Xofluza®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KSOFLUZA® (XOFLUZA®)
Composición:
Principio activo: baloxavir marboxil;
1 tableta contiene 20 o 40 mg de baloxavir marboxil;
Excipientes: croscarmelosa sódica; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; povidona (índice K: 25); estearilfumarato sódico;
Recubrimiento de la tableta: OPADRY WHITE 03A48081 (hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171)), talco.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 20 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco a amarillo pálido, de forma alargada, con el logotipo de la marca comercial y «772» en un lado y «20» en el otro lado;
Tabletas de 40 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco a amarillo pálido, de forma alargada, con la impresión «BXM40» en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antivirales para uso sistémico. Otros agentes antivirales.
Código ATC J05AX25.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
El baloxavir marboxil es un profármaco que, mediante hidrólisis, se convierte en baloxavir, la forma activa con actividad antiviral frente al virus de la gripe. El baloxavir actúa sobre la endonucleasa dependiente del casquete (cap), una enzima específica del virus de la gripe presente en la subunidad ácida del complejo de la ARN polimerasa viral, inhibiendo así la transcripción del genoma del virus de la gripe, lo que conduce a la supresión de la replicación viral.
Actividad in vitro
En el análisis de inhibición enzimática, la concentración inhibitoria 50 % (IC50) del baloxavir osciló entre 1,4 y 3,1 nmol/l para el virus de la gripe A y entre 4,5 y 8,9 nmol/l para el virus de la gripe B.
En el análisis con cultivo celular MDCK, los valores de la mediana de la concentración efectiva 50 % (EC50) del baloxavir fueron de 0,73 nmol/l (n = 31; rango: 0,20–1,85 nmol/l) para las cepas del subtipo A/H1N1, 0,83 nmol/l (n = 33; rango: 0,35–2,63 nmol/l) para las cepas del subtipo A/H3N2 y 5,97 nmol/l (n = 30; rango: 2,67–14,23 nmol/l) para las cepas del tipo B.
En el análisis de reducción del título viral basado en células MDCK, los valores de la concentración efectiva 90 % (EC90) del baloxavir se encontraron en un rango de 0,46 a 0,98 nmol/l para los virus del subtipo A/H1N1 y A/H3N2, de 0,80 a 3,16 nmol/l para los virus aviares de los subtipos A/H5N1 y A/H7N9, y de 2,21 a 6,48 nmol/l para los virus del tipo B.
Resistencia
Los virus que portan la mutación PA/I38T/F/M/N, seleccionados in vitro o en estudios clínicos, mostraron una sensibilidad reducida al baloxavir, con cambios en los valores de EC50 de 11 a 57 veces para el virus de la gripe A y de 2 a 8 veces para el virus de la gripe B.
En dos estudios de fase 3 sobre el tratamiento de la gripe no complicada (ver más abajo), no se detectó resistencia a baloxavir en los aislados basales. Las mutaciones PA/I38T/M/N, que surgieron durante el tratamiento, se detectaron en 36 de 370 (9,7 %) y en 15 de 290 (5,2 %) pacientes tratados con baloxavir marboxil, pero no se detectaron en ningún paciente que recibió placebo.
En un estudio de fase 3 sobre prevención postexposición (ver más abajo), las mutaciones PA/I38T/M que surgieron durante el tratamiento se detectaron en 10 de 374 (2,7 %) pacientes que recibieron baloxavir marboxil. Las sustituciones PA/I38 no se detectaron en pacientes que recibieron placebo, excepto en 2 sujetos que recibieron baloxavir marboxil como terapia de rescate.
El baloxavir es activo in vitro frente a virus de la gripe considerados resistentes a los inhibidores de la neuraminidasa, incluyendo cepas con mutaciones tales como H274Y en A/H1N1, E119V y R292K en A/H3N2, R152K y D198E en el virus tipo B, H274Y en A/H5N1, R292K en A/H7N9.
Estudios clínicos
Tratamiento de la gripe no complicada
Capstone 1 (1601T0831): ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de fase 3, realizado en Japón y Estados Unidos, con el objetivo de evaluar la eficacia y seguridad de una dosis oral única de baloxavir marboxil en comparación con placebo y con oseltamivir, en adolescentes y adultos sanos (de ≥ 12 a ≤ 64 años) con gripe no complicada. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir baloxavir marboxil (pacientes con un peso corporal de 40 a < 80 kg recibieron 40 mg, y los pacientes con peso corporal ≥ 80 kg recibieron 80 mg), oseltamivir 75 mg dos veces al día durante 5 días (solo pacientes de ≥ 20 años) o placebo. La administración del fármaco se realizó dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los síntomas.
