dopo il trattamento.

Durante il trattamento:
Il medico potrebbe prescrivere i seguenti esami:

esame della bocca e della gola per escludere alterazioni delle mucose, come infiammazioni o ulcere;
esami del sangue e (o) emocromo completo con valutazione del numero dei diversi tipi di cellule ematiche e determinazione della concentrazione ematica di metotressato;
esami del sangue per monitorare la funzionalità epatica;
esami di imaging per monitorare lo stato del fegato;
prelievo di un piccolo campione epatico per un’analisi più approfondita;
esami del sangue per monitorare la funzionalità renale;
controllo della funzionalità respiratoria e, se necessario, esami della funzionalità polmonare.

È necessario sottoporsi a tutti gli esami ematici e ad altri esami prescritti dal medico.
Se uno qualsiasi di questi esami dovesse risultare anomalo, il trattamento verrà ripreso solo quando tutti gli indici esaminati saranno tornati alla normalità.
Nei pazienti affetti da artrite reumatoide, il medico presterà particolare attenzione alla possibilità di effetti indesiderati indotti dal metotressato a carico dell’apparato respiratorio. In caso di tosse o dispnea, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.
L’esposizione alle radiazioni UV durante la terapia con Methotrexat-Ebewe può aggravare le lesioni cutanee associate alla psoriasi.
Il metotressato può aumentare la sensibilità della pelle alla luce solare. È necessario evitare l’esposizione intensa al sole e non utilizzare cabine abbronzanti o lampade solari senza consultare preventivamente il medico.
Per proteggere la pelle dall’intensa esposizione solare, è opportuno indossare abbigliamento adeguato o utilizzare un filtro solare con un alto fattore di protezione.
Durante il trattamento con metotressato, il medicinale o i suoi metaboliti possono cristallizzare nei tubuli renali. Per prevenire ciò, il medico raccomanderà di bere abbondanti liquidi e di assumere sostanze che alcalinizzano l’urina.
Qualsiasi significativa riduzione del numero di leucociti o piastrine e sintomi di infezione devono essere segnalati al medico.
Durante il trattamento è necessario rispettare le norme relative alla manipolazione di sostanze citotossiche.
Il metotressato altera temporaneamente la produzione di spermatozoi e cellule uovo. Il metotressato può causare aborto e gravi malformazioni congenite. La paziente deve evitare la gravidanza durante il trattamento con metotressato e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento. Gli uomini devono evitare di procreare durante il trattamento con metotressato e per almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento. Vedere anche il paragrafo “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità”.

Pazienti anziani
I pazienti anziani in trattamento con metotressato devono essere monitorati attentamente dal medico affinché eventuali effetti indesiderati possano essere individuati precocemente.
Le alterazioni legate all’età della funzionalità epatica e renale, nonché la ridotta riserva di vitamina - acido folico negli individui anziani, richiedono l’uso di dosi relativamente basse di metotressato.

Methotrexat-Ebewe e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha assunto di recente, nonché di quelli che intende assumere.
È particolarmente importante informare il medico se si assumono i seguenti medicinali:

altri medicinali utilizzati nell’artrite reumatoide o nella psoriasi, come: sali d’oro, leflunomide, sulfasalazina (utilizzata anche nel trattamento della colite ulcerosa), acido acetilsalicilico, fenilbutazone o aminofenazone;
azatioprina (utilizzata per prevenire il rigetto di organi trapiantati);
retinoidi (utilizzati nel trattamento della psoriasi e di altri disturbi cutanei);
anticonvulsivanti (per prevenire le crisi epilettiche);
medicinali antitumorali (ad esempio mercaptopurine, doxorubicina);
asparaginasi (medicinale utilizzato nel trattamento della leucemia);
citarabina (medicinale utilizzato nel trattamento di alcuni linfomi);
barbiturici (sonniferi);
medicinali sedativi;
contraccettivi orali;
probenecid (utilizzato nel trattamento della gotta);
antibiotici o sulfamidici, ciprofloxacina;
pirimetamina (medicinale utilizzato nel trattamento della malaria);
integratori vitaminici contenenti acido folico;
inibitori della pompa protonica (utilizzati nel trattamento di forti bruciori di stomaco o ulcere);
teofillina (utilizzata nel trattamento dell’asma);
alcaloidi della Vinca;
farmaci antinfiammatori non steroidei, salicilati;
metamizolo (sinonimi: novaminsulfone e dipirona) [potente analgesico e (o) antipiretico];
folinato di calcio;
antagonisti dei folati (trimetoprim con sulfametossazolo);
etretinato (utilizzato nel trattamento della psoriasi);
corticosteroidi;
idrossiclorochina;
penicillamina;
ciclosporina;
teofillina;
triamterene;
levitiracetam;
vaccini vivi.

