Ig Vena

Foglio illustrativo incluso nella confezione: informazioni per l'utilizzatore

Ig VENA, 50 g/l, soluzione per infusione
Immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa (IVIg)
Leggere attentamente questo foglio prima di usare il medicinale poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio: potrebbe essere necessario leggerlo di nuovo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o all'infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, informare il medico o l'infermiere. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Ig VENA e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell’uso di Ig VENA
3. Come usare Ig VENA
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Ig VENA
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Ig VENA e a cosa serve

Ig VENA è una soluzione di immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa.
Le immunoglobuline sono anticorpi umani presenti anche nel sangue.
Ig VENA viene utilizzato nei seguenti trattamenti:
Trattamento negli adulti e nei bambini e adolescenti (0-18 anni) quando il paziente non produce una quantità sufficiente di anticorpi (terapia sostitutiva) nei seguenti casi:

1. In pazienti con deficit congenito nella produzione di anticorpi (sindromi da immunodeficienza primaria).
2. In pazienti con deficit acquisito nella produzione di anticorpi (immunodeficienza secondaria), nei quali si verificano infezioni gravi o ricorrenti causate da diverse condizioni cliniche (ad es. malattie oncologiche o autoimmuni o conseguenti al trattamento di tali malattie). Il trattamento antibiotico in questi pazienti si è rivelato inefficace e, oppure non si è ottenuto un adeguato aumento del titolo di anticorpi IgG dopo vaccinazione (vaccino antipneumococcico polisaccaridico e vaccino contenente antigene polipeptidico), oppure il livello di IgG nel siero ematico era <4 g/l.

Trattamento negli adulti e nei bambini e adolescenti (0-18 anni) con alcune malattie infiammatorie (immunomodulazione) nei seguenti casi:

1. In pazienti con un numero insufficiente di piastrine (piastrinopenia immunologica primaria) e in pazienti con alto rischio di emorragia o prima di un intervento chirurgico, al fine di ottenere un numero adeguato di piastrine.
2. In pazienti con sindrome di Guillain–Barré. Si tratta di una malattia acuta che si manifesta con infiammazione dei nervi periferici, causando un grave indebolimento muscolare, principalmente nelle gambe e negli arti superiori.
3. In pazienti con malattia di Kawasaki (in associazione con acido acetilsalicilico). La malattia di Kawasaki è una malattia acuta che colpisce principalmente i bambini piccoli e si manifesta con un'infiammazione dei vasi sanguigni di tutto l'organismo.
4. In pazienti con polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP - Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy). Questa malattia cronica è un disturbo raro dei nervi periferici, caratterizzato da un progressivo indebolimento degli arti inferiori e, in misura minore, degli arti superiori.
5. Nella neuropatia motoria multifocale (MMN - multifocal motor neuropathy). Si tratta di una malattia rara che colpisce i nervi motori e si manifesta con un deficit motorio asimmetrico, lento e progressivo degli arti, senza perdita della sensibilità.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Ig VENA

Quando non deve essere usato il medicinale Ig VENA
Se il paziente è allergico (ipersensibile) all'immunoglobulina umana normale o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).
Quando nel paziente sono presenti anticorpi contro l'immunoglobulina A (IgA) nel sangue, poiché la somministrazione di un medicinale contenente IgA può provocare una grave reazione allergica.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con Ig VENA, è necessario discuterne con il medico o l'infermiere.
I pazienti devono essere monitorati attentamente e osservati con cura durante l'infusione a causa del rischio di comparsa di effetti indesiderati.
Alcune reazioni indesiderate possono verificarsi più frequentemente:

• in caso di infusione troppo rapida;
• nei pazienti con sintomi di infezione non trattata (ad es. febbre) o con uno stato infiammatorio cronico;
• nei pazienti che ricevono per la prima volta immunoglobulina umana normale;
• nei rari casi in cui si è cambiato il medicinale a base di immunoglobulina umana precedentemente somministrato con un altro prodotto o quando è trascorso molto tempo dall'ultima infusione.
  In alcuni casi, le immunoglobuline possono aumentare il rischio di infarto cardiaco, ictus, trombosi arteriosa polmonare o aggravare la trombosi venosa profonda.
  Per questo motivo, il medico adotterà particolari precauzioni nei seguenti casi:
• nei pazienti in sovrappeso,
• negli anziani,
• nei pazienti con diabete,
• nei pazienti con ipertensione,
• nei pazienti con ridotto volume ematico (ipovolemia),
• nei pazienti con malattie vascolari,
• nei pazienti con rischio di condizioni trombotiche (disturbi emostatici acquisiti o congeniti),
• nei pazienti con anamnesi di trombosi,
• nei pazienti affetti da patologie associate ad aumento della viscosità ematica,
• nei pazienti a lungo immobilizzati,
• nei pazienti con malattie renali attuali o pregresse, o che assumono farmaci potenzialmente nefrotossici, poiché sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta. In caso di danno alla funzionalità renale, si deve considerare l'interruzione della somministrazione di immunoglobulina.

Il paziente può essere allergico (ipersensibile) all'immunoglobulina (anticorpi) senza saperlo.
L'ipersensibilità può manifestarsi anche in un paziente che in precedenza ha ricevuto immunoglobulina umana normale e l'ha tollerata bene. Può verificarsi particolarmente nei casi di deficit di immunoglobulina di tipo IgA (nei pazienti con anticorpi anti-IgA). In questi rari casi possono verificarsi reazioni allergiche (ipersensibilità) come un improvviso calo della pressione sanguigna o una reazione anafilattica.

In caso di reazione indesiderata, si deve ridurre la velocità di somministrazione o interrompere l'infusione di immunoglobuline. Il trattamento dipende dal tipo e dalla gravità dell'effetto indesiderato.
In caso di shock, si deve procedere secondo gli standard medici attualmente in vigore per il trattamento dello shock. È necessario informare il medico se uno dei casi sopra elencati riguarda il paziente. Il medico adotterà le opportune precauzioni nella somministrazione del medicinale Ig VENA.

Prevenzione delle infezioni virali
I medicinali ottenuti da sangue umano o plasma sono sottoposti a specifiche procedure volte a prevenire il trasferimento di infezioni ai pazienti trattati. Tali procedure includono la selezione dei donatori di sangue e plasma, al fine di escludere donatori potenzialmente fonte di infezione; e l'analisi del plasma per la presenza di agenti infettivi/virus. I produttori di medicinali derivati da sangue umano o plasma applicano inoltre processi che inattivano o rimuovono i virus. Nonostante tali misure preventive, non si può escludere completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi tramite medicinali ottenuti da sangue umano o plasma. Ciò vale anche per virus sconosciuti o recentemente identificati e altri patogeni.
Si ritiene che le misure preventive adottate siano efficaci nei confronti dei virus a capside lipidico, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) e il virus dell'epatite C (HCV), nonché nei confronti di virus privi di capside lipidico, come il virus dell'epatite A (HAV).
Tali misure possono avere un'efficacia limitata nei confronti dei virus privi di capside lipidico, come il parvovirus B19.
Non si è osservato che le immunoglobuline possano causare epatite A o infezione da parvovirus B19, poiché la presenza di anticorpi può svolgere un ruolo protettivo importante contro le infezioni virali.
Si raccomanda di registrare ogni volta il nome e il numero di lotto di Ig VENA per permettere l'identificazione del medicinale.

Bambini e adolescenti
Dopo la somministrazione di Ig VENA, nei bambini e negli adolescenti è stata osservata una glucosuria transitoria e lieve (presenza di glucosio nelle urine), senza sintomi clinici. Questo fenomeno può essere correlato alla presenza di maltosio nel medicinale Ig VENA, che nei tubuli renali viene idrolizzato in glucosio. Il glucosio viene riassorbito e viene escreto in minima quantità nelle urine. Il riassorbimento del glucosio dipende dall'età del paziente. L'aumento transitorio della concentrazione di maltosio nel plasma può superare la capacità renale di riassorbimento dello zucchero e determinare un risultato positivo nel test della glucosio nelle urine.

Ig VENA e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha assunto di recente, nonché di quelli che intende assumere.
Non si deve mescolare l'immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa con altri medicinali né con altri prodotti contenenti immunoglobuline per somministrazione endovenosa (IVIg).

Effetto sui vaccini virali vivi attenuati
La somministrazione di immunoglobulina può ridurre, per un periodo compreso tra almeno 6 settimane e 3 mesi, l'efficacia dei vaccini contenenti virus vivi attenuati, come quelli contro morbillo, rosolia, parotite o varicella. Dopo la somministrazione di questo medicinale, si deve attendere un intervallo di 3 mesi prima di effettuare la vaccinazione con vaccini contenenti virus vivi attenuati. Per quanto riguarda il morbillo, questa riduzione può persistere fino a un anno. Per questo motivo, ai pazienti vaccinati contro il morbillo deve essere determinato il titolo anticorpale.

Diuretici dell'ansa (gruppo di medicinali che aumentano il flusso urinario)
Si deve evitare l'uso contemporaneo con diuretici dell'ansa.

Effetto sui risultati degli esami del sangue
Dopo l'iniezione di immunoglobulina, l'aumento transitorio nel sangue del paziente di vari anticorpi trasferiti passivamente può causare risultati falsamente positivi nei test sierologici.
Il trasferimento passivo di anticorpi contro antigeni eritrocitari, ad es. A, B, D (responsabili del gruppo sanguigno), può influenzare i risultati di alcuni test sierologici sugli anticorpi dei globuli rossi, come il test diretto dell'antiglobulina (DAT, test di Coombs).

Esame della concentrazione di glucosio nel sangue
Alcuni tipi di esami della concentrazione di glucosio nel sangue (ad es. quelli basati sul metodo della deidrogenasi glucosio-pirolochinolinochinone (GDH-PQQ) o della reduttasi glucosio-colorante) interpretano erroneamente il maltosio (100 mg/ml) contenuto nel medicinale Ig VENA come glucosio. Questo può causare letture falsamente elevate della concentrazione di glucosio durante l'infusione e per un periodo di circa 15 ore dopo la fine dell'infusione, con conseguente rischio di somministrazione inappropriata di insulina, che potrebbe portare a un'ipoglicemia pericolosa per la vita. Inoltre, casi reali di ipoglicemia potrebbero rimanere non trattati se lo stato ipoglicemico fosse mascherato da letture falsamente elevate della concentrazione di glucosio. Per questo motivo, durante la somministrazione di Ig VENA o di altri medicinali per somministrazione parenterale contenenti maltosio, la misurazione della concentrazione di glucosio nel sangue deve essere effettuata con un metodo specifico per il glucosio. È necessario leggere attentamente le informazioni relative ai test per la misurazione della concentrazione di glucosio nel sangue, comprese quelle relative alle strisce reattive, per verificare se possono essere utilizzati con medicinali per somministrazione parenterale contenenti maltosio. In caso di dubbi, si consiglia di contattare il produttore dello strumento per verificare la compatibilità con medicinali per somministrazione parenterale contenenti maltosio.

Bambini e adolescenti
Sebbene non siano stati condotti studi sulle interazioni nei bambini e negli adolescenti, non si prevedono differenze significative rispetto alla popolazione adulta.

Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità

• Se la paziente è in gravidanza o allatta al seno, sospetta di essere in gravidanza o prevede di diventare incinta, deve consultare il medico prima di usare questo medicinale. Il medico deciderà se il medicinale Ig VENA può essere somministrato durante la gravidanza.
• Non sono stati condotti studi clinici con Ig VENA in donne in gravidanza. È stato dimostrato che i prodotti di immunoglobulina endovenosa attraversano la placenta, in particolare nel terzo trimestre. Tuttavia, l'esperienza clinica a lungo termine sull'uso delle immunoglobuline suggerisce che non ci si deve attendere alcun effetto dannoso sul corso della gravidanza, sul feto o sul neonato.
• Se la paziente allatta al seno e riceve Ig VENA, gli anticorpi contenuti in questo medicinale possono passare nel latte materno. Ciò può contribuire alla protezione del neonato contro alcune infezioni.
• L'esperienza clinica sull'uso delle immunoglobuline suggerisce che non ci si deve attendere alcun effetto dannoso sulla fertilità.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Alcuni effetti indesiderati associati al prodotto Ig VENA possono compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti nei quali si sono manifestati effetti indesiderati durante il trattamento dovrebbero attendere la scomparsa di tali effetti prima di guidare o usare macchinari.

Ig VENA contiene maltosio e sodio
Il medicinale contiene 100 mg di maltosio in 1 ml.
Questo medicinale contiene circa 69 mg di sodio in 1 litro. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta povera di sodio.

3. Come utilizzare Ig VENA

Ig VENA può essere somministrato solo da un medico o da personale medico qualificato in condizioni ospedaliere o ambulatoriali.
Il dosaggio e lo schema di somministrazione dipendono dalle indicazioni; il medico stabilirà il dosaggio appropriato per ogni singolo paziente.
Ig VENA deve essere inizialmente somministrato lentamente. Se il medicinale viene ben tollerato, la velocità di infusione può essere aumentata gradualmente.
Uso nei bambini e negli adolescenti
Il dosaggio nei bambini e negli adolescenti (0-18 anni) non differisce da quello utilizzato negli adulti, poiché il dosaggio nelle diverse indicazioni è stabilito in base al peso corporeo e allo stato clinico del paziente.
Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Ig VENA
Un sovradosaggio può causare sovraccarico circolatorio e iperviscosità ematica, specialmente nei pazienti a rischio, negli anziani o in pazienti con insufficienza cardiaca o renale inclusi.
In caso di ulteriori domande riguardo all’uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i soggetti.

I seguenti effetti indesiderati possono manifestarsi dopo la somministrazione di medicinali contenenti immunoglobuline:

• brividi, cefalea, vertigini, febbre, vomito, nausea, reazioni allergiche, dolore articolare, abbassamento della pressione sanguigna e dolore moderato nella parte inferiore della schiena possono verificarsi occasionalmente;
• singoli casi di riduzione transitoria del numero di globuli rossi (anemia emolitica reversibile/emolisi);
• una rapida caduta della pressione sanguigna può verificarsi raramente e, in singoli casi, può insorgere uno shock anafilattico, anche in pazienti che non hanno mostrato ipersensibilità in seguito a precedenti somministrazioni;
• sono stati osservati rari casi di reazioni cutanee transitorie;
• molto raramente si sono verificati disturbi tromboembolici (formazione di trombi), che possono portare a infarto del miocardio, ictus cerebrale, trombosi dell’arteria polmonare (embolia polmonare), trombosi venosa profonda;
• casi di meningite transitoria non infettiva (meningite asettica reversibile);
• sono stati osservati aumento della creatinina sierica e/o insufficienza renale acuta;
• casi di danno acuto ai polmoni correlato alla trasfusione (TRALI - Transfusion Related Acute Lung Injury).

Negli studi clinici e dopo l’introduzione del medicinale Ig VENA sul mercato sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati, elencati in ordine decrescente di frequenza.

Frequente (può riguardare meno di 1 persona su 10)

• Dolore alla schiena
• Nausea
• Sensazione di debolezza, affaticamento, febbre
• Dolore muscolare
• Cefalea, sonnolenza

Frequenza sconosciuta (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili)

• Meningoencefalite asettica
• Emolisi con conseguente anemia
• Reazioni allergiche e shock anafilattico potenzialmente letale
• Stato di confusione
• Ictus, vertigini, tremori incontrollati, formicolio o intorpidimento della pelle o degli arti
• Infarto del miocardio, cianosi della cute, battito cardiaco rapido, battito cardiaco lento, battito cardiaco irregolare
• Trombosi nelle vene profonde e nei vasi sanguigni, bassa pressione sanguigna, alta pressione sanguigna, pallore
• Trombosi dell’arteria polmonare principale, volume anomalo di liquido nei polmoni, difficoltà respiratorie con respiro sibilante o tosse
• Vomito, diarrea, dolore addominale
• Edema cutaneo rapido, orticaria, arrossamento e infiammazione della pelle, eruzioni cutanee, prurito, eczema, sudorazione eccessiva
• Dolore articolare e muscolare, dolore alla schiena, dolore al collo, rigidità dei muscoli scheletrici
• Insufficienza renale acuta improvvisa
• Infiammazione della vena nel sito di somministrazione, febbre, dolore o sensazione di disagio nel torace, gonfiore del viso, malessere generale
• Aumento della concentrazione ematica di creatinina

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini e negli adolescenti
Si prevede che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti siano gli stessi riscontrati negli adulti.
Dopo la somministrazione del medicinale Ig VENA, nei bambini e negli adolescenti è stata osservata glucosuria transitoria e lieve (presenza di glucosio nelle urine), senza sintomi clinici.
Per informazioni sulla sicurezza virale, vedere il punto 2. „Informazioni importanti prima dell’uso del medicinale Ig VENA”.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non menzionati in questo foglio illustrativo, informi il medico o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Sanitari dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Farmaceutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi (Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia), tel: 22 4921301, fax: 22 4921309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.

5. Come conservare Ig VENA

Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile e non visibile ai bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e sulla confezione, riportata dopo „EXP”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C).
Prima dell'uso e durante il periodo di validità, il medicinale può essere conservato a temperatura ambiente, non superiore a 25 °C, per un massimo di 6 mesi consecutivi. Trascorso tale periodo, il medicinale deve essere eliminato.
In nessun caso è possibile riporre nuovamente il medicinale in frigorifero se è stato conservato a temperatura ambiente. Sulla confezione va riportata la data di inizio della conservazione a temperatura ambiente.
Dopo l'apertura della fiala, il contenuto deve essere utilizzato immediatamente.
Conservare le fiale nell'imballaggio esterno. Non congelare.
Non utilizzare questo medicinale se si osserva che la soluzione è torbida, ha cambiato colore o presenta un precipitato visibile.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite scarichi idrici né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Ig VENA
Il principio attivo del medicinale è l'immunoglobulina umana normale.
1 ml di soluzione contiene 50 mg di immunoglobulina umana normale.
La soluzione contiene proteine umane 50 g/l, di cui almeno il 95% IgG (immunoglobulina G).
La ripartizione delle sottoclassi IgG è la seguente:
IgG 62,1%
IgG 34,8%
IgG 2,5%
IgG 0,6%
Il contenuto massimo di IgA è di 50 microgrammi/ml.
Il medicinale è prodotto a partire dal plasma di donatori di sangue.
Gli altri componenti del medicinale sono: maltosio, acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta Ig VENA e contenuto della confezione
La soluzione per infusione IgVENA è disponibile in flaconi singoli da 50 ml, 100 ml o 200 ml con manico integrato (flacone + manico). La soluzione è trasparente o leggermente opalescente, incolore o di colore giallo chiaro.

Confezioni disponibili:
Confezioni singole:
1 flacone contenente 2,5 g/50 ml
1 flacone contenente 5 g/100 ml
1 flacone contenente 10 g/200 ml

Confezioni multiple:
Confezione multipla contenente 2 confezioni singole da 1 flacone da 10 g/200 ml
Confezione multipla contenente 3 confezioni singole da 1 flacone da 10 g/200 ml

Non tutte le confezioni indicate devono necessariamente essere commercializzate.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Kedrion S.p.A.
Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca), Italia

Produttore:
Kedrion S.p.A.
55027 Bolognana, Gallicano (Lucca), Italia

Questo medicinale è autorizzato alla commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:

Per informazioni più dettagliate, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione:
MB&S Medical Business and Science, ul. Chełmska 30/34, 00-725 Warszawa
Tel/fax. 22 851 52 08

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Istruzioni per l'uso corretto

• Prima dell'uso, il prodotto Ig VENA deve essere portato alla temperatura ambiente o alla temperatura corporea.
• Prima dell'uso, il contenuto della soluzione deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle solide o alterazioni del colore. Non utilizzare soluzioni torbide o con sedimenti.
• L'immunoglobulina umana normale deve essere somministrata per via endovenosa con una velocità iniziale di infusione di 0,46 - 0,92 ml/kg/ora (10 - 20 gocce al minuto) per 20 - 30 minuti. In caso di reazioni indesiderate, ridurre o interrompere temporaneamente l'infusione. Se ben tollerata, la velocità di infusione può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 1,85 ml/kg/ora (40 gocce al minuto).
• Nei pazienti con immunodeficienza primaria che tollerano una velocità di infusione di 0,92 ml/kg/ora, è possibile aumentare gradualmente la velocità di somministrazione ogni 20-30 minuti fino a 2 ml/kg/ora, 4 ml/kg/ora e fino a un massimo di 6 ml/kg/ora, ma solo se il paziente tollera bene l'infusione. In generale, il dosaggio e la velocità di infusione devono essere adattati individualmente alle esigenze del paziente. A seconda del peso corporeo, del dosaggio e della comparsa di effetti indesiderati, la velocità massima di infusione potrebbe non essere raggiunta. In caso di effetti indesiderati, interrompere immediatamente l'infusione e riprenderla successivamente alla velocità tollerata dal paziente.

