Holoxan

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

HOLOXAN, 1 g, polvere per soluzione per iniezioni
HOLOXAN, 2 g, polvere per soluzione per iniezioni
Ifosfamide
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare questo medicinale poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è destinato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe essere dannoso per soggetti diversi dal paziente cui è stato prescritto, anche se i sintomi della malattia fossero identici.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Informazioni importanti riguardanti il medicinale HOLOXAN
Il medicinale HOLOXAN viene prescritto ai pazienti per il trattamento del cancro.
HOLOXAN distrugge le cellule tumorali, ma agisce anche sulle cellule sane dell'organismo. Per questo motivo, HOLOXAN può causare numerosi effetti indesiderati. Il medico deciderà di prescrivere questo medicinale quando la malattia tumorale rappresenta un rischio maggiore per il paziente rispetto agli effetti indesiderati potenzialmente causati dal farmaco. Il medico effettuerà regolari controlli e, per quanto possibile, tratterà le conseguenze degli effetti indesiderati.
HOLOXAN:

• riduce il numero di cellule del sangue, causando stanchezza e aumentando la suscettibilità alle infezioni.
• può influire sulla funzionalità renale e sulla vescica. Al paziente potrebbe essere somministrato un altro medicinale, UROMITEXAN (contenente mesna), per prevenire danni. In caso di presenza di sangue nelle urine, informare immediatamente il medico.
• può causare disturbi neurologici, come confusione mentale, eccessiva sonnolenza e, in casi più gravi, convulsioni e perdita di coscienza. In caso di comparsa di tali sintomi, informare immediatamente il medico.
• come per la maggior parte dei medicinali antitumorali, il paziente potrebbe perdere i capelli (da diradamento fino alla calvizie), ma i capelli dovrebbero ricrescere al termine del trattamento. Il medicinale può anche causare nausea o vomito. Il medico fornirà consigli o prescriverà farmaci adeguati per alleviare tali disturbi.
• sia gli uomini che le donne non devono cercare di avere figli durante il trattamento e per almeno 6-12 mesi dopo la fine della terapia con ifosfamide. Pertanto, i pazienti devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante tale periodo. Leggere attentamente il resto del foglio illustrativo. Contiene altre informazioni importanti sull'uso di HOLOXAN che potrebbero essere particolarmente rilevanti per il paziente.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos'è HOLOXAN e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell'uso di HOLOXAN
3. Come usare HOLOXAN
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare HOLOXAN
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è HOLOXAN e a cosa serve

HOLOXAN è un medicinale citotossico o antineoplastico. Il suo effetto consiste nella distruzione delle cellule tumorali, spesso definito come "chemioterapia".
HOLOXAN è utilizzato nel trattamento di diversi tipi di tumore. Viene spesso somministrato in associazione con altri medicinali antitumorali o con radioterapia.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale HOLOXAN

Quando non utilizzare il medicinale HOLOXAN

• se il paziente ha mai avuto una reazione allergica all’ifosfamide. Una reazione allergica può includere: difficoltà respiratorie, respiro sibilante, eruzione cutanea, prurito o gonfiore del viso e delle labbra;
• se il paziente presenta disturbi della funzionalità del midollo osseo (soprattutto nei pazienti sottoposti in precedenza a chemioterapia o radioterapia). Il medico prescriverà esami del sangue per valutare la funzionalità del midollo;
• se il paziente ha difficoltà a urinare o un’infezione delle vie urinarie, che può manifestarsi con dolore durante la minzione (cistite);
• se il paziente presenta disturbi della funzionalità epatica e renale. Il paziente verrà sottoposto a esami del sangue per valutare tali funzioni;
• se il paziente ha un’infezione in corso;
• se il paziente ha mai avuto disturbi della funzionalità renale o della vescica urinaria a seguito di precedente chemioterapia o radioterapia;
• se al paziente è stata diagnosticata una malattia che riduce la capacità di urinare (difficoltà all’emissione dell’urina).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a utilizzare il medicinale HOLOXAN, discutere con il medico se:

• il paziente è stato o è attualmente sottoposto a chemioterapia o radioterapia;
• il paziente ha il diabete;
• il paziente ha malattie del fegato o dei reni. Il medico verificherà la funzionalità del fegato e dei reni tramite esami del sangue;
• il paziente ha malattie cardiache o ha ricevuto radioterapia al torace;
• lo stato di salute del paziente è compromesso o se il paziente è debilitato;
• il paziente è anziano;
• il paziente è stato o è in trattamento con cisplatino prima o durante il trattamento con ifosfamide; in tal caso potrebbe essere necessario effettuare ulteriori esami del sangue o delle urine e ciò potrebbe influire sulla terapia.

