Haemate P 250 j.m. FVIII/600 j.m. VWF: informazioni dettagliate

FOGLIO ILLUSTRATIVO - INFORMAZIONI PER L'UTILIZZATORE

Haemate P 250 UI FVIII/600 UI VWF
Haemate P 500 UI FVIII/1200 UI VWF
Haemate P 1000 UI FVIII/2400 UI VWF
Polvere e solvente per soluzione per iniezione o infusione
Fattore VIII della coagulazione umano (FVIII) / Fattore di von Willebrand umano (VWF)
Leggere attentamente questo foglio prima di usare il medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare questo foglio, potrebbe essere necessario consultarne nuovamente il contenuto.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è destinato. Non deve essere consegnato ad altre persone. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali.
Se insorgono effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, informare il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

Che cos’è Haemate P e a cosa serve
Informazioni importanti prima dell’uso di Haemate P
Come usare Haemate P
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Haemate P
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. CHE COS’È HAEMATE P E A COSA SERVE

Che cos’è Haemate P
Haemate P viene fornito sotto forma di polvere e solvente. La soluzione ricostituita viene somministrata per via endovenosa mediante iniezione o infusione.
Haemate P è prodotto a partire dal plasma umano (la parte liquida del sangue) e contiene il fattore di von Willebrand umano e il fattore VIII della coagulazione umano.
A cosa serve Haemate P
Haemate P contiene sia il fattore VIII della coagulazione umano (FVIII) che il fattore di von Willebrand (VWF), ed è molto importante sapere quale fattore il paziente necessiti maggiormente. Se il paziente ha emofilia A, il medico prescriverà Haemate P indicando il numero di unità di fattore VIII. Se il paziente ha malattia di von Willebrand, il medico prescriverà Haemate P indicando il numero di unità di fattore VWF.
Malattia di von Willebrand (VWD)
Haemate P è utilizzato nella profilassi e nel trattamento delle emorragie, comprese quelle associate ad interventi chirurgici, causate dalla carenza del fattore di von Willebrand, quando la terapia con desmopressina (DDAVP) è inefficace o controindicata.
Emofilia A (carenza congenita del fattore VIII)
Haemate P è utilizzato nella profilassi o per arrestare emorragie causate dalla carenza del fattore VIII nel sangue.
Può essere anche utilizzato nel trattamento della carenza acquisita del fattore VIII e nei pazienti con anticorpi diretti contro il fattore VIII.
2. INFORMAZIONI IMPORTANTI PRIMA DELL’USO DI HAEMATE P
Le seguenti sezioni contengono informazioni da considerare prima dell’uso di Haemate P.
Quando NON usare Haemate P:

in caso di ipersensibilità (allergia) al fattore di von Willebrand umano o al fattore VIII della coagulazione umano o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6). In caso di allergia a qualsiasi medicinale o alimento, informare il medico.

Avvertenze e precauzioni
Identificabilità
Si raccomanda particolarmente di registrare, ad ogni somministrazione di Haemate P al paziente, il nome e il numero di lotto al fine di mantenere un registro dei lotti utilizzati.
Prima di iniziare l’uso di Haemate P, discutere con il medico o il farmacista:

in caso di reazioni allergiche o anafilattiche (reazione allergica grave che causa gravi problemi respiratori o vertigini). Come per ogni iniezione di proteine, è possibile che si verifichino reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. Il medico deve informare il paziente sui primi segni di reazioni di ipersensibilità, come orticaria, eruzione cutanea generalizzata, senso di costrizione al torace, respiro sibilante, calo della pressione sanguigna e anafilassi (reazione allergica grave che causa gravi problemi respiratori o vertigini). Se tali sintomi si manifestano, interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale e contattare il medico.
La formazione di inibitori (anticorpi) è una complicanza nota che può verificarsi durante il trattamento con tutti i medicinali contenenti il fattore VIII. Questi inibitori, specialmente a concentrazioni elevate, possono interferire con un trattamento efficace e il paziente deve essere attentamente monitorato per la loro comparsa. Se un'emorragia non viene adeguatamente controllata con Haemate P, informare immediatamente il medico.
in caso di patologia cardiaca preesistente o rischio di svilupparla, informare il medico o il farmacista.
se per la somministrazione di Haemate P è necessario un dispositivo di accesso venoso centrale (CVAD), il medico deve considerare il rischio di complicanze associate al CVAD, inclusi infezioni locali, batteriemie (batteri nel sangue) e trombosi vascolari (formazione di trombi) nel sito di inserzione del catetere.

