Vibin

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento VIBIN (VIBIN)

Composición:

Principios activos: etinilestradiol (ethinylestradiol), drospirenona (drosperinone);

1 comprimido recubierto con película contiene 0,03 mg de etinilestradiol y 3 mg de drospirenona;

Sustancias auxiliares:

Comprimidos activos:

Núcleo del comprimido: monohidrato de lactosa, almidón de maíz, almidón de maíz pregelatinizado, crospovidona (tipo A y B), povidona K30, polisorbato 80, estearato de magnesio; recubrimiento: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco, óxido de hierro amarillo (E 172).

Comprimidos de placebo:

Núcleo del comprimido: monohidrato de lactosa, povidona K30, estearato de magnesio;

recubrimiento: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos activos: comprimidos planos, redondos, de color amarillo, recubiertos con película.

Comprimidos de placebo: comprimidos planos, redondos, blancos, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico.

Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Drospirenona y etinilestradiol.

Código ATC G03A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El índice Pearl de fracaso anticonceptivo del medicamento es de 0,09 (intervalo de confianza bilateral del 95 % superior – 0,32).

El índice Pearl general (fracasos anticonceptivos + errores del paciente) del medicamento es de 0,57 (intervalo de confianza bilateral del 95 % superior – 0,90).

La acción anticonceptiva de los anticonceptivos orales combinados (AOC) se basa en la interacción de diversos factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la secreción cervical.

Vibin es un anticonceptivo oral combinado que contiene etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. En dosis terapéuticas, la drospirenona presenta propiedades antiandrógenas y propiedades antimineralocorticoides moderadas. No posee actividad estrogénica, glucocorticoide ni antiglucocorticoide. Por lo tanto, el perfil farmacológico de la drospirenona es similar al de la progesterona natural.

Según datos de estudios clínicos, las propiedades antimineralocorticoides moderadas del medicamento Vibin provocan un efecto antimineralocorticoide moderado.

Farmacocinética.

Drospirenona

Absorción. La drospirenona administrada por vía oral se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero, de aproximadamente 38 ng/ml, se alcanza aproximadamente a las 1-2 horas tras una dosis oral única. La biodisponibilidad es de aproximadamente 76-85 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la drospirenona.

Distribución. Tras la administración oral, la concentración de drospirenona en suero disminuye con un periodo medio de semivida terminal de aproximadamente 31 horas. La drospirenona se une a la albúmina sérica, pero no se une a la globulina que transporta esteroides sexuales (SHBG) ni a la globulina que transporta corticoides (CBG). Solo entre el 3 y el 5 % de la concentración total de drospirenona en suero está presente como esteroide libre. El aumento del nivel de SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas séricas. El volumen medio de distribución aparente de la drospirenona es de 3,7±1,21 l/kg.

Metabolismo. Tras la administración oral, la drospirenona se metaboliza ampliamente. Los principales metabolitos en plasma son la forma ácida de drospirenona, formada por apertura del anillo lactónico, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formado por hidratación seguida de sulfatación. La drospirenona también es sustrato de metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. In vitro, la drospirenona puede inhibir débil o moderadamente las enzimas del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación. El aclaramiento metabólico de la drospirenona desde el suero es de 1,5±0,2 ml/min/kg. Solo una cantidad insignificante de drospirenona se excreta sin cambios. Los metabolitos de la drospirenona se eliminan por heces y orina en una proporción aproximada de 1,2:1,4. El periodo de semivida de los metabolitos en orina y heces es de aproximadamente 40 horas.

Concentración en estado de equilibrio. Durante el ciclo de tratamiento, la concentración máxima en estado de equilibrio de drospirenona en suero es de aproximadamente 70 ng/ml, alcanzada tras aproximadamente 8 días de tratamiento. La concentración de drospirenona en suero aumentó aproximadamente tres veces debido a la relación entre el periodo de semivida terminal y el intervalo de dosificación.

Categorías especiales de pacientes

Efecto de la insuficiencia renal. En estado de equilibrio durante el tratamiento con drospirenona, se observaron concentraciones séricas similares de drospirenona en grupos de mujeres con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina 50-80 ml/min) y en mujeres sin alteración de la función renal. En el grupo de mujeres con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 30-50 ml/min), las concentraciones séricas de drospirenona fueron en promedio un 37 % más altas que en el grupo con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado por mujeres con insuficiencia renal leve y moderada. El tratamiento con drospirenona no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones séricas de potasio.

