Bortezomib Adamed 3,5 mg, polvere per soluzione iniettabile per somministrazione endovenosa
Bortezomibum
Si raccomanda di leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere il punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

Che cos’è Bortezomib Adamed e a cosa serve
Informazioni importanti prima dell’uso di Bortezomib Adamed
Come usare Bortezomib Adamed
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Bortezomib Adamed
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bortezomib Adamed e a cosa serve

Bortezomib Adamed contiene il principio attivo chiamato bortezomib, che è un cosiddetto
«inibitore del proteasoma». I proteasomi svolgono un ruolo fondamentale nel controllo delle funzioni cellulari e del loro sviluppo. Alterando la loro attività, il bortezomib può indurre la morte delle cellule tumorali.
Bortezomib Adamed è utilizzato nel trattamento del mieloma multiplo (un tumore del midollo osseo) in pazienti di età superiore a 18 anni:

come monoterapia o in associazione con altri medicinali: doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone, in pazienti nei quali la malattia è progredita dopo almeno un precedente trattamento e nei quali il trapianto di cellule staminali emopoietiche non ha avuto successo o non è stato possibile effettuarlo;
in associazione con melfalan e prednisone, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che non sono candidati a chemioterapia ad alte dosi associata al trapianto di cellule staminali emopoietiche;
in associazione con desametasone o con desametasone e talidomide, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che sono candidati a chemioterapia ad alte dosi associata al trapianto di cellule staminali emopoietiche (induzione del trattamento).

Bortezomib Adamed è utilizzato nel trattamento del linfoma a cellule mantellari (un tipo di tumore che colpisce i linfonodi) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni, in associazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone, in pazienti la cui malattia non è stata precedentemente trattata e che non sono candidati al trapianto di cellule staminali emopoietiche.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Bortezomib Adamed

Quando non usare il medicinale Bortezomib Adamed

se il paziente è allergico al bortezomib, al boro o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
se il paziente ha gravi malattie polmonari o cardiache.

Avvertenze e precauzioni
È necessario informare il medico curante se nel paziente:

si riscontra un numero ridotto di globuli rossi o bianchi;
si riscontrano disturbi della coagulazione e (o) un numero ridotto di piastrine;
si manifestano diarrea, costipazione, nausea o vomito;
in passato si sono verificati svenimenti, capogiri o vertigini;
si riscontrano malattie renali;
si riscontrano disturbi della funzionalità epatica da moderati a gravi;
in passato si sono verificati intorpidimento, formicolio o dolore alle mani e ai piedi (sintomi di neuropatia);
si riscontrano malattie cardiache o problemi di pressione arteriosa;
si riscontra affanno o tosse;
si verificano convulsioni;
si manifesta l’herpes zoster (intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
si riscontrano sintomi del cosiddetto sindrome da lisi tumorale, come crampi muscolari, debolezza muscolare, confusione mentale, perdita o disturbi della vista e affanno;
si verificano perdita di memoria, disturbi del pensiero, difficoltà nel camminare o perdita della vista. Tali sintomi potrebbero indicare un’infezione grave del cervello e il medico potrebbe raccomandare ulteriori esami e un’osservazione più approfondita.

Il paziente deve sottoporsi a regolari esami del sangue prima e durante il trattamento con il medicinale
Bortezomib Adamed, al fine di monitorare regolarmente il numero delle cellule ematiche.
Se il paziente ha un linfoma a cellule della zona marginale (MCL) e contemporaneamente assume un medicinale
contenente rituximab, è necessario informare il medico:

se si sospetta un’infezione da epatite virale o se in passato si è avuta un’epatite. In alcuni casi, pazienti precedentemente infetti con epatite B (HBV) hanno manifestato episodi ricorrenti di epatite, che in alcuni casi hanno avuto esito fatale. Se il paziente ha un’anamnesi di infezione da HBV, sarà attentamente monitorato dal medico per verificare l’insorgenza di sintomi di epatite B attiva.

Prima di iniziare il trattamento con Bortezomib Adamed, è necessario leggere attentamente il foglietto illustrativo di tutti
i medicinali assunti durante la terapia, al fine di ottenere informazioni complete. Nel caso in cui si assuma talidomide, è necessario escludere una gravidanza e successivamente utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vedere paragrafo Gravidanza e allattamento).
Bambini e adolescenti
Il medicinale Bortezomib Adamed non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti, poiché non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza in questa popolazione.
Altri medicinali e Bortezomib Adamed
È necessario informare il medico di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o che si prevede di assumere.
In particolare, è necessario informare il medico curante se il paziente assume medicinali contenenti uno dei seguenti principi attivi:

chetoconazolo, utilizzato nel trattamento delle infezioni fungine;
ritonavir, utilizzato nel trattamento dell’infezione da HIV;
rifampicina, un antibiotico utilizzato nel trattamento delle infezioni batteriche;
carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, nel trattamento dell’epilessia;
erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), utilizzata nel trattamento della depressione e di altri disturbi;
medicinali orali antidiabetici.

Gravidanza e allattamento
Non si deve usare il medicinale Bortezomib Adamed durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.
Sia gli uomini che le donne in trattamento con Bortezomib Adamed devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo la sua interruzione. Se nonostante l’uso di tali metodi una donna dovesse rimanere incinta, deve informare immediatamente il medico.
Le pazienti non devono allattare al seno durante il trattamento con Bortezomib Adamed.
È necessario discutere con il medico il momento sicuro per riprendere l’allattamento dopo la fine del trattamento.
La talidomide provoca malformazioni congenite e morte fetale. Nel caso di trattamento con Bortezomib Adamed in associazione con talidomide, i pazienti devono seguire le norme previste dal “Programma di prevenzione della gravidanza per la talidomide” (vedere il foglietto illustrativo della talidomide).
Guida di veicoli e uso di macchinari
Il medicinale Bortezomib Adamed può causare stanchezza, capogiri, svenimenti e visione offuscata. In caso di comparsa di tali sintomi, non si deve guidare né utilizzare strumenti o macchinari. Anche in assenza di tali sintomi, è necessario prestare comunque attenzione.

3. Come utilizzare il medicinale Bortezomib Adamed

Il medico curante adatta la dose appropriata di Bortezomib Adamed in base all'altezza e al peso del paziente (superficie corporea). La dose iniziale più comunemente utilizzata di Bortezomib Adamed è di 1,3 mg/m² di superficie corporea, somministrata due volte alla settimana.
Il medico può modificare la dose e il numero totale di cicli di trattamento in base alla risposta del paziente alla terapia, all'insorgenza di effetti indesiderati e ad altre condizioni mediche aggiuntive (ad esempio epatiche).

Mieloma multiplo
Se Bortezomib Adamed viene somministrato come unico farmaco, il paziente riceverà 4 dosi di Bortezomib Adamed per via endovenosa o sottocutanea nei giorni: 1, 4, 8 e 11, seguite da un intervallo di 10 giorni senza trattamento. Questo periodo di 21 giorni (3 settimane) è considerato un ciclo di trattamento. Il paziente riceverà fino a 8 cicli (24 settimane).

Il paziente può inoltre ricevere Bortezomib Adamed in combinazione con i farmaci: doxorubicina liposomiale peghilata o desametasone.

Quando Bortezomib Adamed viene somministrato insieme alla doxorubicina liposomiale peghilata, il paziente riceverà Bortezomib Adamed per via endovenosa o sottocutanea durante un ciclo di trattamento di 21 giorni e la doxorubicina liposomiale peghilata verrà somministrata alla dose di 30 mg/m² in infusione endovenosa dopo l'iniezione di Bortezomib Adamed, al giorno 4 del ciclo di 21 giorni. Il paziente può ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Quando Bortezomib Adamed viene somministrato insieme al desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Adamed per via endovenosa o sottocutanea durante un ciclo di trattamento di 21 giorni e il desametasone verrà somministrato per via orale alla dose di 20 mg nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 del ciclo di 21 giorni di Bortezomib Adamed. Il paziente può ricevere fino a 8 cicli (24 settimane).

Mieloma multiplo non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e il paziente non è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib Adamed in combinazione con altri farmaci: melfalano e prednisone.
In questo caso, la durata di ogni ciclo di trattamento è di 42 giorni (6 settimane). Il paziente riceverà 9 cicli (54 settimane).

Nei cicli 1-4, Bortezomib Adamed viene somministrato due volte alla settimana, nei giorni: 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32.
Nei cicli 5-9, Bortezomib Adamed viene somministrato una volta alla settimana, nei giorni: 1, 8, 22 e 29.
Sia il melfalano (9 mg/m²) che il prednisone (60 mg/m²) vengono somministrati per via orale nei giorni 1, 2, 3 e 4 della prima settimana di ogni ciclo.

Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il mieloma multiplo e il paziente è idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, riceverà Bortezomib Adamed per via endovenosa in combinazione con altri farmaci: desametasone o desametasone con talidomide, durante la fase di induzione del trattamento.

Quando Bortezomib Adamed viene somministrato con il desametasone, il paziente riceverà Bortezomib Adamed per via endovenosa in un ciclo di 21 giorni e il desametasone alla dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 21 giorni di Bortezomib Adamed. Il paziente riceverà fino a 4 cicli (12 settimane).

Quando Bortezomib Adamed viene somministrato con desametasone e talidomide, la durata del ciclo terapeutico è di 28 giorni (4 settimane). Il desametasone alla dose di 40 mg verrà somministrato per via orale nei giorni 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 del ciclo di 28 giorni di Bortezomib Adamed; il talidomide viene somministrato per via orale una volta al giorno alla dose di 50 mg fino al giorno 14 del primo ciclo e, se tollerato, la dose viene aumentata a 100 mg nei giorni 15-28 e può essere ulteriormente aumentata a 200 mg al giorno a partire dal secondo ciclo.
Il paziente può ricevere fino a 6 cicli (24 settimane).

Linfoma a cellule del mantello non precedentemente trattato
Se il paziente non è stato precedentemente trattato per il linfoma a cellule del mantello, riceverà Bortezomib Adamed per via endovenosa in combinazione con i farmaci: rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone. Bortezomib Adamed viene somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11, seguiti da un "periodo di riposo" senza somministrazione di farmaci. Ogni ciclo di trattamento dura 21 giorni (3 settimane). Il paziente riceverà fino a 8 cicli (24 settimane).

I seguenti farmaci vengono somministrati come infusioni endovenose nel giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni di Bortezomib Adamed:
rituximab alla dose di 375 mg/m², ciclofosfamide alla dose di 750 mg/m² e doxorubicina alla dose di 50 mg/m².
Il prednisone viene somministrato per via orale alla dose di 100 mg/m² nei giorni 1, 2, 3, 4 e 5 del ciclo di Bortezomib Adamed.

Come viene somministrato il medicinale Bortezomib Adamed
Questo medicinale deve essere utilizzato esclusivamente per via endovenosa o sottocutanea. Bortezomib Adamed verrà somministrato da personale medico qualificato con esperienza nell'uso di farmaci citotossici.
Il medicinale in polvere di Bortezomib Adamed deve essere ricostituito prima dell'uso. La preparazione viene effettuata da personale medico qualificato. Il prodotto ricostituito viene quindi iniettato rapidamente per via endovenosa, in 3-5 secondi, oppure per via sottocutanea. L'iniezione sottocutanea viene praticata nella coscia o nell'addome.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Bortezomib Adamed
Poiché questo medicinale viene somministrato da un medico o da un'infermiera, è molto improbabile che il paziente riceva una dose eccessiva.
Tuttavia, qualora dovesse accadere, il medico osserverà attentamente il paziente per verificare l'eventuale insorgenza di effetti indesiderati.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi.
Se il paziente sta ricevendo Bortezomib Adamed per il trattamento del mieloma multiplo o del linfoma a cellule della mantella, informi immediatamente il medico se dovessero manifestarsi i seguenti sintomi:

crampi muscolari, debolezza muscolare;
confusione mentale, perdita o disturbi della vista, cecità, convulsioni, mal di testa;
affanno, gonfiore dei piedi o alterazione del ritmo cardiaco, pressione alta, stanchezza, svenimenti;
tosse e difficoltà respiratorie o senso di oppressione al torace.

Il trattamento con Bortezomib Adamed può causare molto frequentemente una riduzione nel sangue del paziente del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Per questo motivo, il paziente deve sottoporsi regolarmente a esami del sangue prima e durante il trattamento con Bortezomib Adamed, al fine di monitorare costantemente il numero delle cellule ematiche. Il paziente può sviluppare una riduzione del numero di:

piastrine, con conseguente tendenza a formare ecchimosi o sanguinamenti non provocati da traumi (ad esempio: sanguinamento intestinale, gastrico, orale o gengivale, emorragia cerebrale o epatica);
globuli rossi, che può portare ad anemia, accompagnata da sintomi come stanchezza e pallore;
globuli bianchi, che può portare a una maggiore suscettibilità alle infezioni o a sintomi simil-influenzali.

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib Adamed per il trattamento del mieloma multiplo, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 su 10 persone):

ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso;
riduzione del numero di globuli rossi e (o) globuli bianchi (vedi sopra);
febbre;
nausea o vomito, perdita di appetito;
stitichezza, con o senza gonfiore addominale (l’intensità dei sintomi può essere significativa);
diarrea: se si verifica, il paziente deve bere più acqua del solito; il medico può consigliare l’assunzione di medicinali aggiuntivi per controllare la diarrea;
stanchezza, sensazione di debolezza;
dolore muscolare, dolore osseo.

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in meno di 1 su 10 persone):

pressione bassa, calo improvviso della pressione arteriosa quando ci si alza in piedi, che può portare a svenimenti;
pressione alta;
ridotta funzionalità renale;
mal di testa;
malessere generale, dolore, vertigini, capogiri, sensazione di debolezza o perdita di coscienza;
brividi;
infezioni, tra cui: polmonite, infezioni delle vie respiratorie, bronchite, infezioni fungine, tosse con espettorato, sintomi simil-influenzali;
herpes zoster (localizzato, ad esempio, intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
dolore al torace, affanno durante l’esercizio fisico;
diversi tipi di eruzioni cutanee;
prurito cutaneo, noduli sulla pelle o pelle secca;
arrossamento del viso o rottura dei capillari;
arrossamento della pelle;
disidratazione;
bruciore di stomaco, gonfiore addominale, eruttazioni, flatulenza, dolore addominale, sanguinamento intestinale o gastrico;
alterazioni della funzionalità epatica;
infiammazione della bocca o delle labbra, secchezza orale, ulcere orali o dolore alla gola;
perdita di peso, perdita del gusto;
crampi muscolari, debolezza muscolare, dolore agli arti;
visione offuscata;
congiuntivite;
sanguinamento dal naso;
difficoltà ad addormentarsi, sudorazione, ansia, sbalzi d’umore, umore depressivo, irrequietezza o agitazione, alterazioni dello stato mentale, disorientamento;
gonfiore, ad esempio intorno agli occhi o in altre parti del corpo.

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 su 100 persone):

insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
insufficienza renale;
flebite, trombosi venosa e tromboembolia polmonare;
alterazioni della coagulazione del sangue;
insufficienza circolatoria;
pericardite (infiammazione del rivestimento esterno del cuore) o versamento pericardico;
infezioni, tra cui: infezioni del tratto urinario, influenza, herpes, infezioni dell’orecchio e del tessuto connettivo;
sangue nelle feci, emorragie dalle mucose, ad esempio dalla bocca o dalla vagina;
alterazioni dei vasi cerebrali;
paralisi, convulsioni, cadute, disturbi del movimento, sensibilità alterata, ridotta o anomala (tatto, udito, gusto, olfatto), difficoltà di attenzione, tremori, scatti muscolari;
artrite, inclusa l’infiammazione delle articolazioni delle dita delle mani, dei piedi e della mascella;
disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Tra questi: difficoltà respiratorie, affanno, dispnea a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, rantoli;
singhiozzo, disturbi del linguaggio;
aumento o diminuzione della quantità di urina prodotta (causata da danno renale), dolore durante la minzione o sangue/proteine nelle urine, ritenzione idrica;
alterazione del livello di coscienza, confusione, peggioramento o perdita della memoria;
ipersensibilità;
perdita dell’udito, sordità, ronzio o fastidio alle orecchie;
alterazioni ormonali che possono influenzare l’assorbimento di sali e acqua;
ipertiroidismo;
produzione insufficiente di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
irritazione o infiammazione degli occhi, occhi eccessivamente lacrimosi, dolore oculare, occhi secchi, infezioni oculari, orzaiolo (orzaiolo), arrossamento e gonfiore delle palpebre, secrezione oculare, disturbi visivi, emorragie oculari;
ingrandimento dei linfonodi;
rigidità articolare o muscolare, sensazione di pesantezza, dolore all’inguine;
perdita dei capelli e alterazione della loro struttura;
reazioni di ipersensibilità;
arrossamento o dolore nel sito di iniezione;
dolore orale;
infezioni o infiammazioni orali, ulcere orali, esofagee, gastriche e intestinali, talvolta associate a dolore e sanguinamento, peristalsi intestinale ridotta (inclusa l’ostruzione);
fastidio addominale e nell’esofago, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue;
infezioni cutanee;
infezioni batteriche e virali;
infezioni dentali;
pancreatite, ostruzione dei dotti biliari;
dolore agli organi genitali, disturbi dell’erezione;
aumento di peso;
sete;
epatite;
alterazioni nel sito di iniezione o correlate all’uso di cateteri vascolari;
reazioni e disturbi cutanei (che possono essere gravi e potenzialmente letali), ulcere cutanee;
ecchimosi, cadute e lesioni;
infiammazione o sanguinamento dei vasi sanguigni, manifestato da piccole macchie rosse o violacee (di solito alle gambe) fino a grandi ematomi sottocutanei;
cisti benigne;
grave stato reversibile di alterazione cerebrale, che comprende convulsioni, pressione alta, mal di testa, stanchezza, confusione, cecità o altri disturbi visivi.

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in meno di 1 su 1000 persone):

malattie cardiache, tra cui infarto del miocardio, angina pectoris;
attacchi di vampate di calore;
decolorazione delle vene;
mielite (infiammazione del midollo spinale);
malattie dell’orecchio, sanguinamento dall’orecchio;
ipotiroidismo;
sindrome di Budd-Chiari (sintomi clinici causati dall’ostruzione delle vene epatiche);
alterazione o disfunzione intestinale;
emorragia cerebrale;
ittero (colorazione giallastra della pelle o degli occhi);
grave reazione allergica (shock anafilattico) con sintomi come: difficoltà respiratorie, dolore o senso di oppressione al torace, e (o) sensazione di vertigini/svenimento, intenso prurito cutaneo o noduli in rilievo sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e (o) della gola che può causare difficoltà respiratorie e di deglutizione, collasso;
malattie della mammella;
ulcere vaginali;
gonfiore degli organi genitali;
intolleranza all’alcol;
cachessia o perdita di peso;
aumento dell’appetito;
fistola;
versamento articolare;
cisti nella membrana sinoviale (cisti sinoviale);
fratture ossee;
rottura delle fibre muscolari con complicanze successive;
gonfiore del fegato, sanguinamento epatico;
cancro al rene;
alterazione cutanea simile alla psoriasi;
cancro della pelle;
pallore cutaneo;
aumento del numero di piastrine o plasmacellule (un tipo di globuli bianchi);
trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica);
reazione anomala alla trasfusione di sangue;
perdita parziale o totale della vista;
riduzione del desiderio sessuale;
salivazione eccessiva;
esoftalmo (occhi sporgenti);
fotofobia (ipersensibilità alla luce);
aumento della frequenza respiratoria;
dolore al retto;
calcolosi biliare;
ernia;
escoriazioni;
unghie fragili o deboli;
deposito anomalo di proteine negli organi;
coma;
ulcere intestinali;
insufficienza multiorgano;
decesso;
grave infiammazione dei nervi, che può causare paralisi e difficoltà respiratorie (sindrome di Guillain-Barré).

Se il paziente sta ricevendo Bortezomib Adamed in associazione ad altri medicinali per il trattamento del linfoma a cellule della mantella, potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 su 10 persone):

polmonite;
perdita di appetito;
ipersensibilità, intorpidimento, formicolio o sensazione di bruciore della pelle, dolore alle mani o ai piedi causato da danno nervoso;
nausea o vomito;
diarrea;
ulcere orali;
stitichezza;
dolore muscolare, dolore osseo;
perdita dei capelli e alterazione della struttura dei capelli;
stanchezza, sensazione di debolezza;
febbre.

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in meno di 1 su 10 persone):

herpes zoster (localizzato, ad esempio, intorno agli occhi o diffuso in tutto il corpo);
infezione da virus dell’herpes;
infezioni batteriche e virali;
infezioni delle vie respiratorie, bronchite, tosse produttiva, sintomi simil-influenzali;
infezioni fungine;
ipersensibilità (reazione allergica);
produzione insufficiente di insulina o resistenza ai normali livelli di insulina;
ritenzione idrica;
disturbi del sonno;
perdita di coscienza;
alterazione del livello di coscienza, confusione;
sensazione di vertigini;
palpitazioni, ipertensione arteriosa, sudorazione;
alterazione della vista, visione offuscata;
insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, dolore al torace, sensazione di disagio al torace, ritmo cardiaco accelerato o rallentato;
pressione alta o bassa;
calo improvviso della pressione arteriosa al cambiamento di posizione, che può portare a svenimento;
affanno durante lo sforzo;
tosse;
singhiozzo;
ronzio o fastidio alle orecchie;
sanguinamento intestinale o gastrico;
bruciore di stomaco;
dolore orale, dolore alla gola;
dolore addominale, eruttazioni;
difficoltà di deglutizione;
infezione o infiammazione dello stomaco o dell’intestino;
dolore addominale;
infiammazione della bocca o delle labbra, dolore alla gola, ulcere orali;
alterazione della funzionalità epatica;
prurito cutaneo;
arrossamento della pelle;
eruzione cutanea;
crampi muscolari;
dolore muscolare, dolore osseo;
infezione del tratto urinario;
dolore agli arti;
gonfiore agli occhi e ad altre parti del corpo;
brividi;
arrossamento e dolore nel sito di iniezione;
malessere generale;
perdita di peso;
aumento di peso.

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 su 100 persone):

epatite;
grave reazione allergica (reazione anafilattica), i cui sintomi possono includere: difficoltà respiratorie, dolore o senso di oppressione al torace, sensazione di vertigini o svenimento, intenso prurito cutaneo o vesciche sulla pelle, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua, della gola, che possono causare difficoltà di deglutizione, collasso;
disturbi del movimento, paralisi, crampi muscolari, tremori muscolari;
vertigini;
perdita dell’udito, sordità;
disturbi polmonari che rendono difficoltosa la respirazione. Tra questi: difficoltà respiratorie, dispnea, dispnea a riposo, respirazione superficiale o arresto respiratorio, rantoli;
tromboembolia polmonare;
ittero (colorazione gialla della pelle e degli occhi);
orzaiolo, arrossamento e gonfiore delle palpebre.

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in meno di 1 su 1000 persone):

trombosi nei piccoli vasi sanguigni (microangiopatia trombotica).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi immediatamente il medico o il farmacista.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono inoltre essere segnalati al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bortezomib Adamed

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e dell'imballaggio esterno, dopo “Termine di validità (EXP)”.
Conservare la fiala nell'imballaggio esterno per proteggerla dalla luce.
Non vi sono particolari precauzioni da adottare per quanto riguarda la conservazione a temperatura del prodotto medicinale.
Soluzione ricostituita
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica del prodotto medicinale per 8 ore, quando conservato al buio a una temperatura di 25 ºC e umidità relativa del 60% RH, sia nella fiala che in siringhe di polipropilene.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto dovrebbe essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. Se ciò non fosse possibile, il responsabile dell'utilizzo è tenuto a stabilire il tempo e le condizioni di conservazione, che non dovrebbero superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, a meno che la ricostituzione/la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate.
Il medicinale Bortezomib Adamed è destinato esclusivamente a un uso singolo. Eventuali residui non utilizzati del prodotto medicinale o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Bortezomib Adamed

Il principio attivo è bortezomib. Ogni flaconcino contiene 3,5 mg di bortezomib (sotto forma di estere di mannosio e acido boronico).
Gli altri componenti (eccipienti) sono: mannosio (E 421).

Soluzione iniettabile per somministrazione endovenosa:
Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile contiene 1 mg di bortezomib.
Soluzione iniettabile per somministrazione sottocutanea:
Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile contiene 2,5 mg di bortezomib.
Aspetto del medicinale Bortezomib Adamed e contenuto della confezione
Bortezomib Adamed polvere per soluzione iniettabile è un solido liofilizzato bianco o biancastro,
compatto o in polvere.
Bortezomib Adamed è confezionato in un flaconcino da 10 ml in vetro incolore di tipo I, chiuso con un tappo in gomma bromobutile, sigillato con una capsula in alluminio e provvisto di un cappuccio di plastica tipo „flip-off”, contenuto in una scatola di cartone.
La confezione contiene 1 flaconcino monouso.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
Produttore:
Synthon Hispania S.L.
Castello, 1
Poligono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Spagna
Synthon s.r.o. Blansko
Brnenska 32/c.p.597, 678 01 Blansko,
Repubblica Ceca
Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
04.2021
Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE ENDovenOSA
Attenzione: Bortezomib Adamed è un prodotto citotossico. Durante la manipolazione e la preparazione del medicinale si deve procedere con cautela. Per proteggersi dal contatto del medicinale con la pelle, si raccomanda l’uso di guanti e di altri dispositivi di protezione individuale.
POICHÉ IL MEDICINALE Bortezomib Adamed NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL PRODOTTO.
1.1. Preparazione del flaconcino da 3,5 mg: aggiungere 3,5 ml di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%) per iniezione al flaconcino contenente la polvere di Bortezomib Adamed. La dissoluzione della polvere liofilizzata richiede meno di 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 1 mg/ml. Dopo la ricostituzione, la soluzione sarà limpida e incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2. Prima della somministrazione, controllare visivamente che la soluzione non contenga particelle insolubili né alterazioni del colore. Se si osservano particelle o variazioni di colore, la soluzione deve essere scartata. Verificare l’etichetta sul flaconcino per assicurarsi che venga somministrata la dose corretta per via endovenosa (1 mg/ml).
1.3. Il medicinale ricostituito non contiene conservanti e deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata è garantita fino a 8 ore prima della somministrazione, se conservata a 25 °C nel flaconcino originale e/o nella siringa. Il tempo totale di conservazione della soluzione nella siringa prima della somministrazione non deve superare le 8 ore. Se la soluzione ricostituita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, il personale sanitario che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
Non è necessario proteggere la soluzione ricostituita dalla luce.
2. SOMMINISTRAZIONE

Dopo la ricostituzione, prelevare la quantità appropriata di soluzione ricostituita in base alla dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente.
Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (accertarsi che la siringa sia etichettata per somministrazione endovenosa).
Iniettare la soluzione mediante iniezione endovenosa lenta (bolus) della durata di 3-5 secondi attraverso un catetere centrale o periferico già posizionato.
Dopo l’iniezione, il catetere endovenoso deve essere risciacquato con una piccola quantità di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%).

3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE
Il flaconcino è destinato all’uso monouso e qualsiasi residuo di soluzione deve essere scartato.
Eventuali residui non utilizzati del prodotto o i suoi rifiuti devono essere eliminati in conformità alle normative locali.
Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato: Solo il flaconcino da 3,5 mg può essere utilizzato per la somministrazione sottocutanea, come descritto di seguito.
1. PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INIEZIONE SOTTOPANEA
Attenzione: Bortezomib Adamed è un prodotto citotossico. Durante la manipolazione e la preparazione del medicinale si deve procedere con cautela. Per proteggersi dal contatto del medicinale con la pelle, si raccomanda l’uso di guanti e di altri dispositivi di protezione individuale.
POICHÉ IL MEDICINALE Bortezomib Adamed NON CONTIENE CONSERVANTI, È NECESSARIO RISPETTARE RIGOROSAMENTE LE TECNICHE ASEPTICHE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DEL PRODOTTO.
1.1. Preparazione del flaconcino da 3,5 mg: aggiungere 1,4 ml di soluzione fisiologica sterile (9 mg/ml, 0,9%) per iniezione al flaconcino contenente la polvere di Bortezomib Adamed.
La dissoluzione della polvere liofilizzata richiede meno di 2 minuti.
La concentrazione della soluzione così ottenuta sarà di 2,5 mg/ml. Dopo la ricostituzione, la soluzione sarà limpida e incolore, con pH compreso tra 4 e 7. Non è necessario verificare il pH della soluzione.
1.2. Prima della somministrazione, controllare visivamente che la soluzione non contenga particelle insolubili né alterazioni del colore. Se si osservano particelle o variazioni di colore, la soluzione deve essere scartata. Assicurarsi che venga somministrata la dose corretta per via sottocutanea (2,5 mg/ml).
1.3. Il medicinale ricostituito non contiene conservanti e deve essere utilizzato immediatamente dopo la preparazione. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione preparata è garantita fino a 8 ore prima della somministrazione, se conservata a 25 °C nel flaconcino originale e/o nella siringa. Il tempo totale di conservazione della soluzione nella siringa prima della somministrazione non deve superare le 8 ore. Se la soluzione ricostituita non viene somministrata immediatamente dopo la preparazione, il personale sanitario che somministra il medicinale al paziente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.
Non è necessario proteggere la soluzione ricostituita dalla luce.
2. SOMMINISTRAZIONE

Dopo la ricostituzione, prelevare la quantità appropriata di soluzione ricostituita in base alla dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente.
Prima della somministrazione, verificare la dose e la concentrazione del medicinale nella siringa (accertarsi che la siringa sia etichettata per somministrazione sottocutanea).
Iniettare la soluzione per via sottocutanea, con un angolo compreso tra 45° e 90°.
La soluzione ricostituita deve essere somministrata per via sottocutanea nella coscia (destra o sinistra) o nell’addome (lato destro o sinistro).
È necessario alternare i siti di iniezione per le somministrazioni successive.
In caso di reazioni locali dopo l’iniezione sottocutanea di Bortezomib Adamed, si raccomanda di somministrare per via sottocutanea una soluzione di Bortezomib Adamed a concentrazione inferiore (diluizione a 1 mg/ml anziché 2,5 mg/ml) oppure passare alla somministrazione endovenosa.

Bortezomib Adamed polvere per soluzione iniettabile 3,5 mg
DEVE ESSERE SOMMINISTRATO PER VIA ENDovenOSA O SOTTOPANEA. NON SOMMINISTRARE PER ALTRI VIE. LA SOMMINISTRAZIONE INTRATECALE HA PROVOCATO ESITI FATALI.
3. SMALTIMENTO DEL MEDICINALE
Il flaconcino è destinato all’uso monouso e qualsiasi residuo di soluzione deve essere scartato.
Eventuali residui non utilizzati del prodotto o i suoi rifiuti devono essere eliminati in conformità alle normative locali.