Valsaria N: información detallada

Para uso médico del medicamento Valsariya H

Composición:

Principio activo: valsartán/hidroclorotiazida;

1 comprimido contiene 80 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida micronizada, o 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida micronizada, o 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida micronizada;

Excipientes:

Valsariya H 80/12,5 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa, talco, macrogol 8000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172);

Valsariya H 160/12,5 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa, talco, macrogol 8000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172);

Valsariya H 160/25 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa, talco, macrogol 4000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales:

Valsariya H 80/12,5 mg: comprimidos de color naranja claro, forma ovalada, con superficie ligeramente convexa, con impresión (grabado) «HGH» en un lado y «CG» en el otro lado;

Valsariya H 160/12,5 mg: comprimidos de color rojo oscuro, forma ovalada, con superficie ligeramente convexa, con impresión (grabado) «HНH» en un lado y «CG» en el otro lado;

Valsariya H 160/25 mg: comprimidos de color marrón anaranjado, forma ovalada, ligeramente abultados, con superficie ligeramente convexa, con impresión (grabado) «HХH» en un lado y «NVR» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos.

Código ATC C09D A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La hormona activa del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) es la angiotensina II, formada a partir de la angiotensina I con la participación de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La angiotensina II se une a receptores específicos localizados en las membranas celulares de diversos tejidos. Tiene un amplio espectro de acción fisiológica, incluyendo la participación directa e indirecta en la regulación de la presión arterial. Como una potente sustancia vasoconstrictora, la angiotensina II ejerce un efecto vasopresor directo. Además, favorece la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.

El valsartán es un antagonista activo y específico de los receptores de angiotensina II, destinado para uso oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II resultantes de la bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valsartán no tiene ninguna actividad parcial de agonista sobre los receptores AT1 y presenta una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por los receptores AT1 que por los receptores AT2.

El valsartán no inhibe la ECA, también conocida como cinasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. No se observan efectos adversos relacionados con la bradicinina. En estudios clínicos en los que se comparó el valsartán con un inhibidor de la ECA, la frecuencia de casos de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en los pacientes tratados con valsartán que en aquellos que recibieron un inhibidor de la ECA (2,6 % frente a 7,9 %, respectivamente). En pacientes que previamente habían sido tratados con un inhibidor de la ECA y desarrollaron tos seca, esta complicación se observó en el 19,5 % de los casos con tratamiento con valsartán y en el 19 % con tratamiento con diurético tiazídico, mientras que en el grupo que recibió tratamiento con inhibidor de la ECA, la tos se observó en el 68,5 % de los casos (p < 0,05). El valsartán no interacciona ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos que se sabe desempeñan un papel importante en la regulación de la función cardiovascular.

En estudios clínicos controlados, la frecuencia de tos en pacientes que recibieron la combinación de valsartán e hidroclorotiazida fue del 2,9 %.

La administración del medicamento a pacientes con hipertensión provoca una reducción de la presión arterial, pero no afecta la frecuencia del pulso.

En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras la administración de una dosis única. Con la administración regular del medicamento, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza en 2–4 semanas y se mantiene en ese nivel durante la terapia prolongada. La combinación con hidroclorotiazida reduce más eficazmente la presión arterial.

La suspensión del tratamiento con valsartán no conduce a la reaparición de la hipertensión arterial ni a otros efectos adversos.

El valsartán no afecta los niveles de colesterol total, triglicéridos, glucosa en suero ni ácido úrico en pacientes con hipertensión arterial.

El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es la porción cortical de los túbulos contorneados distales renales, donde se encuentran receptores altamente sensibles a la acción diurética y donde se produce la inhibición del transporte de iones Na y Cl. El mecanismo de acción de los tiazídicos está relacionado con la inhibición de la bomba Na+Cl-, que aparentemente ocurre por competencia en los sitios de transporte de Cl-. Como resultado, la excreción de iones de sodio y cloro aumenta en grado similar. Debido al efecto diurético, se observa una reducción del volumen de plasma circulante, lo que aumenta la actividad de la renina, la secreción de aldosterona, la excreción urinaria de potasio y, por consiguiente, la disminución de la concentración de potasio en suero. La relación entre renina y aldosterona está mediada por la angiotensina II; por lo tanto, el uso de un antagonista de los receptores de angiotensina II reducirá la pérdida de potasio asociada con el uso de un diurético tiazídico.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM)

Los datos disponibles de estudios epidemiológicos indican una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM. Un estudio incluyó 71.533 casos de carcinoma basocelular y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas, correspondientes a 1.430.833 y 172.462 personas en los grupos de control, respectivamente. La alta exposición acumulada a hidroclorotiazida (≥ 50.000 mg acumulados) se asoció con una razón de odds ajustada (OR) de 1,29 (95 % IC: 1,23-1,35) para el carcinoma basocelular y de 3,98 (95 % IC: 3,68-4,31) para el carcinoma de células escamosas. Se observó una relación acumulativa dosis-respuesta tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio y el uso de hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio se compararon con 63.067 controles poblacionales, utilizando una estrategia de selección de riesgo. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulativa con una OR ajustada de 2,1 (95 % IC: 1,7-2,6), aumentando a una OR de 3,9 (3,0-4,9) para dosis alta (~25.000 mg) y OR de 7,7 (5,7-10,5) para la dosis más alta (~100.000 mg). Por ejemplo, una dosis acumulada de 100.000 mg equivale a la administración diaria de la dosis diaria recomendada de 25 mg durante un período superior a 10 años.

Farmacocinética.

Valsartán. Tras la administración oral del medicamento, la absorción de valsartán e hidroclorotiazida es rápida, aunque el grado de absorción varía ampliamente. La biodisponibilidad absoluta media del medicamento Valsaria N es del 23 % (rango: 23 ± 7). La curva farmacocinética del valsartán tiene un perfil descendente multiexponencial (t1/2α < 1 hora y t1/2β de aproximadamente 9 horas).

En el rango de dosis estudiadas, la cinética del valsartán es lineal. Con la administración repetida del medicamento, no se observaron cambios en los parámetros cinéticos. Con la administración diaria, la acumulación es insignificante. Las concentraciones del medicamento en plasma en mujeres y hombres fueron similares. El valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (94–97 %), principalmente a la albúmina. El volumen de distribución en estado de equilibrio es bajo (aproximadamente 17 L). En comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 30 L/hora), el aclaramiento plasmático del valsartán es relativamente lento (aproximadamente 2 L/hora). La cantidad de valsartán eliminada en heces representa el 70 % (de la dosis administrada oralmente), y casi el 30 % se excreta en orina, principalmente sin cambios.

Cuando se administra valsartán con alimentos, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) disminuye en un 48 %, aunque a partir de aproximadamente 8 horas después de la administración, la concentración del medicamento en plasma es similar tanto con el estómago vacío como con alimentos. Esta reducción de la AUC no se asocia con una disminución significativa del efecto terapéutico.

Hidroclorotiazida. La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (tmax – aproximadamente 2 horas). La farmacocinética del medicamento en las fases de distribución y eliminación se describe generalmente mediante una curva descendente biexponencial; el periodo de semieliminación de la fase final es de 6–15 horas. En el rango terapéutico de dosis, la AUC media aumenta proporcionalmente con el incremento de la dosis. Con la administración repetida, la farmacocinética de la hidroclorotiazida no cambia, y con la administración una vez al día, la acumulación es insignificante.

La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida tras la administración oral es del 70 %. La eliminación ocurre por orina: más del 95 % de la dosis se excreta sin cambios y aproximadamente el 4 % como producto de hidrólisis – 2-amino-4-cloro-m-bencenosulfonamida.

Cuando se administra hidroclorotiazida con alimentos, se ha observado tanto un aumento como una disminución de su biodisponibilidad sistémica en comparación con la administración en ayunas. Sin embargo, el rango de estas variaciones es pequeño y no tiene relevancia clínica.

Valsartán/hidroclorotiazida. Cuando se administra conjuntamente con valsartán, la biodisponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida disminuye aproximadamente un 30 %. Por otro lado, la administración conjunta de hidroclorotiazida no tiene un efecto significativo sobre la cinética del valsartán. Sin embargo, esta interacción no afecta la eficacia del uso combinado de valsartán e hidroclorotiazida. En estudios clínicos controlados, se observó un claro efecto antihipertensivo de esta combinación, superior al efecto de cada componente por separado, así como al efecto del placebo.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes

Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, el impacto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no fue clínicamente significativo.

Algunos datos sugieren que en pacientes de edad avanzada, tanto sanos como con hipertensión arterial, el aclaramiento sistémico de la hidroclorotiazida es menor que en voluntarios jóvenes sanos.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina de 30–70 ml/min no se requiere ajuste de dosis.

No existen datos sobre el uso del medicamento en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) ni en pacientes sometidos a hemodiálisis. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante hemodiálisis; por el contrario, la hidroclorotiazida sí se elimina mediante hemodiálisis.

En presencia de disfunción renal, los niveles máximos medios en plasma y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan, mientras que el nivel de excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, el periodo medio de eliminación se duplica casi por completo debido a una clara reducción del aclaramiento renal.

La eliminación de hidroclorotiazida por los riñones ocurre mediante filtración pasiva y secreción activa hacia la luz de los túbulos renales. El estado de la función renal juega un papel importante en la farmacocinética de la hidroclorotiazida, ya que este medicamento se elimina exclusivamente por los riñones.

En presencia de insuficiencia renal, los niveles máximos medios en plasma y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan y el nivel de excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada se observa un aumento tres veces mayor del AUC de hidroclorotiazida. En pacientes con insuficiencia renal grave se observa un aumento ocho veces mayor del AUC. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave.

Alteración de la función hepática. El impacto sistémico del valsartán en pacientes con alteraciones hepáticas leves (n = 6) y moderadas (n = 5) fue dos veces mayor que en voluntarios sanos. No existen datos sobre el uso de valsartán en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Las enfermedades hepáticas no afectan significativamente la farmacocinética de la hidroclorotiazida, por lo que no es necesario reducir su dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros derivados de las sulfonamidas.
Trastornos graves de la función hepática, cirrosis hepática y colestasis.
Anuria, trastornos graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min).
Hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia sintomática.
Administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
Angioedema hereditario o angioedema durante el tratamiento previo con inhibidores de la ECA o ARA.
Contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones relacionadas tanto con valsartán como con hidroclorotiazida

Uso concomitante no recomendado

Litio. Se han registrado aumentos reversibles de la concentración de litio en plasma y manifestaciones de toxicidad con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, esta combinación no se recomienda. Si fuera necesaria la administración de esta combinación, se recomienda realizar un monitoreo riguroso de los niveles de litio en plasma.

Uso concomitante que requiere precaución

Otros medicamentos antihipertensivos

El medicamento Valsaria N puede potenciar el efecto de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas (por ejemplo, guanetidina, metildopa, vasodilatadores, inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina, betabloqueadores, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores directos de la renina e inhibidores de la recaptación de dopamina).

Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina)

Puede ocurrir una respuesta disminuida a aminas presoras, como la noradrenalina, aunque no es suficiente como para excluir su uso.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos

Los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo tanto de los antagonistas de la angiotensina II como de la hidroclorotiazida cuando se administran concomitantemente. Además, la administración simultánea de Valsaria N y AINE puede provocar alteraciones de la función renal y aumento de los niveles de potasio en plasma. Por lo tanto, se recomienda controlar la función renal al inicio del tratamiento, así como asegurar una hidratación adecuada del paciente.

En pacientes de edad avanzada, con hipovolemia (incluyendo aquellos que reciben terapia diurética) o con disfunción renal, la administración concomitante de AINE (o inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)) con ARA II aumenta el riesgo de alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. La combinación de estos medicamentos requiere precaución y monitoreo de la función renal.

Interacciones relacionadas con valsartán

Bloqueo dual del SRAA: ARA, inhibidores de la ECA o aliskiren

Cuando se administra concomitantemente ARA, incluyendo valsartán, con otros medicamentos que bloquean el SRAA, como inhibidores de la ECA o aliskiren, se debe tener precaución.

Esto se debe al aumento de la frecuencia de hipotensión, pérdida de conciencia, hiperkalemia y disfunción renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina o aliskiren. Si el bloqueo dual del SRAA se considera absolutamente necesario, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión de especialistas y con monitoreo de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.

La administración concomitante de ARA, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o nefropatía diabética, o con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Uso concomitante no recomendado

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios que contienen potasio, sales sustitutivas que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio

Si es necesario administrar un medicamento que afecte el nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda monitorear los niveles de potasio en plasma.

La administración concomitante de ARA II con otros medicamentos que pueden aumentar la concentración de potasio en suero (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio, medicamentos que contienen potasio, heparina) incrementa el riesgo de hiperkalemia. En tales casos, Valsaria N, que contiene valsartán, debe usarse con precaución y se debe realizar monitoreo del nivel de potasio.

Transportadores

Datos obtenidos in vitro indican que valsartán es sustrato del transportador hepático de absorción OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eflujo MRP2. El significado clínico de estos datos no está completamente esclarecido. La administración concomitante de inhibidores de los transportadores de absorción (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o de los transportadores de eflujo (por ejemplo, ritonavir) puede provocar un aumento de la exposición sistémica a valsartán. Se recomienda precaución al iniciar o finalizar el tratamiento concomitante con estos medicamentos.

No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre valsartán y los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.

Ausencia de interacción

En estudios de interacción medicamentosa con valsartán no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre valsartán y ninguno de los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida. La digoxina y la indometacina pueden interactuar con el componente hidroclorotiazida del medicamento Valsaria N (ver «Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida»).

Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida

Uso concomitante que requiere precaución

Medicamentos cuyo uso está asociado con pérdida de potasio e hipokalemia El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede intensificarse con la administración concomitante de diuréticos potásicos, corticosteroides, laxantes, hormona adrenocorticotrópica, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados, y antiarrítmicos.

Si es necesario prescribir estos medicamentos junto con la combinación de hidroclorotiazida y valsartán, se recomienda realizar monitoreo del nivel de potasio en plasma.

Medicamentos que pueden inducir taquicardia ventricular tipo torsades de pointes

Debido al riesgo de hipokalemia, se debe tener precaución al administrar hidroclorotiazida concomitantemente con medicamentos que puedan inducir taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, especialmente con antiarrítmicos de clase Ia y III, así como con ciertos antipsicóticos.

Medicamentos que afectan el nivel de sodio en suero

El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede intensificarse con la administración concomitante de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos y antiepilépticos. Se recomienda precaución con el uso prolongado de estos medicamentos.

Medicamentos que pueden provocar taquicardia bidireccional (torsades de pointes)

Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).
Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincaína intravenosa).

Debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución junto con medicamentos que puedan provocar taquicardia bidireccional (torsades de pointes).

Glicósidos digitálicos

La hipokalemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede provocar arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.

Sales de calcio y vitamina D

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con vitamina D o sales de calcio puede favorecer el aumento del nivel de calcio en plasma. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sales de calcio puede provocar hipercalcemia en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con hiperparatiroidismo, neoplasias malignas o estados mediados por vitamina D), debido al aumento de la reabsorción tubular de calcio.

Agentes antidiabéticos (fármacos orales e insulina)

El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de la dosis del medicamento antidiabético.

Debe usarse metformina con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por posible insuficiencia renal funcional asociada con hidroclorotiazida.

Bloqueadores beta y diazóxido

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con bloqueadores beta aumenta el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Medicamentos usados en el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipiridona y alopurinol)

Puede ser necesaria la corrección de la dosis de medicamentos que favorecen la excreción de ácido úrico, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en plasma. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipiridona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno)

La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con agentes anticolinérgicos, probablemente debido a la disminución de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico. Por el contrario, se espera que fármacos procinéticos como el cisaprido puedan disminuir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.

Amantadina

Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, aumentan el riesgo de reacciones adversas provocadas por amantadina.

Diazoquido

Los diuréticos tiazídicos pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Resinas de intercambio iónico

La absorción de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se reduce por la colestiramina o colestipol. Esto puede provocar efectos subterapéuticos de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, separar el horario de administración de hidroclorotiazida y la resina de modo que la hidroclorotiazida se administre al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la resina minimiza el riesgo de interacción.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)

Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)

Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, potencian el efecto de relajantes musculares como los derivados de la curare.

Ciclosporina

La administración concomitante con ciclosporina aumenta el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.

Alcohol, anestésicos y sedantes

Con la administración concomitante de diuréticos tiazídicos y medicamentos que también pueden reducir la presión arterial (por ejemplo, mediante disminución de la actividad del sistema nervioso simpático central o vasodilatación directa), puede ocurrir potenciación de la hipotensión ortostática.

Metildopa

Se han recibido informes aislados de anemia hemolítica en pacientes que reciben metildopa e hidroclorotiazida simultáneamente.

Carbamazepina

En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina puede desarrollarse hiponatremia. Estos pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de reacción hiponatrémica y observados adecuadamente.

Sustancias de contraste que contienen yodo

Debido a la deshidratación provocada por el diurético, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas del agente que contiene yodo. Se debe asegurar una reposición adecuada de líquidos antes de la administración del medicamento.

Características de aplicación.

Potasio

Los diuréticos tiacídicos pueden provocar hipopotasemia o agravar una hipopotasemia ya existente.

Se recomienda corregir la hipopotasemia antes de iniciar la terapia con tiacidas. Una hipomagnesemia concomitante puede provocar hipopotasemia más difícil de corregir. Dado que Valsaria N contiene un antagonista de los receptores de la angiotensina II, se debe tener precaución al administrar conjuntamente este medicamento con sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio o con otros medicamentos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina). Se han notificado casos de hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiacídicos. Se recomienda realizar controles frecuentes del nivel de potasio en el suero sanguíneo en pacientes con estados que impliquen una pérdida excesiva de potasio.

Es necesario realizar controles periódicos de los niveles de potasio y magnesio. Todos los pacientes que tomen diuréticos tiacídicos deben ser evaluados respecto al equilibrio electrolítico.

El tratamiento con diuréticos tiacídicos frecuentemente se asocia con la aparición de hiponatremia o con la exacerbación de una hiponatremia preexistente y con alcalosis hipoclorémica. Esto puede ir acompañado de síntomas neurológicos (vómitos, confusión, apatía). Los diuréticos tiacídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hiponatremia. Se debe controlar regularmente la concentración de sodio en el suero sanguíneo.

Las tiacidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede conducir a hipomagnesemia.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VCC)

En pacientes con un déficit severo de sodio y/o VCC, como por ejemplo aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede observarse hipotensión sintomática tras iniciar el tratamiento con Valsaria N. Por lo tanto, antes de comenzar la administración de este medicamento debe corregirse el contenido de sodio y/o VCC en el organismo.

En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución salina. El tratamiento puede continuarse inmediatamente después de la estabilización de la presión arterial.

Calcio

Los diuréticos tiacídicos reducen la excreción urinaria de calcio y pueden provocar un aumento de los niveles séricos de calcio. Los diuréticos tiacídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hipercalcemia o tratar las condiciones que la causan. Se debe controlar regularmente la concentración de calcio en el suero sanguíneo.

Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave u otros estados con actividad elevada del SRAA

En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o azotemia progresiva, rara vez con insuficiencia renal aguda. No está justificado el uso de Valsaria N en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave. Dado que no puede descartarse que, por la supresión del SRAA, la administración del medicamento también pueda asociarse con alteraciones de la función renal, no debe administrarse a estos pacientes.

Estenosis de la arteria renal. Valsaria N debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o con estenosis en un riñón único, ya que en estos pacientes puede aumentar el nivel de urea en sangre y la creatinina plasmática.

Hiperaldosteronismo primario

No se debe administrar Valsaria N a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su sistema renina-angiotensina no está activado.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

La administración de vasodilatadores a pacientes con estenosis de las válvulas aórtica y mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO) requiere especial precaución.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función renal (depuración de creatinina > 30 ml/min) no se requiere ajuste de dosis.

Debe administrarse el medicamento con precaución en caso de insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min). Los diuréticos tiacídicos pueden provocar azotemia en pacientes con alteraciones crónicas de la función renal. Son ineficaces como monoterapia en la insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min), pero pueden administrarse con la debida precaución en combinación con diuréticos de asa incluso a pacientes con depuración de creatinina < 30 ml/min. Está contraindicado el uso concomitante de medicamentos inhibidores de los receptores de la angiotensina, incluyendo Valsaria N o inhibidores de la ECA, con aliskirén en pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min).

No existe experiencia con el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal terminal (depuración de creatinina <10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.

Trasplante renal

Hasta la fecha no existe experiencia sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes recientemente sometidos a trasplante renal.

Alteraciones de la función hepática. Debe tenerse precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función hepática sin colestasis no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, Valsaria N debe administrarse con precaución. Las enfermedades hepáticas no alteran significativamente los parámetros farmacocinéticos de la hidroclorotiazida.

Las tiacidas pueden provocar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorenal. Por lo tanto, Valsaria N debe administrarse a estos pacientes únicamente tras evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio y con monitoreo clínico y de laboratorio. El medicamento está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.

Lupus eritematoso sistémico. Se ha notificado que los diuréticos tiacídicos pueden agravar o activar manifestaciones de lupus eritematoso sistémico.

Otras alteraciones metabólicas. Los diuréticos tiacídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles de colesterol, triglicéridos y ácido úrico en el suero sanguíneo, así como agravar la hiperuricemia y provocar gota. Por lo tanto, no se recomienda administrar Valsaria N a pacientes con hiperuricemia y/o gota. En pacientes diabéticos puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina o de los medicamentos hipoglucemiantes orales. Las tiacidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve e inconstante del calcio sérico en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede indicar la presencia de hipoparatiroidismo subyacente. Debe suspenderse el uso de tiacidas antes de realizar pruebas para evaluar la función de las glándulas paratiroides.

Fotosensibilidad

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiacídicos. Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspender el medicamento. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas de piel expuestas de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.

Recomendaciones generales

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida son más probables en pacientes con alergia o asma.

Angioedema

Se ha observado la aparición de angioedema de Quincke (incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y lengua) en pacientes que recibieron valsartán; algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema con otros medicamentos, incluyendo otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, como los inhibidores de la ECA. Ante el desarrollo de angioedema de Quincke, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Está contraindicada la readministración del medicamento.

Glaucoma agudo de ángulo cerrado

El uso de hidroclorotiazida, un sulfonamida, se ha asociado con una reacción idiosincrásica que puede provocar miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Se presenta una disminución aguda de la agudeza visual o dolor ocular. Estos síntomas suelen durar desde varias horas hasta una semana tras iniciar el medicamento. Si no se trata, el glaucoma puede provocar pérdida permanente de la visión.

Debe suspenderse el medicamento tan rápidamente como sea posible. Puede requerirse tratamiento médico o quirúrgico. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado es la reacción alérgica a sulfonamidas o penicilinas.

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular, y generalmente aparecen dentro de las primeras horas o semanas tras iniciar el tratamiento.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible el medicamento. Si la presión intraocular permanece incontrolada, puede ser necesario recurrir a tratamientos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilinas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca, infarto previo de miocardio

En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA o ARA puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y desenlace letal. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre la evaluación de la función renal.

Cáncer de piel no melanoma

Un mayor riesgo de CNP (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas), con aumento del riesgo según la dosis acumulada de hidroclorotiazida, se observó en dos estudios epidemiológicos basados en el registro nacional danés del cáncer. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser un mecanismo potencial en el desarrollo del CNP.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el riesgo de CNP y se les recomienda revisar regularmente la piel en busca de lesiones nuevas y notificar inmediatamente cualquier cambio sospechoso. Se recomiendan medidas preventivas para minimizar el riesgo de cáncer de piel, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, y usar protección adecuada cuando haya exposición solar. Las lesiones cutáneas sospechosas deben evaluarse inmediatamente, incluyendo estudios histológicos de biopsias. El uso de hidroclorotiazida también debe reconsiderarse en pacientes que hayan tenido un CNP previo.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

La hidroclorotiazida puede reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en el plasma sanguíneo. La hidroclorotiazida puede aumentar la concentración sérica de bilirrubina libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Valsartán

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que planeen quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Se sabe que el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia).

Si se ha usado un antagonista de los receptores de la angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar controles ecográficos de la función renal y craneal fetal.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores de la angiotensina II requieren una observación cuidadosa por hipotensión.

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar la circulación feto-placentaria y provocar reacciones adversas en el feto y el recién nacido, como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

El médico que prescriba un medicamento que actúe sobre el SRAA debe informar a la mujer sobre los riesgos potenciales durante el embarazo.

Debido al mecanismo de acción de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, no puede descartarse el riesgo de enfermedades embrionarias y fetales. Según datos retrospectivos, el uso de inhibidores de la ECA durante el embarazo se asocia con un riesgo potencial de malformaciones congénitas. Además, se han registrado daños fetales y desenlaces letales asociados con el uso de medicamentos que afectan directamente al SRAA durante el segundo y tercer trimestre. En humanos, la perfusión renal fetal, dependiente del desarrollo del SRAA, comienza durante el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo asociado con el tratamiento con valsartán es mayor durante el segundo y tercer trimestre. Se han notificado abortos espontáneos, oligohidramnios y disfunción renal en recién nacidos cuando mujeres embarazadas tomaron accidentalmente valsartán.

Los recién nacidos expuestos al medicamento in utero deben examinarse cuidadosamente para detectar adecuada producción de orina, hiperpotasemia y parámetros de presión arterial. Si es necesario, deben tomarse medidas médicas adecuadas (por ejemplo, rehidratación) para eliminar el medicamento de la circulación.

La acción intrauterina de los diuréticos tiacídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, puede provocar ictericia o trombocitopenia en el feto y el recién nacido, u otras reacciones adversas que ocurren en adultos.

Período de lactancia

Si el uso del medicamento es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia. No existe información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiacidas en dosis altas provocan diuresis, lo que puede suprimir la producción de leche. Durante la lactancia, es preferible usar métodos alternativos de tratamiento con perfiles de seguridad mejor establecidos, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o un bebé prematuro.

Fertilidad

No existe información sobre el efecto de valsartán sobre la fertilidad humana. Los estudios en ratas no mostraron ningún efecto de valsartán sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Al inicio del tratamiento (el período se determina individualmente por el médico), está prohibido conducir vehículos o realizar trabajos que puedan provocar accidentes, debido a que ocasionalmente pueden presentarse mareos o fatiga. Posteriormente, el grado de restricción será determinado por el médico.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada del medicamento Valseria N es de 1 comprimido de 80 mg/12,5 mg al día. Si no se logra una reducción adecuada de la presión arterial tras 3-4 semanas de tratamiento, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 1 comprimido de 160 mg/12,5 mg al día. Los comprimidos de 160 mg/25 mg deben administrarse a pacientes en los que no se logre una reducción suficiente de la presión arterial con los comprimidos de 160 mg/12,5 mg. Si con los comprimidos de 160 mg/25 mg la presión arterial no disminuye adecuadamente, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 320 mg/12,5 mg. Los comprimidos de 320 mg/25 mg deben administrarse a pacientes en los que no se logre una reducción suficiente de la presión arterial con los comprimidos de 320 mg/12,5 mg.

La dosis máxima diaria es de 320 mg/25 mg.

Si no se observa efecto tras 8 semanas de tratamiento con el medicamento, debe considerarse la administración de un fármaco adicional o alternativo.

El efecto antihipertensivo máximo se alcanza en un plazo de 2-4 semanas. Algunos pacientes pueden requerir 4-8 semanas de tratamiento.

El medicamento Valseria N puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Los comprimidos deben tomarse con una pequeña cantidad de agua.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

El medicamento puede administrarse a pacientes de cualquier edad.

Pacientes con insuficiencia renal

Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que el medicamento contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en pacientes con anuria, y debe usarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

No existen datos sobre el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática

Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que el medicamento Valseria N contiene hidroclorotiazida, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que el medicamento contiene valsartán, está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada de origen no biliar y sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.

Niños

El medicamento Valseria N no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis

La sobredosis de valsartán puede provocar hipotensión marcada, que a su vez puede llevar a depresión del estado de conciencia, desarrollo de insuficiencia circulatoria y/o shock.

En caso de sobredosis de hidroclorotiazida, pueden presentarse síntomas como náuseas, somnolencia, hipovolemia, alteraciones en el equilibrio electrolítico y, como consecuencia, arritmias y espasmos musculares. Los síntomas más característicos de la sobredosis incluyen también taquicardia, hipotensión arterial, shock, debilidad, confusión mental, mareo, espasmos musculares, parestesia, agotamiento, alteraciones del estado de conciencia, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis y aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (principalmente por insuficiencia renal).

En todos los casos de sobredosis, deben aplicarse medidas de soporte general, incluyendo monitoreo del paciente y medidas para estabilizar la función cardiovascular.

Las medidas terapéuticas dependerán del tiempo transcurrido desde la ingestión de la sobredosis y de la gravedad de los síntomas, siendo la prioridad la normalización de la hemodinamia.

Si el medicamento fue ingerido recientemente, debe provocarse el vómito. Si ha transcurrido mucho tiempo desde la ingestión, debe administrarse al paciente una cantidad suficiente de carbón activado.

En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal y debe restablecerse inmediatamente el equilibrio hidroelectrolítico mediante la administración intravenosa de solución salina isotónica.

Valsartán no puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis debido a su unión a las proteínas plasmáticas, pero la hemodiálisis es eficaz para eliminar hidroclorotiazida del organismo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los estudios clínicos con valsartán/hidroclorotiazida en comparación con placebo, así como durante el período poscomercialización, se enumeran a continuación por sistemas orgánicos.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000) e incierta (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas de valsartán/hidroclorotiazida

Infecciones
No frecuente:	infecciones virales, fiebre.
Alteraciones del metabolismo y nutrición
No frecuente:	deshidratación.
No conocido:	hipopotasemia, hiponatremia.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuente:	dolor de cabeza, fatiga, mareo.
No frecuente:	astenia, mareo, insomnio, ansiedad, parestesia.
Raro:	depresión.
No conocido:	síncope.
Trastornos oculares
No frecuente:	visión borrosa.
Raro:	conjuntivitis.
Trastornos del oído y del laberinto
No frecuente:	otitis media, acúfenos.
Trastornos cardiacos
No frecuente:	palpitaciones, taquicardia.
Trastornos vasculares
No frecuente:	edemas, hipotensión arterial, hiperhidrosis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuente:	tos, rinitis, faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores.
No frecuente:	bronquitis, disnea, sinusitis, dolor faringolaríngeo, sequedad bucal.
Muy raro:	epistaxis.
No conocido:	edema pulmonar no cardiogénico.
Trastornos gastrointestinales
Frecuente:	diarrea.
No frecuente:	dolor abdominal, dispepsia, náuseas, gastroenteritis.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Frecuente:	dolor de espalda, artralgia.
No frecuente:	dolor en extremidades, dolor en el pecho, dolor de cuello, artritis, esguinces y deformidades, calambres musculares, mialgia.
Trastornos del sistema urinario
No frecuente:	polaquiuria, infecciones del tracto urinario.
Muy raro:	alteración de la función renal.
Trastornos del sistema reproductivo
Frecuente:	disfunción eréctil.
Trastornos generales
No frecuente:	fatiga excesiva.
Pruebas analíticas
No conocido:	aumento del nivel de ácido úrico en plasma sanguíneo, aumento del nivel de bilirrubina y creatinina en plasma sanguíneo, hipopotasemia, hiponatremia, aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre, neutropenia.

Una disminución del nivel de potasio en suero superior al 20 % se observó en el 3,7 % de los pacientes que recibieron Valsaría N y en el 3,1 % de los pacientes que recibieron placebo.

Se observó un aumento de la creatinina y del nitrógeno ureico en sangre en el 1,9 % y 14,7 %, respectivamente, de los pacientes que tomaron Valsaría N y en el 0,4 % y 6,3 %, respectivamente, de los pacientes que recibieron placebo en estudios clínicos controlados.

Durante los estudios clínicos en pacientes con hipertensión, se observaron los siguientes fenómenos independientemente de una relación causal con el medicamento en estudio: hipestesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, distensión muscular, congestión nasal, rinitis faringea, dolor de cuello, edema periférico, congestión de senos paranasales.

Las reacciones descritas a continuación estuvieron asociadas con la monoterapia con valsartán, pero no se observaron con la administración de Valsaría N.

En casos raros, la terapia con valsartán puede estar asociada con una disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito. En estudios clínicos controlados, se observó una disminución significativa (> 20 %) del hematocrito y del nivel de hemoglobina en el 0,8 % y 0,4 % de los pacientes, respectivamente. En el 0,1 % de los pacientes que recibieron placebo se observó disminución del hematocrito o del nivel de hemoglobina.

Se observó neutropenia en el 1,9 % de los pacientes que recibieron valsartán y en el 1,6 % de los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA.

En estudios clínicos controlados, un aumento significativo del nivel de creatinina, potasio y bilirrubina total en suero se observó en el 0,8 %, 4,4 % y 6 %, respectivamente, de los pacientes que recibieron valsartán, y en el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 %, respectivamente, de los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA.

En pacientes que recibieron valsartán, se observó con poca frecuencia un aumento de los indicadores de función hepática.

No es necesario realizar un monitoreo especial de parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión esencial que reciben terapia con valsartán.

Las siguientes reacciones se observaron durante ensayos clínicos en pacientes con hipertensión: dolor abdominal en la parte superior del abdomen, inquietud, artritis, dolor de espalda, bronquitis, bronquitis aguda, dolor en el pecho, mareo, dispepsia, disnea, sequedad de boca, epistaxis, impotencia, gastroenteritis, dolor de cabeza, sudoración excesiva, hipestesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, calambres musculares, distensión muscular, náuseas, congestión nasal, congestión de senos paranasales, dolor de cuello, edema, edema periférico, otitis media, dolor en las extremidades, taquicardia, dolor faringolaríngeo, polaquiuria, aumento de temperatura, rinitis faringea, sinusitis, somnolencia, taquicardia, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario, vértigo, infecciones virales, trastornos visuales. No se sabe si estos efectos tienen una relación causal con el tratamiento.

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de síncope y casos muy raros de angioedema, erupción cutánea, pérdida de conciencia y otras reacciones de hipersensibilidad, tales como enfermedad del suero y vasculitis, así como casos de disfunción renal.

Se han notificado casos de dermatitis ampollosa, cuya frecuencia es desconocida.

Información adicional sobre componentes individuales

Las reacciones adversas que se presentan con el uso de valsartán e hidroclorotiazida por separado pueden ser efectos adversos potenciales también con el uso de Valsaría N, incluso si no se observaron en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.

Reacciones adversas con el uso de valsartán

Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y del sistema linfático
No conocido:	disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia.
Desde el punto de vista del sistema inmunitario
No conocido:	otras reacciones de hipersensibilidad/reacciones alérgicas, incluyendo enfermedad por suero.
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición
No conocido:	aumento del nivel de potasio en plasma sanguíneo, hiponatremia.
Desde el punto de vista de los órganos del oído y del sistema vestibular
No frecuente:	vértigo vestibular (vértigo).
Alteraciones vasculares
No conocido:	vasculitis.
Alteraciones gastrointestinales
No frecuente:	dolor abdominal, gastroenteritis.
Alteraciones del sistema hepatobiliar
No conocido:	aumento de los indicadores de función hepática.
Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo
No conocido:	edema, angioedema, erupción cutánea, picazón, dermatitis ampollosa.
Desde el punto de vista del sistema urinario
No conocido:	insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda.
Desde el punto de vista del aparato locomotor y del tejido conjuntivo
Frecuente:	artalgia.
Alteraciones neurológicas
No frecuente:	astenia, insomnio, mareo.
Raro:	neuralgia.
Desde el punto de vista del sistema reproductivo
No frecuente:	disminución del libido.
Alteraciones cardíacas
Muy raro:	arritmia cardíaca

Se ha notificado un caso de angioedema.

Reacciones observadas durante los ensayos clínicos en pacientes con enfermedad hipertensiva, independientemente de su relación causal con el medicamento investigado: artralgia, astenia, dolor de espalda, diarrea, mareo, cefalea, insomnio, disminución del libido, náuseas, edema, faringitis, rinitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores e infecciones virales.

Reacciones adversas con el uso de hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida se ha utilizado ampliamente durante muchos años, a menudo en dosis más altas que las contenidas en Valsaria H. Las siguientes reacciones adversas se han registrado en pacientes que recibieron diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida como monoterapia:

Desde el punto de vista del metabolismo y trastornos del intercambio de sustancias
Muy frecuentes:	al usar dosis altas: aumento de los niveles de lípidos en sangre, hipocaliemia.
Frecuentes:	hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia.
Raros:	hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y empeoramiento del metabolismo en pacientes con diabetes mellitus.
Muy raros:	alcalosis hipoclorémica.
Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y del sistema linfático
Raros:	trombocitopenia, a veces con púrpura.
Muy raros:	agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, supresión de la función de la médula ósea.
Desconocido:	anemia aplásica.
Desde el punto de vista del sistema inmunitario
Muy raros:	reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos psíquicos
Raros:	depresión, trastornos del sueño.
Trastornos neurológicos
Raros:	dolor de cabeza, mareo, parestesia.
Desde el punto de vista de los órganos de la vista
Raros:	visión borrosa durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento.
Desconocido:	miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado.
Trastornos cardíacos
Raros:	arritmia.
Trastornos vasculares
Frecuentes:	hipotensión postural, que puede intensificarse con el consumo de alcohol, anestésicos o fármacos sedantes.
Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino
Muy raros:	insuficiencia respiratoria, incluyendo neumonía y edema pulmonar.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes:	pérdida de apetito, náuseas leves y vómitos.
Raros:	estreñimiento, sensación de malestar gastrointestinal, diarrea.
Muy raros:	pancreatitis.
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar
Raros:	colestasis intrahepática o ictericia.
Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes:	urticaria y otros tipos de erupciones cutáneas.
Raros:	fotosensibilización.
Muy raros:	vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo.
Desconocido:	eritema multiforme.
Desde el punto de vista del sistema reproductivo
Frecuentes:	impotencia.
Desde el punto de vista del sistema urinario
Desconocido:	insuficiencia renal aguda, trastornos renales.
Trastornos generales
Desconocido:	aumento de la temperatura corporal, fatiga.
Desde el punto de vista del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Desconocido:	espasmos musculares.
Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos)
Desconocido:	cáncer cutáneo no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

De los órganos de la vista

Desconocido: derrame coroideo.

Plazo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en el envase original para proteger del contacto con la luz.

Envase. Comprimidos recubiertos con película de 80 mg/12,5 mg o de 160 mg/12,5 mg o de 160 mg/25 mg. Cada envase contiene 14 comprimidos en blíster. 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Lek Farmacevtska družba d.d.

Sandoz S.R.L.

Novartis Farma S.p.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Verovškova 57, Liubliana 1526, Eslovenia

Strada Leventiei, 7A, 540472, Târgu Mureș, distrito de Mureș, Rumanía

Via Provinciale Citto, 131, 80058 Torre Annunziata, Italia.