Efecto de la insuficiencia hepática. En un estudio de dosis única, el aclaramiento oral de drospirenona se redujo aproximadamente en un 50 % en personas con insuficiencia hepática moderada en comparación con voluntarios con función hepática normal. La alteración observada en el aclaramiento de drospirenona en personas con insuficiencia hepática moderada no provocó diferencias evidentes respecto a las concentraciones séricas de potasio. Incluso en presencia de diabetes mellitus y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden provocar hiperpotasemia), no se observó un aumento de la concentración sérica de potasio por encima del límite superior normal. Se puede concluir que la drospirenona es bien tolerada por personas con insuficiencia hepática leve y moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh).

Pertenencia étnica. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de la drospirenona o del etinilestradiol entre mujeres de nacionalidad japonesa y europeas.

Etinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente. Tras la administración de 30 µg, se alcanza una concentración sérica máxima de 100 pg/ml en 1-2 horas. El etinilestradiol sufre un extenso efecto de primer paso, que depende de diferencias individuales. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 45 %.

Distribución. El volumen de distribución esperado del etinilestradiol es de aproximadamente 5 l/kg, y la unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El etinilestradiol induce la síntesis hepática de SHBG, así como de globulinas que unen hormonas corticoides. Tras la administración de 30 µg de etinilestradiol, la concentración plasmática de SHBG aumenta de 70 a aproximadamente 350 nmol/l.

El etinilestradiol se excreta en pequeña cantidad en la leche materna (0,02 % de la dosis).

Metabolismo. El etinilestradiol se metaboliza ampliamente en el tracto gastrointestinal y durante el primer paso hepático. Principalmente, el etinilestradiol se metaboliza mediante hidroxilación aromática, formando una gran cantidad de metabolitos hidroxilados y etilados, presentes tanto como metabolitos libres como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento plasmático metabólico del etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg. In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, y, según su mecanismo de acción, un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El etinilestradiol no se excreta en forma inalterada en cantidades significativas. Los metabolitos del etinilestradiol se eliminan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semivida de los metabolitos es de aproximadamente 1 día. El periodo de semivida de los metabolitos es de 20 horas.

Concentración en estado de equilibrio. La concentración en estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, y el nivel sérico de etinilestradiol aumenta aproximadamente entre 1,4 y 2,1 veces.

Datos preclínicos de seguridad.

En animales de laboratorio, los efectos de la drospirenona y del etinilestradiol se limitaron a los asociados con la acción farmacológica conocida. En particular, los estudios de toxicidad reproductiva en animales mostraron efectos embriotóxicos y fetotóxicos específicos de especie. Con exposiciones superiores a las de los usuarios de Vibin, en algunas especies animales se observaron efectos sobre la diferenciación sexual. Los estudios de evaluación del riesgo ecológico mostraron que el etinilestradiol y la drospirenona podrían representar una amenaza potencial para el medio acuático (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

Los anticonceptivos hormonales combinados (AHC) no deben utilizarse si existe alguno de los estados siguientes. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el uso de AHC, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
  • tromboembolismo venoso actual, incluido tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición genética o adquirida conocida a tromboembolismo venoso, como resistencia a la proteína C activada (incluida la mutación del factor V de Leiden), déficit de antitrombina-III, déficit de proteína C o déficit de proteína S;
  • cirugías mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);
  • alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
  • tromboembolismo arterial actual o antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio) o síntomas prodromales (por ejemplo, angina de pecho);
  • accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o síntomas prodromales (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
  • predisposición genética o adquirida conocida a tromboembolismo arterial, como hiperhomocisteinemia o anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos anti-cardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • migraña con síntomas neurológicos focales en antecedentes;
  • alto riesgo de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o a la presencia de un solo factor de riesgo grave, como:
    • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
    • hipertensión arterial grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Enfermedad hepática grave actual o antecedentes, mientras los parámetros de función hepática no hayan regresado a valores normales.
• Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda.
• Tumores hepáticos actuales o antecedentes (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos genitales) dependientes de hormonas sexuales.
• Cáncer de mama actual o antecedentes, que pueda ser sensible a hormonas (ver sección «Precauciones de uso», subsección «Neoplasias malignas»).
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Embarazo sospechado o confirmado.

Está contraindicada la administración concomitante del medicamento Vebin con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o con medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones especiales de seguridad.

