Bortezomib Krka

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Bortezomib Krka, 1 mg, polvere per soluzione per iniezione
Bortezomibum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio. Potrebbe essere necessario leggerlo di nuovo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Bortezomib Krka e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bortezomib Krka
3. Come usare Bortezomib Krka
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Bortezomib Krka
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bortezomib Krka e a cosa serve

Bortezomib Krka contiene il principio attivo bortezomib, che è un cosiddetto „inibitore del proteasoma”. I proteasomi svolgono un ruolo importante nel controllo della funzionalità cellulare e del processo di sviluppo cellulare. Alterando la loro funzione, il bortezomib può indurre la morte delle cellule tumorali.
Bortezomib Krka è usato per il trattamento del mieloma multiplo (un tumore del midollo osseo) in pazienti di età superiore a 18 anni:

• come monoterapia o in associazione con altri medicinali: doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone, in pazienti in cui la malattia è progredita dopo almeno un precedente trattamento e nei quali il trapianto di cellule staminali emopoietiche non ha avuto successo o non è stato possibile;
• in associazione con melfalan e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e che non sono candidati a chemioterapia ad alta intensità con trapianto di cellule staminali emopoietiche;
• in associazione con desametasone o con desametasone e talidomide, in pazienti non precedentemente trattati e che sono candidati a chemioterapia ad alta intensità con trapianto di cellule staminali emopoietiche (induzione del trattamento).
  Bortezomib Krka è usato anche per il trattamento del linfoma a cellule del mantello (un tipo di tumore che colpisce i linfonodi) in pazienti di età non inferiore a 18 anni, in associazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone, in pazienti non precedentemente trattati e che non sono candidati al trapianto di cellule staminali emopoietiche.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Bortezomib Krka

Quando non usare il medicinale Bortezomib Krka

• se il paziente è allergico a bortezomib, al boro o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente ha gravi malattie polmonari o cardiache.

Avvertenze e precauzioni
Informare il medico curante se il paziente:

• presenta un basso numero di globuli rossi o bianchi;
• presenta disturbi della coagulazione e/o un basso numero di piastrine;
• ha diarrea, stitichezza, nausea o vomito;
• in passato ha avuto episodi di svenimento, vertigini o capogiri;
• ha malattie renali;
• ha disturbi epatici da moderati a gravi;
• in passato ha avuto formicolio, intorpidimento o dolore alle mani o ai piedi (sintomi di neuropatia);
• ha malattie cardiache o problemi di pressione arteriosa;
• ha difficoltà respiratorie o tosse;
• ha avuto convulsioni;
• ha avuto l'herpes zoster (intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
• presenta sintomi da sindrome da lisi tumorale, come crampi muscolari, debolezza muscolare, confusione mentale, perdita o alterazioni della vista e affanno;
• ha perdita di memoria, disturbi del pensiero, difficoltà nel camminare o perdita della vista. Potrebbero essere sintomi di una grave infezione cerebrale. Il medico potrebbe raccomandare ulteriori esami e un monitoraggio costante. Devono essere effettuati regolarmente esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib Krka per controllare periodicamente il numero delle cellule ematiche. Se il paziente ha un linfoma a cellule della zona marginale e riceve rituximab contemporaneamente a Bortezomib Krka, informare il medico:
• se il paziente sospetta un'infezione da epatite virale o ha avuto in passato un'infezione da epatite. In alcuni casi, pazienti precedentemente affetti da epatite B virale hanno avuto una riattivazione dell'epatite con esito potenzialmente fatale. Nei pazienti con anamnesi di infezione da virus dell'epatite B, il medico controllerà attentamente la comparsa di sintomi da epatite B attiva. Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib Krka, è necessario leggere attentamente i fogli illustrativi di tutti i medicinali assunti contemporaneamente per ottenere informazioni al riguardo. Se la paziente assume talidomide, è necessario escludere la gravidanza e utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vedere sotto "Gravidanza e allattamento"). Bambini e adolescenti Bortezomib Krka non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti, poiché non si conosce l'effetto del medicinale in questo gruppo di età. Bortezomib Krka e altri medicinali Informare il medico di tutti i medicinali assunti attualmente, recentemente o previsti per l'assunzione. In particolare, informare il medico curante se il paziente assume medicinali contenenti uno dei seguenti principi attivi:
• chetocanazolo, usato per il trattamento delle infezioni fungine;
• ritonavir, usato per il trattamento dell'infezione da HIV;
• rifampicina, un antibiotico usato per il trattamento delle infezioni batteriche;
• carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, usati nel trattamento dell'epilessia;
• erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), usata per il trattamento della depressione e di altri disturbi;
• medicinali orali antidiabetici. Gravidanza e allattamento Non usare Bortezomib Krka durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Sia gli uomini che le donne che assumono Bortezomib Krka devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione. Se nonostante l'uso di contraccettivi la paziente dovesse rimanere incinta, informare immediatamente il medico. Non allattare al seno durante il trattamento con Bortezomib Krka. Discutere con il medico il momento sicuro per riprendere l'allattamento dopo la fine del trattamento.

