Holoxan

Prospecto: Información para el paciente

HOLOXAN, 1 g, polvo para preparar solución inyectable
HOLOXAN, 2 g, polvo para preparar solución inyectable
Ifosfamida
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se ha recetado específicamente para usted. No debe dárselo a otras personas. Puede perjudicar a otras personas, incluso si los síntomas de su enfermedad son iguales.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Vea el apartado 4.

Información importante sobre el medicamento HOLOXAN
El medicamento HOLOXAN se receta a pacientes para el tratamiento del cáncer.
HOLOXAN destruye las células cancerosas, pero también afecta a las células normales del organismo. Por ello, HOLOXAN puede provocar muchos efectos adversos. Su médico decidirá recetarle este medicamento cuando la enfermedad tumoral represente un mayor riesgo para usted que los posibles efectos adversos del medicamento. Su médico realizará controles periódicos y tratará, en la medida de lo posible, las consecuencias de los efectos adversos.
HOLOXAN:

• Puede reducir el número de células sanguíneas, lo que puede causar sensación de cansancio y aumentar la susceptibilidad a infecciones.
• Puede afectar al funcionamiento de los riñones y de la vejiga urinaria. Se le puede administrar otro medicamento, UROMITEXAN (que contiene mesna), para prevenir daños. Si detecta sangre en la orina, debe informar inmediatamente a su médico.
• Puede provocar trastornos mentales, como confusión, somnolencia excesiva y, en casos más graves, convulsiones y pérdida de conciencia. Si experimenta estos síntomas, debe informar inmediatamente a su médico.
• Como ocurre con la mayoría de los medicamentos antineoplásicos, puede perder el cabello (desde adelgazamiento hasta calvicie), aunque el cabello debería volver a crecer tras finalizar el tratamiento. El medicamento también puede causar náuseas o vómitos. Su médico le dará consejos o le recetará medicamentos adecuados para aliviar estos síntomas.
• Tanto hombres como mujeres deben evitar embarazarse durante el tratamiento y, al menos, durante los 6-12 meses posteriores a la finalización de la terapia con ifosfamida. Por ello, debe utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante este periodo. Lea el resto de este prospecto. Contiene otras informaciones importantes sobre el uso de HOLOXAN que pueden ser especialmente relevantes para usted.

Índice del prospecto:

1. Qué es HOLOXAN y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar HOLOXAN
3. Cómo se usa HOLOXAN
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar HOLOXAN
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es HOLOXAN y para qué se utiliza

HOLOXAN es un medicamento citotóxico o antineoplásico. Actúa destruyendo las células cancerosas, lo que a veces se denomina "quimioterapia".
HOLOXAN se utiliza en el tratamiento de muchos tipos diferentes de cáncer. A menudo se utiliza junto con otros medicamentos antineoplásicos o con radioterapia.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento HOLOXAN

Cuándo no debe utilizarse el medicamento HOLOXAN

• si el paciente ha tenido alguna vez una reacción alérgica al ifosfamida. Una reacción alérgica puede incluir: dificultad para respirar, sibilancias, erupción cutánea, picor o hinchazón de la cara y los labios;
• si el paciente presenta alteraciones en la función de la médula ósea (especialmente en pacientes previamente sometidos a quimioterapia o radioterapia). El médico ordenará análisis de sangre para evaluar la función de la médula ósea;
• si el paciente tiene dificultad para orinar o una infección del tracto urinario, que puede manifestarse con dolor al orinar (cistitis);
• si el paciente presenta alteraciones en la función hepática o renal. Se realizarán análisis de sangre para evaluar esta situación;
• si el paciente tiene una infección activa;
• si el paciente ha tenido previamente alteraciones en la función renal o de la vejiga urinaria debido a una quimioterapia o radioterapia previa;
• si al paciente se le ha diagnosticado una enfermedad que disminuye la capacidad de orinar (obstrucción al flujo urinario).

Advertencias y precauciones
Antes de iniciar el tratamiento con HOLOXAN, debe discutirlo con el médico si:

• el paciente ha recibido recientemente quimioterapia o radioterapia;
• el paciente tiene diabetes;
• el paciente padece enfermedades hepáticas o renales. El médico evaluará la función del hígado y los riñones mediante análisis de sangre;
• el paciente padece enfermedades cardíacas o ha recibido radioterapia en la zona del corazón;
• el estado general de salud del paciente es deficiente o si el paciente se encuentra debilitado;
• el paciente es de edad avanzada;
• el paciente está o ha sido tratado con cisplatino antes o durante el tratamiento con ifosfamida; ya que puede ser necesario realizar análisis adicionales de sangre o orina y podría afectar al ajuste del tratamiento.

