Valsacor®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Valsacor® (Valsacor®)

Composición:

Principio activo: 1 tableta recubierta con película contiene 40 mg, 80 mg, 160 mg o 320 mg de valsartán;

Excipientes: monohidrato de lactosa, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000, óxido de hierro amarillo (E 172) – presente en las tabletas recubiertas con película de 40 mg, 160 mg y 320 mg; óxido de hierro rojo (E 172) – presente en las tabletas recubiertas con película de 80 mg, 160 mg y 320 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas de 40 mg: tabletas redondas, ligeramente biconvexas, recubiertas con película, de color marrón amarillento, con una ranura en un lado;

tabletas de 80 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color rosa, con una ranura en un lado;

tabletas de 160 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, de color marrón amarillento, con una ranura en un lado;

tabletas de 320 mg: tabletas de forma capsular, biconvexas, recubiertas con película, de color marrón claro, con una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas del angiotensina II.

Código ATC C09C A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de angiotensina II. Actúa selectivamente sobre el subtipo de receptores AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en el plasma sanguíneo tras la bloqueo de los receptores AT1 por valsartán podrían estimular los receptores AT2 no bloqueados, que regulan la actividad de los receptores AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad agonista sobre los receptores AT1 y tiene una afinidad significativamente mayor (aproximadamente 20.000 veces) por los receptores AT1 que por los receptores AT2. No se sabe si el valsartán se une o bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos importantes para la regulación del sistema cardiovascular.

El valsartán no inhibe la actividad de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y cataliza la degradación de la bradiquinina. Los antagonistas de la angiotensina II no provocan tos, ya que no afectan la actividad de la enzima convertidora de angiotensina ni aumentan la producción de bradiquinina ni de sustancia P.

El tratamiento con valsartán en pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca.

En la mayoría de los pacientes, el efecto hipotensor se desarrolla dentro de las 2 horas tras una dosis oral única, y el efecto máximo sobre la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas. El efecto hipotensor persiste más de 24 horas tras la administración de la dosis. Con la administración repetida, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 4 semanas y se mantiene durante todo el período de tratamiento prolongado. Cuando se administra conjuntamente con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional de la presión arterial.

La interrupción repentina del tratamiento con valsartán no provoca un aumento súbito de la presión arterial ni otros efectos clínicos adversos en los pacientes.

Con el uso prolongado en pacientes con hipertensión arterial, se ha demostrado que el medicamento no tiene un impacto significativo sobre los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni sobre las concentraciones de triglicéridos y glucosa en suero en ayunas.

La administración del medicamento reduce la frecuencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora la clasificación funcional según la clasificación NYHA, aumenta la fracción de eyección y reduce los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, mejorando así la calidad de vida en comparación con el placebo.

El valsartán también ha demostrado ser eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular y los casos de hospitalización debidos a insuficiencia cardíaca, así como los infartos de miocardio recurrentes. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre el parámetro del tiempo transcurrido tras un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de la primera manifestación de enfermedad cardiovascular que conduce a un desenlace letal.

Dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) investigaron el uso de la combinación de inhibidores de la ECA con bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

ONTARGET fue un estudio realizado con pacientes que tenían antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron un beneficio significativo en los resultados renales y/o cardiovasculares ni en la mortalidad, aunque se observó un mayor riesgo de hiperaldosteronemia, lesión renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también se aplican a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

Por tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para evaluar las ventajas de añadir aliskiren al tratamiento estándar con un inhibidor de la ECA o un bloqueador de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de resultados adversos. Los eventos cardiovasculares y los accidentes cerebrovasculares fueron más frecuentes en el grupo aliskiren que en el grupo placebo, y los efectos adversos y los efectos adversos graves de interés (hiperaldosteronemia, hipotensión arterial y disfunción renal) se notificaron con mayor frecuencia en el grupo aliskiren que en el grupo placebo.

Niños

El efecto antihipertensivo del valsartán fue evaluado en 4 estudios clínicos aleatorizados doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años y en 165 niños de 1 a 6 años. Las alteraciones renales y del tracto urinario y la obesidad fueron las condiciones médicas subyacentes más frecuentes que causaron hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.

Experiencia clínica en niños de 6 años o más

En un estudio clínico con 261 niños hipertensos de 6 a 16 años, los pacientes con peso corporal < 35 kg recibieron 10, 40 u 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), mientras que los pacientes con peso corporal ≥ 35 kg recibieron 20, 80 y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas). Al final de las 2 semanas, el valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. En general, los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al valor basal.