Questi medicinali possono aumentare la concentrazione ematica o intracellulare di metotressato, alterarne l’eliminazione, aumentandone così la tossicità e modificandone l’efficacia terapeutica, nonché aumentare il rischio di effetti indesiderati legati al trattamento.
Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotressato, causando un potenziale aumento degli effetti indesiderati.
Durante il trattamento con metotressato, la risposta del sistema immunitario ai vaccini somministrati contemporaneamente può essere ridotta.
Se il paziente deve sottoporsi a un intervento chirurgico con anestesia, deve informare l’anestesista che sta assumendo Methotrexat-Ebewe.
Se il paziente ha dubbi sull’assunzione di uno qualsiasi dei medicinali sopra elencati, deve consultare il medico o il farmacista.

Methotrexat-Ebewe, cibo, bevande e alcol
Le compresse vanno assunte a digiuno, con una piccola quantità d’acqua.
Durante il trattamento con Methotrexat-Ebewe è necessario evitare l’assunzione di alcol, nonché quantità eccessive di caffè, bevande contenenti caffeina e tè nero.
Durante il trattamento è necessario bere abbondanti liquidi, poiché la disidratazione (riduzione della quantità di acqua nell’organismo) può aggravare gli effetti tossici del medicinale.

Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Se la paziente è in gravidanza o allatta al seno, se sospetta di essere incinta o se prevede di avere un figlio, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Gravidanza
Non usare Methotrexat-Ebewe durante la gravidanza, a meno che il medico non lo abbia prescritto per indicazioni oncologiche. Il metotressato può causare malformazioni congenite, danneggiare il feto o provocare aborto. Ciò è associato a malformazioni dello sviluppo di cranio, volto, cuore e vasi sanguigni, cervello e arti. È quindi estremamente importante che le pazienti in gravidanza o che prevedono di diventare incinte non assumano metotressato, a meno che non sia per indicazioni oncologiche.
Se la paziente assume metotressato per indicazioni oncologiche, deve pianificare una gravidanza non prima di 1-2 anni dopo la fine del trattamento.
Se la paziente è in età fertile, prima di iniziare il trattamento per indicazioni non oncologiche è necessario confermare che non sia incinta, ad esempio effettuando un test di gravidanza. Non deve essere usato Methotrexat-Ebewe se la paziente è incinta o cerca di rimanere incinta. La paziente deve assolutamente evitare la gravidanza durante il trattamento con metotressato e per almeno 6 mesi dopo la sua interruzione. Durante tutto questo periodo è necessario utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vedere anche il paragrafo “Avvertenze e precauzioni particolari”).
Se la paziente dovesse rimanere incinta durante il trattamento o sospettasse di esserlo, deve consultare immediatamente il medico. Se la paziente rimane incinta durante il trattamento, deve ricevere consulenza riguardo al possibile effetto dannoso del trattamento sul feto.
Se la paziente prevede di rimanere incinta, deve consultare il medico curante, il quale potrà indirizzarla a uno specialista per ricevere consulenza prima dell’inizio programmato del trattamento.

Allattamento
Non allattare al seno durante il trattamento, poiché il metotressato passa nel latte materno. Se il medico curante ritiene l’uso di Methotrexat-Ebewe assolutamente necessario in questo periodo, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità negli uomini
Le evidenze disponibili non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite o aborti dopo assunzione di metotressato da parte del padre a dosi inferiori a 30 mg/settimana. Tuttavia, non è possibile escludere completamente il rischio; inoltre non vi sono informazioni riguardo a dosi più elevate di metotressato. Il metotressato può essere genotossico, ovvero può causare mutazioni genetiche. Il metotressato può influenzare la produzione di spermatozoi, con conseguente rischio di malformazioni congenite.
Il paziente deve evitare di fecondare una partner e di donare sperma durante il trattamento con metotressato e per almeno 3 mesi dopo la sua interruzione. Poiché il trattamento con dosi elevate di metotressato, tipicamente usate nel trattamento dei tumori, può causare sterilità e mutazioni genetiche, negli uomini trattati con metotressato a dosi superiori a 30 mg/settimana potrebbe essere raccomandato il congelamento dello sperma prelevato prima dell’inizio del trattamento (vedere anche il paragrafo “Avvertenze e precauzioni particolari”).

