Zigosis

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZIGOSIS (ZYGOSIS)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 frasco contiene 45,11 mg de pantoprazol sódico sesquihidratado, equivalente a 40 mg de pantoprazol;

Sustancias auxiliares: edetato disódico, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado de color blanco o casi blanco.

Solución reconstituida: solución transparente de color amarillento, libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol.

Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada. La mayoría de los pacientes se alivian de los síntomas en 2 semanas. El pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Debido a que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco es el mismo.

Tras la administración de pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras un tratamiento a corto plazo, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Tras un tratamiento prolongado, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos se duplica. Sin embargo, un aumento excesivo solo se produce en casos aislados. Como consecuencia, en algunos casos durante un tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado en el número de células entero cromafines tipo (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según estudios realizados, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en experimentos con animales, no se ha detectado en humanos.

A partir de los resultados de estudios en animales, no puede descartarse un efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Además, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de la medición del nivel de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética.

Absorción

El pantoprazol se absorbe rápidamente y la concentración máxima en plasma (C_max) se alcanza ya tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, la concentración máxima en suero sanguíneo alcanza aproximadamente 2-3 µg/ml tras 2,5 horas de la administración; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras una administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de los comprimidos es aproximadamente del 77 %. La ingesta simultánea de alimentos no afecta al área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) ni a la concentración máxima en suero sanguíneo, y por lo tanto tampoco a la biodisponibilidad. La ingesta simultánea de alimentos solo aumenta la variabilidad del período de latencia.

Distribución

La unión del pantoprazol a las proteínas del suero sanguíneo es aproximadamente del 98 %. El volumen de distribución es aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación

La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación

El período de semivida final es aproximadamente de 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han registrado varios casos de retardo en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excreta por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero sanguíneo como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) no supera significativamente al del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos carecen del enzima CYP2C19 funcionalmente activo; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por el enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, la AUC media fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activo (metabolizadores rápidos). La concentración media máxima en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no influyen en la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con alteraciones de la función renal (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en personas sanas, el período de semivida del pantoprazol en estos pacientes es corto. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semivida moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el período de semivida aumenta hasta 7-9 horas y la AUC se incrementa 5-7 veces, la concentración máxima en suero sanguíneo aumenta solo ligeramente, en un factor de 1,5, en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento de la AUC y la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. La AUC y el volumen de distribución fueron comparables a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Esofagitis por reflujo de grado moderado a severo.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los derivados del bencimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento. El pantoprazol, como otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), está contraindicado en combinación con atazanavir.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos para los que el valor de pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, o de otros medicamentos como la erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración concomitante de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe superar la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Cumarenas anticoagulantes (fenprocumona y warfarina). La administración concomitante de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o el índice normalizado internacional (INR). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron concomitantemente IBP y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar el desarrollo de hemorragia patológica e incluso resultado letal. En caso de administración concomitante, es necesario realizar monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se han notificado casos de aumento de los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes cuando se administra simultáneamente con dosis altas de IBP (por ejemplo, 300 mg). A los pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis, se les recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también son metabolizados por estas mismas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes.

No puede excluirse la posibilidad de interacciones entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que son metabolizadas por CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni tampoco afecta a la glucoproteína P, implicada en la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Asimismo, se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados concomitantemente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Características de uso.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteraciones de la función hepática.

Los pacientes con alteraciones hepáticas graves deben controlarse periódicamente en cuanto al nivel de enzimas hepáticas. Si se elevan los niveles de enzimas hepáticas, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Inhibidores de la proteasa del VIH.

No se recomienda el uso conjunto de los AIP con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Infecciones gastrointestinales bacterianas.

El pantoprazol, al igual que otros AIP, puede aumentar el número de bacterias habitualmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con este medicamento aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente «sin sodio».

Hipomagnesemia.