En total, 1436 pacientes (de los cuales 118 tenían entre ≥ 12 y ≤ 17 años) fueron reclutados durante la temporada de gripe 2016–2017 en el hemisferio norte. El subtipo predominante del virus de la gripe en este estudio fue A/H3 (entre 84,8 % y 88,1 %), seguido por el tipo B (entre 8,3 % y 9 %) y el subtipo A/H1N1pdm (entre 0,5 % y 3 %). El criterio principal de eficacia fue el tiempo hasta la mejora de los síntomas (tos, dolor de garganta, dolor de cabeza, congestión nasal, fiebre o escalofríos, dolor muscular o articular y fatiga) (TTAS). El baloxavir marboxil produjo una reducción estadísticamente significativa del TTAS en comparación con el placebo (tabla 1).
Tabla 1
Capstone 1: Tiempo hasta la mejora de los síntomas (baloxavir marboxil frente a placebo)
| Tiempo hasta el alivio de los síntomas (mediana [horas]) |
|||
| Baloxavir marboxil 40/80 mg (95 % IC) N = 455 |
Placebo (95 % IC) N = 230 |
Diferencia entre baloxavir marboxil y placebo (95 % IC para la diferencia) |
Valor p |
| 53,7 (49,5, 58,5) |
80,2 (72,6, 87,1) |
-26,5 (−35,8, −17,8) |
< 0,0001 |
IC – intervalo de confianza.
Al comparar el grupo de baloxavir marboxil con el grupo de oseltamivir, no se observó una diferencia estadísticamente significativa en los valores de TTAS (53,5 horas frente a 53,8 horas, respectivamente).
La mediana (IC del 95 %) del TTAS fue de 49,3 (44,0; 53,1) y 82,1 (69,5; 92,9) horas en pacientes con síntomas presentes desde > 0 hasta ≤ 24 horas, y de 66,2 (54,4; 74,7) y 79,4 (69,0; 91,1) horas en pacientes con síntomas presentes desde > 24 hasta ≤ 48 horas, con baloxavir marboxil y placebo, respectivamente.
La mediana del tiempo hasta la resolución de la fiebre en pacientes que recibieron baloxavir marboxil fue de 24,5 horas (IC del 95 %: 22,6; 26,6) frente a 42 horas (IC del 95 %: 37,4; 44,6) en pacientes que recibieron placebo. No se observó diferencia en la duración de la fiebre entre el grupo de baloxavir marboxil y el grupo de oseltamivir.
Capstone 2 (1602T0832) – estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de Fase III para evaluar la eficacia y seguridad de una dosis oral única de baloxavir marboxil en comparación con placebo y con oseltamivir, en adolescentes y adultos (≥ 12 años de edad) con gripe no complicada que presentaban al menos un factor de riesgo para el desarrollo de complicaciones. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis oral única de baloxavir marboxil (según el peso corporal, como en el estudio Capstone 1), oseltamivir 75 mg dos veces al día durante 5 días o placebo. La administración del tratamiento se realizó dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los síntomas.
Del total de 2184 pacientes, 59 tenían entre ≥ 12 y ≤ 17 años de edad, 446 pacientes tenían entre ≥ 65 y ≤ 74 años, 142 pacientes tenían entre ≥ 75 y ≤ 84 años y 14 pacientes tenían ≥ 85 años. El subtipo predominante del virus de la gripe en este estudio fue A/H3 (entre 46,9 % y 48,8 %) y gripe B (entre 38,3 % y 43,5 %). El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la mejora de los síntomas de la gripe (tos, dolor de garganta, dolor de cabeza, congestión nasal, fiebre o escalofríos, dolor muscular o articular y fatiga) (TTIS). Baloxavir marboxil produjo una reducción estadísticamente significativa del TTIS en comparación con placebo (tabla 2).
Tabla 2
Capstone 2: Tiempo hasta la mejora de los síntomas de la gripe (baloxavir marboxil frente a placebo)
| Tiempo hasta la mejoría de los síntomas (mediana [horas]) |
|||
| Barcitavir marboxil 40/80 mg (IC 95 %) N = 385 |
Placebo (IC 95 %) N = 385 |
Diferencia entre barcitavir marboxil y placebo (IC 95 % para la diferencia) |
Valor p |
| 73,2 (67,5; 85,1) |
102,3 (92,7; 113,1) |
-29,1 (−42,8; −14,6) |
< 0,0001 |
Al comparar el grupo de baloxavir marboxil con el grupo de oseltamivir, no se observó una diferencia estadísticamente significativa en los valores de TTIS (73,2 horas frente a 81,0 horas, respectivamente).
La mediana (IC del 95 %) de TTIS fue de 68,6 (62,4; 78,8) y 99,1 (79,1; 112,6) horas en pacientes con síntomas presentes desde > 0 hasta ≤ 24 horas, y de 79,4 (67,9; 96,3) y 106,7 (92,7; 125,4) horas en pacientes con síntomas presentes desde > 24 hasta ≤ 48 horas, en los grupos tratados con baloxavir marboxil y placebo, respectivamente.
En pacientes infectados con el virus tipo A/H3, la mediana de TTIS fue más corta en el grupo de baloxavir marboxil en comparación con el grupo de placebo, pero no en comparación con el grupo de oseltamivir (véase la tabla 5). En el subgrupo de pacientes infectados con el virus tipo B, la mediana de TTIS fue más corta en el grupo de baloxavir marboxil tanto en comparación con el grupo de placebo como con el grupo de oseltamivir (véase la tabla 3).
Tabla 3
Tiempo hasta la mejora de los síntomas según el subtipo de virus de la gripe
| Tiempo hasta la mejora de los síntomas (horas) Mediana [95 % IC] |
|||
| Virus |
Baloxavir marboxil |
Placebo |
Oseltamivir |
| A/H3 |
75,4 [62,4; 91,6] N = 180 |
100,4 [88,4; 113,4] N = 185 |
68,2 [53,9; 81,0] N = 190 |
| B |
74,6 [67,4; 90,2] N = 166 |
100,6 [82,8; 115,8] N = 167 |
101,6 [90,5; 114,9] N = 148 |
La mediana del tiempo hasta la desaparición de la fiebre fue de 30,8 horas (IC del 95 %: 28,2; 35,4) en el grupo de baloxavir marboxil frente a 50,7 horas (IC del 95 %: 44,6; 58,8) en el grupo de placebo. No se observó una diferencia clara entre el grupo de baloxavir marboxil y el grupo de oseltamivir.
La frecuencia total de complicaciones relacionadas con la gripe (muerte, hospitalización, sinusitis, otitis media, bronquitis y/o neumonía) fue del 2,8 % (11/388 pacientes) en el grupo de baloxavir marboxil en comparación con el 10,4 % (40/386 pacientes) en el grupo de placebo. La menor frecuencia total de complicaciones relacionadas con la gripe en el grupo de baloxavir marboxil en comparación con el grupo de placebo se debió principalmente a una menor incidencia de bronquitis (1,8 % frente al 6 %, respectivamente) y sinusitis (0,3 % frente al 2,1 %, respectivamente).
Flagstone (CP40617) – estudio aleatorizado, doble ciego, de Fase III, que evaluó baloxavir marboxil frente a placebo en combinación con la terapia estándar con inhibidores de la neuraminidasa, en pacientes hospitalizados con gripe grave de 12 años o más. No se observó una diferencia estadísticamente significativa en el punto final primario, el tiempo hasta la mejoría clínica, en comparación con la terapia estándar con inhibidores de la neuraminidasa como monoterapia (N = 322 pacientes fueron evaluables para el análisis del punto final primario, de los cuales 7 pacientes tenían entre ≥12 y ≤17 años de edad). Baloxavir marboxil fue bien tolerado (N = 363, población de seguridad, de los cuales 11 pacientes tenían entre ≥12 y ≤17 años de edad), y no se identificaron nuevas reacciones adversas.
Prevención postexposición de la gripe
Estudio 1719T0834 – estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de Fase III, realizado en Japón con 749 sujetos, para evaluar la eficacia y seguridad de una dosis oral única de baloxavir marboxil frente a placebo para la prevención postexposición de la gripe. Los sujetos del estudio fueron miembros de la familia en contacto con los casos índice.
En total, 607 sujetos de 12 años o más recibieron baloxavir marboxil en una dosis ajustada por peso corporal, como en los estudios de tratamiento, o placebo. La mayoría (74 %) de los pacientes fueron incluidos en el estudio dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas en los casos índice. Los subtipos virales predominantes en los casos índice fueron A/H3 (49,1 %) y A/H1N1pdm (46,2 %), seguidos por gripe B (0,9 %).
El punto final primario de eficacia fue la proporción de sujetos miembros de la familia que se infectaron con el virus de la gripe y desarrollaron fiebre y al menos un síntoma respiratorio entre el día 1 y el día 10.
Se observó una reducción estadísticamente significativa en la proporción de sujetos con gripe clínico confirmado por laboratorio, del 13,6 % en el grupo de placebo al 1,9 % en el grupo de baloxavir marboxil (ver tabla 4).
Tabla 4
Proporción de sujetos con virus de la gripe, fiebre y al menos un síntoma respiratorio (baloxavir frente a placebo)
| Proporción de sujetos con virus de la gripe, fiebre y al menos un síntoma respiratorio (%) en la población modificada de todos los pacientes aleatorizados según el tratamiento asignado (mITT) |
|||
| Baloxavir marboxil (95 % IC) |
Placebo (95 % IC) |
Relación de riesgo (95 % IC para la relación de riesgo) |
Valor p |
| N = 374 1,9 (0,8; 3,8) |
N = 375 13,6 (10,3; 17,5) |
0,14 (0,06; 0,30) |
< 0,0001 |
| Proporción de sujetos de 12 años o más con virus de la gripe, fiebre y al menos un síntoma respiratorio (%) |
|||
| N = 303 1,3 (0,4; 3,3) |
N = 304 13,2 (9,6; 17,5) |
0,10 (0,04; 0,28) |
< 0,0001 |
Farmacocinética.
Absorción
Después de la administración oral, el baloxavir marboxil se convierte casi completamente en su metabolito activo, el baloxavir. La concentración de baloxavir marboxil es muy baja o inferior al límite de cuantificación (< 0,100 ng/ml).
Después de una dosis única oral de 80 mg de baloxavir marboxil en ayunas, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) es de aproximadamente 4 horas. No se ha establecido la biodisponibilidad absoluta del baloxavir tras la administración oral de baloxavir marboxil.
Efecto de los alimentos
Los estudios sobre el efecto de los alimentos al administrar baloxavir marboxil a voluntarios sanos en ayunas y con alimentos (aproximadamente de 400 a 500 kcal, incluyendo 150 kcal de grasa) indican que, tras la ingesta de alimentos, la Cmax y el AUC del baloxavir disminuyen en un 48 % y un 36 %, respectivamente. El parámetro Tmax permanece sin cambios tras la administración con alimentos. En estudios clínicos no se han observado diferencias clínicamente relevantes en la eficacia del baloxavir cuando se administra con o sin alimentos.
Distribución
En estudios in vitro, la unión del baloxavir a las proteínas del suero humano, principalmente a la albúmina, oscila entre el 92,9 % y el 93,9 %. El volumen aparente de distribución del baloxavir durante la fase terminal de eliminación (Vz/F) tras una dosis única oral de baloxavir marboxil es de aproximadamente 1180 litros en sujetos de raza europea y de 647 litros en sujetos japoneses.
Biotransformación
El baloxavir se metaboliza principalmente mediante UGT1A3, formando un conjugado glucurónido, con una participación mínima de CYP3A4, que forma un sulfóxido.
Estudios de interacción con otros medicamentos
Basándose en estudios de interacción con otros medicamentos in vitro e in vivo, no se espera que el baloxavir marboxil ni el baloxavir inhiban las isoenzimas de las familias CYP o UGT, ni que causen una inducción significativa de las enzimas CYP.
Basándose en estudios in vitro de transportadores y estudios de interacción con otros medicamentos in vivo, no se espera una interacción farmacocinética significativa entre el baloxavir marboxil o el baloxavir y medicamentos que son sustratos de los siguientes transportadores: OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 o MATE2K.
Excreción
Tras una dosis única oral de 40 mg de baloxavir marboxil marcado con [14C], la fracción de la radioactividad total excretada en las heces fue del 80,1 % de la dosis administrada y en orina del 14,7 % (3,3 % y 48,7 % de la dosis administrada se excretaron como baloxavir en orina y heces, respectivamente).
Eliminación
La semivida terminal aparente (t1/2,z) del baloxavir tras una dosis única oral de baloxavir marboxil es de 79,1 horas en sujetos de raza europea.
Linealidad/no linealidad
Tras una dosis única oral de baloxavir marboxil, el baloxavir muestra farmacocinética lineal en el rango de dosis de 6 a 80 mg.
Grupos de pacientes especiales
Peso corporal
Debido a los resultados del análisis farmacocinético poblacional, el peso corporal del paciente es una covariable significativa para la farmacocinética del baloxavir. Las recomendaciones de dosificación del baloxavir marboxil dependen del peso corporal del paciente (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Sexo
El análisis farmacocinético poblacional no detectó un efecto clínicamente relevante del sexo del paciente sobre la farmacocinética del baloxavir. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento según el sexo del paciente.
Raza
Debido a los resultados del análisis farmacocinético poblacional, al igual que el peso corporal, la raza del paciente es una covariable para el aclaramiento oral (CL/F) del baloxavir; sin embargo, no se requiere ajuste de la dosis de baloxavir marboxil según la raza del paciente.
Edad
El análisis farmacocinético poblacional utilizando datos de concentraciones de baloxavir en plasma de sujetos de entre 12 y 64 años que participaron en estudios clínicos no mostró que la edad fuera una covariable significativa para la farmacocinética del baloxavir.
Pacientes pediátricos
Existen datos limitados sobre la farmacocinética del baloxavir en niños menores de 12 años.
Pacientes de edad avanzada
Los datos farmacocinéticos obtenidos en 181 pacientes con edad ≥ 65 años demostraron que la exposición al baloxavir en plasma fue similar a la observada en pacientes de entre 12 y 64 años.
Alteración de la función renal
No se ha estudiado el efecto de la alteración de la función renal sobre la farmacocinética del baloxavir marboxil o del baloxavir. No se espera que la alteración de la función renal influya en la eliminación del baloxavir marboxil o del baloxavir.
Alteración de la función hepática
No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética del baloxavir en pacientes con alteración hepática leve o moderada (clase A o B según Child-Pugh) en comparación con sujetos sanos del grupo control con función hepática normal.
No se ha evaluado la farmacocinética en pacientes con alteración hepática grave (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la gripe no complicada en pacientes a partir de 12 años de edad.
Prevención postexposición de la gripe en personas a partir de 12 años de edad.
El medicamento Xofluza® debe utilizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al baloxavir marboxil o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el baloxavir marboxil o su metabolito activo baloxavir
Los medicamentos que contienen cationes polivalentes pueden reducir la concentración plasmática de baloxavir. No se debe tomar el medicamento Xofluza® junto con productos que contengan cationes polivalentes, tales como laxantes, antiácidos o suplementos orales que contengan hierro, zinc, selenio, calcio o magnesio.
Respuesta inmunitaria al virus de la gripe
No se han realizado estudios sobre la interacción entre las vacunas contra la gripe y el baloxavir marboxil. En estudios sobre gripe natural y experimental, el tratamiento con Xofluza® no empeoró la respuesta humoral frente a la infección por gripe.
Pediatría
Los estudios sobre interacciones con otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos.
Características de uso.
Intolerancia a la lactosa
El medicamento Xofluza® contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, por lo tanto se considera prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen datos o los datos disponibles sobre el uso de baloxavir marboxil en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no muestran efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva.
Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso del medicamento Xofluza® durante el embarazo.
Lactancia
No se sabe si el baloxavir marboxil o el baloxavir se excretan en la leche materna humana. El baloxavir marboxil y sus metabolitos se excretan en la leche de ratas lactantes.
No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes.
La decisión de suspender la lactancia materna o interrumpir el tratamiento con baloxavir marboxil debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
En estudios en animales con baloxavir marboxil no se observó efecto sobre la fertilidad de machos ni hembras.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El medicamento Xofluza® no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
Tratamiento de la gripe
La dosis única de baloxavir marboxil debe administrarse lo antes posible dentro de las 48 horas siguientes al inicio de los síntomas.
Prevención postexposición de la gripe
La dosis única de baloxavir marboxil debe administrarse lo antes posible dentro de las 48 horas siguientes al contacto estrecho con una persona que tenga gripe o en la que se sospeche gripe (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Adultos y adolescentes (≥ 12 años de edad)
La dosis oral recomendada de baloxavir marboxil según el peso corporal se indica en la tabla 5.
Tabla 5
Dosificación de baloxavir marboxil según el peso corporal del paciente
| Masa corporal del paciente |
Dosis oral recomendada |
| De 40 a < 80 kg |
Dosis única de 40 mg, tomada en forma de 2 comprimidos de 20 mg |
| ≥ 80 kg |
Dosis única de 80 mg, tomada en forma de 2 comprimidos de 40 mg |
No existen datos clínicos sobre la administración de una dosis repetida de baloxavir marboxil para el tratamiento de la gripe no complicada o para la profilaxis postexposición durante una misma temporada de gripe.
Vía de administración
Por vía oral. Las tabletas deben tomarse con agua.
El medicamento Xofluza® puede administrarse con o sin alimentos (ver sección «Farmacocinética»).
El medicamento Xofluza® no debe administrarse junto con medicamentos/productos que contengan cationes polivalentes, tales como laxantes, antiácidos o suplementos orales que contengan hierro, zinc, selenio, calcio o magnesio (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
No se requiere ajuste de la dosis (ver sección «Farmacocinética»).
Alteración de la función renal
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Farmacocinética»).
Alteración de la función hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada (Clase A o B según Child-Pugh). La seguridad y eficacia de baloxavir marboxil en pacientes con alteración hepática grave (Clase C según Child-Pugh) no han sido establecidas.
Cualquier medicamento no utilizado o desechos derivados del mismo deben eliminarse de acuerdo con los requisitos normativos locales.
Niños
La seguridad y eficacia de baloxavir marboxil en niños menores de 12 años no han sido establecidas.
Sobredosificación.
Se han recibido notificaciones de sobredosificación con baloxavir marboxil durante estudios clínicos y en el período posterior a la comercialización. En la mayoría de los casos, no se notificaron reacciones adversas tras la sobredosificación. No hay suficientes datos para determinar qué síntomas podrían esperarse como resultado de una sobredosificación.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para la sobredosificación con el medicamento Xofluza®. En caso de sobredosificación, se debe iniciar un tratamiento de soporte estándar en función de los signos y síntomas presentes en el paciente.
Es poco probable que el baloxavir se elimine significativamente mediante diálisis debido al alto grado de unión a las proteínas plasmáticas.
Reacciones adversas.
Resumen del perfil de seguridad
Durante el uso poscomercialización se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos notificados de anafilaxia/reacciones anafilácticas y formas menos graves de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y angioedema. De estas reacciones adversas, únicamente se observó urticaria en estudios clínicos con una frecuencia de «no frecuente».
Las reacciones adversas que se indican a continuación se identificaron durante el uso poscomercialización de baloxavir marboxil, basándose en notificaciones espontáneas y casos reportados en el marco de programas de estudios no intervencionales. Las reacciones adversas se presentan clasificadas por clases de sistemas orgánicos según MedDRA y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), no frecuentes (≥ 1/1.000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10.000 hasta < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Alteraciones del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – anafilaxia, reacciones anafilácticas, hipersensibilidad.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; no frecuentes – urticaria; frecuencia desconocida – angioedema.
Alteraciones del tracto gastrointestinal: frecuentes – vómitos, diarrea.
niños
El perfil de seguridad en 109 adolescentes (de ≥ 12 a < 18 años de edad) fue similar al observado en pacientes adultos.
Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones anafilácticas, anafilaxia, urticaria y angioedema (edema facial, de párpados y labios) en la población pediátrica.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original para proteger del contenido de humedad, a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
Para comprimidos de 20 mg: 2 ó 4 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.
Para comprimidos de 40 mg: 1 ó 2 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
F. Hoffmann-La Roche Ltd
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Para comprimidos recubiertos con película de 20 mg:
Grenzacherstrasse 124, 4058 Basilea, Suiza
Para comprimidos recubiertos con película de 40 mg:
Grenzacherstrasse 124, 4058 Basilea, Suiza
Wurmisweg, 4303 Kaiserfelden, Suiza