Popolazioni speciali
Nei bambini e negli adolescenti (0-18 anni) e negli anziani (>64 anni), la velocità iniziale di somministrazione deve essere di 0,46 – 0,92 ml/kg/ora (10 – 20 gocce al minuto) per 20 - 30 minuti. Se ben tollerata e in base alle condizioni cliniche del paziente, la velocità può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 1,85 ml/kg/ora (40 gocce al minuto).

Istruzioni per l'uso della maniglia-etichetta

1. Aspetto iniziale della fiala con etichetta-maniglia
2. Capovolgere la fiala
3. Creare la maniglia staccandola dall'etichetta
4. Appendere la fiala al supporto per infusione

Precauzioni
Alcuni effetti indesiderati gravi possono essere correlati alla velocità di infusione. Spesso è possibile prevenire complicazioni assicurandosi che:

• i pazienti non siano allergici all'immunoglobulina umana normale, iniziando la somministrazione lentamente (velocità di 0,46 - 0,92 ml/kg/ora);
• i pazienti siano attentamente monitorati durante l'infusione per rilevare effetti indesiderati. In particolare, i pazienti che ricevono per la prima volta immunoglobulina umana normale, coloro che hanno ricevuto in precedenza un altro prodotto IVIg o che hanno avuto una lunga interruzione dall'ultima infusione devono essere monitorati durante la prima infusione e per almeno un'ora successiva per osservare eventuali sintomi di effetti indesiderati. Gli altri pazienti devono essere osservati per almeno 20 minuti dopo l'infusione.

Per tutti i pazienti, la somministrazione endovenosa di Ig richiede:

• un'adeguata idratazione prima dell'inizio dell'infusione di Ig;
• il monitoraggio della diuresi;
• il monitoraggio della creatinina sierica;
• l'evitare la somministrazione concomitante di diuretici ad ansa. In caso di effetto indesiderato, ridurre la velocità di somministrazione o interrompere temporaneamente l'infusione di immunoglobuline. Il trattamento dipende dalla natura e dalla gravità dell'effetto indesiderato. In caso di shock, procedere secondo gli standard medici attualmente in vigore per il trattamento dello shock.

Reazioni da infusione
Alcuni effetti indesiderati (ad es. cefalea, vampate di calore, brividi, dolore muscolare, respiro sibilante, tachicardia, dolore nella regione lombare, nausea e ipotensione) possono essere correlati alla velocità di infusione. È fondamentale rispettare attentamente la velocità di infusione raccomandata. I pazienti devono essere monitorati attentamente durante l'infusione a causa del rischio di effetti indesiderati.

Alcuni effetti indesiderati possono manifestarsi più frequentemente:

• nei pazienti che ricevono immunoglobulina umana normale per la prima volta, o raramente quando si cambia prodotto di immunoglobulina umana normale o dopo una lunga interruzione di somministrazione;
• nei pazienti con infezione non trattata o con una condizione infiammatoria cronica.

Bambini e adolescenti
Non sono disponibili raccomandazioni specifiche per misure preventive o di monitoraggio nei bambini e negli adolescenti. Non ci si aspettano differenze nei bambini e negli adolescenti (da 0 a 18 anni).

Eventi tromboembolici
Esistono evidenze cliniche di un'associazione tra la somministrazione endovenosa di Ig e casi di eventi tromboembolici come infarto miocardico, episodi cerebrovascolari (incluso ictus), trombosi dell'arteria polmonare e trombosi venosa profonda, ritenuti correlati a un aumento relativo della viscosità ematica dopo un'intensa somministrazione di immunoglobulina in pazienti a rischio. È necessario prestare particolare cautela nella prescrizione e somministrazione del prodotto nei pazienti obesi e in quelli con fattori di rischio per eventi trombotici (come età avanzata, ipertensione, diabete, malattie vascolari o anamnesi di trombosi, alterazioni emofiliche congenite o acquisite, immobilizzazione prolungata, grave ipovolemia o malattie caratterizzate da aumento della viscosità ematica).

Nei pazienti a rischio di reazioni tromboemboliche indesiderate, le immunoglobuline per somministrazione endovenosa devono essere somministrate alla velocità minima di infusione e alla dose efficace più bassa possibile.