Se han recibido informes sobre casos graves de hipomagnesemia en pacientes que han tomado AIP, como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden presentarse manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, calambres, mareos y arritmia ventricular, que inicialmente pueden pasar desapercibidas. En la mayoría de los casos, el estado del paciente mejoró tras la administración de suplementos de magnesio y la interrupción del tratamiento con AIP.

A los pacientes que se plantea un tratamiento prolongado o que toman AIP junto con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se recomienda medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con AIP y periódicamente durante la terapia.

Fracturas óseas.

Los AIP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante un tratamiento prolongado (más de 1 año), aumentan ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Los estudios observacionales indican que los AIP aumentan el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes, así como cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de AIP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con Zigozis. El desarrollo previo de lupus eritematoso cutáneo subagudo durante un tratamiento con AIP puede aumentar el riesgo de recurrencia con el uso de otros AIP.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Zigozis debe interrumpirse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a la normalidad tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de suspender el tratamiento con AIP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados de embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de Zigozis durante el embarazo.

Lactancia. Los estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos insuficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos o lactantes. La decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con Zigozis debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con Zigozis para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la capacidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de efectos adversos como mareos y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. El medicamento debe administrarse a adultos bajo prescripción y supervisión médica directa.

La administración intravenosa de pantoprazol solo se recomienda cuando no sea posible la administración oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso de hasta 7 días. Por lo tanto, siempre que sea clínicamente posible, se debe realizar la transición de la administración intravenosa de Zigosys a la administración oral de medicamentos con pantoprazol.

Esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) al día por vía intravenosa.
Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersECretorios

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersECretorios, la dosis inicial recomendada del medicamento Zigosys es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ser titulada, aumentada o disminuida, según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis de pantoprazol hasta 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, en la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2×80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en el transcurso de 1 hora.

Preparación antes de la administración

Disolver el polvo en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en viales de plástico o de vidrio.

Tras la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente.

El medicamento Zigosys no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos.

El vial está destinado únicamente para uso individual. Antes de la administración, los viales deben inspeccionarse visualmente (especialmente en cuanto al color y la presencia de sedimento). La solución reconstituida debe ser transparente y de color amarillento. Los restos de medicamento o cualquier medicamento cuyas propiedades fisicoquímicas hayan cambiado (especialmente cambio de color o aparición de sedimento) deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (½ vial del medicamento Zigosys, polvo liofilizado de 40 mg) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. No se debe utilizar el medicamento Zigosys para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones de la función renal, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de su uso en esta categoría de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. No requieren ajuste de la dosis.

Niños.

Zigosys, polvo liofilizado para solución inyectable, no se recomienda para su uso en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia en esta categoría de edad son limitados. Los datos disponibles actuales se describen en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensivamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes fueron tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza ocurrieron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

frecuentes (> 1/100 y < 1/10), infrecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Metabolismo y trastornos nutricionales

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol); cambio en el peso corporal.

Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipopotasemia.

Trastornos psiquiátricos

Infrecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos), así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente.

Del sistema nervioso

Infrecuentes: dolor de cabeza, mareo.

Raras: trastornos del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

De los órganos de la visión

Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: pólipos en las glándulas fúndicas (benignos).

Infrecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal y malestar.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar

Infrecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento del nivel de bilirrubina.

Frecuencia desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos

Infrecuentes: erupciones cutáneas, exantema, picor.

Raras: urticaria, angioedema.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo

Infrecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: espasmos musculares².

De los riñones y del sistema urinario

Frecuencia desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales

Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.

Infrecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

1. Hipocalcemia asociada con hipomagnesemia.
2. Espasmos musculares como consecuencia del desequilibrio electrolítico.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Polvo liofilizado para solución inyectable de 40 mg; 1 frasco en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Polifarma Ilac San. Ve Tic. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Vakıflar OSB Mahallesi, Sanayi Caddesi, No: 22/1 Ergene/Tekirdag, Turquía /
Vakıflar OSB Mahallesi, Sanayi Caddesi, No: 22/1 Ergene/Tekirdag, Turkey.