Cuándo debe tener especial precaución al utilizar el medicamento HOLOXAN

• La ifosfamida puede afectar a la sangre y al sistema inmunitario.
• Las células sanguíneas se producen en la médula ósea. Se generan tres tipos diferentes de células sanguíneas:
  • glóbulos rojos, que transportan oxígeno por el organismo,
  • glóbulos blancos, que combaten las infecciones,
  • plaquetas, que ayudan a la coagulación de la sangre.
• Tras la administración de ifosfamida, disminuye el número de estos tres tipos de células sanguíneas. Este es un efecto inevitable del ifosfamida. El número más bajo de células sanguíneas se alcanza aproximadamente entre los 5 y 10 días tras iniciar el tratamiento y puede mantenerse durante varios días tras finalizar el ciclo terapéutico. En la mayoría de los pacientes, el número de glóbulos vuelve a la normalidad entre los 21 y los

28 días. Si el paciente ha sido sometido previamente a múltiples ciclos de quimioterapia, este período puede prolongarse.

• El paciente puede ser más susceptible a infecciones cuando el número de glóbulos blancos disminuye. Debe evitarse el contacto directo con personas que tosan, tengan resfriado u otras infecciones.
• Antes de iniciar el tratamiento con ifosfamida y durante su administración, el médico verificará que el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas sea suficientemente alto.
• La ifosfamida puede afectar a la cicatrización de heridas. Todas las heridas deben mantenerse limpias, secas y observarse para asegurar una correcta cicatrización.
• Es importante cuidar la salud de las encías, ya que pueden aparecer úlceras e infecciones bucales. En caso de duda, consulte con el médico.
• La ifosfamida puede dañar el revestimiento de la vejiga urinaria, provocando sangrado en la orina. El médico sabe que esto puede ocurrir y, si es necesario, administrará mesna, que protege la vejiga urinaria.
• El medicamento UROMITEXAN (mesna) puede administrarse mediante inyección rápida, añadirse a la perfusión de ifosfamida o administrarse en forma de comprimidos.
• Más información sobre el medicamento UROMITEXAN (mesna) puede encontrarse en el prospecto adjunto al medicamento UROMITEXAN (mesna) solución inyectable.
• La mayoría de las personas que toman ifosfamida junto con UROMITEXAN (mesna) no experimentan problemas con la vejiga urinaria, sin embargo, el médico podría desear realizar un análisis de orina para detectar sangre mediante prueba de tira reactiva o microscopio.
• Si se observa sangre en la orina, debe informarse inmediatamente al médico.
• La ifosfamida puede causar daño renal y disfunción de los riñones.
• Esto es más probable si el paciente tiene un solo riñón o si sus riñones ya están dañados.
• Esta situación suele ser transitoria y desaparece tras finalizar el tratamiento con ifosfamida. En ocasiones, el daño puede ser permanente y grave.
• El médico controlará los resultados de los análisis en busca de signos de daño renal.
• La ifosfamida puede tener efectos tóxicos sobre el cerebro y la médula espinal, provocando encefalopatía (enfermedad no inflamatoria del cerebro). Debe informarse inmediatamente al médico si aparece alguno de los siguientes síntomas, que podrían indicar un efecto tóxico sobre el cerebro y la médula espinal: desorientación, somnolencia, pérdida de conciencia/coma, alucinaciones, visión borrosa, alteraciones sensoriales, síntomas extrapiramidales (como rigidez muscular, espasmos, inquietud motora, lentitud de movimientos, movimientos incoordinados), incontinencia urinaria o convulsiones. El médico o la enfermera podrían controlar la aparición de estos síntomas y signos de toxicidad neurológica.
• Los medicamentos antineoplásicos y la radioterapia pueden aumentar el riesgo de desarrollar otros tumores, lo que puede ocurrir varios años después de finalizar el tratamiento.
• La ifosfamida puede causar daño cardíaco o afectar al ritmo cardíaco. Este efecto se agrava con altas dosis de ifosfamida, cuando el paciente recibe radioterapia o otros medicamentos quimioterapéuticos, o en pacientes de edad avanzada. Durante el tratamiento, el médico monitorizará estrechamente la función cardíaca.
• La ifosfamida puede provocar inflamación o fibrosis pulmonar. Esto puede ocurrir más de 6 meses después de finalizar el tratamiento. Si aparece dificultad para respirar, debe informarse al médico lo antes posible.
• La ifosfamida puede tener efectos hepáticos graves y potencialmente mortales. Si el paciente observa un aumento rápido de peso, dolor hepático o ictericia, debe informarse al médico inmediatamente.
• Puede producirse adelgazamiento del cabello o pérdida del cabello. El cabello debería volver a crecer, aunque su textura y color podrían ser diferentes.
• La ifosfamida puede provocar náuseas o vómitos. Estos síntomas pueden durar aproximadamente 24 horas tras la administración del medicamento. El paciente podría necesitar medicamentos antieméticos. Consulte con el médico al respecto.