Quando prestare particolare cautela nell’utilizzo del medicinale HOLOXAN

• L’ifosfamide può influire sul sangue e sul sistema immunitario.

• Le cellule del sangue vengono prodotte nel midollo osseo. Vengono prodotti tre tipi diversi di cellule:

  • globuli rossi, che trasportano l’ossigeno nell’organismo,
  • globuli bianchi, che combattono le infezioni,
  • piastrine, che aiutano la coagulazione del sangue.

• Dopo l’assunzione di ifosfamide, il numero di questi tre tipi di cellule del sangue diminuisce. Questo è un effetto inevitabile dell’ifosfamide. Il numero minimo di cellule del sangue si verifica circa 5-10 giorni dopo l’inizio del trattamento con ifosfamide e può persistere per alcuni giorni dopo la fine del ciclo terapeutico. Nella maggior parte dei pazienti, il numero di cellule ematiche ritorna alla normalità entro 21-28 giorni. Se il paziente in passato è stato sottoposto ripetutamente a chemioterapia, questo periodo può essere leggermente più lungo.

• Il paziente può essere più suscettibile alle infezioni quando il numero di globuli bianchi diminuisce. È consigliabile evitare il contatto diretto con persone che tossiscono, hanno raffreddore o altre infezioni.

• Prima e durante il trattamento con ifosfamide, il medico verificherà che il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine sia sufficiente.

• L’ifosfamide può influire sulla cicatrizzazione delle ferite. Tutte le abrasioni devono essere mantenute pulite, asciutte e osservate per verificare un corretto processo di guarigione.

• È importante prendersi cura della salute delle gengive, poiché possono verificarsi ulcere e infezioni del cavo orale. In caso di dubbi, consultare il medico.

• L’ifosfamide può danneggiare la mucosa della vescica urinaria, causando ematuria (sangue nelle urine). Il medico è consapevole che tali casi possono verificarsi e, se necessario, somministrerà mesna, un agente protettivo per la vescica urinaria.

• Il medicinale UROMITEXAN (mesna) può essere somministrato come iniezione rapida, aggiunto alla fleboclisi con ifosfamide o assunto per via orale sotto forma di compresse.

• Ulteriori informazioni sul medicinale UROMITEXAN (mesna) sono disponibili nel foglio illustrativo allegato al medicinale UROMITEXAN (mesna) soluzione per iniezione.

• La maggior parte delle persone che assumono ifosfamide insieme a UROMITEXAN (mesna) non riscontra problemi alla vescica urinaria, tuttavia il medico potrebbe decidere di eseguire un esame delle urine per verificare la presenza di sangue, tramite test con striscia reattiva o al microscopio.

• In caso di sangue nelle urine, informare immediatamente il medico.

• L’ifosfamide può causare danni ai reni e alterarne il funzionamento.

• Questo è più probabile se il paziente ha un solo rene o se i reni sono già danneggiati.

• Tale condizione è di solito transitoria e si risolve al termine della terapia con ifosfamide. Tuttavia, in alcuni casi il danno può essere permanente e grave.

• Il medico controllerà periodicamente gli esami del sangue per individuare segni di danno renale.

• L’ifosfamide può avere effetti tossici sul cervello e sul midollo spinale e causare encefalopatia (malattia non infiammatoria del cervello). Informare immediatamente il medico se si manifestano uno o più dei seguenti sintomi, che potrebbero indicare un effetto tossico sul cervello e sul midollo spinale: disorientamento, sonnolenza, perdita di coscienza/coma, allucinazioni, visione offuscata, disturbi della percezione, sintomi extrapiramidali (come rigidità muscolare, crampi, agitazione motoria, rallentamento dei movimenti, movimenti non coordinati), incontinenza urinaria e crisi convulsive. Il medico o l’infermiere potranno monitorare la comparsa di tali sintomi e segni di tossicità neurologica.

• I farmaci antitumorali e la radioterapia possono aumentare il rischio di sviluppare altri tumori, che possono manifestarsi anche diversi anni dopo la fine della terapia.

• L’ifosfamide può danneggiare il cuore o influire sul ritmo cardiaco. Tale effetto è più marcato con alte dosi di ifosfamide, in caso di radioterapia o trattamento con altri farmaci chemioterapici o nei pazienti anziani. Durante il trattamento, il medico monitorerà attentamente la funzionalità cardiaca.