Insufficienza renale acuta
Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta in pazienti trattati con immunoglobuline per somministrazione endovenosa. Nella maggior parte di questi casi sono stati identificati fattori di rischio come preesistente insufficienza renale, diabete, grave riduzione del volume ematico circolante, obesità, assunzione concomitante di farmaci nefrotossici o età superiore a 65 anni. È necessario valutare i parametri renali prima dell'infusione di IVIg e successivamente a intervalli appropriati, specialmente nei pazienti con potenziale rischio aumentato di insufficienza renale acuta. Nei pazienti a rischio, le immunoglobuline endovenose devono essere somministrate alla velocità minima di infusione e alla dose efficace più bassa possibile. In caso di alterazione della funzionalità renale, si deve considerare l'interruzione della somministrazione endovenosa di Ig.

I casi di alterazione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta sono stati riportati con diversi prodotti autorizzati di immunoglobuline endovenose contenenti diversi eccipienti come saccarosio, glucosio e maltosio. Nel complesso, la quota di prodotti contenenti saccarosio come stabilizzante è risultata sproporzionatamente elevata. Nei pazienti a rischio, si può considerare l'uso di prodotti di immunoglobuline endovenose che non contengano tali eccipienti.

Sindrome da meningite asettica (AMS)
Durante il trattamento con immunoglobuline endovenose, è stata riportata la comparsa della sindrome da meningite asettica (AMS). La sindrome di solito inizia entro poche ore fino a 2 giorni dall'assunzione di IVIg. Nell'analisi del liquido cerebrospinale si riscontra spesso pleiocitosi (fino a migliaia di cellule per mm³), prevalentemente granulociti, e un aumento delle proteine fino a diverse centinaia di mg/dl. L'AMS può manifestarsi più frequentemente in seguito a trattamenti con alte dosi di IVIg (2 g/kg). I pazienti con sintomi soggettivi e oggettivi devono essere sottoposti a un accurato esame neurologico, compresa l'analisi del liquido cerebrospinale, per escludere altre cause di meningite. L'interruzione del trattamento con IVIg determina la remissione dell'AMS entro pochi giorni, senza conseguenze.

Anemia emolitica
I prodotti di immunoglobulina endovenosa possono contenere anticorpi dei gruppi sanguigni che possono agire come emolisine e indurre in vivo l'opsonizzazione dei globuli rossi con immunoglobuline, determinando una reazione diretta positiva al test antiglobulinico (test di Coombs) e, raramente, emolisi. L'anemia emolitica può svilupparsi durante il trattamento con IVIg a causa di un'aumentata sequestrazione dei globuli rossi. I pazienti che ricevono immunoglobuline per via endovenosa devono essere monitorati per la possibile comparsa di sintomi clinici di emolisi.

Neutropenia/leucopenia
Dopo il trattamento con IVIg sono stati riportati cali transitori del numero di neutrofili e/o episodi di neutropenia, talvolta gravi. Di solito si manifestano entro poche ore o giorni dalla somministrazione di IVIg e si risolvono spontaneamente entro 7-14 giorni.

Lesione polmonare acuta da trasfusione (TRALI)
In pazienti che ricevono prodotti IVIg sono stati riportati alcuni casi di edema polmonare acuto non cardiogeno (lesione polmonare acuta da trasfusione - TRALI). Il TRALI si caratterizza per grave ipossia, insufficienza respiratoria, disturbi respiratori, cianosi, febbre e ipotensione. I sintomi del TRALI di solito compaiono entro 6 ore dalla somministrazione del prodotto IVIg, spesso entro 1-2 ore. Pertanto, i pazienti devono essere monitorati attentamente; in caso di effetti indesiderati a carico dell'apparato respiratorio, l'infusione di IVIg deve essere immediatamente interrotta. Il TRALI può essere potenzialmente letale e richiede un trattamento immediato in terapia intensiva.

Questo medicinale contiene 100 mg di maltosio per 1 ml come eccipiente. La presenza di maltosio nel sangue può interferire con il test della glicemia, causando un risultato falsamente elevato della concentrazione ematica di glucosio, con conseguente rischio di somministrazione errata di insulina che potrebbe portare a ipoglicemia potenzialmente letale e morte. Inoltre, casi di vera ipoglicemia potrebbero rimanere non trattati se l'ipoglicemia viene mascherata da un risultato falsamente elevato della glicemia. Per ulteriori informazioni, vedere il paragrafo "Dosaggio della glicemia ematica".