Guida di veicoli e uso di macchinari
Il metotressato può causare stanchezza e vertigini, che possono compromettere la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Methotrexat-Ebewe contiene lattosio
Se in precedenza è stata diagnosticata al paziente un’intolleranza a certi zuccheri, il paziente deve consultare il medico prima di assumere il medicinale.

3. Come utilizzare Methotrexat-Ebewe

Methotrexat-Ebewe può essere utilizzato soltanto sotto la supervisione di un medico esperto
nell'uso della chemioterapia antineoplastica o nella gestione del trattamento immunosoppressivo.
A seconda dell'indicazione e dello schema terapeutico adottato, il dosaggio di Methotrexat-Ebewe può
variare entro ampi limiti; pertanto, questo medicinale deve sempre essere utilizzato in conformità
alle indicazioni del medico.
Dosaggio raccomandato
Psoriasi generalizzata resistente al trattamento, artrite psoriasica e altre malattie autoimmuni
Il dosaggio e la durata della terapia dipendono dal grado di avanzamento della malattia e dalla
tolleranza al metotressato.
La dose settimanale è generalmente compresa tra 10 e 25 mg di metotressato somministrato per via orale.
Il dosaggio dipende dai risultati ottenuti con la terapia e dalla comparsa di effetti indesiderati. Per questo motivo, il medico inizierà il trattamento con una dose settimanale di solito pari a 2,5–5 mg. Tale dose può essere aumentata fino a 7,5–25 mg alla settimana.
Avvertenza importante riguardo al dosaggio di Methotrexat-Ebewe (metotressato):
Nel trattamento della psoriasi generalizzata resistente al trattamento, dell'artrite psoriasica e di altre malattie autoimmuni, Methotrexat-Ebewe deve essere assunto esclusivamente una volta alla settimana. L'assunzione di una quantità maggiore di Methotrexat-Ebewe (metotressato) può causare la morte. Leggere attentamente il punto 3 di questo foglietto illustrativo. In caso di dubbi, consultare il medico o il farmacista prima di assumere il medicinale.
Il medico consiglierà al paziente di assumere la dose settimanale in un'unica somministrazione, a digiuno, immediatamente prima di un pasto.
Il medico prescrittore indicherà sul ricettario il giorno stabilito per l'assunzione del medicinale.
Le compresse devono essere inghiottite con un po' d'acqua.
Neoplasie maligne e leucemie acute
Il dosaggio del metotressato sarà stabilito dal medico in base all'indicazione terapeutica, allo stato di salute del paziente e ai risultati degli esami ematici. Le dosi di metotressato comunemente utilizzate sono basse (dose singola non superiore a 100 mg/m² di superficie corporea del paziente), medie (dose singola da 100 a 1000 mg/m² di superficie corporea) o elevate (dose singola superiore a 1000 mg/m² di superficie corporea), a seconda dello schema di chemioterapia politerapica adottato.
Il metotressato per via orale è generalmente utilizzato come terapia complementare alla somministrazione parenterale ed è impiegato solo in dosi basse.
Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Methotrexat-Ebewe
Assumere esclusivamente la dose prescritta dal medico curante. Non modificarla mai autonomamente.
In caso di sospetto di assunzione di una dose superiore a quella prescritta (da parte del paziente o di altre persone), contattare immediatamente il medico o il reparto di emergenza dell'ospedale più vicino. Portare con sé il contenitore del medicinale in modo da consentire l'identificazione del prodotto assunto.
Un sovradosaggio di metotressato può causare gravi reazioni tossiche. I sintomi di sovradosaggio comprendono: facilità di comparsa di ecchimosi o sanguinamenti, debolezza, lesioni orali, nausea, vomito, feci nere o con sangue, emorragia ematica o vomito con contenuto simile alla fecola di caffè, e ridotta produzione di urina. Vedere anche il punto 4.
Solo il medico può decidere il tipo di trattamento da adottare in base alla gravità dei sintomi da intossicazione.
L'antidoto utilizzato in caso di intossicazione è il folinato di calcio.
Dimenticanza dell'assunzione di Methotrexat-Ebewe
Non assumere una dose doppia per compensare la compressa dimenticata.
Interruzione del trattamento con Methotrexat-Ebewe
Non interrompere il trattamento senza il parere del medico.
Per qualsiasi ulteriore dubbio riguardante l'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Effetti indesiderati possibili

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Si ritiene che la frequenza e l’intensità degli effetti indesiderati siano correlate alla dose, al modo e alla frequenza di somministrazione del medicinale. Gli effetti indesiderati riportati di seguito si sono verificati principalmente dopo l’uso di alte dosi di metotressato in chemioterapia. Tali effetti si verificano meno frequentemente e in forma meno grave dopo l’uso di basse dosi di metotressato nel trattamento della psoriasi e di altre malattie autoimmuni.
È necessario informare immediatamente il medico se il paziente dovesse manifestare improvvisamente respiro sibilante, difficoltà respiratorie, gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra, eruzioni cutanee o prurito (soprattutto se diffuso a tutto il corpo).
Effetti indesiderati gravi
È necessario contattare immediatamente il medico se si verificano i seguenti effetti indesiderati:

disturbi polmonari (possibile sintomo: malessere generale; tosse secca e irritativa, dispnea, dolore al torace o febbre);
grave desquamazione della pelle o comparsa di vesciche sulla pelle;
sanguinamento inspiegato (inclusi vomito con sangue) o comparsa di ematomi;
diarrea grave;
ulcere della mucosa orale;
feci nere o catramose;
sangue nelle urine o nelle feci;
piccole macchie rosse sulla pelle;
febbre;
colorazione gialla della pelle (ittero);
dolore o difficoltà nell’emissione delle urine;
sensazione di sete e/o aumento della frequenza urinaria;
crisi epilettiche (convulsioni);
perdita di coscienza;
visione offuscata o disturbi visivi;
emottisi, ovvero espulsione di espettorato con sangue*

*(segnalato durante l’uso di metotressato in pazienti con malattia reumatologica di base)
Altri effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 paziente su 10):

ridotta resistenza alle infezioni;
infiammazione della gola;
riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia), riduzione del numero di globuli bianchi (leucopenia);
cefalea, capogiri;
tosse;
perdita di appetito;
diarrea, dolore addominale, nausea, vomito;
stomatite ulcerosa;
aumento dell’attività degli enzimi epatici (AST, ALT), fosfatasi alcalina;
aumento della concentrazione ematica di bilirubina;
riduzione del clearance della creatinina;
alopecia;
affaticamento, debolezza, malessere generale.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 10):

herpes zoster;
anemia, (riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine (pancitopenia), assenza totale o quasi totale di granulociti (agranulocitosi);
inibizione della funzione del midollo osseo;
sonnolenza;
congiuntivite;
complicanze polmonari dovute a polmonite interstiziale, polmonite alveolare (possono portare al decesso), edema polmonare acuto;
eruzioni cutanee, eritema, prurito, ulcere cutanee;
fotosensibilità.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 100):

infezioni opportuniste (potenzialmente letali);
linfoma maligno;
reazioni allergiche fino allo shock anafilattico;
inibizione della funzione del sistema immunitario;
diabete;
depressione;
emiparesi;
confusione mentale;
crisi convulsive;
encefalopatia/leucoencefalopatia;
vasculite, vasculite allergica;
fibrosi polmonare, versamento pleurico;
ulcere della mucosa gastrica e intestinale;
emorragia;
pancreatite;
effetti tossici sul fegato;
steatosi epatica;
fibrosi epatica cronica e cirrosi epatica;
riduzione della concentrazione ematica di albumina;
lesioni cutanee, lesioni erpetiche della pelle;
sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica (sindrome di Lyell);
orticaria;
iperpigmentazione cutanea;
reazioni simili a scottature solari dovute ad aumentata sensibilità della pelle alla luce solare;
noduli metotressato-indotti;
alterazioni della cicatrizzazione delle ferite;
dolore delle lesioni psoriasiche;
dolori articolari, dolori muscolari;
osteoporosi;
nefropatia, insufficienza renale;
cistite e ulcere della vescica;
ematuria;
disturbi della minzione, minzione dolorosa, oliguria, anuria;
malformazioni congenite nel feto;
vaginite e ulcere vaginali;
febbre.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 1000):

infezioni opportuniste (potenzialmente letali);
setticemia (inclusi casi con esito fatale);
anemia megaloblastica;
alterazioni dell’umore, disturbi transitori della percezione;
paralisi;
disturbi del linguaggio, inclusi disartria e afasia;
mielopatia (dopo somministrazione intratecale);
disturbi visivi (anche gravi);
grave trombosi retinica;
ipotensione arteriosa;
eventi tromboembolici (inclusi trombosi arteriosa e dei vasi cerebrali, flebite trombotica, trombosi venosa profonda);
infiammazione della gola;
arresto respiratorio;
embolia polmonare;
enterite;
gengivite;
feci catramose;
epatite acuta;
acne;
petecchie;
eritema multiforme;
eruzioni cutanee eritematose;
accentuazione delle alterazioni pigmentarie delle unghie, distacco della lamina ungueale;
fratture da stress;
aumento della concentrazione ematica di acido urico, urea e creatinina, azotemia.

Effetti indesiderati molto rari (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 10 000):

epatite causata dal virus dell’herpes simplex;
criptococcosi, istoplasmosi, nocardiosi;
infezioni causate dal virus della citomegalovirus (tra cui polmonite);
infezione generalizzata da virus dell’herpes simplex;
polmonite causata da Pneumocystis jirovecii;
sindrome da lisi tumorale (in pazienti trattati per malattia neoplastica);
tumore della pelle (in pazienti trattati per psoriasi);
anemia aplastica;
eosinofilia, neutropenia;
linfadenopatia;
disturbi linfoproliferativi (iperproduzione di globuli bianchi);
ipogammaglobulinemia;
miastenia;
dolore agli arti;
sensazione di intorpidimento o formicolio o ridotta sensibilità agli stimoli;
alterazioni del gusto (sapore metallico);
meningite asettica acuta con reazione pleocitaria;
sintomi di meningite in assenza di infezione (paralisi, vomito);
disturbi dei nervi cranici;
edema periorbitale;
blefarite;
lacrimazione dovuta a insufficiente drenaggio del film lacrimale;
fotofobia;
cecità transitoria, perdita della vista;
pericardite, tamponamento cardiaco, versamento pericardico;
malattia polmonare ostruttiva cronica;
reazioni simili all’asma bronchiale con tosse, dispnea e alterazioni evidenti nei test di funzionalità respiratoria;
vomito con sangue;
necrosi epatica acuta, degenerazione epatica acuta, insufficienza epatica;
acrocianosi, teleangectasie, onicocianosi acuta;
ematuria, proteinuria;
morte del feto;
alterazioni della produzione di spermatozoi, alterazioni della produzione di ovociti;
sterilità;
alterazioni del ciclo mestruale;
perdita di libido;
impotenza;
perdite vaginali;
ginecomastia;
brividi.

Effetti indesiderati con frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili):

polmonite;
riattivazione dell’epatite B virale;
peggioramento dell’epatite C virale;
neurotossicità;
meningite adesiva;
mielite trasversa;
stupore;
atassia;
demenza;
aumento della pressione del liquido cerebrospinale;
dolore al torace;
ipossia;
emorragia alveolare (osservata durante l’uso di metotressato in pazienti con malattia reumatologica di base);
peritonite non infettiva;
perforazione intestinale;
glossite;
megacolon tossico acuto;
reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS);
dermatite;
arrossamento e desquamazione della pelle;
peggioramento delle lesioni psoriasiche dopo esposizione contemporanea a radiazioni UV;
ulcere cutanee (in pazienti con psoriasi);
edema;
necrosi ossea;
necrosi ossea della mascella (a seguito di iperproduzione di globuli bianchi);
retinopatia;
brividi;
crisi convulsive, neurotossicità, meningite adesiva, paralisi, stordimento, atassia (disturbi del movimento), demenza, aumento della pressione del liquido cerebrospinale, encefalopatia (danno cerebrale).

Se il paziente manifesta diarrea o ulcere orali o della gola, è necessario informare immediatamente il medico, poiché potrebbe rendersi necessaria l’interruzione del trattamento a causa del rischio di perforazione del tratto gastrointestinale o di colite emorragica.
L’uso di metotressato può causare la ricomparsa di dermatite e ustioni cutanee provocate da radioterapia (cosiddette reazioni di richiamo).
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, è necessario informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare Methotrexat-Ebewe

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale Methotrexat-Ebewe dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio dopo EXP. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese riportato.
Conservare a una temperatura inferiore a 25 ˚C.
Conservare nell’imballaggio originale al fine di proteggere il medicinale dalla luce.
I medicinali non devono essere gettati nelle tubature o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Methotrexat-Ebewe
Il principio attivo è metotrexato. Una compressa contiene 2,5 mg, 5 mg o 10 mg di metotrexato.
Gli altri componenti sono: lattosio monoidrato, amido di mais, cellulosa microcristallina,
stearato di magnesio, silice colloidale anidra.
Aspetto di Methotrexat-Ebewe e contenuto della confezione
Le compresse di Methotrexat-Ebewe sono di colore giallo chiaro e possono presentare macchioline gialle o rosse.
Le compresse da 5 mg e 10 mg possono essere divise in due metà.
Le confezioni contengono 30 o 50 compresse.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Austria
Produttore
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben, Germania
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Lubiana, Slovenia
Per ulteriori informazioni rivolgersi a:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Varsavia
tel. 22 209 70 00
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Methotrexato Ebewe