Malattia di von Willebrand

In caso di noto rischio di trombosi (ad esempio episodi di trombosi, trombi nei polmoni), specialmente nei pazienti con fattori di rischio clinici o morfologici (ad esempio periodi perioperatori senza profilassi antitrombotica, immobilizzazione prolungata, obesità, sovradosaggio, neoplasie). In tali casi, il paziente deve essere monitorato per la comparsa di segni precoci di trombosi. Deve essere attuata una profilassi antitrombotica venosa, in conformità con le linee guida attuali.

Il medico valuterà attentamente i benefici del trattamento con Haemate P rispetto al rischio di tali complicanze.
Sicurezza riguardo al possibile trasferimento di virus
Per i medicinali preparati da sangue umano o plasma, vengono adottate precauzioni per prevenire l’infezione dei pazienti. Tali precauzioni includono:

una rigorosa selezione dei donatori di sangue e plasma, al fine di escludere donatori a rischio di trasmissione di infezioni.
il test di ogni donazione e dei pool di plasma per la presenza di virus/infezioni, e
l’inclusione nel processo di lavorazione di procedure in grado di inattivare o rimuovere i virus.

Nonostante queste misure, non è possibile escludere completamente la possibilità di trasmissione di infezioni con l’uso di medicinali preparati da sangue umano o plasma. Ciò include anche virus sconosciuti o appena identificati e altri tipi di infezioni.
Le procedure adottate sono considerate efficaci contro i virus a capside, come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV, che causa l’AIDS), il virus dell’epatite B e il virus dell’epatite C (infiammazione del fegato), nonché contro il virus dell’epatite A privo di capside (infiammazione del fegato).
Contro i virus privi di capside, come il parvovirus B19, le procedure adottate possono avere efficacia limitata.
Le infezioni da parvovirus B19 possono essere pericolose:

per le donne in gravidanza (infezione del feto) e
per persone con sistema immunitario compromesso o con aumento della produzione di globuli rossi dovuta ad alcune forme di anemia (ad esempio anemia falciforme o emolitica).

Nel caso di assunzione regolare/ripetuta di prodotti derivati dal plasma umano contenenti il fattore di von Willebrand e il fattore VIII della coagulazione, il medico potrebbe raccomandare di prendere in considerazione la vaccinazione contro l’epatite A e B.
Haemate P e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali assunti attualmente, recentemente o previsti, compresi quelli senza prescrizione medica.

Haemate P non deve essere mescolato con altri medicinali, solventi o diluenti.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se la paziente è in gravidanza, allatta al seno, sospetta di essere in gravidanza o intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Poiché l’emofilia A è rara nelle donne, non sono disponibili dati sull’uso del fattore VIII durante la gravidanza e l’allattamento.
Nel caso della malattia di von Willebrand, le donne sono più a rischio rispetto agli uomini a causa del rischio aggiuntivo di emorragie legate al ciclo mestruale, alla gravidanza, al parto, alla nascita del bambino e a complicanze ginecologiche. Sulla base dell’esperienza post-marketing, la sostituzione del fattore di von Willebrand (VWF) è raccomandata per la prevenzione e il trattamento di emorragie acute. Studi clinici sulla terapia sostitutiva con VWF in donne in gravidanza e in allattamento non sono disponibili.
Durante la gravidanza e l’allattamento, Haemate P deve essere somministrato solo se vi sono valide indicazioni.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono stati riportati effetti di Haemate P sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
Haemate P contiene sodio
Haemate 250 UI FVIII/600 UI VWF contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, pertanto può essere considerato praticamente "privo di sodio".
Haemate 500 UI FVIII/1200 UI VWF contiene 26 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per flaconcino, pari all’1,3% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.
Haemate 1000 UI FVIII / 2400 UI VWF contiene 52,5 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per flaconcino, pari al 2,6% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