• L’ifosfamide può causare infiammazione o fibrosi polmonare. Questo può verificarsi anche più di 6 mesi dopo la fine del trattamento. In caso di difficoltà respiratorie, informare immediatamente il medico.

• L’ifosfamide può avere effetti epatotossici potenzialmente letali. Se il paziente nota un rapido aumento di peso, dolore epatico o ittero, deve informare immediatamente il medico.

• Può verificarsi diradamento dei capelli o calvizie. I capelli dovrebbero ricrescere, ma la loro struttura e colore potrebbero essere diversi.

• L’ifosfamide può causare nausea o vomito. Questi sintomi possono durare circa 24 ore dopo l’assunzione dell’ifosfamide. Il paziente potrebbe necessitare di farmaci antiemetici. Chiedere al medico.

HOLOXAN e altri medicinali
Informare il medico o l’infermiere di tutti i farmaci attualmente in uso o recentemente assunti, compresi quelli senza prescrizione medica.
In particolare, informare il medico o l’infermiere se si stanno assumendo i seguenti farmaci o trattamenti, poiché in associazione con HOLOXAN possono alterarne l’effetto:
I seguenti medicinali possono aumentare la tossicità di HOLOXAN:
Farmaci che possono aumentare la tossicità sulle cellule del sangue e sul sistema immunitario:

• inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) (utilizzati nel trattamento dell’ipertensione)
• carboplatino (utilizzato nel trattamento dei tumori)
• cisplatino (utilizzato nel trattamento dei tumori)
• natalizumab (utilizzato nel trattamento della sclerosi multipla)

Farmaci che possono aumentare la tossicità cardiaca:

• antibiotici antraciclinici, come bleomicina, doxorubicina, epirubicina, mitomicina (utilizzati nel trattamento dei tumori)
• radioterapia toracica

Farmaci che possono aumentare la tossicità polmonare:

• amiodarone (utilizzato nel trattamento delle aritmie)
• ormoni G-CSF, GM-CSF (utilizzati per aumentare il numero di globuli bianchi dopo la chemioterapia)

Farmaci che possono aumentare la tossicità renale:

• aciclovir (utilizzato nel trattamento delle infezioni virali)
• aminoglicosidi (utilizzati nel trattamento delle infezioni batteriche)
• anfotericina B (utilizzata nel trattamento delle infezioni fungine)
• carboplatino (utilizzato nel trattamento dei tumori)
• cisplatino (utilizzato nel trattamento dei tumori)

Farmaci che possono aumentare la tossicità sulla vescica urinaria:

• busulfano (utilizzato nel trattamento dei tumori)
• irradiazione della vescica urinaria

Farmaci che agiscono sul cervello, come quelli utilizzati per il trattamento di nausea e vomito, sonniferi, alcuni analgesici (opioidi) o antiallergici.
I seguenti medicinali possono aumentare la tossicità di HOLOXAN:

• carbamazepina, fenitoina, fenobarbital (utilizzati nel trattamento dell’epilessia)
• corticosteroidi (utilizzati nel trattamento delle infiammazioni)
• rifampicina (utilizzata nel trattamento delle infezioni batteriche)
• erba di San Giovanni (fitoterapico utilizzato nel trattamento della depressione lieve)

I seguenti medicinali possono ridurre l’effetto di HOLOXAN:

• chetoconazolo, fluconazolo, itraconazolo (utilizzati nel trattamento delle infezioni fungine o parassitarie)
• sorafenib (utilizzato nel trattamento dei tumori)

Altri medicinali che possono influenzare l’effetto di HOLOXAN o che possono essere influenzati da HOLOXAN:

• docetaxel (utilizzato nel trattamento dei tumori)
• cumarine come warfarin (utilizzate per fluidificare il sangue)
• vaccini
• tamoxifene (utilizzato nel trattamento del cancro al seno)
• cisplatino (utilizzato nel trattamento dei tumori)
• irinotecan (utilizzato nel trattamento dei tumori)

HOLOXAN con cibi e bevande
L’assunzione di alcol può aggravare nausea e vomito indotti da HOLOXAN.
Contraccezione, gravidanza, allattamento e fertilità
Durante il trattamento con HOLOXAN non si deve rimanere incinta, poiché il farmaco può causare aborti o danni al feto. Se la paziente è incinta, sospetta di esserlo o prevede una gravidanza, deve informare il medico.