Dosaggio
La terapia sostitutiva deve essere iniziata e monitorata da un medico specialista esperto nel trattamento dei deficit immunitari.

Dosaggio
Il dosaggio e lo schema di somministrazione dipendono dall'indicazione terapeutica. La dose deve essere stabilita individualmente per ogni paziente in base alla risposta clinica. La dose basata sul peso corporeo potrebbe richiedere aggiustamenti nei pazienti con sottopeso o sovrappeso.
Le seguenti indicazioni di dosaggio sono fornite a titolo orientativo.

Terapia sostitutiva nei deficit immunitari primari
La dose deve essere stabilita in modo da raggiungere un livello di IgG (misurato prima della successiva infusione) di almeno 6 g/l o entro i limiti della norma per l'età della popolazione considerata. Dall'inizio del trattamento fino al raggiungimento di concentrazioni stabili sono necessari da tre a sei mesi (livello stabile di IgG). Si raccomanda una dose iniziale di 0,4 - 0,8 g/kg somministrata in singola somministrazione, seguita da almeno 0,2 g/kg ogni tre o quattro settimane. La dose necessaria per raggiungere una concentrazione minima di IgG di 6 g/l è di 0,2 - 0,8 g/kg/mese. Una volta raggiunto uno stato stabile, gli intervalli tra le infusioni sono di 3 - 4 settimane. È necessario misurare e valutare il livello di immunoglobulina in relazione alla frequenza delle infezioni. Per ridurre la frequenza delle infezioni batteriche, potrebbe essere necessario aumentare la dose per ottenere una concentrazione più elevata.

Deficit immunitari secondari
La dose raccomandata è di 0,2 - 0,4 g/kg ogni tre o quattro settimane.
È necessario misurare e valutare il livello minimo di IgG in relazione alla frequenza delle infezioni. La dose deve essere aggiustata secondo necessità per ottenere un'adeguata protezione dalle infezioni. Potrebbe essere necessario aumentare la dose nei pazienti con infezioni persistenti; si può considerare una riduzione della dose quando il paziente non ha infezioni.

Piastricopenia immune primaria
Due schemi terapeutici alternativi:

• dose di 0,8 - 1,0 g/kg nel primo giorno; la dose può essere ripetuta una volta entro 3 giorni;
• 0,4 g/kg al giorno per due-cinque giorni. Il trattamento può essere ripetuto in caso di recidiva della malattia.

Sindrome di Guillain-Barré
0,4 g/kg/giorno per almeno 5 giorni (possibile ripetizione della somministrazione in caso di recidiva).

Malattia di Kawasaki
Somministrare 2,0 g/kg in un'unica dose. I pazienti devono ricevere contemporaneamente acido acetilsalicilico.

Polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)
Dose iniziale: 2 g/kg per 2-5 giorni consecutivi.
Dose di mantenimento: 1 g/kg per 1-2 giorni consecutivi ogni 3 settimane.
L'efficacia del trattamento deve essere valutata dopo ogni ciclo; se non si osserva efficacia dopo 6 mesi, il trattamento deve essere interrotto.
Se la terapia è efficace, il medico deve decidere se proseguire il trattamento a lungo termine, tenendo conto della risposta del paziente e della risposta al trattamento di mantenimento. Il dosaggio e gli intervalli tra le somministrazioni potrebbero richiedere aggiustamenti in base all'andamento individuale della malattia.

Neuropatia motoria multifocale (MMN)
Dose iniziale: 2 g/kg somministrata per 2-5 giorni consecutivi.
Dose di mantenimento: 1 g/kg ogni 2-4 settimane oppure 2 g/kg ogni 4-8 settimane.
L'efficacia del trattamento deve essere valutata dopo ogni ciclo; se non si osserva efficacia dopo 6 mesi, il trattamento deve essere interrotto.
Se la terapia è efficace, il medico deve decidere se proseguire il trattamento a lungo termine, tenendo conto della risposta del paziente e della risposta al trattamento di mantenimento. Il dosaggio e gli intervalli tra le somministrazioni potrebbero richiedere aggiustamenti in base all'andamento individuale della malattia.

Il dosaggio raccomandato è riportato nella seguente tabella: