Xenical®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO XENICAL®
Composición:
Principio activo: 1 cápsula contiene 120 mg de orlistat.
Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona sódica (tipo A), laurilsulfato sódico, povidona, talco.
Envoltura: índigo carmín (E 132), dióxido de titanio (E 171), gelatina, tinta alimentaria (óxido de hierro negro, solución concentrada de amoníaco, hidróxido de potasio, laca, propilenglicol).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras de gelatina, opacas, de color turquesa, con la inscripción en el cuerpo «XENICAL 120». El contenido de las cápsulas son gránulos de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes con mecanismo de acción periférico utilizados en la obesidad.
Código ATC A08AB01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Orlistat es un potente e inhibidor específico de las lipasas gastrointestinales, con acción prolongada. Su efecto terapéutico se ejerce en la luz del estómago y del intestino delgado, mediante la formación de enlaces covalentes con el sitio serina activo de las lipasas gástrica y pancreática. La enzima inactivada pierde así su capacidad de descomponer las grasas de la dieta, que ingresan en forma de triglicéridos, y de influir sobre los ácidos grasos libres absorbidos y los monoglicéridos.
En estudios de 2 años de duración y un estudio de 4 años, los pacientes que recibieron orlistat y los del grupo placebo siguieron una dieta hipocalórica combinada con tratamiento.
El análisis conjunto de datos de cinco estudios de dos años de duración sobre el uso de orlistat y dieta hipocalórica mostró que, tras 12 semanas de tratamiento, el 37 % de los pacientes que recibieron orlistat y el 19 % de los que recibieron placebo mostraron una reducción del peso corporal de al menos un 5 % en comparación con el valor basal. De este grupo, el 49 % de los pacientes tratados con orlistat y el 40 % de los que recibieron placebo continuaron perdiendo peso durante el primer año de tratamiento, con una pérdida de ≥ 10 % en comparación con el valor basal. Por el contrario, entre aquellos pacientes que no lograron reducir su peso corporal en un 5 % tras 12 semanas de tratamiento, solo el 5 % de los que recibieron orlistat y el 2 % de los que recibieron placebo continuaron perdiendo peso durante el primer año de tratamiento, con una pérdida de ≥ 10 % en comparación con el valor basal. En general, tras un año de tratamiento, el porcentaje de pacientes que recibieron orlistat a la dosis de 120 mg y que perdieron un 10 % o más de su peso corporal fue del 20 % en el grupo orlistat frente al 8 % en el grupo placebo. La diferencia media de pérdida de peso entre los pacientes tratados con el fármaco y los que recibieron placebo fue de 3,2 kg.
Los resultados del estudio clínico «XENDOS» de 4 años de duración mostraron que, tras 12 semanas de tratamiento, el 60 % de los pacientes que recibieron orlistat y el 35 % de los que recibieron placebo mostraron una pérdida de peso de al menos un 5 % respecto al valor basal. De este grupo, el 62 % de los pacientes tratados con orlistat y el 52 % de los que recibieron placebo continuaron perdiendo peso durante el primer año de tratamiento, con una pérdida de ≥ 10 % respecto al valor basal. Por el contrario, entre aquellos pacientes que no lograron reducir su peso corporal en un 5 % tras 12 semanas de tratamiento, solo el 5 % de los que recibieron orlistat y el 4 % de los que recibieron placebo continuaron perdiendo peso durante el primer año de tratamiento, con una pérdida de ≥ 10 % respecto al valor basal. Tras un año de tratamiento, el 41 % de los pacientes tratados con orlistat y el 21 % de los que recibieron placebo perdieron un peso corporal de ≥ 10 %, con una diferencia media entre ambos grupos de 4,4 kg. Tras 4 años de tratamiento, el 21 % de los pacientes tratados con orlistat y el 10 % de los que recibieron placebo perdieron un peso corporal de ≥ 10 %, con una diferencia media entre los grupos de 2,7 kg.
Durante el estudio «XENDOS», la proporción de pacientes que recibieron orlistat o placebo y que perdieron al menos un 5 % de su peso corporal tras 12 semanas de tratamiento o un 10 % durante el primer año fue mayor que en los cinco estudios de 2 años. Esta diferencia se debe a que los cinco estudios de 2 años incluyeron un período de 4 semanas de dieta y tratamiento previo con placebo, durante el cual los pacientes perdieron en promedio 2,6 kg antes del inicio del tratamiento principal.
Los resultados del estudio clínico de 4 años también permitieron suponer que la pérdida de peso con orlistat durante el estudio retrasó el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2 (número total de casos de diabetes: 3,4 % en el grupo orlistat frente al 5,4 % en el grupo placebo). La mayoría de los casos de diabetes se observaron en el subgrupo de pacientes con intolerancia a la glucosa antes del inicio del tratamiento, que representó el 21 % del total de pacientes aleatorizados. No se sabe si estos resultados tendrán un impacto positivo en las consecuencias clínicas a largo plazo.
Según los resultados de cuatro estudios de un año de duración en pacientes con obesidad y diabetes mellitus tipo 2 mal controlada con terapia antidiabética, el porcentaje de pacientes respondedores (pérdida de peso ≥ 10 kg) fue del 11,3 % en el grupo orlistat frente al 4,5 % en el grupo placebo. En los pacientes del grupo orlistat, la diferencia media respecto al grupo placebo en la pérdida de peso corporal osciló entre 1,83 y 3,06 kg, y la diferencia media respecto al grupo placebo en la reducción del nivel de HbA1c fue de entre 0,18 y 0,55 %. No se demostró que el efecto de reducción del nivel de HbA1c fuera independiente de la pérdida de peso.
En un estudio multicéntrico (EE. UU., Canadá), doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos, 539 adolescentes con obesidad fueron aleatorizados para recibir orlistat a la dosis de 120 mg (n = 357) o placebo (n = 182) tres veces al día durante 52 semanas, como complemento a una dieta hipocalórica y ejercicio físico. Ambos grupos recibieron suplementos vitamínicos. El punto final primario fue el cambio en el índice de masa corporal (IMC) al final del estudio en comparación con el valor basal.
Los resultados fueron significativamente mejores en el grupo orlistat (la diferencia en el IMC fue de 0,86 kg/m² a favor de orlistat). El 9,5 % de los pacientes tratados con orlistat, frente al 3,3 % de los que recibieron placebo, perdieron un peso corporal de ≥ 10 % tras un año de tratamiento, con una diferencia media entre ambos grupos de 2,6 kg. La mayor diferencia en la pérdida de peso entre los grupos estudiados se debió al grupo de pacientes que perdieron un peso corporal de ≥ 5 % tras 12 semanas de tratamiento con orlistat, que representó el 19 % de la cohorte inicial del estudio. Los efectos adversos fueron generalmente similares a los observados en adultos. Sin embargo, se registró un número mayor de fracturas óseas (6 % frente al 2,8 % en los grupos orlistat y placebo, respectivamente).
Farmacocinética.
Absorción.
Estudios realizados en voluntarios con peso normal y con obesidad mostraron que el efecto sobre la absorción del fármaco es mínimo. Ocho horas después de la administración oral, no se detectó orlistat inalterado en el plasma sanguíneo, lo que indica que su concentración es inferior al nivel de 5 ng/ml.
En general, tras la administración de dosis terapéuticas, el orlistat inalterado solo se detectó esporádicamente en el plasma sanguíneo, con concentraciones extremadamente bajas (< 10 ng/ml, o 0,02 µmol). No se observaron signos de acumulación, lo que confirma la absorción mínima del fármaco.
Distribución.
El volumen de distribución no puede determinarse, ya que el fármaco es muy mal absorbido y carece de farmacocinética sistémica medible. In vitro, el orlistat se une en más del 99 % a las proteínas plasmáticas (principalmente a lipoproteínas y albúmina). En cantidades mínimas, el orlistat puede penetrar en los eritrocitos.
Metabolismo.
Según datos obtenidos en experimentos con animales, el metabolismo del orlistat se produce principalmente en la pared del tracto gastrointestinal. Aproximadamente el 42 % de la fracción mínima del fármaco que experimenta absorción sistémica en pacientes obesos corresponde a dos metabolitos principales: M1 y M3.
Las moléculas M1 y M3 tienen un anillo β-lactámico abierto y inhiben muy débilmente la lipasa (1000 y 2500 veces menos, respectivamente, que el orlistat). Dada su baja actividad inhibitoria y sus bajas concentraciones en plasma (en promedio 26 ng/ml y 108 ng/ml, respectivamente) tras la administración de dosis terapéuticas, estos metabolitos se consideran farmacológicamente inactivos.
Eliminación.
La vía principal de eliminación es la excreción del fármaco no absorbido en las heces. Aproximadamente el 97 % de la dosis administrada se excreta en las heces, de los cuales el 83 % corresponde a orlistat inalterado.
La excreción renal acumulada de todas las sustancias estructuralmente relacionadas con el orlistat fue inferior al 2 % de la dosis administrada. El tiempo hasta la eliminación completa del fármaco del organismo (por heces y orina) es de 3 a 5 días. La relación entre las vías de eliminación del orlistat en voluntarios con peso normal y con sobrepeso fue similar. Tanto el orlistat como sus metabolitos M1 y M3 pueden someterse a excreción biliar.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento en combinación con una dieta moderadamente hipocalórica en pacientes con obesidad con un índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m² o en pacientes con sobrepeso (IMC ≥ 28 kg/m²), incluyendo aquellos con factores de riesgo asociados a la obesidad.
El tratamiento con orlistat debe interrumpirse tras 12 semanas si no se ha logrado una reducción del peso corporal de al menos un 5 % respecto al peso inicial.
Contraindicaciones.
Síndrome de malabsorción crónica, colestasis, hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento, periodo de lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Ciclosporina.
Cuando se administra simultáneamente Xenical**®** y ciclosporina, se ha observado una disminución de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. Esto podría provocar una reducción de la eficacia inmunosupresora de la ciclosporina. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de orlistat con ciclosporina (véase la sección «Precauciones de uso»). Sin embargo, si no es posible evitar la administración simultánea de orlistat y ciclosporina, se recomienda realizar un control más frecuente de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina tras iniciar el tratamiento con orlistat y tras su interrupción en pacientes que reciben ciclosporina. La concentración plasmática de ciclosporina debe monitorizarse hasta que se estabilice.
Acarbosa.
En ausencia de estudios sobre la interacción farmacocinética, debe evitarse la administración concomitante de orlistat y acarbosa.
Anticoagulantes orales.
Cuando se administren conjuntamente con Xenical**®**, warfarina u otros anticoagulantes orales, es necesario monitorizar los valores de la razón normalizada internacional (INR).
Vitaminas liposolubles.
Con la administración concomitante de Xenical**®, se ha observado una reducción en la absorción de las vitaminas liposolubles A, D, E y K. En la mayoría de los pacientes que participaron en estudios clínicos con tratamiento con orlistat durante hasta 4 años completos, los niveles de vitaminas A, D, E, K y betacaroteno permanecieron dentro del rango normal. Para asegurar una nutrición adecuada, a los pacientes sometidos a una dieta para el control del peso se les debe recomendar incluir en su dieta abundantes frutas y verduras, así como el uso de suplementos multivitamínicos. Si se recomienda al paciente tomar polivitamínicos, estos deben administrarse al menos 2 horas después de la toma de Xenical®** o bien antes de acostarse.
Amiodarona.
Tras la administración concomitante de Xenical**®** y amiodarona, se observó en una ocasión una leve disminución de los niveles plasmáticos de amiodarona en un número limitado de voluntarios sanos. En pacientes que reciben amiodarona, el significado clínico de este fenómeno no está claro, aunque en algunos casos podría tener relevancia clínica. En pacientes que reciben simultáneamente orlistat y amiodarona, se recomienda intensificar el monitoreo clínico y el control mediante ECG.
Se han notificado casos de convulsiones con la administración concomitante de orlistat y medicamentos antiepilépticos (valproato, lamotrigina). No se ha establecido un vínculo causal, pero debe monitorizarse a los pacientes por posibles cambios en la frecuencia y/o gravedad de las convulsiones.
Puede presentarse raramente hipotiroidismo y/o pérdida de control del hipotiroidismo. El mecanismo de este fenómeno no está demostrado, aunque podría deberse a una reducción en la absorción de sales de yodo y/o levotiroxina (véase la sección «Precauciones de uso»).
Se han notificado casos aislados de disminución de la eficacia de medicamentos antirretrovirales en pacientes infectados por VIH, antidepresivos, agentes antipsicóticos (incluido el litio) y benzodiazepinas, coincidiendo con el inicio del tratamiento con orlistat en pacientes con enfermedades bien controladas. Por ello, debe evaluarse cuidadosamente todos los posibles riesgos en estos pacientes antes de iniciar el tratamiento con orlistat.
Falta de interacción.
En estudios farmacocinéticos no se observó interacción con amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, fibratos, fluoxetina, pravastatina, losartán, fentermina, digoxina, fenitoína, nifedipino con sistema terapéutico gastrointestinal (STG), nifedipino de liberación prolongada, sibutramina ni alcohol. La ausencia de estas interacciones ha sido demostrada en estudios específicos de interacción entre medicamentos.
No se ha demostrado interacción entre anticonceptivos orales y orlistat en estudios específicos de interacción. Sin embargo, orlistat podría reducir indirectamente la disponibilidad de los anticonceptivos orales, lo que podría provocar en algunos casos un embarazo inesperado. En caso de diarrea severa, se recomiendan métodos anticonceptivos adicionales.
Características de uso.
El tratamiento con orlistat puede reducir potencialmente la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E y K). En la mayoría de los pacientes tratados en estudios a largo plazo de hasta cuatro años, los niveles de vitaminas A, D, E y K, así como de betacaroteno, se mantuvieron dentro de los límites normales. Para garantizar una nutrición adecuada, se debe considerar la posibilidad de utilizar suplementos multivitamínicos.
En estudios clínicos, la reducción de peso con el uso de Xenical**®** fue menos pronunciada en pacientes con diabetes tipo 2 que en aquellos sin diabetes. Durante el tratamiento con orlistat, es necesario monitorear la terapia con medicamentos antidiabéticos.
No se recomienda la administración concomitante con ciclosporina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Se debe aconsejar a los pacientes que sigan las recomendaciones dietéticas.
El riesgo de efectos adversos gastrointestinales puede aumentar si Xenical**®** se utiliza con una dieta rica en grasas (por ejemplo, en una dieta de 2000 kcal/día, más del 30 % de las calorías procedentes de grasas, lo que equivale a aproximadamente 67 g de grasa). La cantidad diaria de grasas debe distribuirse en tres comidas principales.
Se han notificado casos de hemorragia rectal durante el uso de Xenical**®**. En caso de presentar síntomas graves y/o persistentes, se recomienda realizar un estudio complementario.
Se recomienda el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir la posible ineffectividad de la anticoncepción oral en caso de diarrea severa.
Debe vigilarse el estado de la coagulación en pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El uso de orlistat puede asociarse con hiperoxaluria y nefropatía por oxalato, que en ocasiones puede conducir a insuficiencia renal. Este riesgo aumenta en pacientes con enfermedad renal crónica y/o disminución del volumen de líquido circulante.
Rara vez puede ocurrir hipotiroidismo y/o una pérdida del control del hipotiroidismo. El mecanismo de este fenómeno no está demostrado, pero podría deberse a una reducción en la absorción de sales de yodo y/o levotiroxina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
En pacientes con epilepsia, orlistat puede alterar el equilibrio del tratamiento anticonvulsivante debido a la reducción en la absorción de medicamentos antiepilépticos, lo que podría provocar convulsiones (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El uso de orlistat puede reducir potencialmente la absorción de medicamentos antirretrovirales en pacientes infectados por el VIH, así como afectar negativamente la eficacia de estos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existen datos clínicos sobre el uso de orlistat en mujeres embarazadas.
En estudios realizados en animales no se observó un efecto negativo directo ni indirecto sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Sin embargo, ante la falta de datos clínicos, Xenical**®** no debe administrarse a mujeres embarazadas.
No se ha estudiado la excreción de orlistat en la leche materna, por lo que está contraindicado durante la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No afecta.
Vía de administración y dosis.
La dosis recomendada del medicamento Xenical**®** para adultos es de 1 cápsula de 120 mg con agua, inmediatamente antes de cada comida principal o no más de 1 hora después de comer. Si se omite una comida o si la comida no contiene grasa, se puede omitir también la administración del medicamento Xenical**®**.
Los pacientes deben seguir una dieta equilibrada y moderadamente hipocalórica que contenga aproximadamente un 30 % de las calorías en forma de grasas. Se recomienda una alimentación rica en frutas y verduras. La cantidad diaria de grasas, proteínas e hidratos de carbono debe distribuirse entre tres comidas principales.
Aumentar la dosis de Xenical**®** por encima de la recomendada (120 mg tres veces al día) no incrementa su efecto terapéutico. El uso de orlistat se asocia con un aumento de la excreción de grasa en las heces durante las primeras 24-48 horas tras la administración del medicamento. Normalmente, la excreción de grasa en las heces vuelve al nivel previo al tratamiento dentro de las 48-72 horas posteriores a la interrupción del tratamiento con Xenical**®**.
El efecto del medicamento Xenical**®** no ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función renal y/o hepática, ni en niños ni en pacientes de edad avanzada.
Niños.
No se han realizado estudios clínicos sobre el uso de Xenical**®** en niños. No existen indicaciones adecuadas para el uso de Xenical**®** en niños.
Sobredosis.
En estudios clínicos, la administración única de dosis de 800 mg de orlistat o la administración múltiple de 400 mg tres veces al día durante 15 días en personas con peso normal y en pacientes obesos no se asoció con la aparición de efectos adversos significativos. Además, en pacientes obesos se ha utilizado orlistat a dosis de 240 mg tres veces al día durante 6 meses.
Durante la vigilancia poscomercialización, en la mayoría de los casos de sobredosis de orlistat se informó ya sea de ausencia de efectos adversos, o bien los efectos adversos observados no diferían de los que se presentan con el uso del medicamento en dosis terapéuticas.
En caso de sobredosis significativa de orlistat, se recomienda controlar al paciente durante 24 horas. Según datos de estudios realizados en voluntarios y en animales, cualquier efecto sistémico que pudiera atribuirse a las propiedades inhibidoras de la lipasa del orlistat debería desaparecer rápidamente.
Reacciones adversas.
Estudios clínicos.
Los efectos adversos del medicamento Xenical**®** son en su mayoría de tipo gastrointestinal y están relacionados con el efecto farmacológico del fármaco, que impide la absorción de las grasas ingeridas. Su frecuencia aumenta con el incremento del contenido de grasas en la dieta. Los pacientes deben recibir asesoramiento sobre la posibilidad de aparición de efectos gastrointestinales y sobre las mejores formas de manejarlos, por ejemplo, controlando cuidadosamente su dieta, especialmente en cuanto al porcentaje de grasas que contiene. Una dieta baja en grasas reduce la probabilidad de presentar reacciones adversas gastrointestinales y puede ayudar a los pacientes a controlar y regular la ingesta de grasas.
Estas reacciones adversas gastrointestinales suelen ser leves y temporales. Aparecen principalmente al inicio del tratamiento (durante los primeros 3 meses), y la mayoría de los pacientes experimentan solo un episodio. La frecuencia de estas reacciones adversas disminuye con el tratamiento prolongado con orlistat.
Para describir la frecuencia de las reacciones adversas se utilizan las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100), raras (≥1/10000 hasta <1/1000) y muy raras (<1/10000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
A continuación se indican las reacciones adversas (primer año del estudio) que ocurrieron con una frecuencia >2% y con una incidencia ≥1% mayor que con placebo, durante estudios clínicos de 1 y 2 años de duración.
Del sistema nervioso: muy frecuente: cefalea.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy frecuente: infecciones de las vías respiratorias superiores; frecuente: infecciones de las vías respiratorias inferiores.
Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes: dolor abdominal/desconfort abdominal, escape de grasa por el ano, emisión de gases intestinales (meteorismo) acompañada de escape de materia fecal, urgencia defecatoria, esteatorrea, meteorismo, evacuaciones diarreicas, secreciones grasosas, aumento de la frecuencia de defecación; frecuentes: dolor o molestia en el ano, evacuaciones blandas, incontinencia fecal, distensión abdominal*, lesión dental, lesión de encías.
De los riñones y del sistema urinario: frecuentes: infecciones del tracto urinario.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: muy frecuente: hipoglucemia*.
Infecciones e infestaciones: muy frecuente: gripe.
Estado general: frecuente: debilidad.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: frecuente: dismenorrea.
Trastornos psicológicos: frecuente: estado de ansiedad.
*Solo reacciones adversas específicas que ocurrieron con frecuencia >2% y con una incidencia ≥1% mayor que con placebo en pacientes con obesidad y diabetes mellitus tipo 2.
En estudios clínicos de 4 años de duración, el perfil general de distribución de los eventos adversos fue similar al informado en estudios de 1 y 2 años. Durante este período, la frecuencia general de eventos adversos gastrointestinales que ocurrieron durante el primer año disminuyó año tras año a lo largo de los 4 años.
Experiencia poscomercialización (basada en notificaciones espontáneas, frecuencia desconocida).
Análisis de laboratorio: aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y de la fosfatasa alcalina. Cuando orlistat se administra simultáneamente con anticoagulantes, se han notificado casos de disminución del tiempo de protrombina, aumento de la razón normalizada internacional (INR) y alteraciones en el tratamiento anticoagulante, lo que conduce a cambios en los parámetros de hemostasia.
Del tracto gastrointestinal: sangrado rectal, diverticulitis, pancreatitis.
De la piel y tejidos blandos: erupción ampollar.
Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, manifestada como prurito, erupción cutánea, urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxia.
Del sistema hepatobiliar: litiasis biliar, hepatitis, que puede ser grave. Se han notificado casos aislados con desenlace letal o que requirieron trasplante hepático.
De los riñones y del sistema urinario: hiperoxaluria, nefropatía por oxalato, que puede conducir a alteración de la función renal.
Se han notificado casos de convulsiones en pacientes que recibían simultáneamente orlistat y medicamentos antiepilépticos (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, para protegerlo de la humedad y la luz.
Envase.
Envase blíster de PVC/PE/PVDC/lámina de aluminio o de PVC/PVDC/lámina de aluminio.
21 cápsulas por blíster.
1 blíster (21 cápsulas) o 2 blísteres (42 cápsulas) o 4 blísteres (84 cápsulas) por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Alemania.
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Germany.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ziegelhof 23-24, Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, 17489, Alemania
Ziegelhof 23-24, Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, 17489, Germany