• Sia uomini che donne non devono cercare di avere figli durante il trattamento con HOLOXAN e almeno per 6-12 mesi dopo la fine della terapia. Si devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci. Chiedere consiglio al medico.
• HOLOXAN può influire sulla capacità di avere figli in futuro. Chiedere al medico informazioni sulla possibilità di congelare sperma o ovuli prima dell’inizio del trattamento.

Non allattare al seno durante il trattamento con HOLOXAN. Chiedere consiglio al medico.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Alcuni effetti indesiderati del trattamento con HOLOXAN possono influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari in modo sicuro. Il medico deciderà se il paziente può svolgere tali attività in sicurezza.
Comportamento in caso di visita da un altro medico o ricovero in ospedale
In caso di visita da un altro medico o ricovero in ospedale durante il trattamento, indipendentemente dalla causa, informare il personale sanitario sui farmaci assunti. Non assumere altri medicinali senza aver prima informato il medico dell’uso di HOLOXAN.

3. Come utilizzare il medicinale HOLOXAN

Il medicinale HOLOXAN viene somministrato al paziente da un medico o da un’infermiera.

• Il medicinale HOLOXAN viene generalmente somministrato tramite una grande sacca contenente soluzione, in infusione lenta (fleboclisi), direttamente in una vena del paziente. La vena utilizzata per l’iniezione può essere situata sul braccio, sulla mano oppure una grande vena al di sotto della clavicola. A seconda della dose impiegata, la somministrazione del medicinale può durare alcune ore, ma può essere anche protratta per diversi giorni.
• Il medicinale HOLOXAN viene solitamente somministrato contemporaneamente ad altri medicinali antitumorali o alla radioterapia.

Dosi normalmente utilizzate

• Il medico deciderà quale dose del medicinale e quando deve essere somministrata al paziente.
• La dose di HOLOXAN da somministrare al paziente dipende da:
  • il tipo di patologia del paziente,
  • l’altezza e il peso corporeo,
  • le condizioni generali di salute del paziente,
  • l’eventuale assunzione di altri medicinali antitumorali o la sottoposizione a radioterapia. Il medicinale HOLOXAN viene solitamente somministrato in più cicli di trattamento.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di HOLOXAN
È poco probabile che al paziente venga somministrata una dose di HOLOXAN superiore a quella raccomandata, poiché il medicinale viene somministrato da personale medico qualificato e addestrato. L’iniezione del medicinale verrà interrotta immediatamente qualora fosse somministrata una quantità eccessiva.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, il medicinale HOLOXAN può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i soggetti. Durante il trattamento possono verificarsi gli effetti indesiderati riportati di seguito.
È necessario informare immediatamente il medico se si manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati gravi:

• comparsa di ematomi senza trauma, rallentamento della coagulazione del sangue o sanguinamento dal naso o dalle gengive. Potrebbe essere un segno di riduzione del numero di piastrine.
• riduzione del numero di globuli bianchi, che il medico verificherà durante il trattamento. Potrebbe non esserci alcun sintomo, ma il paziente sarà più soggetto a infezioni. Se il paziente sospetta di avere un’infezione (febbre, sensazione di freddo e brividi o sensazione di calore e sudorazione, o qualsiasi altro segno di infezione come tosse o bruciore durante la minzione), potrebbe essere necessario assumere antibiotici per combattere l’infezione.
• pallore, letargia e affaticamento. Potrebbe essere un segno di riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Il medico deciderà il trattamento più appropriato.
• sangue nelle urine, dolore o difficoltà durante la minzione.
• disturbi psichici. In alcuni pazienti, l’ifosfamide può influire sul funzionamento del cervello. A volte i pazienti che assumono ifosfamide non se ne rendono conto, ma amici e familiari possono notare cambiamenti. Se si manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati, il medico deciderà di interrompere il trattamento con ifosfamide:
  • confusione mentale
  • sonnolenza
  • perdita di coscienza/coma
  • disorientamento
  • ansia
  • depressione
  • allucinazioni
  • deliri (false convinzioni)
  • visione offuscata
  • disturbi della percezione
  • sintomi extrapiramidali (come rigidità muscolare, crampi muscolari, agitazione motoria, rallentamento motorio, movimenti non coordinati)
  • parlare rapido
  • ripetizione di parole
  • impulso all’azione
  • aggressività
  • minzione incontrollata
  • convulsioni