3. COME USARE IL MEDICINALE HAEMATE P

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione di questo tipo di patologie.
Dosaggio
La quantità necessaria di fattore di von Willebrand e fattore VIII, nonché la durata del trattamento, dipendono da diversi fattori, quali il peso corporeo, la gravità della patologia, il sito e l'intensità dell'emorragia oppure dalla necessità di prevenire emorragie durante un intervento chirurgico o un esame (vedere la sezione “Informazioni destinate esclusivamente al personale medico qualificato”). Se il medicinale Haemate P è stato prescritto per l'uso in ambiente domestico, il paziente deve essere istruito dal medico riguardo alla tecnica di somministrazione per iniezione e al dosaggio.
È necessario seguire scrupolosamente le indicazioni fornite dal medico o dall'infermiere del centro per l'emofilia.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Haemate P
I sintomi di sovradosaggio con VWF o FVIII non sono noti finora. Tuttavia, non si può escludere il rischio di trombosi (formazione di coaguli nel sangue) in caso di somministrazione di dosi eccezionalmente elevate, in particolare con prodotti VWF ad alto contenuto di FVIII.
Ricostituzione e modalità di somministrazione
Informazioni generali

Il prodotto in polvere deve essere ricostituito (ripristinato) con il solvente (componente liquido) e aspirato dalla fiala in condizioni asettiche.
La soluzione ottenuta deve essere trasparente o leggermente opalescente. Dopo filtrazione/aspirazione (vedere di seguito), il prodotto ricostituito deve essere ispezionato visivamente prima della somministrazione per rilevare la presenza di particelle o alterazioni del colore. Anche se le istruzioni per la procedura di ricostituzione vengono rigorosamente seguite, la presenza di alcuni piccoli grumi o particelle residui non è rara. Il filtro incluso nel dispositivo Mix2Vial rimuove completamente tali particelle. La filtrazione non influenza il calcolo del dosaggio.
Non utilizzare soluzioni visibilmente torbide o contenenti grumi o particelle dopo la filtrazione.
Tutti i residui di prodotto non utilizzato o i rifiuti derivanti dal suo impiego devono essere smaltiti secondo le normative nazionali e le indicazioni del medico.

Ricostituzione
Senza aprire alcuna delle fiale, portare il polvere e il solvente di Haemate P alla temperatura ambiente, lasciandoli a riposo per circa un'ora oppure tenendoli per alcuni minuti tra le mani. NON esporre le fiale a fonti dirette di calore. Non riscaldare le fiale a una temperatura superiore a quella corporea (37 °C).
Rimuovere con attenzione le protezioni esterne dalle fiale del solvente e di Haemate P. Disinfettare i tappi di gomma esposti di entrambe le fiale con un batuffolo imbevuto di alcol e lasciarli asciugare. Il solvente può quindi essere trasferito nella fiala contenente il prodotto in polvere utilizzando il set fornito in dotazione (Mix2Vial). Seguire le istruzioni riportate di seguito.