HOLOXAN y otros medicamentos
Debe informar al médico o enfermero sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, incluyendo aquellos que no requieran receta médica.
En particular, debe informar al médico o enfermero si está tomando alguno de los siguientes medicamentos o ha recibido tratamientos que, en combinación con HOLOXAN, podrían alterar su efecto:
Los siguientes medicamentos pueden aumentar la toxicidad de HOLOXAN:
Medicamentos que pueden agravar la toxicidad sobre las células sanguíneas y el sistema inmunitario:

• inhibidores de la ECA (utilizados para tratar la hipertensión arterial)
• carboplatino (utilizado en el tratamiento del cáncer)
• cisplatino (utilizado en el tratamiento del cáncer)
• natalizumab (utilizado en el tratamiento de la esclerosis múltiple)

Medicamentos que pueden agravar la toxicidad sobre el corazón:

• antibióticos antraciclínicos, como bleomicina, doxorrubicina, epirrubicina, mitomicina (utilizados en el tratamiento del cáncer)
• radioterapia en la zona del corazón

Medicamentos que pueden agravar la toxicidad sobre los pulmones:

• amiodarona (utilizada en el tratamiento de arritmias cardíacas)
• hormonas G-CSF, GM-CSF (utilizadas para aumentar el número de glóbulos blancos tras la quimioterapia)

Medicamentos que pueden agravar la toxicidad sobre los riñones:

• aciclovir (utilizado en el tratamiento antiviral)
• aminoglucósidos (utilizados en el tratamiento de infecciones bacterianas)
• anfotericina B (utilizada en el tratamiento de infecciones fúngicas)
• carboplatino (utilizado en el tratamiento del cáncer)
• cisplatino (utilizado en el tratamiento del cáncer)

Medicamentos que pueden agravar la toxicidad sobre la vejiga urinaria:

• busulfán (utilizado en el tratamiento del cáncer)
• irradiación de la vejiga urinaria

Medicamentos que actúan sobre el cerebro, como medicamentos para náuseas y vómitos, pastillas para dormir, algunos analgésicos (opioides) o medicamentos para alergias.
Los siguientes medicamentos pueden aumentar la toxicidad de HOLOXAN:

• carbamazepina, fenitoína, fenobarbital (utilizados en el tratamiento de la epilepsia)
• corticosteroides (utilizados en el tratamiento de procesos inflamatorios)
• rifampicina (utilizada en el tratamiento de infecciones bacterianas)
• hipérico (medicamento herbal utilizado en el tratamiento de la depresión leve)

Los siguientes medicamentos pueden disminuir el efecto de HOLOXAN:

• ketoconazol, fluconazol, itraconazol (utilizados en el tratamiento de infecciones fúngicas o parasitarias)
• sorafenib (utilizado en el tratamiento del cáncer)

Otros medicamentos que pueden influir en el efecto de HOLOXAN o que HOLOXAN puede afectar:

• docetaxel (utilizado en el tratamiento del cáncer)
• cumarinas como warfarina (utilizadas para fluidificar la sangre)
• vacunas
• tamoxifeno (utilizado en el tratamiento del cáncer de mama)
• cisplatino (utilizado en el tratamiento del cáncer)
• irinotecán (utilizado en el tratamiento del cáncer)

HOLOXAN y alimentos y bebidas
El consumo de alcohol puede agravar las náuseas y vómitos provocados por HOLOXAN.
Anticoncepción, embarazo, lactancia y efecto sobre la fertilidad
Durante el tratamiento con HOLOXAN no debe quedar embarazada, ya que podría provocar abortos o malformaciones fetales. Si la paciente está embarazada, sospecha que lo está o planea quedarse embarazada, debe informar inmediatamente al médico.

