Methotrexat-Ebewe

Prospecto: Información para el paciente

Methotrexat-Ebewe, 2,5 mg, comprimidos
Methotrexat-Ebewe, 5 mg, comprimidos
Methotrexat-Ebewe, 10 mg, comprimidos
Methotrexatum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para usted. No debe dárselo a otras personas.
• Puede perjudicar a terceros, aunque sus síntomas sean iguales.
• Si usted experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es Methotrexat-Ebewe y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de empezar a tomar Methotrexat-Ebewe
3. Cómo tomar Methotrexat-Ebewe
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Methotrexat-Ebewe
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Methotrexat-Ebewe y para qué se utiliza

Methotrexat-Ebewe contiene como principio activo el metotrexato. El metotrexato es un derivado del ácido fólico y pertenece al grupo de medicamentos citostáticos denominados antimetabolitos. Inhibe la proliferación de células que se dividen rápidamente, como las células tumorales, las de la médula ósea, las embrionarias, las del epitelio mucoso de la cavidad oral, del intestino delgado y de la vejiga urinaria.
Methotrexat-Ebewe se utiliza en el tratamiento combinado con múltiples fármacos de neoplasias malignas y leucemias agudas, cuando existen indicaciones para el tratamiento por vía oral. Cuando las células tumorales se dividen mucho más rápidamente que las células normales, el metotrexato puede inhibir el desarrollo de las células tumorales sin causar daño irreversible a los tejidos normales.
Methotrexat-Ebewe se emplea también en la forma más grave y resistente al tratamiento de la psoriasis vulgar, incluyendo la artritis psoriásica. La hiperproliferación de las células del epitelio cutáneo es considerablemente mayor en los pacientes con psoriasis que en personas sanas; este fenómeno constituye la base para el uso del metotrexato en estas indicaciones.
Methotrexat-Ebewe también se utiliza en otras enfermedades autoinmunes, por ejemplo, en la artritis reumatoide. El mecanismo de acción en la artritis reumatoide está probablemente relacionado con el efecto inmunosupresor del medicamento.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Methotrexat-Ebewe

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Methotrexat-Ebewe

• si el paciente tiene alergia (hipersensibilidad) al metotrexato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si el paciente tiene:
• alteraciones graves de la función hepática
• alteraciones graves de la función renal
• trastornos en la formación de células sanguíneas, incluyendo alteraciones de la médula ósea (leucopenia, trombocitopenia, anemia), cambios en el análisis de sangre
• infecciones graves y (o) activas
• estomatitis, úlceras bucales y (o) una enfermedad ulcerosa activa diagnosticada del estómago o del duodeno
• heridas quirúrgicas recientes
• si el paciente consume grandes cantidades de alcohol, si se le ha diagnosticado una enfermedad hepática alcohólica o cualquier otra enfermedad hepática;
• si al paciente se le ha diagnosticado inmunodeficiencia;
• durante la lactancia y además durante el embarazo, si la paciente toma el medicamento por indicaciones no oncológicas (para tratar una enfermedad no tumoral) (véase el apartado "Embarazo, lactancia y fertilidad").

No debe administrarse el medicamento a niños menores de 3 años.
Durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe no debe administrarse vacunas que contengan microorganismos vivos.
Advertencias y precauciones

El metotrexato debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un médico especialista con experiencia en quimioterapia antineoplásica y en tratamiento inmunosupresor.
Antes de iniciar el tratamiento con Methotrexat-Ebewe, debe consultarse con el médico si:

• el paciente ha presentado alteraciones en el análisis de sangre o valores anormales en los parámetros hematológicos, especialmente si previamente ha recibido radioterapia u otros citostáticos;
• el paciente está recibiendo radioterapia;
• el paciente tiene diabetes y está siendo tratado con insulina;
• el paciente tiene alteraciones de la función pulmonar;
• el paciente tiene o ha tenido previamente enfermedad renal o hepática;
• el paciente está deshidratado o padece diarrea, vómitos o estomatitis;
• el paciente tiene estomatitis ulcerosa;
• el paciente tiene colitis ulcerosa;
• el paciente se encuentra en mal estado general;
• al paciente se le ha diagnosticado herpes zóster, tuberculosis o hepatitis vírica (tipo B o C);
• se ha detectado acumulación de líquido en la cavidad abdominal o en el espacio entre los pulmones y la pared torácica (ascitis, derrame pleural).