La talidomide causa malformazioni congenite e morte fetale. Nel caso di trattamento con Bortezomib Krka in associazione con talidomide, i pazienti devono rispettare le norme del "Programma di prevenzione della gravidanza per la talidomide" (vedere il foglietto illustrativo della talidomide).
Guida di veicoli e uso di macchinari
Bortezomib Krka può causare stanchezza, vertigini, capogiri e visione offuscata. In caso di comparsa di tali sintomi, non guidare veicoli né utilizzare strumenti o macchinari; anche in assenza di sintomi, è comunque necessario mantenere la massima prudenza.

3. Come utilizzare il medicinale Bortezomib Krka

Il medico curante adatta la dose di Bortezomib Krka in base all'altezza e al peso del paziente (superficie corporea). La dose iniziale più comunemente utilizzata di Bortezomib Krka è di 1,3 mg/m² di superficie corporea, somministrata due volte alla settimana.
Il medico può modificare la dose e il numero totale di cicli di trattamento in base alla risposta del paziente alla terapia, all'insorgenza di effetti indesiderati e alla presenza di altre patologie (ad esempio epatiche).

Mioma multiplo in evoluzione
Se Bortezomib Krka viene somministrato come unico farmaco, il paziente riceverà 4 dosi di Bortezomib Krka per via endovenosa nei giorni: 1°, 4°, 8° e 11°, seguiti da un intervallo di 10 giorni senza trattamento. Questo periodo di 21 giorni (3 settimane) è considerato un ciclo di trattamento. Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).
Il paziente può inoltre ricevere Bortezomib Krka in associazione con i medicinali: doxorubicina liposomiale peghilata o desametasone.
Quando Bortezomib Krka viene somministrato insieme alla doxorubicina liposomiale peghilata, il paziente riceverà Bortezomib Krka per via endovenosa durante il ciclo di trattamento di 21 giorni, mentre la doxorubicina liposomiale peghilata verrà somministrata in infusione endovenosa alla dose di 30 mg/m² dopo l’iniezione di Bortezomib Krka, al giorno 4 del ciclo di 21 giorni.
Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).
Quando Bortezomib Krka viene somministrato insieme al desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Krka per via endovenosa durante il ciclo di trattamento di 21 giorni, mentre il desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 20 mg nei giorni 1°, 2°, 4°, 5°, 8°, 9°, 11° e 12° del ciclo di trattamento di 21 giorni con Bortezomib Krka.
Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Mioma multiplo non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mioma multiplo e il paziente non è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib Krka in associazione con altri medicinali: melfalano e prednisone.
In questo caso, la durata di ogni ciclo di trattamento è di 42 giorni (6 settimane). Il paziente riceverà 9 cicli (54 settimane).

• Nei cicli 1-4, Bortezomib Krka viene somministrato due volte alla settimana, nei giorni: 1°, 4°, 8°, 11°, 22°, 25°, 29° e 32°.
• Nei cicli 5-9, Bortezomib Krka viene somministrato una volta alla settimana, nei giorni: 1°, 8°, 22° e 29°.
  Sia il melfalano (9 mg/m²) che il prednisone (60 mg/m²) vengono somministrati per via orale nei giorni 1°, 2°, 3° e 4° della prima settimana di ogni ciclo.
  Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mioma multiplo e il paziente è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib Krka per via endovenosa in associazione con altri medicinali: desametasone o desametasone con talidomide, come terapia induttiva.
  Quando Bortezomib Krka viene somministrato con desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Krka per via endovenosa in un ciclo di 21 giorni, mentre il desametasone alla dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1°, 2°, 3°, 4°, 8°, 9°, 10° e 11° del ciclo di 21 giorni con Bortezomib Krka.
  Il paziente riceverà fino a 4 cicli (12 settimane).
  Quando Bortezomib Krka viene somministrato con desametasone e talidomide, la durata del ciclo terapeutico è di 28 giorni (4 settimane).
  Il desametasone alla dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1°, 2°, 3°, 4°, 8°, 9°, 10° e 11° del ciclo di 28 giorni con Bortezomib Krka, mentre il talidomide verrà somministrato per via orale una volta al giorno alla dose di 50 mg fino al giorno 14 del primo ciclo; se tollerato, la dose verrà aumentata a 100 mg nei giorni 15-28 e potrà successivamente essere aumentata fino a 200 mg al giorno a partire dal secondo ciclo. Il paziente potrà ricevere fino a 6 cicli (24 settimane).

Linfoma a cellule mantellari non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il linfoma a cellule mantellari, riceverà Bortezomib Krka per via endovenosa in associazione con i medicinali: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone.
Bortezomib Krka viene somministrato per via endovenosa nei giorni 1°, 4°, 8° e 11°, seguiti da un "periodo di riposo" senza somministrazione di farmaci. Ogni ciclo di trattamento dura 21 giorni (3 settimane). Il paziente potrà ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).
I seguenti medicinali vengono somministrati come infusione endovenosa nel giorno 1° di ogni ciclo di 21 giorni con Bortezomib Krka: rituximab alla dose di 375 mg/m², ciclofosfamide alla dose di 750 mg/m² e doxorubicina alla dose di 50 mg/m². Il prednisone viene somministrato per via orale alla dose di 100 mg/m² nei giorni 1°, 2°, 3°, 4° e 5° del ciclo di trattamento con Bortezomib Krka.

Come viene somministrato Bortezomib Krka
Questo medicinale è utilizzato esclusivamente per via endovenosa. Bortezomib Krka viene somministrato da personale medico specializzato con esperienza nell’uso di farmaci citotossici. Il medicinale in polvere deve essere ricostituito prima dell’uso. La preparazione del medicinale viene effettuata da personale medico specializzato. Il prodotto ricostituito viene quindi iniettato rapidamente per via endovenosa, in 3-5 secondi.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Bortezomib Krka
Poiché questo medicinale viene somministrato da un medico o da un’infermiera, è molto improbabile che il paziente riceva una dose eccessiva. Tuttavia, qualora ciò dovesse accadere eccezionalmente, il medico osserverà il paziente per verificare l’eventuale insorgenza di effetti indesiderati.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutte le persone.
Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi.
Se il paziente sta ricevendo Bortezomib Krka per il trattamento del mieloma multiplo o del linfoma a cellule della zona mantellare, informi immediatamente il medico qualora dovessero manifestarsi i seguenti sintomi:

• crampi muscolari, debolezza muscolare;
• confusione mentale, perdita o disturbi della vista, cecità, convulsioni, mal di testa;
• affanno, gonfiore dei piedi o alterazioni del ritmo cardiaco, pressione alta, stanchezza, svenimenti;
• tosse e difficoltà respiratorie o senso di costrizione al torace.

Il trattamento con Bortezomib Krka può molto spesso causare una riduzione nel sangue del paziente del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Per questo motivo, al paziente devono essere eseguiti regolarmente esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib Krka, al fine di monitorare costantemente il numero delle cellule ematiche. Il paziente potrebbe sviluppare una riduzione del numero di:

• piastrine, con conseguente tendenza a formare ematomi o sanguinamenti non provocati da traumi (ad esempio: sanguinamento intestinale, gastrico, orale o gengivale, oppure emorragia cerebrale o epatica);

• globuli rossi, il che può portare ad anemia, caratterizzata da sintomi come stanchezza e pallore;

• globuli bianchi, il che può aumentare la suscettibilità alle infezioni o causare sintomi simil-influenzali.

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib Krka per il trattamento del mieloma multiplo, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:

Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10):

• ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi a causa di danni nervosi;
• riduzione del numero di globuli rossi e (o) globuli bianchi (vedi sopra);
• febbre;
• nausea o vomito, perdita di appetito;
• stitichezza, con o senza gonfiore addominale (l’intensità dei sintomi può essere significativa);
• diarrea: in caso di comparsa, il paziente deve bere più acqua del solito. Il medico potrebbe consigliare di assumere farmaci aggiuntivi per controllare la diarrea;
• stanchezza, sensazione di debolezza;
• dolore muscolare, dolore osseo.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 persona su 10):

• ipotensione, calo improvviso della pressione sanguigna in posizione eretta, che può portare a svenimenti;
• ipertensione;
• ridotta funzionalità renale;
• mal di testa;
• malessere generale, dolore, capogiri, vertigini, sensazione di debolezza o perdita di coscienza;
• brividi;
• infezioni, tra cui: polmonite, infezioni delle vie respiratorie, bronchite, infezioni fungine, tosse con espettorazione, sintomi simil-influenzali;
• herpes zoster (localizzato intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
• dolore toracico, affanno durante l’esercizio fisico;
• vari tipi di eruzioni cutanee;
• prurito cutaneo, noduli sulla pelle o secchezza cutanea;
• arrossamento del viso o rottura dei capillari;
• arrossamento della pelle;
• disidratazione;
• acidità di stomaco, gonfiore addominale, eruttazioni, flatulenza, dolore addominale, sanguinamento intestinale o gastrico;
• alterazioni della funzionalità epatica;
• dolore orale o labiale, secchezza orale, ulcere orali o mal di gola;
• perdita di peso, alterazione del senso del gusto;
• crampi muscolari dolorosi, crampi, debolezza muscolare, dolore agli arti;
• visione offuscata;
• infezione della cornea (strato esterno dell’occhio) e della congiuntiva (membrana mucosa che riveste internamente le palpebre);
• sanguinamento dal naso;
• difficoltà ad addormentarsi, sudorazione eccessiva, ansia, sbalzi d’umore, stato d’animo depressivo, agitazione o iperattività, alterazioni dello stato mentale, disorientamento;
• gonfiore, in particolare intorno agli occhi e in altre parti del corpo.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 persona su 100):

• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore toracico, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
• insufficienza renale;
• flebite, trombosi venosa e tromboembolia polmonare;
• alterazioni della coagulazione del sangue;
• insufficienza circolatoria;
• pericardite (infiammazione del rivestimento esterno del cuore) o versamento pericardico;
• infezioni, tra cui: infezioni delle vie urinarie, influenza, infezioni da virus dell’herpes, infezione dell’orecchio, infiammazione del tessuto connettivo;
• presenza di sangue nelle feci, emorragie dalle mucose, ad esempio dalla bocca o dalla vagina;
• alterazioni dei vasi cerebrali;
• paralisi, convulsioni, cadute, disturbi del movimento, alterazioni sensoriali (tatto, udito, gusto, olfatto), disturbi dell’attenzione, tremori, scosse muscolari;
• artrite, inclusa l’infiammazione delle articolazioni delle dita delle mani, dei piedi e della mascella;
• disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Tra questi: difficoltà respiratorie, affanno, dispnea a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
• singhiozzo, disturbi del linguaggio;
• aumento o diminuzione della quantità di urina prodotta (causata da danno renale), dolore durante la minzione o presenza di sangue e/o proteine nelle urine, ritenzione idrica;
• alterazioni della coscienza, confusione mentale, peggioramento o perdita della memoria;
• ipersensibilità;
• perdita dell’udito, sordità, ronzio o fastidio all’orecchio;
• alterazioni ormonali che possono influenzare l’assorbimento di sale e acqua;
• ipertiroidismo;
• ridotta produzione di insulina o resistenza ai livelli normali di insulina;
• irritazione o infiammazione degli occhi, lacrimazione eccessiva, dolore oculare, secchezza oculare, infezioni oculari, orzaiolo, arrossamento e gonfiore delle palpebre, secrezione oculare, disturbi della vista, emorragia oculare;
• ingrandimento dei linfonodi;
• rigidità articolare o muscolare, sensazione di pesantezza, dolore all’inguine;
• perdita dei capelli e alterazione della loro struttura;
• reazioni allergiche;
• arrossamento o dolore nel sito di iniezione;
• dolore orale;
• infezioni o infiammazioni della bocca, ulcere orali, esofago, stomaco e intestino, talvolta associate a dolore o sanguinamento, ridotta peristalsi intestinale (inclusa l’ostruzione), sensazione di disagio addominale o esofageo, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue;
• infezioni cutanee;
• infezioni batteriche e virali;
• infezione dentale;
• pancreatite, ostruzione dei dotti biliari;
• dolore agli organi genitali, disturbi erettili;
• aumento di peso;
• sete;
• epatite;
• alterazioni nel sito di iniezione o correlate all’uso di cateteri vascolari;
• reazioni e disturbi cutanei (che possono essere gravi e potenzialmente letali), ulcere cutanee;
• ematomi, cadute e lesioni;
• infiammazione o sanguinamento dei vasi sanguigni sotto forma di piccole macchie rosse o violacee (di solito alle gambe) fino a grandi macchie sottocutanee simili a ematomi;
• cisti benigne;
• gravi disturbi cerebrali reversibili, comprese convulsioni, ipertensione arteriosa, mal di testa, stanchezza, confusione mentale, cecità o altri disturbi visivi.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000):

• malattie cardiache, tra cui infarto del miocardio, angina pectoris;
• grave infiammazione dei nervi, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré);
• attacchi di vampate di calore;
• decolorazione delle vene;
• mielite (infiammazione del midollo spinale);
• malattie dell’orecchio, emorragia dall’orecchio;
• ipotiroidismo;
• sindrome di Budd-Chiari (sintomi clinici causati dall’ostruzione delle vene epatiche);
• alterata o anomala funzionalità intestinale;
• emorragia cerebrale;
• ittero (colorazione gialla di occhi o pelle);
• grave reazione allergica (shock anafilattico) con sintomi come: difficoltà respiratorie, dolore o senso di costrizione al torace e/o sensazione di vertigini/svenimento, intenso prurito cutaneo o noduli in rilievo sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e/o della gola, che può causare difficoltà respiratorie e di deglutizione, collasso;
• malattie della mammella;
• ulcere vaginali;
• gonfiore degli organi genitali;
• intolleranza all’alcol;
• cachessia o perdita di peso;
• aumento dell’appetito;
• fistola;
• versamento articolare;
• cisti nella membrana sinoviale dell’articolazione (ganga sinoviale);
• fratture ossee;
• rottura delle fibre muscolari con complicanze successive;
• gonfiore del fegato, sanguinamento epatico;
• carcinoma renale;
• lesioni cutanee simili alla psoriasi;
• cancro della pelle;
• pallore cutaneo;
• aumento nel sangue del numero di piastrine o plasmacellule (un tipo di globuli bianchi);
• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
• reazione anomala alla trasfusione di sangue;
• perdita parziale o totale della vista;
• riduzione del desiderio sessuale;
• salivazione eccessiva;
• esoftalmo (protrusione degli occhi);
• fotofobia;
• accelerazione del respiro;
• dolore anale;
• calcolosi biliare;
• ernia;
• escoriazioni;
• fragilità o indebolimento delle unghie;
• deposito anomalo di proteine negli organi;
• coma;
• ulcere intestinali;
• insufficienza multiorgano;
• morte.

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib Krka in combinazione con altri medicinali per il trattamento del linfoma a cellule della zona mantellare, potrebbero manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:

Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10):

• polmonite;
• perdita di appetito;
• ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi a causa di danni nervosi;
• nausea o vomito;
• diarrea;
• ulcere orali;
• stitichezza;
• dolore muscolare, dolore osseo;
• perdita dei capelli e alterazione della loro struttura;
• stanchezza, sensazione di debolezza;
• febbre.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 persona su 10):

• herpes zoster (localizzato, tra l’altro, intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
• infezione da virus dell’herpes;
• infezioni batteriche e virali;
• infezioni delle vie respiratorie, bronchite, tosse con espettorazione, sintomi simil-influenzali;
• infezioni fungine;
• ipersensibilità (reazione allergica);
• ridotta produzione di insulina o resistenza ai livelli normali di insulina;
• ritenzione idrica;
• disturbi del sonno;
• perdita di coscienza;
• alterazioni dello stato di coscienza, confusione mentale;
• sensazione di vertigini;
• accelerazione del battito cardiaco, ipertensione, sudorazione;
• alterazioni visive, visione offuscata;
• insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore toracico, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
• pressione alta o bassa;
• calo improvviso della pressione sanguigna con il cambio di posizione, che può causare svenimenti;
• affanno durante lo sforzo;
• tosse;
• singhiozzo;
• ronzio all’orecchio, fastidio all’orecchio;
• sanguinamento intestinale o gastrico;
• acidità di stomaco;
• dolore addominale, gonfiore;
• difficoltà di deglutizione;
• infezione o infiammazione dello stomaco o dell’intestino;
• dolore addominale;
• dolore orale o labiale, mal di gola;
• alterazione della funzionalità epatica;
• prurito cutaneo;
• arrossamento della pelle;
• eruzione cutanea;
• crampi muscolari;
• infezione delle vie urinarie;
• dolore agli arti;
• gonfiore agli occhi e ad altre parti del corpo;
• brividi;
• arrossamento e dolore nel sito di iniezione;
• malessere generale;
• perdita di peso;
• aumento di peso.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 persona su 100):

• epatite;
• grave reazione allergica (reazione anafilattica), i cui sintomi possono includere: difficoltà respiratorie, dolore o senso di costrizione al torace, sensazione di vertigini o svenimento, intenso prurito cutaneo o vesciche sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e/o della gola, che possono causare difficoltà di deglutizione, collasso;
• disturbi del movimento, paralisi, tremori muscolari;
• vertigini;
• perdita dell’udito, sordità;
• disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Tra questi: difficoltà respiratorie, affanno, dispnea a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, respiro sibilante;
• formazione di trombi nei polmoni;
• ittero (colorazione gialla di occhi e pelle);
• orzaiolo, arrossamento e gonfiore della palpebra.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000):

• trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
• grave infiammazione dei nervi, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi immediatamente il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Gli effetti indesiderati possono inoltre essere segnalati al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bortezomib Krka

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la scadenza indicata sull’imballaggio dopo la sigla Termine di scadenza (EXP). La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Non conservare a una temperatura superiore a 30°C.
Conservare la fiala nell’imballaggio esterno per proteggerla dalla luce.
È stato dimostrato che la soluzione preparata mantiene stabilità chimica e fisica per 8 ore quando conservata a 25°C nella fiala originale.
Dal punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di apertura/ricostituzione escluda il rischio di contaminazione microbiologica, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.
Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, le responsabilità relative al tempo e alle condizioni di conservazione prima della somministrazione ricadono sulla persona che somministra il medicinale.
Il tempo totale di conservazione del medicinale diluito prima della somministrazione non deve superare le 8 ore.
Non utilizzare questo medicinale se si nota un danneggiamento della fiala.
I medicinali non devono essere gettati nelle fognature né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Bortezomib Krka

• La sostanza attiva è bortezomib. Ogni flaconcino contiene 1 mg di bortezomib (sotto forma di estere acido boronico e mannitolo).
• Gli altri componenti sono mannitolo e azoto.

Come si presenta Bortezomib Krka e contenuto della confezione

Bortezomib Krka polvere per soluzione iniettabile è una polvere bianca o biancastra, compatta o libera.
Flaconcino da 5 ml in vetro incolore di tipo I, con tappo in gomma bromobutilica grigia e chiusura verde del tipo "flip-off", contenente 1 mg di bortezomib.
Bortezomib Krka è disponibile in confezioni contenenti 1 flaconcino.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore / importatore:
Krka, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovenia

Per ulteriori informazioni sul medicinale e sui suoi nomi nei paesi dell’Area Economica Europea rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Krka-Polska Sp. z o.o.
ul. Równoległa 5
02-235 Warszawa
tel. 22 57 37 500

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dell’Area Economica Europea con le seguenti denominazioni:
Bortezomib Krka 1 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
DE:
Bortezomib Krka 3,5 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Bortezomib Krka 1 mg prášok na injekčný roztok
SK: Bortezomib Krka 3,5 mg prášok na injekčný roztok
CZ: Bortezomib Krka
PL: Bortezomib Krka
Bortezomib Krka 1 mg por oldatos injekcióhoz
HU:
Bortezomib Krka 3,5 mg por oldatos injekcióhoz
Бортезомиб Крка 1 mg прах за инжекционен разтвор
BG:
Бортезомиб Крка 3,5 mg прах за инжекционен разтвор
Bortezomib Krka 1 mg pulbere pentru soluţie injectabilă
RO:
Bortezomib Krka 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă
Bortezomib Krka 1 mg milteliai injekciniam tirpalui
LT:
Bortezomib Krka 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui
Bortezomib Krka 1 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
LV:
Bortezomib Krka 3,5 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
EE: Bortezomib Krka
Bortezomib Krka 1 mg prašek za raztopino za injiciranje
SI:
Bortezomib Krka 3,5 mg prašek za raztopino za injiciranje
Bortezomib Krka 1 mg prašak za otopinu za injekciju
HR:
Bortezomib Krka 3,5 mg prašak za otopinu za injekciju
Bortezomib HCS 1 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
AT:
Bortezomib HCS 3,5 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Bortezomib Krka 1 mg poeder voor oplossing voor injectie
BE:
Bortezomib Krka 3,5 mg poeder voor oplossing voor injectie
DK: Bortezomib Krka

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Bortezomib Krka, 1 mg, polvere per soluzione iniettabile

1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INFUSIONE INTRAVENA

Avvertenza: Bortezomib Krka è un medicinale citotossico. Durante la manipolazione e la preparazione del medicinale si deve prestare la massima cautela. Per proteggere la pelle dal contatto con il medicinale, si raccomanda l'uso di guanti e di altri indumenti protettivi.
IL MEDICINALE BORTEZOMIB KRKA NON CONTIENE CONSERVANTI, PERTANTO È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL MEDICINALE.
1.1 Preparazione della fiala da 1 mg: aggiungere con cautela 1 ml di soluzione sterile per iniezione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) alla fiala contenente la polvere liofilizzata di Bortezomib Krka, utilizzando una siringa da 1 ml, senza rimuovere il tappo della fiala. Il tempo di dissoluzione della polvere liofilizzata è inferiore a 2 minuti. La concentrazione della soluzione ottenuta sarà di 1 mg/ml. Dopo la ricostituzione, la soluzione sarà limpida, incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2 Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle e di eventuali variazioni di colore. Se si osserva un qualsiasi cambiamento di colore o la formazione di un precipitato, la soluzione deve essere scartata. Verificare la concentrazione indicata sulla fiala per assicurarsi che venga somministrata la dose corretta per via intravenosa (1 mg/ml).
1.3 La soluzione ricostituita non contiene conservanti e deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita è mantenuta per un massimo di 8 ore prima della somministrazione, se conservata a una temperatura di 25 °C nella fiala originale e/o nella siringa. Il tempo totale di conservazione della soluzione nella siringa prima della somministrazione non deve superare le 8 ore. Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, la persona che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione del medicinale prima dell'uso.
Non è necessario proteggere la soluzione medicinale ricostituita dalla luce.

2. SOMMINISTRAZIONE

• Dopo la ricostituzione, prelevare la quantità appropriata della soluzione preparata in base alla dose calcolata sulle superficie corporea del paziente.
• Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (verificare che la siringa sia etichettata come adatta per somministrazione endovenosa).
• Iniettare la soluzione medicamentosa mediante iniezione endovenosa (bolo) della durata di 3-5 secondi attraverso un catetere periferico o centrale precedentemente inserito.
• Il catetere endovenoso utilizzato per la somministrazione del medicinale deve essere risciacquato con una piccola quantità di soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%). Il medicinale BORTEZOMIB KRKA (1 mg polvere per soluzione iniettabile) È INDICATO ESCLUSIVAMENTE PER SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA. Non somministrare per altre vie. La somministrazione intratecale è risultata fatale.

3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE

Il flaconcino è destinato all'uso monouso e gli eventuali residui della soluzione devono essere eliminati.
Eventuali residui inutilizzati del medicinale o rifiuti derivati da questo devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.