• Tanto hombres como mujeres deben evitar tener hijos durante el tratamiento con HOLOXAN y al menos durante 6 a 12 meses tras finalizar la terapia. Debe utilizarse un método anticonceptivo eficaz. Consulte al médico para obtener orientación.
• HOLOXAN puede afectar la capacidad de tener hijos en el futuro. Consulte al médico sobre la posibilidad de congelar espermatozoides o óvulos antes de iniciar el tratamiento.

No debe amamantar durante el tratamiento con HOLOXAN. Consulte al médico.
Conducción y uso de máquinas
Algunos efectos adversos relacionados con el tratamiento con HOLOXAN pueden afectar a la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria de forma segura. El médico decidirá si el paciente puede realizar estas actividades de forma segura.
Actuación al acudir a otro médico o al hospital
Si acude a otro médico o al hospital durante el tratamiento, independientemente de la causa, debe informar al personal sanitario sobre los medicamentos que está tomando. No debe tomar ningún otro medicamento sin antes informar al médico de que está recibiendo HOLOXAN.

3. Cómo utilizar HOLOXAN

HOLOXAN es administrado al paciente por un médico o una enfermera.

• HOLOXAN se administra generalmente desde una bolsa grande de solución, mediante una infusión lenta (suero) directamente en una vena del paciente. La vena utilizada para la punción puede estar en el brazo, la mano o en una vena grande por debajo de la clavícula. Dependiendo de la dosis indicada, la administración del medicamento puede durar varias horas o incluso administrarse durante varios días.
• HOLOXAN se administra habitualmente junto con otros medicamentos antineoplásicos o junto con radioterapia.

Dosis habitualmente utilizadas

• El médico decidirá qué dosis del medicamento debe administrarse y cuándo debe hacerse.
• La dosis de HOLOXAN que debe administrarse al paciente depende de:
  • el tipo de enfermedad del paciente,
  • la estatura y el peso corporal,
  • el estado general de salud del paciente,
  • el uso simultáneo de otros medicamentos antineoplásicos o de radioterapia. HOLOXAN se administra generalmente en varios ciclos de tratamiento.

Administración de una dosis mayor de la recomendada de HOLOXAN
Es poco probable que al paciente se le administre una dosis mayor de la recomendada de HOLOXAN, ya que el medicamento es administrado por personal médico capacitado y cualificado.
La inyección del medicamento se interrumpirá inmediatamente si se ha administrado una cantidad excesiva del mismo.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, el medicamento HOLOXAN puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán. Durante el tratamiento pueden presentarse los siguientes efectos adversos.
Debe informar inmediatamente a su médico si observa alguno de los siguientes efectos adversos graves:

• aparición de hematomas sin haber sufrido golpes, retraso en la coagulación de la sangre o sangrado de nariz o encías. Esto podría indicar una disminución del número de plaquetas en sangre.
• disminución del número de glóbulos blancos, que su médico comprobará durante el tratamiento. Puede no haber síntomas evidentes, pero el paciente será más susceptible a infecciones. Si el paciente sospecha que podría tener una infección (fiebre, sensación de frío y escalofríos o sensación de calor y sudoración, o cualquier otro signo de infección como tos o ardor al orinar), podría ser necesario administrar un antibiótico para tratar la infección.
• palidez, letargo y fatiga. Esto podría indicar una disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El médico decidirá la actuación adecuada.
• sangre en la orina, dolor o dificultad para orinar.
• trastornos mentales. En algunos pacientes, el ifosfamida puede afectar al funcionamiento del cerebro. A veces los pacientes que toman ifosfamida no son conscientes de ello, pero amigos y familiares pueden observar cambios. Si se presentan cualquiera de los siguientes efectos adversos, el médico decidirá suspender el tratamiento con ifosfamida:
  • confusión
  • somnolencia
  • pérdida de conciencia/coma
  • desorientación
  • inquietud
  • depresión
  • alucinaciones
  • delirios (creencias falsas)
  • visión borrosa
  • trastornos de la percepción
  • síntomas extrapiramidales (como rigidez muscular, espasmos musculares, inquietud motora, lentitud de movimientos, movimientos descoordinados)
  • habla rápida
  • repetición de palabras
  • impulso para actuar
  • agresividad
  • micción incontrolada
  • convulsiones

A estos efectos adversos pueden acompañar fiebre y taquicardia.
Otros posibles efectos adversos:
Sistema inmunitario e infecciones

• reacciones alérgicas, cuyos síntomas incluyen dificultad para respirar, sibilancias, erupción cutánea, picor o hinchazón de la cara y labios (hipersensibilidad). Las reacciones alérgicas graves pueden provocar dificultad respiratoria o shock, que puede conducir a la muerte (shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides);
• disminución de la eficacia del sistema inmunitario (inmunosupresión);
• mayor riesgo y gravedad de infecciones bacterianas, fúngicas, virales, protozoarias y parasitarias relacionadas con el efecto del ifosfamida sobre el sistema inmunitario;
• reactivación de infecciones previas (infecciones latentes);
• infecciones graves transmitidas por la sangre, que pueden provocar una caída grave de la presión arterial que puede conducir a la muerte (sepsis, shock).

Neoplasias

• tumores secundarios en distintas partes del cuerpo, frecuentemente en la vejiga urinaria;
• tumor de la médula ósea (síndrome mielodisplásico);
• tumor de la sangre (leucemia);
• tumor del sistema linfático (linfoma no Hodgkin).

Sangre y sistema linfático

• disminución de la actividad de la médula ósea (mielosupresión). Esto puede provocar una reducción del número de células sanguíneas:
  • glóbulos blancos, que combaten las infecciones (leucopenia, agranulocitosis, granulocitopenia, linfopenia, neutropenia). Esto puede provocar fiebre (neutropenia febril);
  • plaquetas, que ayudan a la coagulación de la sangre (trombocitopenia);
  • glóbulos rojos, que transportan oxígeno (anemia). Esto puede provocar una disminución de la capacidad de transporte de oxígeno (disminución de la concentración de hemoglobina);
  • glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas al mismo tiempo (pancitopenia);
• formación de pequeños coágulos en los vasos sanguíneos que alteran el flujo normal de la sangre en el organismo (coagulación intravascular diseminada);
• síndrome hemolítico-urémico: estado que provoca la destrucción anormal de glóbulos rojos, disminución del número de plaquetas e insuficiencia renal.

Sistema endocrino

• edema cerebral debido a un exceso de agua en la sangre (intoxicación por agua). Sus síntomas pueden incluir dolor de cabeza, cambios en la personalidad o conducta, confusión, somnolencia;
• aumento de la secreción de la hormona antidiurética por la hipófisis. Esto puede afectar a los riñones, provocando una concentración baja de sodio en sangre (hiponatremia) y retención de agua en el organismo.

Metabolismo y nutrición

• disminución o ausencia de apetito (anorexia);
• alteraciones metabólicas provocadas por la destrucción de células tumorales (síndrome de lisis tumoral);
• aumento de la acidez de los líquidos corporales (acidosis metabólica);
• concentración baja de potasio en sangre, lo que puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco, estreñimiento, fatiga, debilidad muscular o calambres, depresión, psicosis, delirio, confusión o alucinaciones (hipopotasemia);
• concentración baja de calcio en sangre, lo que puede provocar calambres musculares y tics, latidos irregulares del corazón, reflejos exagerados, ardor o hormigueo en manos y pies (hipocalcemia);
• concentración baja de fosfatos en sangre, lo que puede provocar dolor óseo, confusión y debilidad muscular (hipofosfatemia);
• concentración alta de azúcar en sangre, lo que puede provocar sensación de sed, fatiga e irritabilidad (hiperglucemia);
• sed excesiva, acompañada de ingesta excesiva de líquidos (polidipsia).

Aparato digestivo

• náuseas y vómitos;
• diarrea;
• inflamación de la mucosa de la boca, incluyendo úlceras bucales (mucositis oral);
• inflamación intestinal, que puede provocar sangrado (enteritis, colitis, enterocolitis hemorrágica);
• estado inflamatorio que provoca dolor abdominal o diarrea (colitis);
• sangrado de estómago o intestinos (hemorragia gastrointestinal);
• dolor abdominal y de espalda intenso (pancreatitis);
• estreñimiento.

Sistema nervioso

• trastornos del sistema nervioso que pueden provocar debilidad, hormigueo o entumecimiento (neuropatía periférica). Este estado puede afectar a más de un nervio (polineuropatía);
• dificultad para controlar o coordinar los músculos utilizados al hablar o debilidad de estos músculos (disartria);
• convulsiones;
• estado de convulsiones (epilepsia), definido como un ataque continuo e ininterrumpido que dura más de 5 minutos o ataques recurrentes sin recuperación de conciencia entre ellos durante más de 5 minutos;
• leucoencefalopatía posterior reversible, que puede provocar edema cerebral, dolor de cabeza, confusión, convulsiones y pérdida de visión;
• efecto sobre el cerebro (encefalopatía), cuyos síntomas pueden incluir: problemas de pensamiento o concentración, disminución de la alerta, cambios en la personalidad, fatiga, convulsiones, espasmos musculares y temblores;
• mareos;
• trastornos motores y alteraciones en la marcha;
• efecto sobre la médula espinal (mielopatía), que puede provocar entumecimiento, debilidad y hormigueo en las manos, pérdida de la capacidad motora;
• dolor nervioso, que también puede sentirse como dolor o ardor (neuralgia);
• hormigueo o entumecimiento, frecuentemente en manos o pies (parestesia);
• cambios en la percepción del tacto (trastornos sensitivos) o pérdida de sensibilidad (anestesia);
• cambios en la percepción del gusto (trastornos del gusto) o pérdida del gusto;
• incapacidad para controlar la defecación (incontinencia fecal).

Ojos y oídos

• trastornos visuales, empeoramiento o pérdida de la visión;
• inflamación del ojo (conjuntivitis);
• sordera o trastornos auditivos;
• zumbidos en los oídos (acúfenos).

Corazón y circulación

• alteraciones del ritmo cardíaco (arritmias), que pueden notarse como palpitaciones:
  • latidos irregulares (fibrilación);
  • latidos acelerados (taquicardia), que pueden poner en peligro la vida (taquicardia ventricular);
  • latidos más lentos (bradicardia);
• infarto de miocardio (infarto de corazón);
• disminución de la capacidad del corazón para bombear suficiente sangre al organismo, lo que puede poner en peligro la vida (shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca, parada cardíaca);
• enfermedad del músculo cardíaco (cardiomiopatía);
• estado inflamatorio de los tejidos alrededor del corazón (miocarditis, pericarditis);
• acumulación de líquido en la cavidad pericárdica (derrame pericárdico). El aumento de presión de este líquido puede impedir el llenado normal del corazón (taponamiento cardíaco);
• alteraciones en el ECG (prolongación del segmento QT en el electrocardiograma);
• coágulo en los pulmones que provoca dolor en el pecho y dificultad para respirar (embolia pulmonar);
• coágulo, generalmente en la pierna, que provoca dolor, hinchazón o enrojecimiento (trombosis venosa);
• inflamación de los vasos sanguíneos;
• presión arterial baja o alta (hipotensión arterial, hipertensión arterial);
• enrojecimiento de la piel (rubor facial).

Pulmones

• disminución potencialmente mortal de la capacidad de los pulmones para transportar oxígeno a la sangre (insuficiencia respiratoria);
• estados que provocan inflamación pulmonar, que pueden causar dificultad para respirar, tos y fiebre, o fibrosis pulmonar (neumonitis, síndrome de dificultad respiratoria aguda, alveolitis alérgica);
• fibrosis pulmonar, que provoca dificultad para respirar (fibrosis pulmonar);
• líquido en los pulmones o en la zona circundante (edema pulmonar, derrame pleural);
• aumento de la presión sanguínea en los pulmones, que puede provocar dificultad para respirar, fatiga, tos, angina de pecho, desmayos, edemas periféricos (hipertensión pulmonar);
• dificultad para respirar o respiración sibilante (broncoespasmo);
• respiración corta (disnea);
• disminución de la concentración de oxígeno en el organismo (hipoxia);
• tos.

Hígado

• acumulación de toxinas en el organismo debido a la insuficiencia hepática (hepatotoxicidad);
• insuficiencia hepática;
• obstrucción de las pequeñas venas del hígado (enfermedad veno-oclusiva hepática), que puede provocar aumento de peso, agrandamiento del hígado, dolor y ictericia;
• disminución del flujo sanguíneo o obstrucción de la vena porta en el hígado (trombosis de la vena porta);
• estados que provocan inflamación del hígado, que pueden llevar a ictericia, pérdida de peso y malestar general (hepatitis);
• alteraciones en la producción de bilis por el hígado, que pueden provocar picor, ictericia, heces de color claro y orina oscura (colestasis);
• aumento de la concentración de ciertas proteínas producidas por el hígado, es decir, enzimas. El médico solicitará análisis de sangre para su evaluación.

Piel y tejido subcutáneo

• pérdida de cabello (alopecia);
• erupciones cutáneas o aparición de pequeños nódulos redondos y elevados, con límites bien definidos (erupción nodular);
• estado inflamatorio de la piel, que puede provocar erupciones, ampollas, picor, úlceras, exudación y cicatrices (dermatitis);
• estados potencialmente mortales que pueden provocar erupciones, úlceras, dolor de garganta, fiebre, inflamación de la conjuntiva y desprendimiento de capas de la piel (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson);
• hinchazón, entumecimiento, nódulos rojos y descamación de la piel en manos y pies (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar);
• enrojecimiento y ampollas en la piel que aparecen varios meses o años después de finalizar el tratamiento (dermatitis postradiación);
• erupciones cutáneas con lesiones planas de menos de 1 cm de diámetro (erupción maculosa);
• picor (prurito);
• erupción roja y pruriginosa que puede evolucionar a úlceras (eritema);
• cambios en el color de las uñas y la piel;
• separación de la lámina ungueal, que puede provocar la caída de las uñas;
• hinchazón facial;
• sudoración excesiva.

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo

• descomposición anormal de músculos, que puede provocar problemas renales (rabdomiólisis);
• reblandecimiento óseo, que puede provocar dolor óseo intenso, dolor por pequeñas fisuras en los huesos, dolor de espalda, fracturas parciales o completas, debilidad muscular (osteomalacia, raquitismo);
• retraso del crecimiento;
• dolor muscular (mialgia) o articular (artralgia);
• sensación de malestar en extremidades superiores o inferiores (dolor en extremidades);
• calambres musculares.

Riñones y vías urinarias

• inflamación de la mucosa de la vejiga urinaria, que provoca dolor, sangrado, presencia de sangre en la orina, flujo urinario reducido (cistitis hemorrágica);
• sangre en la orina (hematuria);
• disminución potencialmente mortal de la capacidad del riñón para eliminar adecuadamente toxinas y productos de desecho de la sangre (insuficiencia renal);
• cambios en la estructura de los riñones que les impiden funcionar correctamente (daño estructural renal);
• funcionamiento anormal de los riñones que provoca producción excesiva de orina y sed excesiva, lo que conduce a déficit de agua, calcio, potasio, magnesio y otras sustancias en el organismo (síndrome de Fanconi);
• glucosa en la orina (glucosuria tubular);
• funcionamiento anormal de los riñones que se manifiesta por orina turbia (fosfaturia);
• funcionamiento anormal de los riñones que provoca aumento del contenido total de aminoácidos en la orina (aminoaciduria). El médico recomendará un análisis de orina para su evaluación.
• estado generalmente definido como producción excesiva o muy elevada de orina (poliuria);
• incapacidad recurrente para controlar la micción (micción);
• sensación de retención urinaria;
• insuficiencia renal.

Embarazo y fertilidad

• infertilidad. La producción de esperma en hombres y de óvulos en mujeres puede reducirse o detenerse. En algunos casos, esto puede ser irreversible;
• pérdida de la función ovárica antes de cumplir 40 años (insuficiencia ovárica, menopausia precoz);
• ausencia de menstruación u ovulación (trastornos de la ovulación);
• ausencia de espermatozoides medibles en el semen masculino (azoospermia) o menor número de espermatozoides en el eyaculado (oligospermia);
• disminución del nivel de estrógenos en sangre;
• aumento del nivel de hormona gonadotropina en sangre;
• su uso en pacientes jóvenes puede provocar trastornos de fertilidad en el futuro.

Anomalías congénitas, enfermedades hereditarias y genéticas

• retraso del crecimiento, malformaciones o muerte fetal intrauterina.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración

• inflamación de venas, generalmente en las piernas;
• fiebre, generalmente asociada con signos de infección (fiebre neutropénica);
• fatiga;
• sensación de malestar general o inquietud (malestar general);
• daño potencialmente mortal de múltiples órganos;
• empeoramiento general del estado físico;
• cambios cutáneos e irritación en el lugar de inyección o perfusión;
• dolor en el pecho;
• hinchazón;
• inflamación de las membranas mucosas de las cavidades corporales (mucositis);
• síntomas similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolor articular y muscular, debilidad, fatiga.

Notificación de efectos adversos
Si aparece cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar al médico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Sanitarios de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02 ‑ 222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del medicamento.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento HOLOXAN

Dado que el medicamento HOLOXAN generalmente se administra en un hospital, el personal médico lo conservará de forma segura y adecuada. En caso necesario, a continuación se indican las condiciones de conservación.

• El medicamento debe conservarse en un lugar invisible y fuera del alcance de los niños.
• No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.

Conservar a una temperatura inferior a 25 ºC.
Conservar en el envase original.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene el medicamento HOLOXAN
La sustancia activa del medicamento es ifosfamida. Cada frasco contiene 1 g o 2 g de ifosfamida.
El medicamento no contiene ningún otro componente.
Aspecto del medicamento HOLOXAN y contenido del envase
El medicamento HOLOXAN se presenta en forma de polvo seco, blanco, y se suministra en frascos de vidrio incoloro. El envase contiene 1 frasco o 10 frascos.
El contenido de cada frasco debe mezclarse antes de su uso con agua para preparaciones inyectables.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización
Baxter Polska Sp. z o.o.
ul. Kruczkowskiego 8
00-380 Varsovia
Polonia
Fabricante
Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2
D-33790 Halle, Alemania
Baxter, Holoxan y Uromitexan son marcas comerciales de Baxter International Inc.

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional

Preparación de la solución para perfusión:
Al manipular la solución del medicamento HOLOXAN, deben seguirse las directrices generales sobre seguridad en el manejo de citostáticos.
Todos los restos no utilizados del medicamento o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local.
Para su administración en forma de perfusión, se recomienda diluir la solución preparada con solución glucosada al 5 %, solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de Ringer. Pueden seguirse las siguientes indicaciones: para perfusiones intravenosas cortas (aproximadamente de 30 a 60 minutos), HOLOXAN debe diluirse hasta un volumen final de 250 ml; para perfusiones más prolongadas (de 1 a 2 horas), hasta 500 ml. Para la preparación de perfusiones continuas de 24 horas con dosis elevadas de HOLOXAN, por ejemplo: 5 g/m², la solución preparada debe diluirse hasta 3 litros con solución glucosada al 5 % y/o solución salina fisiológica.
Se ha demostrado que la solución resultante tras la disolución del polvo, así como tras la dilución de esta solución, mantiene su estabilidad química y física durante 48 horas a una temperatura de 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, se recomienda utilizar las soluciones diluidas inmediatamente después de su preparación. En caso contrario, la persona que administre el medicamento será responsable del período de validez y de las condiciones de almacenamiento, no debiendo conservarse la solución más de 24 horas a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C.

Dosificación y vía de administración
El medicamento HOLOXAN debe administrarse únicamente por médicos con experiencia en su uso.
La dosificación debe individualizarse para cada paciente. Las dosis, la duración del tratamiento y (o) las interrupciones del mismo dependen de la indicación terapéutica, del esquema de terapia combinada, del estado general de salud del paciente y de la función orgánica, así como de los resultados de los análisis de laboratorio.
La concentración de ifosfamida en la solución lista para usar no debe superar el 4 %.

Administración fraccionada:
1,2 – 2,4 g/m² de superficie corporal (30 a 60 mg/kg de peso corporal) por día durante 5 días consecutivos.
La dosis total administrada durante todo el ciclo es de 6 – 12 g/m² de superficie corporal (150 a 300 mg/kg de peso corporal). La administración se realiza mediante perfusión intravenosa corta durante un período de entre aproximadamente 30 y 120 minutos, dependiendo del volumen de la perfusión.

Administración mediante perfusión continua:
5 g/m² de superficie corporal (125 mg/kg de peso corporal), administrada como perfusión continua durante 24 horas.

La dosis máxima en un solo ciclo de tratamiento no debe exceder de 8 g/m² de superficie corporal (200 mg/kg de peso corporal). En comparación con las dosis fraccionadas, una única dosis elevada puede provocar síntomas más intensos de hematotoxicidad, urotoxicidad, nefrotoxicidad y neurotoxicidad central.

Directrices para la reducción de la dosis en caso de supresión de la función de la médula ósea

Atención:
Las recomendaciones de dosificación anteriores se refieren a la monoterapia con ifosfamida. En el caso de terapia combinada con otros citostáticos, debe seguirse el esquema de tratamiento correspondiente.