A tali effetti indesiderati possono accompagnarsi febbre e accelerazione del battito cardiaco.
Altri possibili effetti indesiderati:
Sistema immunitario e infezioni

• reazioni allergiche, con sintomi come difficoltà respiratorie, respiro sibilante, eruzioni cutanee, prurito o gonfiore del viso e delle labbra (ipersensibilità). Reazioni allergiche gravi possono causare difficoltà respiratorie o shock, che possono portare al decesso (shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi);
• riduzione dell’efficacia del sistema immunitario (immunosoppressione);
• aumento del rischio e della gravità di infezioni batteriche, fungine, virali, protozoarie e parassitarie legate all’azione dell’ifosfamide sul sistema immunitario;
• riattivazione di infezioni preesistenti (infezioni latenti);
• gravi infezioni ematogene che possono causare un grave calo della pressione sanguigna, potenzialmente letale (sepsi, shock).

Neoplasie

• tumori secondari in diverse parti del corpo, spesso nella vescica urinaria;
• tumore del midollo osseo (sindrome mielodisplastica);
• tumore del sangue (leucemia);
• tumore del sistema linfatico (linfoma non-Hodgkin).

Sangue e sistema linfatico

• riduzione dell’attività del midollo osseo (mielosoppressione). Può portare a una diminuzione del numero di cellule ematiche:
  • globuli bianchi, che combattono le infezioni (leucopenia, agranulocitosi, granulocitopenia, linfopenia, neutropenia). Può causare febbre (neutropenia febbrile);
  • piastrine, che aiutano la coagulazione del sangue (trombocitopenia);
  • globuli rossi, che trasportano l’ossigeno (anemia). Può portare a una riduzione della capacità di trasporto dell’ossigeno (riduzione della concentrazione di emoglobina);
  • globuli rossi, globuli bianchi e piastrine contemporaneamente (pancitopenia);
• formazione di piccoli coaguli nei vasi sanguigni che alterano il flusso ematico normale (coagulazione intravascolare disseminata);
• sindrome emolitico-uremica – condizione che causa la distruzione anomala dei globuli rossi, riduzione del numero di piastrine e insufficienza renale.

Sistema endocrino

• edema cerebrale dovuto all’eccesso di acqua nel sangue (intossicazione da acqua). I sintomi possono includere mal di testa, cambiamenti della personalità o del comportamento, confusione, sonnolenza;
• aumento della secrezione dell’ormone antidiuretico da parte dell’ipofisi. Può influire sui reni, causando una bassa concentrazione di sodio nel sangue (iponatriemia) e ritenzione idrica.

Metabolismo e nutrizione

• riduzione o assenza di appetito (anoressia);
• alterazioni del metabolismo dovute alla distruzione delle cellule tumorali (sindrome da lisi tumorale);
• aumento dell’acidità dei liquidi corporei (acidosi metabolica);
• bassa concentrazione di potassio nel sangue, che può causare aritmie cardiache, stitichezza, affaticamento, debolezza muscolare o crampi, depressione, psicosi, delirio, confusione o allucinazioni (ipokaliemia);
• bassa concentrazione di calcio nel sangue, che può causare crampi muscolari e tic, battito cardiaco irregolare, iperreflessia, formicolio o intorpidimento alle mani e ai piedi (ipocalcemia);
• bassa concentrazione di fosfati nel sangue, che può causare dolore osseo, confusione e debolezza muscolare (ipofosfatemia);
• alta concentrazione di zucchero nel sangue, che può causare sensazione di sete, affaticamento e irritabilità (iperglicemia);
• eccessiva sete accompagnata da eccessivo consumo di liquidi (polidipsia).

Apparato digerente

• nausea e vomito;
• diarrea;
• infiammazione della mucosa orale, comprese ulcere della bocca (stomatite);
• infiammazione intestinale, che può causare sanguinamento (enterite, colite, colite emorragica);
• condizione infiammatoria che causa dolore addominale o diarrea (colite);
• sanguinamento dallo stomaco o dall’intestino (emorragia gastrointestinale);
• forte dolore addominale e dorsale (pancreatite);
• stitichezza.

Sistema nervoso

• disturbi del sistema nervoso che possono causare debolezza, formicolio o intorpidimento (neuropatia periferica). Questo stato può interessare più di un fascio nervoso (polineuropatia);
• difficoltà nel controllare o coordinare i muscoli utilizzati per parlare o debolezza di questi muscoli (disartria);
• crisi convulsive (convulsioni);
• stato di mal epilettico (con crisi convulsive o non convulsive) definito come un attacco continuo e non interrotto che dura più di 5 minuti o crisi ricorrenti senza recupero della coscienza tra un episodio e l’altro per oltre 5 minuti;
• encefalopatia posteriore reversibile, che può causare edema cerebrale, mal di testa, confusione, convulsioni e perdita della vista;
• effetto sul cervello (encefalopatia), i cui sintomi possono essere: problemi di pensiero o concentrazione, ridotta vigilanza, cambiamenti della personalità, affaticamento, convulsioni, crampi muscolari e tremori;
• vertigini;
• disturbi motori e disturbi della deambulazione;
• effetto sul midollo spinale (mielopatia), che può causare intorpidimento, debolezza e formicolio alle mani, perdita delle capacità motorie;
• dolore nervoso, che può essere percepito anche come dolore o sensazione di bruciore (neuralgia);
• formicolio o intorpidimento, spesso alle mani o ai piedi (parestesia);
• alterazioni della sensibilità tattile (disturbi della sensibilità) o perdita della sensibilità (anestesia);
• alterazioni della percezione del gusto (disturbi del gusto) o perdita del gusto;
• incapacità di controllare la defecazione (incontinenza fecale).

Occhi e orecchie

• disturbi della vista, peggioramento o perdita della vista;
• infiammazione dell’occhio (congiuntivite);
• sordità o disturbi dell’udito;
• ronzio nelle orecchie (acufeni).

Cuore e circolazione

• alterazioni del ritmo cardiaco (aritmia), che possono essere avvertite (palpitazioni):
  • battito cardiaco irregolare (fibrillazione);
  • accelerazione del battito cardiaco (tachicardia), che può essere pericolosa per la vita (tachicardia ventricolare);
  • rallentamento del battito cardiaco (bradicardia);
• infarto cardiaco (infarto del miocardio);
• riduzione della capacità del cuore di pompare sangue sufficiente nell’organismo, potenzialmente letale (shock cardiogeno, insufficienza cardiaca, arresto cardiaco);
• malattia del muscolo cardiaco (cardiomiopatia);
• infiammazione dei tessuti intorno al cuore (miocardite, pericardite);
• accumulo di liquido nella sacca pericardica (versamento pericardico). L’aumento della pressione di questo liquido può impedire il corretto riempimento del cuore (tamponamento cardiaco);
• alterazione dell’ECG (prolungamento dell’intervallo QT);
• coagulo nei polmoni che causa dolore al torace e difficoltà respiratorie (embolia polmonare);
• coagulo, solitamente alla gamba, che causa dolore, gonfiore o arrossamento (trombosi venosa);
• infiammazione dei vasi sanguigni;
• pressione sanguigna bassa o alta (ipotensione, ipertensione);
• arrossamento della pelle (rossore del viso).

Polmoni

• riduzione pericolosa per la vita della capacità dei polmoni di trasferire ossigeno al sangue (insufficienza respiratoria);
• condizioni che causano infiammazione dei polmoni, con possibile comparsa di dispnea, tosse e febbre o fibrosi polmonare (polmonite, sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite allergica);
• fibrosi polmonare, che causa difficoltà respiratorie (fibrosi polmonare);
• accumulo di liquido nei polmoni o nelle loro vicinanze (edema polmonare, versamento pleurico);
• aumento della pressione sanguigna nei polmoni, che può causare dispnea, affaticamento, tosse, angina, svenimenti, edemi periferici (ipertensione polmonare);
• difficoltà respiratorie o respiro sibilante (broncospasmo);
• respiro corto (dispnea);
• riduzione della concentrazione di ossigeno nell’organismo (ipossia);
• tosse.

Fegato

• accumulo di tossine nell’organismo dovuto all’insufficienza epatica (epatotossicità);
• insufficienza epatica;
• ostruzione delle piccole vene epatiche (malattia epatica veno-occlusiva), che può causare aumento di peso, ingrandimento del fegato, dolore e ittero;
• riduzione del flusso ematico o ostruzione della vena porta nel fegato (trombosi della vena porta);
• condizioni che causano infiammazione del fegato, che possono portare a ittero, perdita di peso e malessere generale (epatite);
• disturbi nella produzione della bile da parte del fegato, che possono causare prurito, ittero, feci chiare, urine scure (colangite);
• aumento della concentrazione di alcune proteine prodotte dal fegato, cioè enzimi. Il medico prescriverà esami del sangue per verificarne i livelli.

Pelle e tessuto sottocutaneo

• perdita dei capelli (alopecia);
• eruzioni cutanee o comparsa di piccoli noduli rotondi e rilevati, con confini ben definiti (eruzione nodulare);
• infiammazione della pelle, che può causare eruzioni, vesciche, prurito, ulcere, essudazione e cicatrici (dermatite);
• condizioni potenzialmente letali, che possono causare eruzioni cutanee, ulcere, dolore alla gola, febbre, congiuntivite, distacco degli strati della pelle (necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson);
• gonfiore, intorpidimento, noduli rossi e desquamazione della pelle su mani e piedi (sindrome da eritrodisestesia palmare e plantare);
• arrossamento e vesciche sulla pelle che compaiono alcuni mesi o anni dopo la fine del trattamento (dermatite radioindotta);
• eruzioni cutanee con lesioni piatte, di diametro inferiore a 1 cm (eruzione maculare);
• prurito (prurito);
• eruzione cutanea rossa e pruriginosa, che può evolvere in ulcere (eritema);
• cambiamenti nel colore delle unghie e della pelle;
• distacco della matrice ungueale, che può causare la caduta delle unghie;
• gonfiore del viso;
• sudorazione eccessiva.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo

• degradazione anomala dei muscoli, che può causare problemi renali (rabdomiolisi);
• ammorbidimento delle ossa, che può causare forte dolore osseo, dolore dovuto a piccole fratture, dolore dorsale, fratture parziali o complete, debolezza muscolare (osteomalacia, rachitismo);
• ritardo della crescita;
• dolore muscolare (mialgia) o dolore articolare (artralgia);
• sensazione di disagio nelle estremità superiori o inferiori (dolore agli arti);
• crampi muscolari.

Reni e apparato urinario

• infiammazione della mucosa della vescica urinaria, che causa dolore, sanguinamento, presenza di sangue nelle urine, ridotto flusso urinario (cistite emorragica);
• sangue nelle urine (ematuria);
• riduzione pericolosa per la vita della capacità dei reni di eliminare correttamente tossine e prodotti di scarto dal sangue (insufficienza renale);
• alterazioni della struttura renale che impediscono il corretto funzionamento (danno renale strutturale);
• malfunzionamento renale che porta a produzione eccessiva di urina e sete eccessiva, causando carenza di acqua, calcio, potassio, magnesio e altre sostanze nell’organismo (sindrome di Fanconi);
• glucosio nelle urine (glucosuria tubulare);
• malfunzionamento renale che si manifesta con urine torbide (fosfaturia);
• malfunzionamento renale che causa aumento della concentrazione totale di aminoacidi nelle urine (aminoaciduria). Il medico consiglierà un esame delle urine per verificarlo.
• condizione solitamente definita come produzione o escrezione eccessiva di urina (poliuria);
• incapacità ricorrente di controllare la minzione (enuresi);
• sensazione di ristagno urinario;
• insufficienza renale.

Gravidanza e fertilità

• infertilità. La produzione di sperma negli uomini e di ovuli nelle donne può essere ridotta o interrotta. In alcuni casi, questa condizione può essere irreversibile;
• perdita della funzione ovarica prima del compimento dei 40 anni (insufficienza ovarica, menopausa precoce);
• assenza di mestruazioni o ovulazione (disturbi dell’ovulazione);
• assenza di spermatozoi misurabili nel liquido seminale maschile (azoospermia) o ridotto numero di spermatozoi nell’eiaculato (oligospermia);
• ridotto livello di estrogeni nel sangue;
• aumento del livello di ormone gonadotropina nel sangue;
• l’uso nei giovani pazienti può causare disturbi della fertilità in futuro.

Malformazioni congenite, malattie ereditarie e genetiche

• ritardo della crescita, malformazioni o morte del feto in utero.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

• infiammazione delle vene, solitamente alle gambe;
• febbre, solitamente associata a sintomi di infezione (febbre neutropenica);
• affaticamento;
• sensazione di malessere generale o disagio (malessere);
• danno potenzialmente letale a più organi;
• peggioramento generale delle condizioni fisiche;
• alterazioni cutanee e irritazione nel sito di iniezione o infusione;
• dolore al torace;
• gonfiore;
• infiammazione della mucosa delle cavità corporee (mucosite);
• sintomi simil-influenzali come mal di testa, febbre, brividi, dolori articolari e muscolari, debolezza, affaticamento.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02 ‑ 222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale HOLOXAN

Poiché il medicinale HOLOXAN viene solitamente somministrato in ospedale, sarà conservato in modo sicuro e corretto dal personale medico. Se necessario, di seguito vengono indicate le condizioni di conservazione.

• Conservare il medicinale in un luogo visibile e fuori dalla portata dei bambini.
• Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.

Conservare a una temperatura inferiore a 25ºC.
Conservare nell’imballaggio originale.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale HOLOXAN
La sostanza attiva del medicinale è ifosfamide. Ogni flaconcino contiene 1 g o 2 g di ifosfamide.
Il medicinale non contiene altri componenti.
Aspetto del medicinale HOLOXAN e contenuto della confezione
Il medicinale HOLOXAN si presenta come una polvere secca, bianca, fornita in flaconcini di vetro incolore. La confezione contiene 1 flaconcino o 10 flaconcini.
Il contenuto di ciascun flaconcino deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili prima dell'uso.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Baxter Polska Sp. z o.o.
ul. Kruczkowskiego 8
00-380 Warszawa
Produttore
Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2
D-33790 Halle, Germania
Baxter, Holoxan e Uromitexan sono marchi registrati di Baxter International Inc.

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Preparazione della soluzione per infusione:
Nell'utilizzo della soluzione del medicinale HOLOXAN, si devono seguire le linee guida generali relative alla sicurezza nell'impiego di citostatici.
Eventuali residui non utilizzati del medicinale o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.
Per la somministrazione sotto forma di infusione, si raccomanda di diluire la soluzione preparata con soluzione glucosata al 5%, soluzione fisiologica allo 0,9% o soluzione di Ringer. Si possono seguire le seguenti indicazioni: HOLOXAN per brevi infusioni endovenose (circa 30-60 minuti) deve essere diluito fino a un volume finale di 250 ml, mentre per infusioni più lunghe (da 1 a 2 ore) fino a 500 ml. Per la preparazione di soluzioni per infusioni continue di 24 ore con alte dosi di HOLOXAN, ad esempio 5 g/m², la soluzione preparata deve essere diluita fino a 3 litri con soluzione glucosata al 5% e/o soluzione fisiologica.
È stato dimostrato che la soluzione ottenuta dopo la dissoluzione della polvere, così come dopo la successiva diluizione, mantiene stabilità chimica e fisica per 48 ore alla temperatura di 25ºC.
Dal punto di vista microbiologico, si raccomanda di utilizzare le soluzioni diluite immediatamente dopo la preparazione. In caso contrario, la responsabilità riguardo al periodo di validità e alle condizioni di conservazione ricade sulla persona che somministra il medicinale; tuttavia, la soluzione non deve essere conservata per più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2ºC e 8ºC.

Dosaggio e modalità di somministrazione
Il medicinale HOLOXAN deve essere somministrato esclusivamente da medici esperti nel suo utilizzo.
Il dosaggio deve essere stabilito individualmente per ogni paziente. Le dosi, la durata del trattamento e (o) le interruzioni dello stesso dipendono dall'indicazione terapeutica, dal regime terapeutico combinato, dalle condizioni generali di salute del paziente e dalla funzionalità degli organi, nonché dai risultati degli esami di laboratorio.
La concentrazione di ifosfamide nella soluzione pronta all'uso non deve superare il 4%.

Somministrazione frazionata:
1,2 – 2,4 g/m² di superficie corporea (30 – 60 mg/kg di peso corporeo) al giorno per 5 giorni consecutivi.
La dose totale somministrata durante l'intero ciclo è pari a 6 – 12 g/m² di superficie corporea (150 – 300 mg/kg di peso corporeo).
La somministrazione avviene mediante breve infusione endovenosa della durata di circa 30-120 minuti, in base al volume dell'infusione.

Somministrazione mediante infusione continua:
5 g/m² di superficie corporea (125 mg/kg di peso corporeo), somministrata come infusione continua di 24 ore.

La dose massima in un singolo ciclo di trattamento non deve superare 8 g/m² di superficie corporea (200 mg/kg di peso corporeo). Rispetto alle dosi frazionate, una singola dose elevata può causare sintomi più gravi di emato-, uro-, nefro- e neurotossicità centrale.

Linee guida per la riduzione della dose in caso di soppressione della funzione del midollo osseo

Attenzione:
Le raccomandazioni di cui sopra relative al dosaggio si riferiscono alla monoterapia con ifosfamide. Nel caso di terapia combinata con altri citostatici, è necessario seguire lo schema terapeutico appropriato.