Vasiliip®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Vasilip® (Vasilip®)

Composición:

Principio activo: simvastatina;

Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg o 20 mg de simvastatina;

Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón pregelatinizado, butilhidroxianisol (E 320), ácido cítrico, ácido ascórbico, almidón de maíz, celulosa microcristalina, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: hipromelosa, talco, propilenglicol, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos redondos, ligeramente biconvexos, de color blanco, recubiertos con película, con bordes biselados.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos hipolipemiantes, monocomponentes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Código ATC C10AA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Tras la administración oral, la simvastatina, un lactona inactiva, se hidroliza en el hígado hasta su forma ácida beta-hidroxibutírica correspondiente, que posee una potente actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa (3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa). Esta enzima cataliza la transformación de la HMG-CoA en mevalonato (paso inicial y limitante de la biosíntesis del colesterol).

Se ha demostrado que la simvastatina disminuye tanto las concentraciones normales como elevadas de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Las LDL se forman a partir de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y se degradan principalmente mediante receptores de LDL de alta afinidad. El mecanismo del efecto reductor de LDL de la simvastatina puede estar relacionado tanto con la disminución de la concentración de colesterol en VLDL (C-VLDL) como con la inducción de los receptores de LDL, lo que conduce a una reducción en la producción y un aumento en el catabolismo del colesterol en LDL (C-LDL). Además, con el uso de simvastatina se reduce significativamente el nivel de apolipoproteína B. Asimismo, la simvastatina aumenta moderadamente el nivel de colesterol en lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) y disminuye los niveles plasmáticos de triglicéridos. Como resultado de estos cambios, se reducen las relaciones entre colesterol total/C-HDL y C-LDL/C-HDL.

Farmacocinética.

La simvastatina es una lactona inactiva que in vivo se hidroliza fácilmente, formando el potente inhibidor ácido beta-hidroxibutírico de la HMG-CoA reductasa. La hidrólisis ocurre principalmente en el hígado; la velocidad de hidrólisis en el plasma humano es muy baja.

Las propiedades farmacocinéticas se evaluaron en adultos. No existen datos farmacocinéticos disponibles en niños y adolescentes.

Absorción

La simvastatina se absorbe bien y sufre una extensa extracción hepática durante el paso de primer orden. La extracción hepática depende del flujo sanguíneo hepático. El hígado es el principal sitio de acción de la forma activa. Tras la administración oral de simvastatina, la presencia de la forma ácida beta-hidroxibutírica en la circulación sistémica representa menos del 5 % de la dosis administrada. La concentración máxima de inhibidores activos en plasma se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la ingestión de simvastatina. La ingestión concomitante de alimentos no afecta la absorción del fármaco.

Los estudios farmacocinéticos tras la administración de una sola dosis o múltiples dosis de simvastatina mostraron que no se produce acumulación del fármaco tras la administración repetida.

• Distribución *

La unión de la simvastatina y sus metabolitos activos a las proteínas plasmáticas es ≥ 95 %.

• Eliminación *

La simvastatina es sustrato del CYP3A4. Los principales metabolitos de la simvastatina en plasma humano son el ácido beta-hidroxibutírico y cuatro metabolitos activos adicionales. Tras la administración oral de simvastatina marcada con isótopo radiactivo, se excreta el 13 % del fármaco en la orina y el 60 % en las heces durante las primeras 96 horas. La sustancia encontrada en las heces representa una parte del fármaco absorbido que se excreta por la bilis y una parte del fármaco no absorbido. Tras la administración intravenosa del metabolito ácido beta-hidroxibutírico, su vida media de eliminación es de 1,9 horas. En promedio, solo el 0,3 % de la dosis intravenosa se excreta en la orina en forma de inhibidores.

La simvastatina es captada activamente por los hepatocitos mediante el transportador OATP1B1.

La simvastatina es sustrato del transportador de ef luxo proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).

Pacientes de grupos especiales

Polimorfismo SLCO1B1

En portadores del alelo c.521T>C del gen SLCO1B1 se observa una actividad reducida de la proteína OATP1B1. La exposición media (AUC) del metabolito activo principal, el ácido simvastatínico, es del 120 % en portadores heterocigotos (CT) del alelo C y del 221 % en portadores homocigotos (CC), en comparación con pacientes con el genotipo más común (TT). El alelo C tiene una frecuencia del 18 % en la población europea, y el genotipo homocigoto CC se encuentra con una frecuencia del 1,5 %. En pacientes con polimorfismo del gen SLCO1B1 existe riesgo de exposición aumentada al ácido simvastatínico, lo que puede incrementar el riesgo de desarrollar rabdomiólisis (ver sección «Instrucciones de uso»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipercolesterolemia

Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o de la dislipidemia mixta, como complemento de la dieta, cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas terapéuticas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) es insuficiente.

Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento de la dieta y de otro tratamiento hipolipemiante (por ejemplo, aféresis de lipoproteínas de baja densidad), cuando tales métodos de tratamiento no son adecuados.

Prevención cardiovascular

Reducción de la mortalidad y morbilidad cardiovasculares en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o con diabetes mellitus, con niveles normales o elevados de colesterol, como terapia adicional para corregir otros factores de riesgo y junto con otra terapia cardioprotectora (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al simvastatina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Enfermedad hepática en fase aguda o aumento persistente de los niveles séricos de transaminasas de origen desconocido.
• Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (medicamentos que aumentan aproximadamente 5 veces o más el AUC), tales como itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones y advertencias»).
• Administración concomitante de gemfibrozilo, ciclosporina o danazol (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones y advertencias»).
• Embarazo o período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota (HFH) que reciben lomitapida y simvastatina en dosis superiores a 40 mg (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones y advertencias» y «Vía de administración y dosis»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Varios mecanismos de acción de los medicamentos pueden contribuir a una posible interacción con las inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Los medicamentos y productos de origen vegetal que inhiben ciertas enzimas (por ejemplo, CYP3A4) y/o transportadores (por ejemplo, OATP1B1) pueden aumentar la concentración plasmática de simvastatina y del ácido simvastatínico, aumentando así el riesgo de miopatía/rabdomiólisis.

Consulte las instrucciones de uso de todos los medicamentos administrados concomitantemente para obtener información adicional sobre su posible interacción con la simvastatina y/o sobre modificaciones que puedan afectar a enzimas o transportadores, así como sobre posibles ajustes de dosis y regímenes de administración.

Las interacciones solo se han estudiado en adultos.

Interacciones farmacodinámicas

Interacción con medicamentos hipolipemiantes que por sí solos pueden causar miopatía

El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta con la administración concomitante de simvastatina con fármacos fibratos y niacina (ácido nicotínico) ≥ 1 g/día. Además, existe una interacción farmacocinética con gemfibrozilo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de simvastatina. No existen pruebas de que el riesgo de miopatía sea mayor con la administración concomitante de simvastatina y fenofibrato que con el uso individual de estos medicamentos. En cuanto a otros fibratos, no hay datos adecuados de farmacovigilancia ni farmacocinéticos. En casos aislados, se han descrito casos de miopatía/rabdomiólisis asociados con la administración conjunta de simvastatina y dosis hipolipemiantes de niacina ≥ 1 g/día (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Interacciones farmacocinéticas

Las recomendaciones para el uso de agentes que interactúan se indican en la tabla siguiente (véanse también las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones y advertencias» y «Vía de administración y dosis»).

Interacción de otros medicamentos con simvastatina

Interacciones mediadas por CYP3A4

La simvastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4. Los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis debido al incremento en la concentración plasmática de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa durante la terapia con simvastatina. Entre estos inhibidores se incluyen itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, nelfinavir), boceprevir, telaprevir y nefazodona. La administración concomitante de itraconazol provoca un aumento de la exposición a ácido simvastatínico (metabolito activo en forma de ácido beta-hidroxibutírico) superior a 10 veces, y con telitromicina superior a 11 veces.

La combinación con itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona, así como con gemfibrozilo, ciclosporina y danazol está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Si no es posible evitar el tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 (medicamentos que aumentan el AUC en 5 veces o más), se debe suspender la terapia con simvastatina durante el tratamiento concomitante. El uso de simvastatina con otros inhibidores menos potentes de CYP3A4 (fluconazol, verapamilo y diltiazem) debe realizarse con precaución (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

Fluconazol

Rara vez se han notificado casos de rabdomiólisis asociados con la administración concomitante de simvastatina y fluconazol (ver sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina

El riesgo de miopatía/rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de ciclosporina y simvastatina, por lo que esta combinación está contraindicada (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). Aunque el mecanismo no está completamente aclarado, se ha demostrado que la ciclosporina aumenta el AUC de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. El incremento del AUC de simvastatina se debe principalmente a la inhibición de CYP3A4 y/o de la proteína OATP1B1.

Danazol

Debido al riesgo aumentado de miopatía y rabdomiólisis con la administración concomitante de danazol y simvastatina, esta combinación está contraindicada (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Gemfibrozilo

El gemfibrozilo aumenta el AUC del ácido simvastatínico en 1,9 veces, posiblemente por inhibición de la glucuronidación y/o de la proteína OATP1B1 (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración concomitante con gemfibrozilo está contraindicada.

Ácido fusídico

El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar durante la administración concomitante de ácido fusídico sistémico y estatinas. La combinación concomitante puede provocar un aumento en la concentración plasmática de ambos medicamentos. El mecanismo de esta interacción aún no se conoce completamente. Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis (incluyendo casos fatales) con simvastatina. Si se considera necesario el uso de ácido fusídico, se debe suspender temporalmente el tratamiento con simvastatina (ver sección «Precauciones de uso»).

Amiodarona

El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de simvastatina y amiodarona (ver sección «Precauciones de uso»). En un estudio clínico, el 6 % de los pacientes que recibían simvastatina 80 mg y amiodarona presentaron miopatía. Por lo tanto, la dosis de simvastatina no debe exceder los 20 mg/día en pacientes que reciben este medicamento concomitantemente con amiodarona.

Bloqueadores de canales de calcio

• Verapamilo

El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de verapamilo y simvastatina en dosis de 40 o 80 mg (ver sección «Precauciones de uso»). Estudios farmacocinéticos han demostrado que la administración concomitante de verapamilo aumenta la exposición al ácido simvastatínico en 2,3 veces, principalmente por inhibición de CYP3A4. Por lo tanto, la dosis de simvastatina no debe exceder los 20 mg/día en pacientes que reciben este medicamento concomitantemente con verapamilo.

• Diltiazem

El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de diltiazem y simvastatina en dosis de 80 mg (ver sección «Precauciones de uso»). En un estudio farmacocinético, la administración concomitante de diltiazem aumentó la exposición al ácido simvastatínico en 2,7 veces, principalmente por inhibición de CYP3A4. Por lo tanto, en pacientes que reciben tratamiento concomitante con diltiazem, la dos游戏副本

Características de uso.

Miopatía/rabdomiólisis. La simvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puede provocar miopatía, que se manifiesta como dolor muscular, sensibilidad o debilidad muscular y se asocia con un aumento de la actividad de la creatincinasa superior a diez veces el límite superior normal (LSN). La miopatía a veces puede presentarse como rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda provocada por mioglobinuria; muy raramente se han notificado casos fatales. El riesgo de miopatía aumenta debido a una alta actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa en plasma sanguíneo (incremento de los niveles plasmáticos de simvastatina y ácido simvastatínico), lo cual puede estar parcialmente relacionado con interacciones con medicamentos que interfieren con el metabolismo y/o transporte de la simvastatina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Como ocurre con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el riesgo de desarrollar miopatía/rabdomiólisis depende de la dosis del medicamento. En la base de datos de estudios clínicos, en los que 41.413 pacientes tomaron simvastatina, de los cuales 24.747 (aproximadamente el 60 %) participaron en estudios con un período medio de observación de al menos 4 años, la frecuencia de aparición de miopatía fue aproximadamente del 0,03 %, 0,08 % y 0,61 % con dosis de 20, 40 y 80 mg al día, respectivamente. Durante estos estudios, se realizó un seguimiento cuidadoso de los pacientes y se excluyeron algunos medicamentos que podrían interactuar potencialmente.

En un estudio clínico en el que pacientes con antecedentes de infarto de miocardio tomaron simvastatina 80 mg al día (período medio de observación de 6,7 años), la frecuencia de miopatía fue aproximadamente del 1,0 %, en comparación con el 0,02 % en pacientes que tomaron 20 mg al día. Aproximadamente la mitad de estos casos de miopatía ocurrieron durante el primer año de tratamiento. La frecuencia de aparición de miopatía durante cada año posterior de tratamiento fue aproximadamente del 0,1 % (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).

El riesgo de aparición de miopatía es mayor en pacientes que toman 80 mg de simvastatina, en comparación con pacientes que reciben tratamiento con otras estatinas con eficacia similar para reducir el colesterol LDL. Por lo tanto, la dosis de 80 mg del medicamento debe usarse únicamente en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de complicaciones cardiovasculares, que no hayan alcanzado el efecto deseado con dosis más bajas, cuando se espera que el beneficio supere los riesgos potenciales. En pacientes que toman simvastatina 80 mg y que requieran terapia concomitante, se debe considerar el uso de una dosis más baja de simvastatina o de otra estatina con menor potencial de interacción con medicamentos (véase más adelante «Medidas para reducir el riesgo de miopatía/rabdomiólisis», véanse las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Vía de administración y dosis»).

En un estudio clínico en el que pacientes con alto riesgo de enfermedades cardiovasculares recibieron simvastatina en dosis de 40 mg al día (mediana del período de observación de 3,9 años), la frecuencia de desarrollo de miopatía fue aproximadamente del 0,05 % entre pacientes de nacionalidad no china (n=7367), en comparación con el 0,24 % entre pacientes de nacionalidad china (n=5468). Aunque en este estudio clínico la población de raza mongoloide estuvo representada únicamente por pacientes de nacionalidad china, se debe tener precaución al administrar simvastatina a pacientes de raza mongoloide y prescribirles la dosis más baja posible.

En varios casos se ha notificado que las estatinas provocan miastenia gravis de novo o empeoran una miastenia gravis o miastenia ocular preexistente (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se produce una exacerbación de los síntomas, el tratamiento con el medicamento Vazilip® debe suspenderse. Se han notificado recurrencias cuando se administró nuevamente la misma o una estatina diferente.

Disminución de la función de proteínas transportadoras

La disminución de la función de las proteínas transportadoras hepáticas del grupo OATP puede aumentar el AUC del ácido simvastatínico y elevar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. Esta disminución de la función puede deberse a la inhibición por medicamentos concomitantes (por ejemplo, ciclosporina) o en pacientes portadores del genotipo SLCO1B1 (c.521T>C).

En pacientes portadores del alelo del gen SLCO1B1 (c.521T>C), que codifica una proteína OATP1B1 menos activa, se observa un aumento del AUC del ácido simvastatínico y un mayor riesgo de miopatía. Independientemente de la realización de pruebas genéticas, el riesgo de desarrollar miopatía asociada con dosis altas (80 mg) de simvastatina es aproximadamente del 1 %. Los resultados del estudio SEARCH muestran que los portadores homocigotos del alelo C (CC) que toman simvastatina 80 mg tienen un riesgo del 15 % de desarrollar miopatía durante el primer año, mientras que el riesgo en portadores heterocigotos del alelo C (CT) es del 1,5 %.

El índice correspondiente de riesgo en pacientes con el genotipo más común (TT) es del 0,3 % (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Esta genotipificación específica no es común en la práctica clínica. Si es posible, antes de prescribir simvastatina 80 mg a pacientes individuales, se debe considerar la conveniencia de realizar genotipificación para detectar la presencia del alelo C como parte de la evaluación del balance beneficio-riesgo, y evitar prescribir dosis altas a portadores del genotipo CC. Sin embargo, la ausencia de este gen en las pruebas genéticas no excluye la posibilidad de desarrollar miopatía en estos pacientes.

Medición de la creatincinasa

El nivel de creatincinasa no debe medirse tras ejercicio físico intenso ni en presencia de cualquier otra causa de aumento de creatincinasa, ya que esto dificulta la interpretación de los resultados. Si los niveles iniciales de creatincinasa están significativamente elevados (más de 5 veces el LSN), los niveles deben repetirse tras 5-7 días para confirmar los resultados.

Antes del tratamiento

A todos los pacientes que comienzan la terapia con simvastatina, así como a aquellos a quienes se ha aumentado la dosis de simvastatina, se les debe advertir sobre la posibilidad de desarrollar miopatía y la necesidad de consultar inmediatamente al médico ante cualquier dolor muscular inexplicable o debilidad muscular.

Se debe tener precaución con pacientes que presenten factores de riesgo para desarrollar rabdomiólisis. El nivel de creatincinasa debe medirse antes de iniciar el tratamiento en los siguientes casos:

• edad avanzada del paciente (≥ 65 años);
• sexo femenino;
• disfunción renal;
• hipotiroidismo no controlado;
• antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios;
• antecedentes de lesión muscular tóxica provocada por estatinas o fibratos;
• abuso de alcohol.

En tales situaciones, el riesgo del tratamiento debe evaluarse en relación con el posible beneficio, y también se recomienda un monitoreo clínico. Si previamente el paciente ha tenido trastornos musculares con fibratos o estatinas, el tratamiento con otro medicamento de esta clase debe iniciarse con precaución.

Si el nivel inicial de creatincinasa está significativamente elevado (más de 5 veces el LSN), no se debe iniciar el tratamiento.

Durante el tratamiento

Si durante la administración de estatinas el paciente presenta dolor, debilidad o calambres musculares, se debe medir el nivel de creatincinasa. Si se detecta un aumento significativo de estos niveles (más de 5 veces el LSN) en ausencia de esfuerzo físico intenso, el tratamiento debe suspenderse. Si los síntomas musculares son graves y causan molestias diarias, incluso si los niveles de creatincinasa son menos de 5 veces el LSN, se debe considerar la necesidad de suspender el tratamiento. Si se sospecha miopatía por cualquier otra causa, el tratamiento debe suspenderse.

Muy raramente se han observado casos de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas. La IMNM se caracteriza clínicamente por debilidad persistente de los músculos proximales y aumento de la creatincinasa en suero, que no desaparecen a pesar de la suspensión de las estatinas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si los síntomas desaparecen y los niveles de creatincinasa regresan a la normalidad, se debe considerar la conveniencia de reiniciar el mismo estatina o una alternativa en dosis baja y bajo estricto control.

Se ha observado un porcentaje más alto de miopatía en pacientes a quienes se aumentó la dosis a 80 mg (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica»). Se recomienda realizar mediciones periódicas del nivel de creatincinasa, ya que esto ayuda a detectar casos subclínicos de miopatía. Sin embargo, no hay datos concluyentes que demuestren que este monitoreo pueda prevenir el desarrollo de miopatía.

El tratamiento con simvastatina debe suspenderse temporalmente en pacientes varios días antes de cirugías mayores programadas, así como tras procedimientos médicos o quirúrgicos.

Medidas para reducir el riesgo de miopatía provocada por interacción con otros medicamentos (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)

El riesgo de desarrollar miopatía y rabdomiólisis aumenta significativamente con la administración concomitante de simvastatina con inhibidores potentes del CYP3A4, como itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodona, medicamentos que contienen cobicistat, así como con gemfibrozilo, ciclosporina y danazol. La administración conjunta de estos medicamentos está contrainicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

El riesgo de desarrollar miopatía y rabdomiólisis también aumenta con la administración concomitante de amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem con ciertas dosis de simvastatina (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Vía de administración y dosis»). El riesgo de desarrollar miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta con la administración concomitante de ácido fusídico con estatinas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En pacientes con hipercolesterolemia homocigota (HoCH), el riesgo aumenta con la administración concomitante de lomitapida y simvastatina.

La administración de simvastatina con inhibidores del CYP3A4, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat está contrainicada (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si no es posible suspender el tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A4 (medicamentos que aumentan el AUC en 5 veces o más), se debe suspender la terapia con simvastatina durante el período de administración de estos medicamentos (y considerar el uso de una estatina alternativa). Además, se debe tener precaución al administrar simvastatina con inhibidores menos potentes del CYP3A4: fluconazol, verapamilo, diltiazem (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se debe evitar el consumo de zumo de pomelo junto con simvastatina.

La administración de simvastatina con gemfibrozilo está contrainicada (véase la sección «Contraindicaciones»). Debido al mayor riesgo de desarrollar miopatía y rabdomiólisis, la dosis de simvastatina no debe exceder los 10 mg al día en pacientes que toman simvastatina con otros fibratos, excepto fenofibrato (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Vía de administración y dosis»). Se debe tener precaución al administrar fenofibrato con simvastatina, ya que cada uno de estos medicamentos puede provocar miopatía.

La simvastatina no debe tomarse simultáneamente con medicamentos sistémicos que contengan ácido fusídico, ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del ácido fusídico. Si es necesario administrar ácido fusídico sistémico, el tratamiento con estatinas debe suspenderse durante todo el período de administración del ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo varios casos fatales) en pacientes que tomaron la combinación de ácido fusídico y estatinas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El paciente debe consultar inmediatamente al médico si presenta debilidad o dolor muscular, dolor o sensibilidad. El tratamiento con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos excepcionales, cuando sea necesario un tratamiento sistémico prolongado con ácido fusídico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la necesidad de administrar simvastatina y ácido fusídico concomitantemente debe evaluarse caso por caso y bajo estricto control médico.

Se debe evitar la administración combinada de simvastatina en dosis superiores a 20 mg al día con amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Vía de administración y dosis»). En pacientes con HoCH, el riesgo de miopatía aumenta con la administración concomitante de lomitapida y simvastatina (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Vía de administración y dosis»).

Los pacientes que toman otros medicamentos con efecto inhibitorio moderado sobre el CYP3A4 junto con simvastatina, especialmente con dosis altas de simvastatina, tienen un riesgo aumentado de desarrollar miopatía. Con la administración concomitante de simvastatina con un inhibidor moderado del CYP3A4 (medicamentos que aumentan el AUC entre 2 y 5 veces), puede ser necesario ajustar la dosis de simvastatina. Para su uso con inhibidores moderados específicos del CYP3A4, como el diltiazem, se recomienda una dosis máxima de 20 mg de simvastatina (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

La simvastatina es sustrato del transportador de eflujo proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).

La administración concomitante con inhibidores del BCRP (por ejemplo, elbasvir y grazoprevir) puede provocar un aumento de la concentración de simvastatina en plasma y elevar el riesgo de miopatía, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de simvastatina. La administración concomitante de elbasvir y grazoprevir con simvastatina no ha sido estudiada, pero la dosis diaria de simvastatina no debe exceder los 20 mg en pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos que contienen elbasvir o grazoprevir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Casos raros de miopatía/rabdomiólisis se han asociado con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa y dosis modificadoras de lípidos (≥ 1 g al día) de niacina (ácido nicotínico); cada uno de estos medicamentos puede provocar miopatía.

En un estudio clínico (mediana del período de observación de 3,9 años), en el que participaron pacientes con alto riesgo de enfermedades cardiovasculares y con niveles bien controlados de colesterol LDL durante el tratamiento con simvastatina 40 mg al día con o sin ezetimiba 10 mg, no se observó beneficio adicional cardiovascular al añadir dosis modificadoras de lípidos (≥ 1 g al día) de niacina (ácido nicotínico).

Los médicos que prescriban terapia combinada con simvastatina y dosis modificadoras de lípidos (≥ 1 g/día) de niacina (ácido nicotínico) o medicamentos que contengan niacina deben sopesar cuidadosamente el beneficio potencial frente a los riesgos y observar estrechamente a los pacientes en busca de dolor muscular, sensibilidad o debilidad, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y al aumentar la dosis de cualquiera de estos medicamentos.

En el estudio, la frecuencia de desarrollo de miopatía fue aproximadamente del 0,24 % entre pacientes de nacionalidad china que tomaron simvastatina 40 mg o ezetimiba/simvastatina 10/40 mg, en comparación con el 0,24 % en pacientes de nacionalidad china que recibieron simvastatina 40 mg o ezetimiba/simvastatina 10/40 mg junto con una combinación de liberación modificada de ácido nicotínico/laropipranto 2000 mg/40 mg. Aunque en este estudio clínico la población asiática estuvo representada únicamente por chinos, dado que la frecuencia de desarrollo de miopatía en pacientes de nacionalidad china es mayor que en pacientes de nacionalidad no china, no se recomienda prescribir la administración concomitante de simvastatina y dosis modificadoras de lípidos (≥ 1 g al día) de niacina (ácido nicotínico) a pacientes de raza mongoloide.

El acipimox es estructuralmente similar a la niacina. Aunque no se ha estudiado el acipimox, no puede excluirse el riesgo de efecto tóxico muscular (puede ser similar al de la niacina).

El riesgo de miopatía y/o rabdomiólisis puede aumentar con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa con daptomicina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Daptomicina

Se han notificado casos de miopatía y/o rabdomiólisis con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, simvastatina) con daptomicina. Se debe tener precaución al administrar inhibidores de la HMG-CoA reductasa con daptomicina, ya que cualquiera de estos medicamentos puede provocar miopatía y/o rabdomiólisis cuando se administra por separado. Se debe considerar la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con simvastatina en pacientes que toman daptomicina, si el beneficio de la administración concomitante no supera el riesgo. Se debe consultar la información sobre la administración de daptomicina para obtener más detalles sobre esta posible interacción con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, simvastatina) y recomendaciones adicionales sobre monitoreo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre el hígado

En estudios clínicos, en algunos adultos que recibieron simvastatina se observó un aumento persistente de los niveles de enzimas hepáticas (más de 3 veces el LSN). Al suspender el medicamento, la actividad de las transaminasas generalmente regresa gradualmente a los niveles iniciales. Antes de iniciar el tratamiento y posteriormente según indicaciones clínicas, se recomienda realizar pruebas funcionales hepáticas en todos los pacientes. En pacientes a quienes se planea aumentar la dosis de simvastatina a 80 mg al día, las pruebas funcionales hepáticas deben realizarse antes del inicio del ajuste de dosis, luego a los 3 meses tras alcanzar la dosis de 80 mg al día y posteriormente repetirse periódicamente (por ejemplo, una vez cada seis meses) durante el primer año de tratamiento. Se debe prestar especial atención a pacientes con niveles elevados de transaminasas séricas. En estos pacientes, el control de la función hepática debe realizarse al inicio del tratamiento y posteriormente con mayor frecuencia de lo habitual. En casos donde los niveles de transaminasas aumenten, especialmente si superan persistentemente 3 veces el LSN, el medicamento debe suspenderse. Debe tenerse en cuenta que la alanina aminotransferasa puede provenir del tejido muscular, por lo que un aumento de alanina aminotransferasa junto con creatincinasa puede indicar miopatía (véase más arriba «Miopatía/rabdomiólisis»). Raramente se han notificado casos de insuficiencia hepática fatal y no fatal en pacientes que tomaron estatinas, incluyendo simvastatina. Si durante el tratamiento con el medicamento aparece una lesión hepática grave con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Si no se encuentra una etiología alternativa, no se debe reiniciar el medicamento. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que abusan del alcohol.

Durante el tratamiento con simvastatina, al igual que con otros agentes hipolipemiantes, se ha observado un aumento moderado (menos de 3 veces el LSN) de la actividad de las transaminasas séricas. Estos cambios aparecen poco después del inicio del tratamiento, a menudo son transitorios, no se asocian con síntomas y no requieren suspensión del tratamiento.

Diabetes mellitus

Algunos datos indican que las estatinas como clase aumentan los niveles de glucosa en sangre y en algunos pacientes con alto riesgo futuro de diabetes mellitus pueden provocar niveles de hiperglucemia que requieran iniciar tratamiento para la diabetes. Sin embargo, el beneficio de la reducción del riesgo vascular con estatinas supera este riesgo, por lo que no debe ser motivo para suspender el tratamiento con estatinas. Se debe realizar monitoreo clínico y bioquímico en pacientes con riesgo (glucosa en ayunas de 5,6-6,9 mmol/L, índice de masa corporal > 30 kg/m², triglicéridos elevados, hipertensión arterial), de acuerdo con las guías nacionales.

Enfermedad pulmonar intersticial

Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial se han observado tras la administración de algunas estatinas, especialmente con uso prolongado. Las manifestaciones típicas de enfermedad pulmonar intersticial pueden incluir disnea, tos no productiva, empeoramiento del estado general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha el desarrollo de enfermedad pulmonar intersticial en un paciente, el tratamiento con estatinas debe suspenderse.

Examen oftalmológico

En ausencia de tratamiento farmacológico, el aumento del área de opacidad del cristalino se considera consecuencia del proceso de envejecimiento. Los estudios clínicos disponibles no indican un efecto perjudicial de la simvastatina sobre el cristalino humano.

Uso en personas de edad avanzada

La eficacia del uso de simvastatina en pacientes mayores de 65 años durante estudios clínicos controlados se evaluó respecto a la reducción del colesterol total y del colesterol LDL y resultó ser similar a la de la población general. No se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos.

Precauciones especiales respecto a excipientes

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con deficiencia de lactasa, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de simvastatina en mujeres embarazadas está contraindicado.

No se han realizado estudios clínicos controlados con mujeres embarazadas, por lo que la seguridad actualmente no está establecida. Existen informes raros de anomalías congénitas tras exposición intraútero a inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Se han recibido informes raros de anomalías congénitas tras exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, el análisis de aproximadamente 200 embarazos seguidos prospectivamente, con exposición a simvastatina u otro inhibidor similar de la HMG-CoA reductasa durante el primer trimestre, mostró una frecuencia de anomalías congénitas comparable a la de la población general. Este número de embarazos fue estadísticamente suficiente para excluir un aumento de anomalías congénitas de 2,5 veces o más en comparación con la frecuencia en la población general.

Aunque no hay evidencia de que la frecuencia de anomalías congénitas en descendientes de pacientes que toman simvastatina u otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa difiera de la observada en la población general, el tratamiento materno con simvastatina puede reducir los niveles de mevalonato, precursor en la síntesis de colesterol fetal.

La aterosclerosis es un proceso crónico. La suspensión de medicamentos hipolipemiantes durante el embarazo no debería afectar significativamente los resultados del tratamiento a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. Por lo tanto, simvastatina no debe usarse en mujeres embarazadas ni en mujeres que intenten quedar embarazadas o que sospechen estar embarazadas.

El uso de simvastatina debe suspenderse durante todo el embarazo o hasta que se confirme que la mujer no está embarazada. El uso de simvastatina debe suspenderse durante todo el embarazo o hasta que se confirme que la mujer no está embarazada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

No se sabe si simvastatina o sus metabolitos pasan a la leche materna. Debido a que muchos medicamentos atraviesan la leche materna y existe la posibilidad de reacciones adversas graves, las mujeres que toman simvastatina deben suspender la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto de simvastatina en la fertilidad humana. Simvastatina no tiene efecto sobre la fertilidad de machos y hembras de ratas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Simvastatina no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar mecanismos. Sin embargo, al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos, debe tenerse en cuenta la posibilidad rara de mareos.

Vía de administración y dosis.

Las dosis diarias de Vasilipl® oscilan entre 5 mg (utilizar la forma farmacéutica con la dosificación correspondiente) y 80 mg, por vía oral, una vez al día, por la noche. La selección de la dosis de Vasilipl® debe realizarse con intervalos de al menos 4 semanas hasta alcanzar la dosis diaria máxima de 80 mg, que se toma una vez al día por la noche. La dosis de 80 mg se recomienda únicamente para pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de complicaciones cardiovasculares que no hayan alcanzado los objetivos terapéuticos con dosis más bajas, y cuando se espere que el beneficio supere el riesgo potencial (ver secciones «Farmacodinámica» y «Precauciones de uso»).

Hipercolesterolemia

Al paciente se le debe recetar una dieta estándar reductora del colesterol, que debe seguirse durante todo el tratamiento con el medicamento.

La dosis inicial habitual es de 10–20 mg al día, tomada en una sola toma por la noche. En pacientes que requieran una reducción considerable (más del 45 %) del nivel de LDL-C, la dosis inicial puede ser de 20–40 mg una vez al día por la noche. El ajuste de la dosis, si es necesario, debe realizarse según lo indicado anteriormente.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis inicial recomendada de Vasilipl® es de 40 mg al día, tomada una vez al día por la noche. El medicamento debe utilizarse como complemento a otro tratamiento reductor de lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando dicho tratamiento no esté disponible.

En pacientes que toman simultáneamente Vasilipl® y lomitapida, la dosis del medicamento no debe exceder los 40 mg al día (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Prevención cardiovascular

La dosis habitual de Vasilipl® en pacientes con alto riesgo de enfermedad coronaria (EC), con o sin hiperlipidemia, es de 20–40 mg al día, en una sola toma por la noche. El tratamiento farmacológico puede iniciarse simultáneamente con dieta y ejercicio físico. El ajuste de la dosis, si es necesario, debe realizarse según lo indicado anteriormente.

Terapia concomitante

Vasilipl® es eficaz como monoterapia, así como en combinación con secuestrantes de ácidos biliares. La dosis debe tomarse al menos 2 horas antes o al menos 4 horas después de la toma de un secuestrante de ácidos biliares.

En pacientes que toman Vasilipl® simultáneamente con fibratos, excepto gemfibrozilo (ver sección «Contraindicaciones»), o con fenofibrato, la dosis del medicamento no debe exceder los 10 mg al día. En pacientes que toman simultáneamente Vasilipl® con amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem, la dosis diaria de Vasilipl® no debe exceder los 20 mg (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Dosificación en insuficiencia renal

No es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), debe evaluarse cuidadosamente la conveniencia de iniciar el tratamiento con una dosis de 10 mg al día y, si se considera necesaria dicha dosificación, el medicamento debe administrarse con precaución.

Uso en pacientes de edad avanzada

No es necesaria la corrección de la dosis.

Uso en niños y adolescentes (10–17 años)

Para niños y adolescentes (varones en la etapa Tanner II o superior y niñas con al menos un año de ciclo menstrual) de 10–17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, la dosis inicial habitual recomendada es de 10 mg una vez al día por la noche. Antes de iniciar el tratamiento con simvastatina, a los niños y adolescentes se les debe recetar una dieta estándar reductora del colesterol, que debe seguirse durante el tratamiento con simvastatina.

Las dosis recomendadas son de 10–40 mg al día; la dosis máxima recomendada es de 40 mg al día. La dosis debe ajustarse individualmente, según el objetivo terapéutico, de acuerdo con las recomendaciones para el tratamiento en pediatría (ver secciones «Farmacodinámica» y «Precauciones de uso»). El ajuste de la dosis debe realizarse con intervalos de 4 semanas o más. La experiencia con el uso del medicamento en niños prepuberales es limitada.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del uso de dosis superiores a 40 mg al día en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota. No se ha demostrado la eficacia a largo plazo del tratamiento con simvastatina en la infancia para reducir la morbilidad y mortalidad en la edad adulta.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de simvastatina en pacientes de 10 a 17 años con hiperlipidemia familiar heterocigota se evaluaron en un estudio clínico controlado con varones en la etapa Tanner II y adolescentes mujeres con al menos un año desde la menarquia. El perfil de efectos adversos en pacientes que tomaron simvastatina fue similar al de aquellos que tomaron placebo. Dosis superiores a 40 mg no se estudiaron en este grupo de pacientes. En el estudio no se observó impacto de la simvastatina sobre el crecimiento ni el desarrollo sexual de los adolescentes, ni sobre la duración del ciclo menstrual en las niñas (ver secciones «Vía de administración y dosis», «Reacciones adversas»).

Las niñas deben recibir información sobre la necesidad de usar anticoncepción durante el tratamiento con simvastatina.

El uso de simvastatina no se ha estudiado en pacientes menores de 10 años ni en niñas que aún no han comenzado la menstruación.

En pacientes menores de 18 años, la eficacia y seguridad no se han estudiado durante periodos de tratamiento superiores a 48 semanas. El impacto del uso prolongado sobre el desarrollo físico, intelectual y sexual es desconocido.

Sobredosis.

Hasta la fecha, se conocen pocos casos de sobredosis, siendo la dosis máxima ingerida de 3,6 g; en ninguno de los pacientes se observaron síntomas específicos. Todos los pacientes se recuperaron sin complicaciones. En caso de sobredosis, deben aplicarse medidas sintomáticas y de soporte, ya que no existe un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de los efectos adversos siguientes, notificados durante estudios clínicos y/o durante el período poscomercialización, se clasifica según la evaluación de sus tasas en el marco de grandes estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo y de larga duración, incluyendo el HPS y el 4S, con participación de 20536 y 4444 pacientes, respectivamente (ver sección «Farmacodinámica»). En el HPS se registraron únicamente eventos adversos graves, así como mialgia, aumento de transaminasas en suero y creatincinasa. En el 4S se registraron todos los efectos adversos indicados a continuación. Si durante estos estudios las tasas con simvastatina fueron inferiores o similares a las observadas con placebo, y hubo notificaciones espontáneas de eventos con una relación causal razonable, dichos efectos adversos se clasificaron como raros.

En el estudio HPS (ver sección «Farmacodinámica»), con participación de 20536 pacientes que recibieron 40 mg/día de simvastatina (n=10269) o placebo (n=10267), los perfiles de seguridad fueron comparables entre los pacientes que recibieron simvastatina y los que recibieron placebo, durante un período medio de estudio de 5 años. Las tasas de interrupción por efectos adversos fueron comparables (4,8 % en pacientes que recibieron simvastatina 40 mg y 5,1 % en pacientes que recibieron placebo). La frecuencia de miopatía fue < 0,1 % en pacientes que recibieron simvastatina. El aumento de transaminasas (>3 veces por encima del límite superior normal, confirmado mediante análisis repetido) ocurrió en el 0,21 % (n=21) de los pacientes que recibieron simvastatina, en comparación con el 0,09 % (n=9) de los pacientes que recibieron placebo.

Categorías de frecuencia de efectos adversos: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático. Raros: anemia.

Del sistema inmunitario. Muy raros: anafilaxia.

Del estado psíquico. Muy raros: insomnio. Frecuencia desconocida: depresión.

Del sistema nervioso. Raros: cefalea, parestesia, vértigo, neuropatía periférica. Muy raros: deterioro de la memoria, miastenia gravis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Frecuencia desconocida: enfermedad pulmonar intersticial (ver sección «Precauciones de uso»).

Del tracto gastrointestinal. Raros: estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos; pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares. Raros: hepatitis/ictericia. Muy raros: insuficiencia hepática fatal y no fatal.

De la piel y del tejido subcutáneo. Raros: erupción cutánea, prurito, alopecia. Muy raros: erupción medicamentosa liquenoide.

Del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Raros: miopatía* (incluyendo miositis), rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal, mialgia, espasmos musculares, calambres, miositis, polimiositis. Muy raros: rotura muscular.

* Durante los estudios clínicos, la miopatía ocurrió con mayor frecuencia en pacientes que recibieron simvastatina a dosis de 80 mg/día, en comparación con pacientes que recibieron 20 mg/día (0,1 % frente a 0,02 %, respectivamente).

Frecuencia desconocida: tendinopatía, a veces complicada con roturas, (ENMI)**.

** Muy raramente se han observado casos de ENMI, miopatía autoinmune durante o después del tratamiento con estatinas. La ENMI se caracteriza clínicamente por debilidad persistente de los músculos proximales y elevación de la creatincinasa en suero, que no desaparece a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas, hallazgos de miopatía necrótica en biopsia muscular sin inflamación significativa y mejoría con el uso de inmunosupresores (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Muy raros: ginecomastia. Frecuencia desconocida: disfunción eréctil.

De los órganos de la visión. Raros: visión borrosa, trastornos visuales. Muy raros: miastenia ocular.

Trastornos generales y en el lugar de administración. Raros: astenia. Rara vez se han notificado casos de síndrome de hipersensibilidad grave que incluían algunos de los siguientes síntomas: angioedema, síndrome lúpico, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), artritis y artralgia, urticaria, fotosensibilización, fiebre, sofocos, disnea y debilidad.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales.

Raros: aumento de los niveles de transaminasas en suero (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, γ-glutamil transferasa) (ver sección «Precauciones de uso. Efecto sobre el hígado»), aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la creatincinasa sérica (ver sección «Precauciones de uso»).

Con el uso de estatinas, incluyendo Vazilip®, se han notificado aumentos de HbA1c y de los niveles de glucosa en suero en ayunas.

Se han notificado alteraciones de la función cognitiva (por ejemplo, pérdida de memoria, olvidos, trastornos de la memoria, confusión), asociadas al uso de estatinas, incluyendo simvastatina. En general, los casos fueron leves y reversibles tras la interrupción del tratamiento con estatinas; el tiempo hasta el inicio de los síntomas (desde un día hasta varios años) y la desaparición de los síntomas (en promedio 3 semanas) fue variable.

Efectos adversos adicionales observados tras la administración de algunas estatinas:

• alteraciones del sueño, incluyendo insomnio y pesadillas nocturnas;
• disfunción sexual;
• diabetes mellitus: la frecuencia depende de la presencia/ausencia de factores de riesgo (glucosa en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, antecedentes de hipertensión arterial).

Niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad)

En un estudio de 48 semanas con participación de niños y adolescentes (niños en estadio Tanner II o superior y niñas con al menos un año de ciclo menstrual) de 10 a 17 años de edad con hiperlipidemia familiar heterocigota (n=175), el perfil de seguridad y tolerabilidad en pacientes que recibieron simvastatina fue generalmente similar al de los pacientes que recibieron placebo. El impacto a largo plazo sobre el desarrollo físico, intelectual y sexual es desconocido. No hay suficientes datos tras un año de tratamiento (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 10 mg: 7 tabletas por blíster, 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

Tabletas de 20 mg: 7 tabletas por blíster, 2, 4 o 12 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.