En un segundo estudio clínico con 300 pacientes pediátricos de 6 a 18 años con hipertensión arterial, los pacientes fueron aleatorizados para recibir valsartán o enalapril en tabletas durante 12 semanas. Los niños con peso corporal de ≥18 kg a <35 kg recibieron valsartán 80 mg o enalapril 10 mg; aquellos con peso corporal de ≥35 kg a <80 kg recibieron valsartán 160 mg o enalapril 20 mg; y aquellos con peso corporal ≥80 kg recibieron valsartán 320 mg o enalapril 40 mg. La reducción de la presión arterial sistólica fue comparable en los pacientes que recibieron valsartán (15 mm Hg) y enalapril (14 mm Hg) (nivel de significación p <0,0001). Resultados similares se observaron para la presión arterial diastólica, con una reducción de 9,1 mm Hg y 8,5 mm Hg con valsartán y enalapril, respectivamente.

En un tercer estudio clínico abierto con 150 niños de 6 a 17 años con hipertensión, los pacientes elegibles (presión arterial sistólica ≥ percentil 95 para edad, sexo y talla) recibieron valsartán durante 18 meses para evaluar la seguridad y la tolerabilidad. De los 150 pacientes que participaron en este estudio, 41 también recibieron tratamiento antihipertensivo concomitante. A los pacientes se les administraron dosis iniciales y de mantenimiento según sus categorías de peso. Los pacientes con peso corporal de >18 a <35 kg, de ≥35 a <80 kg y de ≥80 a <160 kg recibieron 40 mg, 80 mg y 160 mg, respectivamente, y las dosis se ajustaron a 80 mg, 160 mg y 320 mg, respectivamente, tras una semana. La mitad de los pacientes reclutados (50,0 %, n=75) tenían ERC, de los cuales el 29,3 % (44) tenían ERC grado 2 (TFG 60–89 ml/min/1,73 m²) o grado 3 (TFG 30–59 ml/min/1,73 m²). La reducción media de la presión arterial sistólica fue de 14,9 mm Hg en todos los pacientes (valor basal 133,5 mm Hg), 18,4 mm Hg en pacientes con ERC (valor basal 131,9 mm Hg) y 11,5 mm Hg en pacientes sin ERC (valor basal 135,1 mm Hg). El porcentaje de pacientes que alcanzaron el control general de la PA (tanto sistólica como diastólica < percentil 95) fue ligeramente mayor en el grupo con ERC (79,5 %) en comparación con el grupo sin ERC (72,2 %).

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral del medicamento, las concentraciones máximas de valsartán en plasma se alcanzan a las 2-4 horas, y en forma de solución a las 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de las tabletas y de la solución del medicamento es del 23 % y del 39 %, respectivamente. La ingestión de alimentos reduce la exposición al valsartán aproximadamente un 40 % y las concentraciones máximas en plasma aproximadamente un 50 %, aunque aproximadamente 8 horas tras la administración, las concentraciones de valsartán en plasma son similares en ayunas y en estado de saciedad. Sin embargo, esta reducción en la exposición no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.

Disposición

El volumen de distribución del valsartán en estado estacionario tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica que el valsartán no se distribuye extensamente en los tejidos. El valsartán se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (94-97 %), principalmente a la albúmina.

Biocatálisis

El valsartán no sufre una biotransformación extensa, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se recupera en forma de metabolitos. Un metabolito hidroxilado se ha detectado en plasma en baja concentración (menos del 10 % del AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

Eliminación

El valsartán presenta una cinética de eliminación multiexponencial (t1/2α <1 hora y t1/2β aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar en las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por vía renal en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento del valsartán desde el plasma es de aproximadamente 2 l/hora, y su aclaramiento renal es de 0,62 l/hora (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El período de semieliminación del valsartán es de 6 horas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca (solo 40 mg, 80 mg y 160 mg)

El tiempo medio para alcanzar la concentración máxima y el período de semieliminación del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y voluntarios sanos es similar. Las áreas bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y las concentraciones máximas de valsartán aumentan de forma lineal y casi proporcional al incremento de la dosis por encima del rango clínico (40-160 mg dos veces al día). El coeficiente de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 l/hora. La edad no influye en el aclaramiento del medicamento en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Grupos específicos de pacientes

Pacientes de edad avanzada

En algunos pacientes de edad avanzada, el impacto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes; sin embargo, no se ha demostrado una relevancia clínica significativa de esto.

Pacientes con alteración de la función renal

No se ha encontrado correlación entre la función renal y el impacto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe administrarse con precaución en estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, y su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.

Pacientes con alteración de la función hepática

Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida del medicamento se excreta por vía biliar, principalmente sin cambios. El valsartán no sufre una biotransformación significativa y, como se esperaría, su impacto sistémico no se correlaciona con el grado de alteración de la función hepática. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o obstrucción de las vías biliares, el AUC del valsartán aumenta aproximadamente al doble.

Niños con alteración de la función renal

No se ha estudiado la administración del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo que el valsartán no se recomienda en estos pacientes. Para niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles de potasio en suero.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial (comprimidos de 80 mg, 160 mg y 320 mg).

Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños de 6 a 18 años de edad.

Hipertensión arterial (comprimidos de 40 mg).

Tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad.

Estado postinfarto (comprimidos de 40 mg, 80 mg y 160 mg).

Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras un infarto de miocardio reciente (12 horas – 10 días).

Insuficiencia cardíaca (comprimidos de 40 mg, 80 mg y 160 mg).

Tratamiento de adultos con insuficiencia cardíaca sintomática, cuando no se toleran los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), o de pacientes con intolerancia a los betabloqueantes como terapia adicional a los IECA, cuando no pueden utilizarse antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento; alteraciones hepáticas graves, cirrosis biliar y colestasis; embarazo o mujeres que planean quedarse embarazadas (véase «Uso durante el embarazo o la lactancia»); uso concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular VFG <60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (SRA) con fármacos de las clases de los ARA, IECA o aliskirén

Los datos de estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de IECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperaldosteronemia e alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

No se recomienda el uso concomitante

Litio

Durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo valsartán, con litio se han notificado casos de aumento reversible de las concentraciones séricas de litio y toxicidad. Si se justifica la necesidad de usar esta combinación, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio. Si también se utiliza un diurético, el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar aún más.

Potasio

Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (heparina, etc.) pueden provocar un aumento del nivel de potasio en el suero sanguíneo y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, también un aumento de la creatinina.

Si es necesario administrar un medicamento que afecte el nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda controlar el nivel de potasio en el plasma sanguíneo.

Precauciones con el uso concomitante

Antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINE no selectivos

La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo. Además, el uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede provocar un deterioro de la función renal y un aumento del nivel de potasio en el suero sanguíneo. Por lo tanto, se recomienda monitorear la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada hidratación del paciente.

Transportadores

Según resultados de estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. El significado clínico de estos datos es desconocido. En caso de administración concomitante con inhibidores del transportador OATP1B1 (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (por ejemplo, ritonavir), puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al iniciar o finalizar el uso concomitante de estos medicamentos.

Otros

No se ha detectado interacción entre el valsartán y ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glimepirida.

Niños

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otras sustancias que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona en niños con hipertensión arterial, ya que esto podría aumentar el nivel de potasio en el suero sanguíneo.

Características de uso.

Hiperkalemia

No se recomienda la administración concomitante con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o con otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Si fuera necesario, se debe realizar un monitoreo de los niveles de potasio.

Alteración de la función renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no existe experiencia sobre el uso seguro en pacientes con depuración de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe usarse con precaución en estos pacientes.

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas sin colestasis, el valsartán debe administrarse con precaución.

Pacientes con desequilibrio de sodio y/o volumen sanguíneo circulante

En pacientes con un desequilibrio grave de sodio y volumen sanguíneo circulante (por ejemplo, aquellos que reciben dosis altas de diuréticos), en casos aislados puede presentarse hipotensión sintomática tras el inicio de la terapia con valsartán. El desequilibrio de sodio y/o volumen sanguíneo circulante debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con valsartán, por ejemplo, mediante la reducción de la dosis del diurético.

Estenosis de la arteria renal

No se ha establecido la seguridad del uso de valsartán en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria de un único riñón. El uso a corto plazo de valsartán en pacientes con hipertensión vasorrenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provoca cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, ni en los niveles séricos de creatinina o nitrógeno ureico. Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden aumentar los niveles de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, como medida de seguridad se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.

Trasplante renal

Actualmente no existe experiencia sobre el uso seguro de valsartán en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

No se debe administrar valsartán a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en estos pacientes el sistema renina-angiotensina no está activado.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, el valsartán debe administrarse con especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Embarazo

Los antagonistas del receptor de la angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Infarto de miocardio reciente (solo 40 mg, 80 mg y 160 mg)

La combinación de captopril y valsartán no mostró beneficio clínico adicional, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con el tratamiento con los fármacos por separado. Por lo tanto, no se recomienda la administración combinada de valsartán e inhibidores de la ECA.

Debe iniciarse la terapia con precaución en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio. La evaluación de la función renal debe incluirse en el estudio de pacientes tras un infarto de miocardio. El uso de valsartán tras un infarto de miocardio suele provocar una reducción leve de la presión arterial, pero generalmente no es necesario suspender el tratamiento por hipotensión sintomática prolongada si se siguen las instrucciones de dosificación proporcionadas.

Insuficiencia cardíaca (solo 40 mg, 80 mg y 160 mg)

El riesgo de reacciones adversas, especialmente hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), puede aumentar cuando se administra valsartán en combinación con un inhibidor de la ECA. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un β-bloqueador y valsartán no ha demostrado beneficio clínico. Esta combinación aparentemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda. Tampoco se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un antagonista de los receptores de mineralocorticoides y valsartán. El uso de estas combinaciones debe realizarse bajo supervisión especializada y con un monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

Debe iniciarse la terapia con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca siempre debe incluir la evaluación de la función renal.

El uso de valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca suele provocar una reducción leve de la presión arterial, pero generalmente no es necesario suspender el tratamiento por hipotensión sintomática prolongada si se siguen las instrucciones de dosificación proporcionadas.

En pacientes cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave con congestión), el tratamiento con inhibidores de la ECA también se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia y, en casos raros, con insuficiencia renal aguda y/o desenlace letal. Dado que el valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.

Angioedema previo

Se han notificado casos de angioedema de Quincke (incluyendo edema de laringe y de la glotis, que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua) en pacientes que reciben valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. Si se desarrolla angioedema de Quincke, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente. Está contraindicado su reutilización. (Véase la sección «Reacciones adversas»).

Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina (comprimidos de 320 mg)

En pacientes cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave con congestión), el tratamiento con inhibidores de la ECA también se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia y, en casos raros, con insuficiencia renal aguda y/o desenlace letal. Dado que el valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren.

Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con un monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Fertilidad

Tras la administración oral en dosis inferiores a 200 mg/kg/día, el valsartán no mostró efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas macho y hembra. Esta dosis es 6 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos en mg/m² (cálculos basados en una dosis oral de 320 mg/día y un peso corporal del paciente de 60 kg).

Precauciones especiales respecto a los componentes inactivos

Valsacor® contiene lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Pacientes pediátricos

Alteración de la función renal

No se ha estudiado el uso del medicamento en niños con depuración de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes. En niños con depuración de creatinina > 30 ml/min no es necesaria la corrección de la dosis. Debe monitorearse cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con valsartán. Esto es especialmente relevante cuando el valsartán se administra en presencia de otras condiciones (temperatura corporal elevada, deshidratación) que podrían afectar la función renal.

Alteración de la función hepática

Como en adultos, Valsacor® está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y pacientes con colestasis. La experiencia clínica con Valsacor® en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán en estos pacientes no debe exceder los 80 mg.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planeen quedar embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos teratogénicos tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, podrían existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos craneales) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II ocurre a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos craneales.

El estado de los recién nacidos cuyas madres han usado antagonistas del receptor de angiotensina II debe evaluarse cuidadosamente para detectar signos de hipotensión arterial.

Período de lactancia

Debido a la ausencia de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, no se recomienda su administración. Es preferible usar medicamentos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a recién nacidos o prematuros.

Capacidad para conducir y operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento puede presentarse mareo o debilidad.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Valsacor® debe tomarse independientemente de la ingestión de alimentos, con agua.

Dosificación

Hipertensión arterial en adultos (comprimidos 80 mg, 160 mg y 320 mg)

La dosis inicial recomendada de Valsacor® es de 80 mg una vez al día. El efecto hipotensor se alcanza a las 2 semanas y el efecto hipotensor máximo se logra a las 4 semanas de tratamiento. En pacientes en los que no se logre una reducción adecuada de la presión arterial, la dosis diaria puede aumentarse hasta 160 mg y hasta la dosis máxima de 320 mg.

Valsacor® también puede utilizarse junto con otros medicamentos antihipertensivos. La administración conjunta con diuréticos como la hidroclorotiazida puede reducir aún más la presión arterial en estos pacientes.

Infarto de miocardio reciente (comprimidos 40 mg, 80 mg y 160 mg)

El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas después del infarto de miocardio. Tras la dosis inicial de 20 mg dos veces al día, la dosis de valsartán debe aumentarse mediante titulación hasta 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas. La dosis inicial se administra en forma de comprimido de 40 mg, que puede dividirse en dos mitades iguales.

La dosis máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día a las 2 semanas del inicio del tratamiento, y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día a los 3 meses, según la tolerancia del paciente al tratamiento. Si aparece hipotensión arterial sintomática o alteración de la función renal, debe considerarse la reducción de la dosis.

Valsartán puede administrarse a pacientes que toman otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.

La evaluación de pacientes tras un infarto de miocardio debe incluir siempre la evaluación de la función renal.

Insuficiencia cardíaca (comprimidos 40 mg, 80 mg y 160 mg)

La dosis inicial recomendada de Valsacor® es de 40 mg dos veces al día. Esta dosis debe aumentarse progresivamente hasta 80 mg y hasta 160 mg dos veces al día, con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta que tolere el paciente. Debe considerarse la reducción de la dosis de diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima administrada en estudios clínicos fue de 320 mg en dosis fraccionadas.

Valsartán puede administrarse junto con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán.

La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca debe incluir siempre la evaluación de la función renal.

Información adicional sobre categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min.

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg. Valsartán está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis.

Niños

Hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad

La dosis inicial es de 40 mg una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal de 35 kg o más. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial y la tolerancia. Las dosis máximas estudiadas en ensayos clínicos se indican en la tabla siguiente. No se han estudiado dosis superiores a las indicadas, por lo que no se recomiendan.

Tabla 1

Masa corporal	Dosis máxima de Valsacor®, investigada durante los ensayos clínicos
De > 18 kg a < 35 kg	80 mg
De > 35 kg a < 80 kg	160 mg
De > 80 kg a < 160 kg	320 mg

Uso en niños de 6 a 18 años con insuficiencia renal

No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.

Uso en niños de 6 a 18 años con insuficiencia hepática

Como en adultos, Valsacor® está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con el uso de Valsacor® en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Niños.

Valsartán puede usarse para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños a partir de los 6 años de edad. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de Valsacor® en niños menores de 6 años. El medicamento no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis.

Síntomas

La sobredosis de valsartán puede provocar una hipotensión arterial marcada, que podría derivar en depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock.

Tratamiento

Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión, del tipo y de la gravedad de los síntomas. Lo más importante es la estabilización del sistema circulatorio. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y corregirse el volumen sanguíneo.

Es poco probable que el medicamento pueda eliminarse mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

En pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia general de reacciones adversas se corresponde con la farmacología del valsartán. Se ha observado que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no depende de la dosis ni de la duración del tratamiento, y no está influida por el sexo, la edad o la raza.

Las reacciones adversas se agrupan por sistemas orgánicos según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia.

Las reacciones adversas registradas durante estudios postcomercialización e investigaciones experimentales, para las cuales no puede determinarse la frecuencia, se indican con la categoría «frecuencia desconocida».

Hipertensión arterial

Del sistema hematopoyético y linfático

Desconocido: disminución de hemoglobina, disminución de hematocrito, neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario

Desconocido: hipersensibilidad, incluyendo reacción de suero.

Del metabolismo y digestión

Desconocido: aumento del potasio en suero sanguíneo, hiponatremia.

Del oído y del laberinto

Poco frecuente: vértigo.

De los vasos sanguíneos

Desconocido: vasculitis.

Del aparato respiratorio, tórax y mediastino

Poco frecuente: tos.

Del tracto gastrointestinal

Poco frecuente: dolor abdominal.

Del hígado y vías biliares

Desconocido: aumento de los valores de las pruebas hepáticas, incluyendo aumento de bilirrubina en suero sanguíneo.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuente: angioedema, erupción cutánea, prurito.

Desconocido: dermatitis bullosa.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo

Desconocido: mialgia.

De los riñones y vías urinarias

Desconocido: insuficiencia renal y alteración de la función renal, aumento de creatinina en suero sanguíneo.

Trastornos generales

Poco frecuente: fatiga aumentada.

Reacciones observadas en pacientes con hipertensión arterial independientemente de una relación causal con el medicamento investigado: artralgia, astenia, dolor de espalda, diarrea, mareo, cefalea, insomnio, disminución de la libido, náuseas, edemas, faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones virales.

Niños

Hipertensión arterial

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados y doble ciego realizados en 561 niños de 6 a 18 años de edad. Excepto por algunos trastornos gastrointestinales específicos (dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareo, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el previamente registrado en adultos.

La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló consecuencias negativas clínicamente relevantes tras un tratamiento con valsartán de hasta un año de duración.

Se realizó un análisis combinado de 560 niños hipertensos (de 6 a 17 años) que recibieron monoterapia con valsartán [n=483] o terapia antihipertensiva combinada que incluía valsartán [n=77]. De los 560 pacientes, 85 (15,2%) tenían ERC (TFG basal <90 ml/min/1,73 m²). En total, 45 (8,0%) pacientes interrumpieron el estudio debido a efectos adversos. En general, se observó una reacción adversa al medicamento (RAM) en 111 (19,8%) pacientes, siendo las más frecuentes cefalea (5,4%), mareo (2,3%) e hiperkalemia (2,3%). En pacientes con ERC, las reacciones adversas más frecuentes fueron hiperkalemia (12,9%), cefalea (7,1%), aumento del nivel de creatinina en sangre (5,9%) e hipotensión arterial (4,7%). En pacientes sin ERC, las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea (5,1%) y mareo (2,7%). Las reacciones adversas fueron más frecuentes en pacientes que recibieron valsartán en combinación con otros antihipertensivos que con valsartán solo.

La hiperkalemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes. El riesgo de hiperkalemia puede ser mayor en niños de 1 a 5 años en comparación con los de 6 a 18 años.

El perfil de seguridad en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca difiere del perfil general de seguridad observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad subyacente. Las reacciones adversas observadas en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican a continuación.

Estado postinfarto y/o insuficiencia cardíaca

Del sistema hematopoyético y linfático

Desconocido: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario

Desconocido: hipersensibilidad, incluyendo reacción de suero.

Del metabolismo y digestión

Poco frecuente: hiperkalemia.

Desconocido: aumento del potasio en suero sanguíneo, hiponatremia.

Del sistema nervioso

Frecuente: mareo, mareo postural.

Poco frecuente: síncope, cefalea.

Del oído

Poco frecuente: vértigo.

Del sistema cardiovascular

Frecuente: hipotensión arterial, hipotensión ortostática.

Poco frecuente: insuficiencia cardíaca.

Desconocido: vasculitis.

Del aparato respiratorio, tórax y mediastino

Poco frecuente: tos.

Del tracto gastrointestinal

Poco frecuente: náuseas, diarrea.

Del hígado y vías biliares

Desconocido: aumento de los parámetros de función hepática.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuente: angioedema.

Desconocido: dermatitis bullosa, erupción cutánea, prurito.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo

Desconocido: mialgia, artralgia.

De los riñones y vías urinarias

Frecuente: insuficiencia renal y alteración de la función renal.

Poco frecuente: insuficiencia renal aguda, aumento de creatinina en suero sanguíneo.

Desconocido: aumento de nitrógeno ureico en sangre.

Trastornos generales

Poco frecuente: astenia, fatiga aumentada.

Duración del medicamento.

5 años.

Condiciones de conservación.

Tabletas de 40 mg, 80 mg, 160 mg: conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Tabletas de 320 mg: conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original para proteger del contacto con la humedad. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 40 mg: 7 tabletas en blíster; 4 blísteres por caja de cartón;
10 tabletas en blíster; 3 blísteres por caja de cartón;
14 tabletas en blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Tabletas de 80 mg, 160 mg: 7 tabletas en blíster; 4 o 12 blísteres por caja de cartón;
10 tabletas en blíster; 3 blísteres por caja de cartón;
14 tabletas en blíster; 2 o 6 blísteres por caja de cartón.

Tabletas de 320 mg: 10 tabletas en blíster; 3 o 6 blísteres por caja de cartón;
14 tabletas en 2 o 4 blísteres por caja de cartón;
15 tabletas en blíster; 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.