1	1. Aprire la confezione contenente Mix2Vial rimuovendo la pellicola protettiva. Non rimuovere Mix2Vial dalla blíster.
2	2. Posizionare la fiala con il solvente su una superficie pulita e piana e tenerla saldamente. Senza estrarlo dal blister, posizionare l'estremità blu del dispositivo Mix2Vial sull'imbutino della fiala del solvente e, premendo verticalmente verso il basso, perforare l'imbutino della fiala del solvente.
3	3. Tenendo il bordo del dispositivo Mix2Vial, rimuovere con attenzione il blister tirandolo verticalmente verso l'alto. Prestare attenzione a rimuovere solo il blister e non l'intero dispositivo Mix2Vial.
4	4. Posizionare la fiala con Haemate P su una superficie pulita e liscia. Capovolgere la fiala con il solvente unita al connettore Mix2Vial e, premendo l'estremità trasparente con ago verticalmente verso il basso, perforare l'imbutino della fiala con Haemate P. Il solvente verrà automaticamente trasferito nella fiala con Haemate P.
5	5. Con una mano afferrare la fiala con Haemate P collegata al dispositivo Mix2Vial, con l'altra mano afferrare la fiala con il solvente anch'essa collegata al dispositivo Mix2Vial e delicatamente svitare il dispositivo in due parti, evitando la formazione eccessiva di schiuma durante la ricostituzione di Haemate P. Rimuovere la fiala del solvente insieme all'estremità blu del dispositivo Mix2Vial.
6	6. Favorire lo scioglimento completo agitando delicatamente con movimento rotatorio la fiala con Haemate P unita all'estremità trasparente del dispositivo Mix2Vial. Non scuotere.
7	7. Aspirare aria in una siringa sterile vuota. Tenendo la fiala con Haemate P in posizione verticale con l'imbutino rivolto verso l'alto, collegare la siringa al connettore Luer Lock del dispositivo Mix2Vial. Iniettare aria nella fiala con Haemate P.

Prelievo e somministrazione

8	8. Tenendo il pistone della siringa, capovolgere la fiala insieme alla siringa con l'apertura verso il basso e aspirare lentamente la soluzione nella siringa tirando indietro il pistone.
9	9. Una volta riempita la siringa con la soluzione, afferrare saldamente il cilindro della siringa (tenendo la siringa con il pistone rivolto verso il basso) e staccare il sistema Mix2Vial dalla siringa.

Modalità di somministrazione
Per l'iniezione di Haemate P si raccomanda l'uso di siringhe di plastica monouso, poiché le soluzioni di questo tipo tendono ad aderire alla superficie di tutte le siringhe in vetro.
La soluzione deve essere somministrata lentamente per via endovenosa, ad un ritmo non superiore a 4 ml al minuto. Si deve fare attenzione affinché il sangue non entri nella siringa contenente il prodotto. Dopo aver aspirato il prodotto nella siringa, esso deve essere utilizzato immediatamente.
Quando è necessario somministrare una quantità maggiore di fattore, si può procedere anche mediante infusione. A tale scopo, il prodotto ricostituito deve essere trasferito in un sistema per infusione approvato per l'uso. L'infusione deve essere effettuata secondo le indicazioni del medico. Si deve prestare attenzione all'eventuale comparsa di reazioni immediate. In caso di qualsiasi reazione che possa essere correlata alla somministrazione di Haemate P, l'iniezione/l'infusione devono essere interrotte (vedere anche sezione 2).
In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. POSSIBILI REAZIONI AVVERSE

Come tutti i medicinali, Haemate P può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Le seguenti reazioni avverse si sono verificate molto raramente (in meno di 1 su 10.000 pazienti):

Reazione allergica improvvisa (come angioedema, sensazione di bruciore e formicolio nel sito di infusione, brividi, arrossamento del viso, orticaria generalizzata, cefalea, reazione cutanea allergica (orticaria), calo della pressione sanguigna, letargia, nausea, ansia, tachicardia, oppressione toracica, formicolio, vomito, respiro sibilante), che si è verificata molto raramente e in alcuni casi può portare ad una reazione anafilattica acuta (incluso shock).
Aumento della temperatura corporea (febbre).

Malattia di von Willebrand

Molto raramente, esiste il rischio di sviluppare manifestazioni trombotiche/tromboemboliche, comprese trombosi polmonari (rischio di formazione e spostamento di trombi nel sistema vascolare (vene/arterie), con potenziale impatto sugli organi).
Nei pazienti che ricevono prodotti contenenti VWF, livelli plasmatici elevati e prolungati di FVIII:C possono aumentare il rischio di formazione di trombi (vedere anche punto 2).
Nei pazienti affetti da malattia di von Willebrand possono comparire molto raramente inibitori (anticorpi neutralizzanti) contro il VWF. Se tali inibitori si sviluppano, si manifestano con una risposta clinica inadeguata che porta a sanguinamenti prolungati. Ciò si verifica specialmente nei pazienti affetti da una forma specifica della malattia di von Willebrand, nota come tipo 3. Tali anticorpi possono precipitare e possono manifestarsi in reazioni anafilattiche. Per tale motivo, i pazienti nei quali si osserva una reazione anafilattica devono essere sottoposti a test per la ricerca di inibitori. In tali casi si raccomanda di contattare un centro specializzato per il trattamento dell'emofilia.

Emofilia A

Nei bambini mai trattati in precedenza con medicinali contenenti fattore VIII, possono svilupparsi anticorpi inibitori (vedere punto 2) molto frequentemente (più di 1 su 10 pazienti). Tuttavia, nei pazienti precedentemente trattati con fattore VIII (più di 150 giorni di trattamento), il rischio è raro (meno di 1 su 100 pazienti). Se ciò dovesse accadere, il farmaco potrebbe smettere di agire correttamente e il paziente potrebbe manifestare sanguinamenti persistenti. In tal caso, è necessario contattare immediatamente il medico.

Reazioni avverse nei bambini e negli adolescenti
Frequenza, tipo e gravità delle reazioni avverse nei bambini sono paragonabili a quelle negli adulti.
Segnalazione delle reazioni avverse
Se si manifestassero effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetto indesiderato non menzionato in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Le reazioni avverse possono essere segnalate direttamente al Dipartimento di Monitoraggio delle Reazioni Avverse ai Farmaci dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Farmaceutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
fax.: +48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Le reazioni avverse possono essere segnalate anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione delle reazioni avverse è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

5. COME CONSERVARE HAEMATE P

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione (dopo la sigla EXP).
Non conservare a una temperatura superiore a 25 o C.
Non congelare.
Conservare le fiale nell’imballaggio esterno al riparo dalla luce.
Haemate P non contiene conservanti, pertanto la soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente.
Se la soluzione ricostituita non viene somministrata immediatamente, deve essere utilizzata entro 3 ore.
Dopo il prelievo del prodotto nella siringa, deve essere utilizzato immediatamente.
Il numero di lotto è riportato sull'etichetta e sulla confezione dopo la sigla (Lot).

6. CONTENUTO DELLA CONFEZIONE E ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene il medicinale Haemate P
I principi attivi del medicinale sono:
Fattore di von Willebrand umano e fattore VIII della coagulazione umano
Gli altri componenti (eccipienti) sono:
Albumina umana, glicina, cloruro di sodio, citrato di sodio, idrossido di sodio o acido cloridrico (in piccole quantità per regolare il pH)
Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili
Come si presenta il medicinale Haemate P e cosa contiene la confezione
Haemate P è fornito come polvere bianca o giallo chiaro, o massa solida friabile, insieme a acqua per preparazioni iniettabili come solvente. La soluzione ottenuta deve essere trasparente o leggermente opalescente, cioè può brillare quando esposta alla luce, ma non deve contenere particelle visibili.
Confezioni disponibili
Confezione del medicinale con dose da 250 UI FVIII / 600 UI VWF contiene:
1 flaconcino con polvere
1 flaconcino con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili
1 sistema di trasferimento 20/20 con filtro
Kit per la somministrazione (confezione interna)
1 siringa monouso da 5 ml
1 dispositivo per la perforazione
2 tamponi imbevuti di alcol
1 cerotto non sterile
Confezione del medicinale con dose da 500 UI FVIII / 1200 UI VWF contiene:
1 flaconcino con polvere
1 flaconcino con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili
1 sistema di trasferimento 20/20 con filtro
Kit per la somministrazione (confezione interna)
1 siringa monouso da 10 ml
1 dispositivo per la perforazione
2 tamponi imbevuti di alcol
1 cerotto non sterile
Confezione del medicinale con dose da 1000 UI FVIII / 2400 UI VWF contiene:
1 flaconcino con polvere
1 flaconcino con 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili
1 sistema di trasferimento 20/20 con filtro
Kit per la somministrazione (confezione interna)
1 siringa monouso da 20 ml
1 dispositivo per la perforazione
2 tamponi imbevuti di alcol
1 cerotto non sterile
Non tutte le confezioni possono essere commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e Produttore
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Germania

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Dosaggio
Malattia di von Willebrand:
È importante calcolare il dosaggio utilizzando il numero indicato di unità internazionali (UI) di VWF:RCo.
1 UI/kg di VWF:RCo generalmente aumenta il livello circolante di VWF:RCo di 0,02 UI/ml (2%).
Si raccomanda di mirare a un livello di VWF:RCo > 0,6 UI/ml (60%) e di FVIII:C > 0,4 UI/ml (40%).
Solitamente si raccomanda una dose di fattore von Willebrand (VWF:RCo) pari a 40 – 80 UI/kg e di FVIII:C pari a 20 – 40 UI/kg di peso corporeo per ottenere l’emostasi.
Può essere necessaria una dose iniziale di fattore von Willebrand pari a 80 UI/kg, specialmente nei pazienti con tipo 3 di malattia di von Willebrand, in cui il mantenimento di livelli adeguati può richiedere dosi maggiori rispetto agli altri tipi di questa malattia.
Prevenzione del sanguinamento in caso di intervento chirurgico o trauma grave:
Per prevenire emorragie massicce durante o dopo un intervento chirurgico, l’iniezione deve essere iniziata da 1 a 2 ore prima dell’intervento.
La dose appropriata deve essere somministrata ogni 12 – 24 ore. La dose e la durata della terapia dipendono dallo stato clinico del paziente, dal tipo e dall’intensità del sanguinamento e dai livelli di fattore VWF:RCo e FVIII:C.
Quando si utilizzano preparati di fattore von Willebrand contenenti FVIII, il medico curante deve essere consapevole che una terapia prolungata può causare un aumento eccessivo del livello di FVIII:C. Dopo 24 – 48 ore di trattamento, al fine di evitare un aumento incontrollato del livello di FVIII:C, si deve considerare la riduzione della dose e/o l’allungamento dell’intervallo tra le somministrazioni.
Bambini e adolescenti
Il dosaggio nei bambini dipende dal peso corporeo; pertanto, la dimensione della dose viene determinata secondo lo stesso principio utilizzato negli adulti. La frequenza di somministrazione deve essere sempre stabilita individualmente in base all’efficacia clinica.
Emofilia A:
Monitoraggio del trattamento
Durante il trattamento, è necessario determinare correttamente i livelli del fattore VIII al fine di stabilire la dose appropriata da somministrare al paziente e la frequenza delle infusioni ripetute. Le risposte individuali dei pazienti al fattore VIII possono variare a causa di differenti livelli di recupero e diversi emivita. Il dosaggio basato sul peso corporeo potrebbe richiedere aggiustamenti nei pazienti con sovrappeso o sottopeso. È particolarmente necessario un accurato monitoraggio della terapia sostitutiva in caso di interventi chirurgici più complessi, mediante il controllo del processo di coagulazione (livello di attività del fattore VIII nel plasma).
I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di inibitori del fattore VIII. Vedere anche punto 2.
Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dall’entità della carenza del fattore VIII, dalla sede e dall’intensità del sanguinamento e dallo stato clinico del paziente.
È importante calcolare il dosaggio utilizzando il numero indicato di unità internazionali (UI) di FVIII:RCo.
Il numero di unità di fattore VIII somministrato è espresso in unità internazionali (UI), riferite allo standard attuale dell’OMS per i prodotti concentrati di fattore VIII. L’attività del fattore VIII nel plasma è espressa in percentuale (rispetto al plasma umano normale) oppure, preferibilmente, in UI (rispetto allo standard internazionale per il fattore VIII nel plasma).
Un’unità internazionale (UI) di attività del fattore VIII corrisponde alla quantità di fattore VIII contenuta in 1 ml di plasma umano normale.
Trattamento acuto
Il calcolo della dose richiesta di fattore VIII si basa sull’osservazione empirica che 1 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l’attività plasmatica del fattore VIII di circa il 2% (2 UI/dl). La dose richiesta viene calcolata utilizzando la seguente formula:
Dose richiesta in unità = peso corporeo [kg] × incremento desiderato del livello di fattore VIII [% oppure UI/dl] × 0,5.
La dose e la frequenza di somministrazione del farmaco devono sempre essere adattate individualmente in base all’efficacia clinica nei singoli pazienti.
In caso di sanguinamento, l’attività del fattore VIII non deve scendere al di sotto dei valori indicati per l’attività plasmatica (in % oppure UI/dl) durante il periodo corrispondente.
La seguente tabella può essere utilizzata per determinare il dosaggio in caso di sanguinamenti e durante interventi chirurgici:

Tipo di sanguinamento / intervento chirurgico	Livello terapeutico di attività del fattore VIII nel plasma (% o u.m./dl)	Frequenza di somministrazione (ore) / durata del trattamento (giorni)
Sanguinamento
Emartrosi lieve, emorragia muscolare o emorragia orale	20-40	Ripetere l'infusione ogni 12-24 ore per almeno 1 giorno fino alla scomparsa del dolore e dell'emorragia o fino alla guarigione
Emartrosi estesa; emorragia muscolare o ematoma	30-60	Ripetere l'infusione ogni 12-24 ore per 3-4 giorni o più, fino alla scomparsa del dolore e della disfunzione acuta
Emorragie minacciose per la vita:	60-100	Ripetere l'infusione ogni 8-24 ore fino alla scomparsa del pericolo
Interventi chirurgici
Interventi minori, compresa l'estrazione dentale	30-60	Ogni 24 ore, per almeno 1 giorno, fino alla guarigione.
Interventi chirurgici maggiori	80-100 (pre e postoperatorio)	Ripetere l'infusione ogni 8-24 ore fino a un adeguato rimarginamento della ferita, seguito da terapia postoperatoria per almeno 7 giorni fino al raggiungimento di un'attività del fattore VIII tra il 30% e il 60% (u.m./dl).

Profilassi
Nel trattamento profilattico a lungo termine di pazienti affetti da emofilia di tipo A grave, solitamente
si somministra da 20 a 40 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo ogni 2-3 giorni.
In alcuni casi, in particolare nei pazienti giovani, può essere necessaria una somministrazione più frequente
di questo fattore o l'uso di dosi maggiori.
Bambini e adolescenti
Non sono disponibili dati provenienti da studi clinici riguardanti il dosaggio di Haemate P nei bambini.
Avvertenze e precauzioni particolari per l'uso
Nell'uso di preparati di VWF, il medico curante deve essere consapevole che una terapia prolungata può
causare un aumento eccessivo del livello di FVIII:C. Nei pazienti che ricevono preparati di VWF contenenti
FVIII, è necessario monitorare i livelli plasmatici di FVIII:C al fine di evitare un aumento persistente ed eccessivo
del livello di FVIII:C, che potrebbe aumentare il rischio di eventi trombotici; si deve pertanto considerare
l'uso di agenti antitrombotici.
Effetti indesiderati
Quando è necessaria la somministrazione di dosi molto elevate o ripetute frequentemente, in presenza di inibitori
o nel contesto dell'assistenza pre- e post-operatoria, tutti i pazienti devono essere monitorati per sintomi di ipervolemia.
Inoltre, i pazienti con gruppi sanguigni A, B e AB devono essere controllati per sintomi di emolisi intravascolare
e/o valori decrescenti di ematocrito.