Este medicamento puede representar un peligro para el medio ambiente (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe consultarse la información del medicamento que se administre concomitantemente para identificar posibles interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos en pacientes que recibieron tratamiento para la hepatitis C viral con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, el aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) más de 5 veces por encima del límite superior normal (LSN) se observó con mucha mayor frecuencia en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, también durante el tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, se observó un aumento del nivel de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, a las mujeres que usan el medicamento Vebin se les debe recomendar que temporalmente cambien a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar la terapia con esta combinación de medicamentos. El uso del medicamento Vebin puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

En pacientes con función renal normal, la administración concomitante de drospirenona e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no mostró un impacto significativo en los niveles séricos de potasio. Sin embargo, no se ha estudiado la administración concomitante del medicamento Vebin con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, se debe evaluar el nivel de potasio en suero durante el primer ciclo de tratamiento (ver también sección «Precauciones de uso»).

• Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento Vebin

Las interacciones son posibles con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto provocará un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar alteraciones en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método barrera u otro método anticonceptivo adicional además de los AHC. El método barrera debe usarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras su interrupción. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de AHC, se debe iniciar inmediatamente con las tabletas del siguiente envase sin el intervalo habitual sin tabletas.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres que reciben tratamiento a largo plazo con sustancias activas que inducen enzimas hepáticos se recomienda el uso de un método barrera u otro método anticonceptivo no hormonal adecuado.

Las siguientes interacciones se han documentado según datos publicados.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento de AHC (disminución de la eficacia de AHC por inducción enzimática), por ejemplo:

barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; medicamentos utilizados en infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos a base de plantas que contienen extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento de AHC

Cuando se administran conjuntamente con AHC, numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluidas combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, debe consultarse la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento de VIH/VHC que se administre concomitantemente. En caso de duda, las mujeres deben usar adicionalmente un método barrera durante la terapia con inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento de AHC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos permanece por aclarar.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos, progestágenos o de ambos componentes.

En un estudio de dosis múltiples con la combinación de drospirenona (3 mg/día)/etinilestradiol (0,002 mg/día) y el inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol, administrado conjuntamente durante 10 días, el valor de AUC(0-24h) de drospirenona y etinilestradiol aumentó 2,7 y 1,4 veces, respectivamente.

Etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día mostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol de 1,4 a 1,6 veces, respectivamente, al administrarse conjuntamente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

• Efecto del medicamento Vebin sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de ciertas sustancias activas. Por consiguiente, las concentraciones en plasma y tejidos pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Basado en estudios de interacción in vivo en mujeres voluntarias que utilizaron omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores, se ha establecido que es poco probable una interacción clínicamente significativa de la drospirenona a la dosis de 3 mg con otras sustancias activas metabolizadas por el citocromo P450.

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Otras formas de interacción

Análisis de laboratorio. La administración de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertos análisis de laboratorio, como parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, la concentración en plasma de proteínas transportadoras, como el globulina que une corticosteroides, la concentración en plasma de fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Por lo general, estos cambios permanecen dentro de los límites normales.

La drospirenona aumenta la actividad de renina y aldosterona en plasma, inducida por su actividad antiminerolocorticoide moderada.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Vebin debe tomarse considerando los factores de riesgo individuales presentes en cada mujer, incluyendo los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Vebin en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia

• Si existen cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la mujer la conveniencia del uso del medicamento Vebin.
• En caso de empeoramiento o aparición de los primeros signos de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados, se recomienda que la mujer consulte a su médico para determinar si debe suspender el uso de Vebin.
• En caso de sospecha o confirmación de TEV o de tromboembolismo arterial (TEA), se debe suspender el uso de los AHC. Si se inicia un tratamiento anticoagulante, se debe garantizar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarínicos).
• Trastornos circulatorios.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier AHC aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en las mujeres que los toman, en comparación con aquellas que no los usan. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con un riesgo menor de TEV. El uso de otros medicamentos, como Vebin, puede duplicar este riesgo. La decisión de usar medicamentos distintos de los de menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras una discusión con la mujer. Se debe asegurar que ella comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de Vebin, el grado de influencia de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. Algunos datos sugieren que el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de un AHC tras una interrupción de 4 semanas o más.

En dos de cada 10.000 mujeres que no toman AHC y que no están embarazadas, se desarrolla un TEV durante un año. Sin embargo, en cada mujer individualmente, el riesgo puede ser considerablemente mayor dependiendo de los factores de riesgo presentes (ver más abajo).

Se ha establecido¹ que de cada 10.000 mujeres que usan AHC que contienen drospirenona, entre 9 y 12 desarrollarán TEV durante un año. Esto se compara con una tasa de 6 casos por cada 10.000 mujeres que usan AHC que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el esperado habitualmente durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede causar consecuencias fatales en 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por cada 10.000 mujeres al año

1 Estos valores se obtuvieron a partir de todos los datos de estudios epidemiológicos, considerando los riesgos relativos asociados al uso de diferentes AHC en comparación con el uso de AHC que contienen levonorgestrel.

2 Un promedio de 5-7 casos por 10.000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AHC que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan AHC (aproximadamente 2,3-3,6 casos).

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos, vasos cerebrales o de la retina, en mujeres que usan AHC.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan AHC puede ser considerablemente mayor si existen factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (ver tabla 1).

El uso del medicamento Vebin está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que podrían aumentar el riesgo de trombosis venosa (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. Si la relación riesgo/beneficio es desfavorable, no se deben prescribir AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo de TEV

No existe un consenso único sobre el posible impacto de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo y progresión del trombosis venosa.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (para información sobre embarazo y lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ET (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, consulten inmediatamente a su médico y le informen de que están tomando un ACO.

Los síntomas de la TEP pueden ser:

• hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o de una zona a lo largo de una vena de la pierna;
• dolor o mayor sensibilidad en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la EAP pueden ser:

• dificultad repentina para respirar de etiología desconocida o respiración acelerada;
• tos repentina, posiblemente con sangre;
• dolor repentino en el pecho;
• estado pre-sincopal o mareo;
• pulso rápido o irregular.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, dificultad para respirar, tos) son inespecíficos o pueden interpretarse erróneamente como fenómenos más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otras manifestaciones de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón, abdomen agudo y leve cianosis en una extremidad.

En la oclusión de vasos oculares, la sintomatología inicial puede ser visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o complicaciones cerebrovasculares (ataque isquémico transitorio, ictus). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de ATE

Al usar un ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o complicaciones cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (véase la tabla 2). El uso del medicamento Vebin está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de ATE que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se debe prescribir un ACO (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo de ATE

Síntomas de ETA

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, consulten inmediatamente a un médico y le informen que están tomando ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden ser:

• entumecimiento repentino en la cara, debilidad u hormigueo en las extremidades, especialmente si es unilateral;
• alteración repentina de la marcha, vértigo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
• confusión repentina, alteración del habla o de la comprensión;
• empeoramiento repentino de la visión en uno o ambos ojos;
• dolor de cabeza repentino, intenso o prolongado sin causa aparente;
• pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

La naturaleza transitoria de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio pueden ser:

• dolor, molestia, sensación de opresión o pesadez en el pecho, brazo o por debajo del esternón;
• molestia que irradia hacia la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;
• sensación de plenitud en el estómago, alteraciones digestivas o indigestión;
• sudoración excesiva, náuseas, vómitos o vértigo;
• debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar;
• palpitaciones rápidas o irregulares.

Neoplasias malignas

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos indican un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de ACO (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo concomitantes, como el comportamiento sexual y otros factores, por ejemplo, la infección por el virus del papiloma humano.

Cáncer de mama (Advertencia publicada por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA)

Drosperisona; etinilestradiol está contraindicado en mujeres con cáncer de mama actual o previo, ya que el cáncer de mama puede ser sensible a las hormonas (ver sección «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos no han encontrado una asociación consistente entre el uso de anticonceptivos orales combinados (ACO) y el riesgo de cáncer de mama. Los estudios no muestran una relación entre el uso pasado o actual de ACO y el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, algunos estudios informan un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama entre las mujeres que actualmente toman o han dejado de tomar recientemente (<6 meses desde la última toma) y entre las que han tomado ACO en el pasado (ver sección «Reacciones adversas», subsección «Datos poscomercialización»).

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de desarrollar cáncer de mama en mujeres que toman ACO. Este riesgo aumentado disminuye gradualmente durante 10 años tras la interrupción del uso de ACO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente toman o han tomado recientemente ACO es pequeño en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan pruebas de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que toman ACO como a la acción biológica de los ACO, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que han tomado ACO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los han tomado.