El médico controlará especialmente el estado del paciente para detectar lo antes posible cualquier síntoma de efectos adversos.
Si el paciente presenta síntomas de toxicidad gastrointestinal, como estomatitis, diarrea, vómitos con sangre, heces oscuras o presencia de sangre en las heces, el médico decidirá si es necesario interrumpir el tratamiento. La continuación del tratamiento podría provocar una colitis hemorrágica y la muerte por perforación intestinal.
Si el paciente, su pareja o cuidador observan la aparición o empeoramiento de síntomas neurológicos, como debilidad muscular generalizada, alteraciones visuales, cambios en el pensamiento, memoria y orientación que lleven a desorientación y cambios de personalidad, debe contactarse inmediatamente con el médico, ya que podrían ser signos de una infección cerebral grave y muy rara denominada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés).
Debido a su acción sobre el sistema inmunitario, el metotrexato puede debilitar la respuesta a la vacunación y alterar los resultados de las pruebas inmunológicas.
Las vacunas administradas durante el tratamiento con metotrexato pueden no ser efectivas.
Durante el tratamiento con metotrexato se han notificado casos de hemorragia pulmonar aguda en pacientes con enfermedad reumática subyacente. Si el paciente presenta hemoptisis (expectoración de sangre), debe acudir inmediatamente al médico.

Pruebas y precauciones recomendadas

Aunque se administren dosis bajas de Methotrexat-Ebewe, pueden producirse efectos adversos graves. Para detectarlos lo antes posible, el médico debe realizar controles y pruebas de laboratorio regulares.

Antes de iniciar el tratamiento
Antes de comenzar el tratamiento, el médico solicitará análisis de sangre para comprobar el número de células sanguíneas, la función hepática y la presencia de hepatitis. Se realizarán análisis del nivel de albúmina en suero (una proteína en sangre), pruebas para detectar inflamación hepática y pruebas de función renal. El médico también puede recomendar otras pruebas hepáticas, como pruebas de imagen o biopsia hepática (extracción de una pequeña muestra de tejido hepático para su análisis). Asimismo, puede recomendar una radiografía de tórax o pruebas de función pulmonar para descartar tuberculosis. Otras pruebas pueden realizarse durante y tras finalizar el tratamiento.

Durante el tratamiento:
El médico puede solicitar las siguientes pruebas:

• examen de la boca y garganta para descartar lesiones en las membranas mucosas, como inflamación o úlceras;
• análisis de sangre y (o) hemograma completo con recuento de los diferentes tipos de células sanguíneas y medición de la concentración sérica de metotrexato;
• análisis de sangre para controlar la función hepática;
• pruebas de imagen para controlar el estado del hígado;
• biopsia hepática para un análisis más detallado;
• análisis de sangre para controlar la función renal;
• evaluación de la función respiratoria y, si es necesario, pruebas de función pulmonar.

Es imprescindible acudir a todas las pruebas de sangre y demás pruebas recomendadas por el médico.
Si alguno de los resultados es anormal, el tratamiento no se reanudará hasta que todos los parámetros analizados hayan regresado a valores normales.
En pacientes con artritis reumatoide, el médico prestará especial atención a la posibilidad de efectos adversos inducidos por metotrexato en el sistema respiratorio. Si aparece tos o dificultad para respirar, debe consultarse inmediatamente al médico.
La exposición a radiación UV durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe puede agravar las lesiones cutáneas asociadas con la psoriasis.
El metotrexato puede aumentar la sensibilidad de la piel a la luz solar. Debe evitarse la exposición intensa al sol y no debe utilizarse camas solares ni lámparas de bronceado sin consultar previamente con el médico.
Para proteger la piel del sol intenso, debe usarse ropa adecuada o protector solar con un factor de protección alto.
Durante el tratamiento, el metotrexato o sus metabolitos pueden precipitarse en los túbulos renales. Para prevenirlo, el médico recomendará beber grandes cantidades de líquidos y administrar agentes que alcalinicen la orina.
Cualquier disminución significativa del número de leucocitos o plaquetas, así como cualquier síntoma de infección, debe comunicarse al médico.
Durante el tratamiento debe seguirse estrictamente la normativa sobre manipulación de sustancias citotóxicas.
El metotrexato interrumpe temporalmente la producción de espermatozoides y óvulos. Puede provocar aborto y graves malformaciones congénitas. La paciente debe evitar el embarazo durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses tras finalizarlo. Los hombres deben evitar la concepción durante la administración de metotrexato y durante al menos 3 meses tras finalizar el tratamiento. Véase también el apartado "Embarazo, lactancia y fertilidad".

Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada que reciben metotrexato deben ser monitorizados estrechamente por el médico para detectar lo antes posible posibles efectos adversos.
Las alteraciones relacionadas con la edad en la función hepática y renal, así como la menor reserva de vitamina B9 (ácido fólico) en personas mayores, requieren el uso de dosis relativamente bajas de metotrexato.

Methotrexat-Ebewe y otros medicamentos
Debe informarse al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que se planee tomar.
Es especialmente importante informar al médico sobre el uso de los siguientes medicamentos:

• otros medicamentos utilizados en artritis reumatoide o psoriasis, tales como: sales de oro, leflunomida, sulfasalazina (también usada en el tratamiento de la colitis ulcerosa), ácido acetilsalicílico, fenilbutazona o aminofenazona;
• azatioprina (usada para prevenir el rechazo de órganos trasplantados);
• retinoides (usados en el tratamiento de la psoriasis y otros trastornos de la piel);
• medicamentos anticonvulsivos (para prevenir convulsiones epilépticas);
• medicamentos antineoplásicos (por ejemplo, mercaptopurina, doxorrubicina);
• asparaginasa (medicamento usado en el tratamiento de la leucemia);
• citarabina (medicamento usado en el tratamiento de ciertos linfomas);
• barbitúricos (somníferos);
• medicamentos tranquilizantes;
• anticonceptivos orales;
• probenecid (usado en el tratamiento de la gota);
• antibióticos o sulfonamidas, ciprofloxacino;
• pirimetamina (medicamento usado en el tratamiento de la malaria);
• suplementos vitamínicos que contengan ácido fólico;
• inhibidores de la bomba de protones (usados en el tratamiento de acidez severa o úlceras);
• teofilina (usada en el tratamiento del asma);
• alcaloides de Vinca;
• medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, salicilatos;
• metamizol (sinónimos: novaminsulfona y dipirona) [potente analgésico y (o) antipirético];
• folinato de calcio;
• antagonistas de los folatos (trimetoprima con sulfametoxazol);
• etretinato (usado en el tratamiento de la psoriasis);
• corticosteroides;
• hidroxicloroquina;
• penicilamina;
• ciclosporina;
• teofilina;
• triamtereno;
• levetiracetam;
• vacunas vivas.

Estos medicamentos pueden aumentar la concentración sérica o intracelular de metotrexato, alterar su eliminación, intensificar su toxicidad, modificar la eficacia del tratamiento y aumentar el riesgo de efectos adversos.
Las penicilinas pueden reducir la eliminación del metotrexato, provocando un potencial aumento de efectos adversos.
Durante el tratamiento con metotrexato, la respuesta inmunitaria a las vacunas simultáneas puede estar debilitada.
Si el paciente va a ser sometido a una cirugía con anestesia, debe informar al anestesista de que está tomando Methotrexat-Ebewe.
Si el paciente tiene dudas sobre si está tomando alguno de los medicamentos mencionados, debe consultar con su médico o farmacéutico.

Methotrexat-Ebewe, alimentos, bebidas y alcohol
Las tabletas deben tomarse en ayunas, acompañadas de un poco de agua.
Durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe debe evitarse el consumo de alcohol, así como grandes cantidades de café, bebidas con cafeína y té negro.
Durante el tratamiento debe beberse abundante líquido, ya que la deshidratación (disminución del agua en el organismo) puede agravar los efectos tóxicos del medicamento.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico antes de utilizar este medicamento.