En casos aislados, se han observado en mujeres que toman ACO tumores benignos del hígado, y más raramente tumores malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de aparición de quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático inducido por ACO en el diagnóstico diferencial.

El uso de ACO en dosis altas (50 mcg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. No se ha confirmado aún si estos datos son aplicables también a los ACO de baja dosis.

Otros estados

El componente progestágeno del medicamento Vebin es un antagonista de la aldosterona con propiedades conservadoras de potasio. En la mayoría de los casos, no se espera un aumento de los niveles de potasio durante el uso. Durante estudios clínicos, en algunos pacientes con insuficiencia renal leve a moderada y tratamiento concomitante con medicamentos conservadores de potasio, se observó un ligero aumento, aunque no significativo, de los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con drospirenona. Por lo tanto, se recomienda el control del nivel de potasio durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal. A estos pacientes también se les recomienda mantener el nivel de potasio sérico por debajo del límite superior de la normalidad antes de iniciar el tratamiento, especialmente si se usan simultáneamente medicamentos conservadores de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno constituyen un grupo de riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de ACO.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman ACO, el aumento clínicamente significativo de la presión arterial se observa solo en casos aislados. La interrupción inmediata del ACO solo es necesaria en estos casos aislados. En caso de hipertensión arterial persistente o imposibilidad de controlar la presión con medicamentos antihipertensivos, las mujeres que toman ACO deben dejar de usarlos. Si es apropiado, el uso de ACO puede reanudarse tras alcanzar la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo.

Se han informado casos de aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de ACO, aunque la relación con el uso de estrógenos/progestágenos no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociado con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición asociada con otosclerosis.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema.

El metabolismo de las hormonas esteroides puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática. Trastornos hepáticos agudos o crónicos pueden requerir la interrupción del uso de ACO hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad y se excluya una relación causal con el ACO.

Debe interrumpirse el uso de ACO ante la reaparición de ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis que hayan ocurrido previamente durante el embarazo o con un uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los ACO pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existen datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres con diabetes que toman ACO de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben someterse a un seguimiento cuidadoso durante el uso de ACO, especialmente al inicio del tratamiento.

También se han observado casos de empeoramiento de la epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de ACO.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma gestacional. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de ACO.

La depresión y el estado de ánimo deprimido son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir durante el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser un trastorno grave y es un factor de riesgo bien conocido para conductas suicidas y suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que consulten a un médico ante cambios de ánimo o aparición de síntomas depresivos, incluso poco después del inicio del tratamiento.

1 comprimido activo (de color amarillo) del medicamento contiene 62 mg de lactosa. 1 comprimido placebo (de color blanco) del medicamento contiene 89,5 mg de lactosa. En caso de trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, o si se sigue una dieta sin lactosa, debe tenerse en cuenta esta cantidad de lactosa.

Consultas/exámenes médicos

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Vebin, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares), realizar un examen médico completo y descartar el embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen médico, considerando las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y las precauciones de uso (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la información relativa al tromboembolismo venoso y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Vebin en comparación con otros ACO, los síntomas de ETV y ETA, los factores de riesgo conocidos y las acciones que deben tomarse ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones que contiene.

La frecuencia y la naturaleza de los controles deben basarse en las normas actuales de la práctica médica, teniendo en cuenta las características individuales de cada mujer.

Debe advertirse a las pacientes que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los ACO puede reducirse si se omite la toma de una tableta (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), en caso de trastornos gastrointestinales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o con el uso concomitante de otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo

Durante la toma de ACO, pueden presentarse hemorragias irregulares (manchado o sangrado intermenstrual), especialmente durante los primeros meses. Si estas hemorragias continúan después de tres ciclos menstruales, deben considerarse graves.

Si las secreciones sanguinolentas irregulares persisten o reaparecen tras un período de sangrado regular, deben considerarse causas no hormonales de sangrado y realizarse las pruebas diagnósticas adecuadas, incluyendo estudios para descartar tumores y embarazo. Entre las pruebas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir sangrado de privación durante el período de descanso sin medicamento. Si los ACO se han tomado según las instrucciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es poco probable. Sin embargo, si el uso de ACO ha sido irregular antes de la ausencia del primer sangrado de privación, o si no hay sangrado de privación durante dos ciclos, debe descartarse el embarazo antes de continuar con el uso de ACO.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el uso de Vebin, debe interrumpirse inmediatamente su uso. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que tomaron ACO antes del embarazo, ni tampoco una acción teratogénica por el uso accidental de ACO durante el embarazo.

Estudios en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección «Propiedades farmacológicas»). A partir de estos estudios en animales, no puede excluirse un efecto adverso debido a la acción hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con el uso de ACO durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

Los datos disponibles sobre la administración del medicamento durante el embarazo son demasiado limitados para poder concluir sobre un posible efecto negativo de Vebin sobre el curso del embarazo, la salud del feto y del recién nacido. Actualmente no existen datos epidemiológicos adecuados al respecto.

Al reanudar el uso de Vebin, debe considerarse el aumento del riesgo de ETV durante el período posparto (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso»).

Lactancia. Los ACO pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Por esta razón, no se recomienda tomar ACO durante la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de ACO. Estas cantidades pueden afectar al niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o usar otras máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. No se han notificado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Dosis.

Cada blíster contiene 28 comprimidos (21 comprimidos activos de color amarillo y 7 comprimidos placebo de color blanco). Los comprimidos deben tomarse regularmente aproximadamente a la misma hora, tragándolos enteros y, si es necesario, con una pequeña cantidad de líquido, en el orden indicado en el blíster. El medicamento debe tomarse a razón de 1 comprimido al día durante 28 días consecutivos (durante los primeros 21 días deben tomarse los comprimidos de color amarillo, y durante los últimos 7 días, los comprimidos de color blanco). El tratamiento con cada nuevo envase debe comenzar al día siguiente de haber tomado el último comprimido del envase anterior.

Debido a la diferente composición de los comprimidos, es necesario comenzar con el primer comprimido situado en la esquina superior izquierda y tomar uno cada día. Para asegurar el orden correcto, debe seguirse la dirección de las flechas indicadas en el blíster.

Preparación para el uso de la tira adhesiva del calendario semanal

Para facilitar el seguimiento de la toma regular de los comprimidos, se incluye en el envase una tira adhesiva con un calendario semanal, en la que están indicados los 7 días de la semana.

Se debe elegir la tira adhesiva del calendario cuya etiqueta comience con el día de la semana en que se inicia la toma de las tabletas. Por ejemplo, si la toma del medicamento comienza el miércoles, se debe utilizar la tira adhesiva que comience con la indicación «Mi.» («Miércoles»).

La etiqueta semanal debe pegarse horizontalmente sobre el texto «espacio para la etiqueta», de modo que el primer día quede sobre la casilla marcada como «Inicio». Cada día de la semana quedará así alineado con la fila correspondiente de tabletas en el blíster. De esta manera se puede ver qué día de la semana toma la mujer cada tableta. Las tabletas deben tomarse en el orden indicado en el blíster hasta que se hayan tomado las 28 tabletas.

La hemorragia de privación suele comenzar entre el segundo y tercer día después del inicio de la toma de las tabletas placebo de color blanco (última fila) y puede no haber finalizado cuando comienza la toma de tabletas de la siguiente caja.

Después de tomar la última tableta de color blanco, se debe comenzar inmediatamente con las tabletas de una nueva caja blíster, utilizando la siguiente tira semanal del calendario-adhesivo, independientemente de si la hemorragia de privación ha terminado o no. Esto significa que la mujer comenzará cada nueva tira del calendario semanal en el mismo día de la semana y que la hemorragia de privación ocurrirá en los mismos días cada mes.

¿Cómo comenzar la toma del medicamento VIBIN?

• No se han utilizado anticonceptivos hormonales anteriormente (mes anterior).

La toma de tabletas debe comenzar el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

• Cambio desde un ACO, anillo vaginal o sistema transdérmico

Se recomienda tomar la primera tableta del medicamento VIBIN al día siguiente de la última tableta activa (tableta que contiene el principio activo), pero no más allá del día siguiente al final del periodo de descanso o al periodo de toma de tabletas sin hormonas del ACO anterior. En caso de haber utilizado un anillo vaginal o un parche transdérmico, se debe comenzar la toma del medicamento VIBIN el día de la retirada del dispositivo, pero no más allá del día en que debería aplicarse el siguiente dispositivo.