Embarazo
No debe utilizarse Methotrexat-Ebewe durante el embarazo, salvo que el médico lo haya prescrito por indicaciones oncológicas. El metotrexato puede provocar malformaciones congénitas, afectar negativamente al feto o provocar aborto. Esto puede estar relacionado con malformaciones del cráneo, cara, corazón y vasos sanguíneos, cerebro y extremidades. Por ello, es muy importante que las mujeres embarazadas o que planean quedarse embarazadas no tomen metotrexato, salvo que sea por indicaciones oncológicas.
Si la paciente toma metotrexato por indicaciones oncológicas, debe planificar un embarazo no antes de 1-2 años tras finalizar el tratamiento.
Si la paciente tiene edad fértil, antes de iniciar el tratamiento por indicaciones no oncológicas debe confirmarse que no está embarazada, por ejemplo mediante una prueba de embarazo. No debe utilizarse Methotrexat-Ebewe si la paciente está embarazada o intenta quedarse embarazada. La paciente debe evitar absolutamente el embarazo durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses tras finalizarlo. Durante todo este tiempo debe utilizarse un método anticonceptivo eficaz (véase también el apartado "Advertencias y precauciones").
Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento o sospecha que podría estar embarazada, debe consultar inmediatamente con su médico. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe recibir asesoramiento sobre el posible efecto dañino del tratamiento en el feto.
Si la paciente planea quedar embarazada, debe consultar con su médico, quien puede derivarla a un especialista para recibir asesoramiento antes de iniciar el tratamiento.

Lactancia
No debe amamantarse durante el tratamiento, ya que el metotrexato pasa a la leche materna. Si el médico considera absolutamente necesario el uso de Methotrexat-Ebewe en este periodo, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad masculina
Las evidencias disponibles no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas o abortos tras la exposición del padre al metotrexato a dosis inferiores a 30 mg/semana. Sin embargo, no puede descartarse completamente el riesgo, y tampoco existen datos sobre dosis más altas. El metotrexato puede tener efectos genotóxicos, es decir, puede provocar mutaciones genéticas. Puede afectar a la producción de espermatozoides, lo que podría provocar malformaciones congénitas.
El paciente debe evitar embarazar a su pareja y donar semen durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 3 meses tras finalizarlo. Dado que el tratamiento con dosis más altas de metotrexato, típicas en el tratamiento oncológico, puede provocar infertilidad y mutaciones genéticas, en hombres tratados con dosis superiores a 30 mg/semana puede recomendarse la conservación del semen antes de iniciar el tratamiento (véase también el apartado "Advertencias y precauciones").

Conducción y uso de máquinas
El metotrexato puede provocar fatiga y mareo, lo que puede afectar a la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Methotrexat-Ebewe contiene lactosa
Si previamente se ha diagnosticado al paciente intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

3. Cómo utilizar Methotrexat-Ebewe

Methotrexat-Ebewe solo debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia
en el uso de quimioterapia antineoplásica o en el tratamiento inmunosupresor.
Dependiendo de la indicación y del régimen terapéutico empleado, la dosis de Methotrexat-Ebewe puede
variar ampliamente, por lo que este medicamento debe administrarse siempre según las
indicaciones del médico.
Dosis recomendada
Psoriasis generalizada resistente al tratamiento, artritis psoriásica y otras enfermedades autoinmunes
La dosificación y la duración del tratamiento dependen del grado de avance de la enfermedad y de la
tolerancia al metotrexato.
La dosis semanal habitual oscila generalmente entre 10 y 25 mg de metotrexato administrados por vía oral.
La dosis se ajusta según la respuesta al tratamiento y la aparición de efectos adversos. Por ello, el médico
suele iniciar el tratamiento con una dosis de 2,5–5 mg por semana. Esta dosis puede aumentarse
hasta 7,5–25 mg por semana.
Advertencia importante sobre la dosificación de Methotrexat-Ebewe (metotrexato):
En el tratamiento de la psoriasis generalizada resistente al tratamiento, la artritis psoriásica y otras
enfermedades autoinmunes, Methotrexat-Ebewe debe administrarse exclusivamente una vez por semana.
La administración de una cantidad mayor de Methotrexat-Ebewe (metotrexato) puede provocar la muerte.
Lea atentamente el apartado 3 de este prospecto. Si tiene alguna duda, consulte con su médico o farmacéutico
antes de tomar el medicamento.
El médico indicará al paciente que tome la dosis semanal de una sola vez, con el estómago vacío, justo antes de
una comida.
El médico prescriptor especificará en la receta el día designado para la toma del medicamento.
Las tabletas deben tragarse enteras con agua.
Neoplasias malignas y leucemias agudas
La dosificación del metotrexato dependerá de la indicación, el estado de salud del paciente y los resultados
de los análisis hematológicos. Las dosis de metotrexato más frecuentemente utilizadas son bajas (dosis única
no superior a 100 mg/m² de superficie corporal del paciente), medias (dosis única de 100 a 1000 mg/m² de
superficie corporal) o altas (dosis única superior a 1000 mg/m² de superficie corporal), según el régimen de
quimioterapia combinada empleado.
El metotrexato por vía oral suele emplearse como complemento del tratamiento parenteral y se administra
únicamente en dosis bajas.
Si toma más Methotrexat-Ebewe del que debe
Debe seguir la dosis indicada por su médico prescriptor. Nunca debe modificarla por su cuenta.
Si sospecha que el paciente (o cualquier otra persona) ha tomado más medicamento del indicado, debe
ponerse en contacto inmediatamente con su médico o con el servicio de urgencias del hospital más cercano.
Debe llevar consigo el envase del medicamento para que se pueda identificar fácilmente qué fármaco se ha
ingerido.
La sobredosis de metotrexato puede provocar reacciones tóxicas graves. Entre los síntomas de sobredosis
se incluyen: aparición fácil de moretones o hemorragias, debilidad, úlceras en la boca, náuseas, vómitos,
heces negras o con sangre, expectoración de sangre o vómitos con contenido similar a posos de café, y
disminución en la cantidad de orina. Véase también el apartado 4.
Solo el médico puede decidir el tipo de tratamiento a seguir, en función de la gravedad de los síntomas de
intoxicación.
El antídoto utilizado en caso de intoxicación es el leucovorina cálcica.
Si olvida tomar Methotrexat-Ebewe
No debe tomar una dosis doble para compensar la tableta olvidada.
Si interrumpe el tratamiento con Methotrexat-Ebewe
No debe interrumpir el tratamiento sin indicación médica.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no en todas las personas.
Se considera que la frecuencia e intensidad de los efectos adversos están relacionados con la dosis, la forma
y la frecuencia de administración del medicamento. Los efectos adversos mencionados a continuación se han notificado principalmente tras
la administración de altas dosis de metotrexato en quimioterapia. Estos efectos son menos frecuentes y menos intensos
tras la administración de bajas dosis de metotrexato en el tratamiento de la psoriasis y otras enfermedades
autoinmunitarias.
Debe informar inmediatamente a su médico si el paciente presenta de forma repentina sibilancias,
dificultad para respirar, hinchazón de párpados, cara o labios, erupción cutánea o picor (especialmente si afecta
todo el cuerpo).
Efectos adversos graves
Debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico si se presentan los siguientes efectos adversos:

• Trastornos pulmonares (pueden manifestarse como malestar general; tos seca e irritativa, disnea, dolor en el pecho o fiebre);
• Desprendimiento severo de la piel o formación de ampollas en la piel;
• Hemorragias inexplicables (incluyendo vómitos con sangre) o aparición de hematomas;
• Diarrea grave;
• Úlceras en la mucosa oral;
• Heces negras o alquitranosas;
• Sangre en la orina o en las heces;
• Pequeñas manchas rojas en la piel;
• Fiebre;
• Ictericia (coloración amarillenta de la piel);
• Dolor o dificultad para orinar;
• Sensación de sed intensa y (o) micción frecuente;
• Convulsiones;
• Pérdida de conciencia;
• Visión borrosa o alteraciones visuales;
• Hemoptisis, es decir, expectoración de secreciones con sangre*

*(notificado durante el uso de metotrexato en pacientes con enfermedades reumáticas subyacentes)
Otros efectos adversos:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Disminución de la inmunidad frente a infecciones;
• Faringitis;
• Disminución del número de plaquetas (trombocitopenia), disminución del número de glóbulos blancos (leucopenia);
• Cefalea, mareo;
• Tos;
• Pérdida de apetito;
• Diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos;
• Estomatitis ulcerosa;
• Aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (AST, ALT), fosfatasa alcalina;
• Aumento de la concentración de bilirrubina en sangre;
• Disminución del aclaramiento de la creatinina;
• Alopecia;
• Fatiga, debilidad, malestar general.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 personas):

• Herpes zóster;
• Anemia, (disminución de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas (pancitopenia), ausencia total o casi total de granulocitos (agranulocitosis);
• Supresión de la médula ósea;
• Somnolencia;
• Conjuntivitis;
• Complicaciones pulmonares debidas a neumonitis intersticial, neumonitis alveolar (pueden causar la muerte), edema pulmonar agudo;
• Erupción cutánea, eritema, picor, úlceras cutáneas;
• Fotosensibilidad.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 100 personas):

• Infecciones oportunistas (potencialmente mortales);
• Linfoma maligno;
• Reacciones alérgicas hasta anafilaxia;
• Supresión del sistema inmunitario;
• Diabetes;
• Depresión;
• Hemiplejía;
• Confusión;
• Convulsiones;
• Encefalopatía/leucoencefalopatía;
• Vasculitis, vasculitis alérgica;
• Fibrosis pulmonar, derrame pleural;
• Úlceras en la mucosa gástrica e intestinal;
• Hemorragia;
• Pancreatitis;
• Efecto tóxico sobre el hígado;
• Esteatosis hepática;
• Fibrosis crónica y cirrosis hepática;
• Disminución de la concentración de albúmina en suero;
• Lesiones cutáneas, lesiones similares al herpes;
• Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell);
• Urticaria;
• Aumento de la pigmentación de la piel;
• Reacciones similares a quemaduras solares debidas a una mayor sensibilidad de la piel a la luz solar;
• Nódulos por metotrexato;
• Alteraciones en la cicatrización de heridas;
• Dolor en las lesiones de psoriasis;
• Dolor articular, dolor muscular;
• Osteoporosis;
• Nefropatía, insuficiencia renal;
• Cistitis e úlceras en la vejiga;
• Hematuria;
• Trastornos miccionales, micción dolorosa, oliguria, anuria;
• Malformaciones congénitas en el feto;
• Vaginitis e úlceras vaginales;
• Fiebre.

Efectos adversos raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 personas):

• Infecciones oportunistas (potencialmente mortales);
• Sepsis (incluyendo casos con desenlace fatal);
• Anemia megaloblástica;
• Alteraciones del estado de ánimo, trastornos transitorios de la percepción;
• Parálisis;
• Trastornos del habla, incluyendo disartria y afasia;
• Mielopatía (tras administración intratecal);
• Trastornos visuales (incluso graves);
• Trombosis grave de los vasos retinianos;
• Hipotensión arterial;
• Eventos tromboembólicos (incluyendo trombosis arterial y de vasos cerebrales, flebitis trombótica, trombosis venosa profunda);
• Faringitis;
• Paro respiratorio;
• Embolia pulmonar;
• Enteritis;
• Gingivitis;
• Heces alquitranosas;
• Hepatitis aguda;
• Acné;
• Púrpura;
• Eritema multiforme;
• Erupciones eritematosas cutáneas;
• Agravamiento de los cambios pigmentarios en las uñas, separación de la lámina ungueal;
• Fracturas óseas por estrés;
• Aumento de la concentración de ácido úrico, urea y creatinina en suero, azotemia.

Efectos adversos muy raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 000 personas):

• Hepatitis provocada por el virus del herpes simple;
• Criptococosis, histoplasmosis, nocardiosis;
• Infecciones provocadas por el virus de citomegalia (incluyendo neumonitis);
• Infección diseminada por el virus del herpes simple;
• Neumonitis por Pneumocystis jirovecii;
• Síndrome de lisis tumoral (en pacientes tratados por enfermedad neoplásica);
• Cáncer de piel (en pacientes tratados por psoriasis);
• Anemia aplásica;
• Eosinofilia, neutropenia;
• Linfadenopatía;
• Trastornos linfoproliferativos (producción excesiva de glóbulos blancos);
• Hipogammaglobulinemia;
• Miastenia;
• Dolor en las extremidades;
• Sensación de entumecimiento o hormigueo o percepción reducida de estímulos;
• Alteraciones del gusto (sabor metálico);
• Meningitis aséptica aguda con reacción en el líquido cefalorraquídeo;
• Síntomas de meningitis sin infección (parálisis, vómitos);
• Trastornos de los nervios craneales;
• Edema periorbitario;
• Blefaritis;
• Lagrimeo debido a drenaje inadecuado de la película lagrimal;
• Fotofobia;
• Ceguera transitoria, pérdida de la visión;
• Pericarditis, taponamiento cardíaco, derrame pericárdico;
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica;
• Reacciones similares al asma bronquial con tos, disnea y alteraciones en las pruebas funcionales pulmonares;
• Vómitos con sangre;
• Necrosis hepática aguda, degeneración hepática aguda, insuficiencia hepática;
• Acroqueratosis, teleangiectasias, onicodinia aguda;
• Hematuria, proteinuria;
• Muerte fetal;
• Alteraciones en la producción de espermatozoides, alteraciones en la producción de óvulos;
• Infertilidad;
• Alteraciones del ciclo menstrual;
• Pérdida de libido;
• Impotencia;
• Secreciones vaginales;
• Ginecomastia;
• Escalofríos.

Efectos adversos con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Neumonitis;
• Reactivación de la hepatitis B vírica;
• Empeoramiento de la hepatitis C vírica;
• Neurotoxicidad;
• Aracnoiditis adhesiva;
• Miélitis transversa;
• Estupor;
• Ataxia;
• Demencia;
• Aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo;
• Dolor en el pecho;
• Hipoxia;
• Hemorragia alveolar (notificada durante el uso de metotrexato en pacientes con enfermedades reumáticas subyacentes);
• Peritonitis no infecciosa;
• Perforación intestinal;
• Glossitis;
• Megacolon agudo;
• Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS);
• Dermatitis;
• Enrojecimiento y descamación de la piel;
• Agravamiento de las lesiones de psoriasis tras exposición simultánea a radiación UV;
• Úlceras cutáneas (en pacientes con psoriasis);
• Hinchazón;
• Necrosis ósea;
• Osteonecrosis de la mandíbula (como consecuencia de la sobreproducción de glóbulos blancos);
• Retinopatía;
• Escalofríos;
• Convulsiones, neurotoxicidad, aracnoiditis adhesiva, parálisis, estupor, ataxia (trastornos del movimiento), demencia, aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo, encefalopatía (daño cerebral).

Si el paciente presenta diarrea o úlceras en la boca o garganta, debe informar inmediatamente a su médico, ya que podría ser necesario interrumpir el tratamiento debido al riesgo de perforación del tracto gastrointestinal o de colitis hemorrágica.
El uso de metotrexato puede provocar la reaparición de dermatitis o quemaduras cutáneas provocadas por radioterapia (llamadas reacciones de "recuerdo").
Notificación de efectos adversos
Si se presentan cualquier tipo de efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Médicos del Instituto de Registro de Productos Médicos, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
También pueden notificarse efectos adversos al titular del permiso de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Methotrexat-Ebewe

• Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilizar Methotrexat-Ebewe después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
• Conservar por debajo de 25 °C.
• Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
• No tire los medicamentos por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Este tipo de actuación ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Methotrexat-Ebewe
La sustancia activa del medicamento es metotrexato. Cada comprimido contiene 2,5 mg, 5 mg o 10 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra.

Aspecto del medicamento Methotrexat-Ebewe y contenido del envase
Los comprimidos de Methotrexat-Ebewe son de color amarillo claro y pueden presentar motas amarillas o rojas.
Los comprimidos de 5 mg y 10 mg pueden dividirse por la mitad.
Los envases contienen 30 o 50 comprimidos.

Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Austria

Fabricantes
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben, Alemania
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ljubljana, Eslovenia

Para obtener información más detallada, consulte:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Calle Domaniewska 50 C
02-672 Varsovia, Polonia
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