• Cambio desde un método basado únicamente en progestágenos («mini-píldora», inyecciones, implante) o sistema intrauterino con progestágeno

Se puede comenzar la toma del medicamento VIBIN en cualquier día tras dejar de tomar la «mini-píldora» (en caso de implante o sistema intrauterino, el día de su retirada; en caso de inyección, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma del medicamento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de gestación

Se puede comenzar la toma del medicamento inmediatamente. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de gestación

Se recomienda comenzar la toma del medicamento VIBIN entre los días 21 y 28 tras el parto o el aborto en el segundo trimestre de gestación. Si se comienza más tarde, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma de tabletas. No obstante, si ya ha habido relaciones sexuales, antes de comenzar el medicamento debe descartarse un posible embarazo o esperar al inicio de la primera menstruación.

Para mujeres que están lactando, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

¿Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta?

Las tabletas olvidadas en la última fila del blíster son tabletas placebo, por lo que pueden omitirse. Sin embargo, se debe renunciar a su toma para evitar prolongar inadvertidamente la fase de tabletas placebo.

Las siguientes recomendaciones se aplican únicamente a las tabletas activas olvidadas (filas 1-3 del blíster):

Si el retraso en la toma de cualquier tableta no supera las 12 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. La tableta olvidada debe tomarse tan pronto como sea posible. La siguiente tableta de este envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. En este caso, se pueden seguir dos reglas principales:

1. El intervalo entre tomas nunca debe superar los 7 días.
2. La adecuada supresión del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se consigue con la toma ininterrumpida de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria se deben seguir las siguientes recomendaciones:

• Primera semana

Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días se debe utilizar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el condón. Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se omitan y cuanto más cercana sea la interrupción al periodo de toma del medicamento, mayor será el riesgo de embarazo.

• Segunda semana

Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como la mujer recuerde el olvido, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Si las tabletas se han tomado correctamente durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Sin embargo, si se han olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante 7 días.

• Tercera semana

El riesgo de pérdida de eficacia aumenta al acercarse la pausa semanal de 7 días. Sin embargo, siguiendo el esquema de toma descrito a continuación, puede evitarse la reducción de la protección anticonceptiva. Si se sigue una de las opciones indicadas a continuación, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que las tabletas se hayan tomado correctamente durante los 7 días previos al olvido. Si no es así, se recomienda seguir la primera opción indicada y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como la mujer recuerde el olvido, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual hasta terminar las tabletas activas.

Las 7 tabletas de la última fila (tabletas placebo) deben desecharse. Se debe comenzar inmediatamente con las tabletas de una nueva caja. Es poco probable que la mujer tenga una hemorragia de privación antes de terminar las tabletas de la segunda caja, aunque durante la toma puede presentarse sangrado intermenstrual o hemorragia de escape.

1. También puede interrumpirse la toma de tabletas activas del envase actual. En este caso, se deben tomar las tabletas placebo de la última fila durante 7 días, incluyendo los días en que se olvidó la toma; después, se debe comenzar con las tabletas de la siguiente caja.

Si tras olvidar tomar tabletas no se produce la hemorragia de privación durante la primera pausa planificada del medicamento, debe sospecharse un embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves (como vómitos o diarrea), puede producirse una absorción incompleta del medicamento; en tal caso, deben utilizarse métodos anticonceptivos adicionales. Si los vómitos ocurren dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del medicamento, debe tomarse inmediatamente una nueva tableta (de reemplazo). La siguiente tableta, si es posible, debe tomarse dentro de las 12 horas según el horario habitual. Si han pasado más de 12 horas, se debe aplicar la recomendación indicada anteriormente en la sección «Instrucciones de uso y dosis», subapartado «¿Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta?». Si la mujer no desea cambiar su horario de toma, debe tomar una tableta (o tabletas) adicional(es) de la siguiente caja.

¿Cómo retrasar la aparición de la hemorragia de privación?

Para retrasar la hemorragia de privación, se debe continuar tomando tabletas del medicamento VIBIN de una nueva caja sin tomar las tabletas placebo de la caja actual. A voluntad, el periodo de toma puede prolongarse hasta finalizar las tabletas de la segunda caja. Pueden presentarse sangrado de escape o manchado. Normalmente, el uso del medicamento VIBIN se reanuda tras el periodo de toma de tabletas placebo.

Para cambiar el día de la semana en que comienza la hemorragia de privación, se recomienda acortar el periodo de toma de tabletas placebo tantos días como se desee. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corta sea la pausa, más frecuentemente puede ocurrir ausencia de hemorragia de privación y sangrado de escape o manchado durante la toma de tabletas de la segunda caja (como ocurre también en el caso de retrasar la hemorragia de privación).

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. El medicamento no debe administrarse tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática. El medicamento VIBIN está contraindicado en mujeres con insuficiencia hepática grave (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal. El medicamento VIBIN está contraindicado en mujeres con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Contraindicaciones»).

Pacientes pediátricos.

El medicamento VIBIN está indicado únicamente tras la menarquia. Según datos epidemiológicos recopilados en más de 2000 adolescentes menores de 18 años, no existen datos que indiquen diferencias en la seguridad y eficacia del uso en este grupo de pacientes en comparación con mujeres de 18 años o más.

Sobredosis.

Actualmente no hay datos de estudios clínicos sobre sobredosis con las tabletas del medicamento VIBIN. Según la experiencia general con ACOs, en caso de sobredosis pueden observarse náuseas, vómitos y hemorragia de privación. La hemorragia de privación puede presentarse en niñas incluso antes de la menarquia en caso de toma accidental o no intencionada del medicamento. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Para información sobre reacciones adversas graves en mujeres que utilizan ACO, véase también la sección «Precauciones de uso». Las siguientes reacciones adversas se observaron durante el uso del medicamento Vebin (véase la tabla 3).

Tabla 3

Reacciones adversas observadas durante el uso del medicamento Vebin

Descripción de reacciones adversas individuales

En mujeres que han tomado anticonceptivos orales combinados (AOC), se ha observado un riesgo aumentado de desarrollar fenómenos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidentes isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, descritos con mayor detalle en la sección «Precauciones de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan AOC, y también se han descrito en la sección «Precauciones de uso»:

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de AOC no está completamente aclarada: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;
• melasma;
• trastornos agudos o crónicos de la función hepática que pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad;
• en mujeres con predisposición hereditaria al angioedema, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema.

Reacciones adversas observadas en pacientes que han utilizado AOC: labilidad emocional, depresión; pérdida del libido; fenómenos tromboembólicos venosos y arteriales, incluyendo oclusión de venas profundas periféricas, trombosis y embolia de vasos pulmonares, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluyendo accidente cerebrovascular hemorrágico, accidente cerebrovascular isquémico y accidente isquémico transitorio); eritema.

Otras reacciones adversas asociadas con la clase de anticonceptivos orales combinados también se indican en las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso» (incluyendo pérdida de audición relacionada con otosclerosis, hipertrigliceridemia y mayor riesgo de desarrollar pancreatitis, formación de cálculos biliares, alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia periférica a la insulina, ictericia y/o prurito relacionado con colestasis, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria).

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama es ligeramente mayor en mujeres que utilizan AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente usan o recientemente han usado AOC es pequeño en comparación con el nivel de riesgo general de cáncer de mama. La relación con el uso de AOC es desconocida. (Véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».)

Interacciones

Pueden producirse hemorragias de escape y/o disminución del efecto anticonceptivo como resultado de la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Datos postcomercialización (Advertencia publicada por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA)

En cinco estudios que compararon el riesgo de cáncer de mama entre usuarias actuales o anteriores de AOC y mujeres que nunca los han usado, no se informó de asociación entre el uso de AOC y el riesgo de cáncer de mama, con estimaciones del efecto que oscilaron entre 0,90 y 1,12.

En tres estudios se comparó el riesgo de aparición de cáncer de mama entre mujeres que actualmente usan o recientemente han usado AOC (<6 meses desde la última toma) y aquellas que nunca los han usado. En uno de estos estudios no se informó de asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el uso de AOC. Los otros dos estudios encontraron un riesgo relativo aumentado de 1,19 a 1,33 con uso actual o reciente. En ambos estudios también se observó un riesgo aumentado de cáncer de mama con uso prolongado, con riesgos relativos que variaron desde 1,03 con menos de un año de uso de AOC hasta aproximadamente 1,4 con más de 8-10 años de uso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Plazo de caducidad

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

28 comprimidos, en blíster (21 comprimidos activos de color amarillo y 7 comprimidos placebo de color blanco).

1 blíster por caja de cartón con calendario semanal adhesivo.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Laboratorios Leon Farma S.A., España / Laboratorios Leon Farma S.A., Spain.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Calle La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, España / Calle La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain.