Valmisa H

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Valmisar H (Valmisar H)

Composición:

Principios activos: valsartán e hidroclorotiazida;

1 tableta contiene 80 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida, o 320 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 320 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida;

Excipientes:

Dosis 80/12,5 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento Opadry Pink 03F84641: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172);

Dosis 160/12,5 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento Opadry Brown 03F565001: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, óxido de hierro rojo (E 172);

Dosis 160/25 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento Opadry Brown 03F57311: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172);

Dosis 320/12,5 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento Opadry Pink 03F540000: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172);

Dosis 320/25 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento Opadry Yellow 03F82329: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Valmisar H 80 mg/12,5 mg: tabletas ovaladas biconvexas, recubiertas con película de color anaranjado claro, con la inscripción en relieve «L16» en un lado y lisas en el otro;

Valmisar H 160 mg/12,5 mg: tabletas ovaladas biconvexas, recubiertas con película de color rojo oscuro, con la inscripción en relieve «L17» en un lado y lisas en el otro;

Valmisar H 160 mg/25 mg: tabletas ovaladas biconvexas, recubiertas con película de color marrón, con la inscripción en relieve «L18» en un lado y lisas en el otro;

Valmisar H 320 mg/12,5 mg: tabletas ovaladas biconvexas, recubiertas con película de color rosa, con la inscripción en relieve «L19» en un lado y lisas en el otro;

Valmisar H 320 mg/25 mg: tabletas ovaladas biconvexas, recubiertas con película de color amarillo, con la inscripción en relieve «L20» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Valsartán y diuréticos. Código ATC C09D A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Valsartán

El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de la angiotensina II destinado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II como consecuencia del bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valsartán no tiene ninguna actividad parcial agonista sobre los receptores AT1 y presenta una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por los receptores AT1 que por los receptores AT2.

El valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cinasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. No se observan efectos adversos relacionados con la bradiquinina. En estudios clínicos en los que el valsartán se comparó con un inhibidor de la ECA, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en pacientes tratados con valsartán que en aquellos que recibieron un inhibidor de la ECA (2,6 % frente a 7,9 %, respectivamente). En pacientes previamente tratados con un inhibidor de la ECA que desarrollaron tos seca, esta complicación se observó en un 19,5 % de los casos con tratamiento con valsartán y en un 19 % con tratamiento con diurético tiazídico, mientras que en el grupo tratado con inhibidor de la ECA la tos se observó en un 68,5 % de los casos (p < 0,05).

En estudios clínicos controlados, la frecuencia de tos en pacientes que recibieron la combinación de valsartán e hidroclorotiazida fue del 2,9 %.

El valsartán no interacciona ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación de la función cardiovascular.

La administración del fármaco a pacientes con hipertensión provoca una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras la administración de una dosis única. Con el uso regular del fármaco, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza en 2-4 semanas y se mantiene en ese nivel durante la terapia prolongada. La combinación con hidroclorotiazida reduce más eficazmente la presión arterial.

La suspensión del valsartán no provoca un aumento brusco de la presión arterial (síndrome de rebote) ni otros efectos adversos.

El valsartán no afecta los niveles de colesterol total, triglicéridos, glucosa en suero ni ácido úrico en pacientes con hipertensión arterial.

El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es la porción cortical del túbulo contorneado distal del riñón, donde se encuentran receptores altamente sensibles a los diuréticos y donde se inhibe el transporte de iones Na+ y Cl-. El mecanismo de acción de las tiazidas está relacionado con la inhibición de la bomba Na+Cl-, que aparentemente ocurre por competencia en los sitios de transporte de Cl-. Como resultado, la excreción de iones de sodio y cloro aumenta en grado similar. Debido al efecto diurético, se observa una reducción del volumen de plasma circulante, lo que incrementa la actividad de la renina, la secreción de aldosterona, la excreción urinaria de potasio y, por tanto, una disminución de la concentración sérica de potasio. La relación entre renina y aldosterona está mediada por la angiotensina II; por lo tanto, la administración de un antagonista de los receptores de angiotensina II reduce la pérdida de potasio asociada con el uso de un diurético tiazídico.

Farmacocinética.

Valsartán/hidroclorotiazida

La biodisponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida se reduce aproximadamente en un 30 % cuando se administra conjuntamente con valsartán. La cinética del valsartán no experimenta cambios significativos cuando se administra conjuntamente con hidroclorotiazida. Esta interacción no afecta el uso combinado de valsartán e hidroclorotiazida, ya que el claro efecto hipotensor de la combinación supera el efecto logrado con la monoterapia con cualquiera de las sustancias activas o con placebo.

Valsartán

Absorción. Tras la administración oral, la concentración máxima de valsartán en plasma se alcanza a las 2-4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23 %. La ingestión de alimentos reduce el impacto (determinado por el AUC) del valsartán aproximadamente en un 40 % y la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente en un 50 %, aunque aproximadamente 8 horas después de la administración, la concentración de valsartán en plasma es similar tanto si se toma con alimentos como en ayunas. Esta reducción del AUC, sin embargo, no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico; por lo tanto, el valsartán puede administrarse independientemente de las comidas.

Reparto. El volumen de distribución estable del valsartán tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica una distribución limitada en los tejidos. El valsartán se une extensamente a las proteínas plasmáticas (94-97 %), principalmente a la albúmina sérica.

Biocatransformación. El valsartán se biotransforma en escasa medida, ya que solo el 20 % de la dosis se recupera en forma de metabolitos. Se ha detectado un metabolito hidroxilado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % del AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

Eliminación. El valsartán muestra una cinética de eliminación multiepoxencial (t½α < 1 hora y t½ß aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras administración intravenosa, el aclaramiento del valsartán desde el plasma es de aproximadamente 2 l/h y el aclaramiento renal es de 0,62 l/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semieliminación del valsartán es de 6 horas.

Hidroclorotiazida

Absorción. La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (tmax aproximadamente 2 horas). El incremento del valor medio del AUC es lineal y proporcional a la dosis dentro del rango terapéutico. El efecto de la ingestión de alimentos sobre la absorción de hidroclorotiazida es clínicamente insignificante. La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida tras la administración oral es del 70 %.

Reparto. El volumen de distribución aparente es de 4-8 l/kg. La hidroclorotiazida circulante se une a las proteínas plasmáticas (40-70 %), principalmente a la albúmina sérica. La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos en una concentración aproximadamente tres veces superior a la del plasma.

Eliminación. La hidroclorotiazida se elimina principalmente sin cambios. El periodo de semieliminación en plasma es de 6 a 15 horas en la fase terminal de eliminación. No se observan cambios en la cinética de la hidroclorotiazida tras administración repetida, y la acumulación es mínima con una dosis diaria. Más del 95 % de la dosis absorbida se excreta sin cambios en la orina. El aclaramiento renal se compone de filtración pasiva y excreción activa en los túbulos renales.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, la exposición sistémica al valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no fue clínicamente significativa. Datos limitados sugieren que en pacientes de edad avanzada, tanto sanos como con hipertensión arterial, el aclaramiento sistémico de la hidroclorotiazida es menor que en voluntarios jóvenes sanos.

Pacientes con disfunción renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min.

No hay datos sobre el uso de Valmisar N en pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) ni en pacientes sometidos a hemodiálisis. El valsartán tiene un alto grado de unión a proteínas plasmáticas y no se elimina mediante hemodiálisis; por el contrario, la hidroclorotiazida sí se elimina mediante hemodiálisis. En la insuficiencia renal, los niveles plasmáticos máximos medios y los valores de AUC de la hidroclorotiazida aumentan, mientras que la velocidad de excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, el valor de AUC de la hidroclorotiazida aumenta tres veces. En pacientes con insuficiencia renal grave, el valor de AUC aumenta ocho veces. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Disfunción hepática. La exposición sistémica al valsartán en pacientes con alteraciones hepáticas leves (n = 6) y moderadas (n = 5) fue dos veces mayor que en voluntarios sanos. No hay datos sobre el uso de valsartán en pacientes con alteraciones hepáticas graves. Las enfermedades hepáticas no afectan significativamente la farmacocinética de la hidroclorotiazida, por lo que no es necesario reducir su dosis.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM)

Los datos disponibles de estudios epidemiológicos indican una relación dosis-dependiente acumulativa entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM. Un estudio incluyó 71.533 casos de carcinoma basocelular (y 1.430.833 personas del grupo control) y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas (y 172.462 personas del grupo control). La dosis alta de hidroclorotiazida (≥ 50.000 mg acumulados) se asoció con una razón de riesgo ajustada (OR) de 1,29 (IC del 95 %: 1,23–1,35) para el carcinoma basocelular y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para el carcinoma de células escamosas. Se observó una relación dosis-respuesta acumulativa tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio y el uso de hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio se compararon con 63.067 controles poblacionales mediante una estrategia de selección de riesgo. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulativa con una OR ajustada de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6), aumentando hasta una OR de 3,9 (3,0–4,9) con dosis altas (~25.000 mg) y una OR de 7,7 (5,7–10,5) con la dosis más alta (~100.000 mg). Por ejemplo, una dosis acumulada de 100.000 mg equivale a la administración diaria de la dosis diaria definida de 25 mg durante un período superior a 10 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a otros derivados sulfonamídicos.
• Trastornos hepáticos graves, cirrosis hepática y colestasis.
• Anuria.
• Hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia sintomática.
• Administración concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I y II) o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
• Embarazo, planificación del embarazo (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Angioedema hereditario o angioedema durante un tratamiento previo con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones con la combinación de valsartán e hidroclorotiazida

Uso concomitante no recomendado

Litio

Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y manifestaciones de toxicidad con la administración concomitante de IECA e hidroclorotiazida. Debido a la falta de experiencia con la combinación de valsartán y litio, dicha combinación no se recomienda. Si fuera necesaria su administración conjunta, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de litio.

Uso concomitante que requiere precaución especial

Otros medicamentos antihipertensivos

El medicamento puede potenciar el efecto hipotensor de otros antihipertensivos (como guanetidina, metildopa, vasodilatadores, IECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina, betabloqueadores, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores directos de la renina e inhibidores de la recaptación de dopamina).

Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina)

Se puede producir una disminución de la respuesta a las aminas presoras. La relevancia clínica de este efecto no está claramente establecida y no es suficiente como para excluir su uso.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos

Los AINE pueden reducir el efecto hipotensor tanto de los antagonistas de la angiotensina II como de la hidroclorotiazida cuando se administran conjuntamente. Además, la administración concomitante de valsartán/hidroclorotiazida y AINE puede provocar un deterioro de la función renal y un aumento del nivel de potasio en suero. Por lo tanto, se recomienda monitorear la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada reposición de líquidos.

En pacientes de edad avanzada, pacientes con hipovolemia (incluyendo aquellos que reciben terapia diurética) o con disfunción renal, la administración concomitante de AINE (o inhibidores de la COX-2) con ARA II aumenta el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. La combinación de estos medicamentos requiere precaución y monitoreo de la función renal.

Interacciones relacionadas con el valsartán

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con ARA, IECA o aliskiren

Cuando se administra un ARA, incluyendo valsartán, junto con otros fármacos que bloquean el SRAA, como IECA o aliskiren, se debe actuar con precaución.

Esto se debe al aumento en la frecuencia de hipotensión, pérdida de conciencia, hiperaldosteronismo, hiperkalemia y disfunción renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de IECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina o aliskiren. Si el bloqueo dual del SRAA se considera absolutamente necesario, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con monitoreo de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I y II), nefropatía diabética o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Uso concomitante no recomendado

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otras sustancias que pueden elevar el nivel de potasio

Si es necesario administrar un medicamento que afecte el nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda monitorear el nivel de potasio en plasma.

La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II con otros medicamentos que pueden aumentar el contenido de potasio en suero (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio, medicamentos que contienen potasio, heparina) incrementa el riesgo de hiperkalemia. En tales casos, Valmisar N debe usarse con precaución y se debe realizar monitoreo del nivel de potasio.

Transportadores

Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eliminación (por ejemplo, ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al inicio o al final del uso concomitante de estos medicamentos.

Ausencia de interacciones

Durante estudios con valsartán, no se han detectado interacciones clínicamente significativas al administrar valsartán junto con cualquiera de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino y glibenclamida. La digoxina y la indometacina pueden interactuar con la hidroclorotiazida (ver interacciones relacionadas con la hidroclorotiazida).

Interacciones relacionadas con la hidroclorotiazida

Uso concomitante que requiere precaución especial

Medicamentos que provocan pérdida de potasio e hipokalemia

El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede intensificarse con la administración concomitante de diuréticos kaliuréticos, corticosteroides, laxantes, hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados, y antiarrítmicos.

Si se prescriben estos medicamentos en combinación con valsartán/hidroclorotiazida, se recomienda monitorear el nivel de potasio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que pueden inducir taquicardia ventricular del tipo torsades de pointes

Debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe usarse con precaución cuando se administre simultáneamente con medicamentos que puedan inducir taquicardia ventricular del tipo torsades de pointes, especialmente antiarrítmicos de clase Ia y III, así como ciertos antipsicóticos.

Medicamentos que afectan el nivel de sodio en suero

El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede intensificarse con la administración concomitante de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos, entre otros. Se debe tener precaución al prescribir el uso prolongado de estos medicamentos.

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular bidireccional (torsades de pointes)

• Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
• Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
• Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, ketanserina, mezilastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vinpocetina intravenosa)

Debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe usarse con precaución cuando se administre simultáneamente con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular bidireccional (torsades de pointes).

Glucósidos digitálicos

La hipokalemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede favorecer el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos (ver sección «Precauciones de uso»).

Sales de calcio y vitamina D

La administración conjunta de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con vitamina D o sales de calcio puede provocar un aumento del nivel de calcio en suero. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sales de calcio puede provocar hipercalcemia en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con hiperparatiroidismo, tumores malignos o estados relacionados con deficiencia de vitamina D) debido al aumento de la reabsorción tubular de calcio.

Medicamentos antidiabéticos (orales e insulina)

Los tiazídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible disfunción renal funcional asociada al uso de hidroclorotiazida.

Bloqueadores beta y diazóxido

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con bloqueadores beta puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Medicamentos para el tratamiento de la gota (probencidida, sulfipirazona y alopurinol)

Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos para la gota, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Si fuera necesario, se debe aumentar la dosis de probencidida o sulfipirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Medicamentos anticolinérgicos y otros fármacos que afectan la peristalsis gastrointestinal

La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con la administración de medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), especialmente debido a la disminución de la peristalsis y la velocidad de vaciamiento gástrico. Por otro lado, se espera que los medicamentos procinéticos, como la cisaprida, puedan reducir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.

Amantadina

Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, aumentan el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Resinas de intercambio iónico

La absorción de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se ve afectada por la administración concomitante de colestiramina o colestipol.

Esto puede provocar un efecto subterapéutico de los diuréticos tiazídicos. Para minimizar esta interacción, se debe administrar hidroclorotiazida al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la resina.

Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)

Los tiazídicos pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)

Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, potencian el efecto de relajantes musculares como los derivados de la curare.

Ciclosporina

La administración concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y provocar síntomas similares a una exacerbación de la gota.

Alcohol, anestésicos y medicamentos sedantes

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sustancias que también pueden reducir la presión arterial (por ejemplo, por disminución de la actividad del sistema nervioso simpático central o por efecto vasodilatador directo) puede potenciar la hipotensión ortostática.

Metildopa

Se han notificado casos de anemia hemolítica asociada con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Carbamazepina

En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina, puede desarrollarse hiponatremia. Estos pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de reacciones hiponatrémicas y deben ser monitoreados adecuadamente.

Sustancias de contraste yodadas

En caso de deshidratación provocada por diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de sustancias de contraste yodadas. Se debe realizar una adecuada reposición de líquidos antes de la administración.

Características de uso.

Alteraciones en el equilibrio de electrolitos en el suero sanguíneo

Potasio

Los diuréticos tiazídicos pueden provocar hipopotasemia o agravar una hipopotasemia ya existente.

Se recomienda corregir la hipopotasemia antes de iniciar la terapia con tiazidas. Una hipomagnesemia concomitante puede provocar hipopotasemia más difícil de corregir.

Dado que Valmisar H contiene un antagonista de los receptores de la angiotensina II, debe tenerse precaución al administrar Valmisar H junto con sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que puedan elevar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina). Se han notificado casos de hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos. Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de potasio y magnesio en el suero sanguíneo en pacientes con condiciones que incluyan una pérdida excesiva de potasio. En todos los pacientes que toman diuréticos tiazídicos, debe evaluarse el equilibrio de electrolitos.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VC)

El tratamiento con diuréticos tiazídicos frecuentemente se asocia con la aparición de hiponatremia o con la exacerbación de una hiponatremia ya existente e hipocloremia alcalótica. Esto puede ir acompañado de síntomas neurológicos (vómitos, confusión mental, apatía). Los diuréticos tiazídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hiponatremia. Se debe controlar regularmente la concentración de sodio en el suero sanguíneo.

Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede conducir a hipomagnesemia.

En pacientes con déficit marcado de sodio y/o volumen circulante (por ejemplo, aquellos que reciben dosis altas de diuréticos), en casos aislados puede observarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con el medicamento. Antes de comenzar el tratamiento, debe corregirse el contenido de sodio y/o el volumen circulante.

En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución salina. El tratamiento puede continuarse inmediatamente después de la estabilización de la presión arterial.

Calcio

Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción urinaria de calcio y pueden provocar un aumento de los niveles de calcio en el suero sanguíneo. Los diuréticos tiazídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hipercalcemia o tratar las condiciones que la provocan. Se debe controlar regularmente la concentración de calcio en el suero sanguíneo.

Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave con signos de congestión u otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

En pacientes cuya función renal depende principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con fármacos que actúan sobre el SRAA puede provocar oliguria y/o azotemia progresiva, raramente con insuficiencia renal aguda. No está justificado el uso de Valmisar H en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave.

Dado que no puede descartarse que la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona mediante el uso de Valmisar H también pueda estar asociada con alteraciones de la función renal, el medicamento no debe administrarse a estos pacientes.

Estenosis de la arteria renal

Dado que pueden aumentar los niveles de urea y creatinina en el suero sanguíneo, no se recomienda la administración del medicamento a pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis del riñón único.

Hiperaldosteronismo primario

El medicamento no se recomienda para su uso en pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su sistema SRAA no está activado.

Estenosis de la aorta, válvula mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, debe tenerse especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHOC).

Edema angioneurótico intestinal

Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que recibieron bloqueantes de los receptores de la angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observó dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueantes de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, debe suspenderse el uso de este medicamento y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (depuración de creatinina ≥ 30 ml/min).

Debe tenerse precaución al administrar Valmisar H en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). Los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia en pacientes con alteración crónica de la función renal. No son eficaces como monoterapia en la insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min), pero pueden usarse con precaución adecuada en combinación con diuréticos de asa, incluso en pacientes con depuración de creatinina < 30 ml/min.

No está indicado el uso concomitante de Valmisar H u otros bloqueantes de los receptores de la angiotensina, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), junto con aliskiren en pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min).

No existe experiencia con el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (depuración de creatinina < 10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.

Trasplante renal

Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Alteraciones de la función hepática

Debe tenerse precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática sin colestasis. Las enfermedades hepáticas no alteran significativamente los parámetros farmacocinéticos de la hidroclorotiazida.

Las tiazidas pueden provocar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorenal. Por lo tanto, Valmisar H debe administrarse a estos pacientes únicamente tras evaluar cuidadosamente el balance riesgo-beneficio y realizar un monitoreo clínico y de laboratorio. Valmisar H está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.

Lupus eritematoso sistémico

Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden exacerbar o activar el lupus eritematoso sistémico.

Otros trastornos metabólicos

Los diuréticos tiazídicos pueden afectar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles de colesterol, triglicéridos y ácido úrico en el suero sanguíneo, lo que puede agravar la hiperuricemia y provocar gota. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Valmisar H en pacientes con hiperuricemia y/o gota. Los pacientes diabéticos pueden requerir ajuste de la dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar aumentos intermitentes y leves de los niveles de calcio en el suero sanguíneo en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia marcada puede indicar la presencia de hiperparatiroidismo. El uso de tiazidas debe suspenderse antes de realizar pruebas de función de las glándulas paratiroides.

Fotosensibilidad

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos (ver sección «Reacciones adversas»). Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspender el medicamento. Si es necesario reanudar el tratamiento con diuréticos, se recomienda proteger las zonas sensibles de la exposición solar o de radiación UV artificial.

Embarazo

Durante el embarazo no debe iniciarse el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II. A menos que se considere absolutamente necesario continuar el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Trastornos generales

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con hipersensibilidad previa a otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida son más probables en pacientes con alergia o asma.

Edema angioneurótico

Se ha observado edema de Quincke (incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua) en pacientes que recibieron valsartán; algunos de estos pacientes tenían antecedentes de edema de Quincke con otros medicamentos, incluyendo otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II e inhibidores de la ECA. Si se desarrolla edema de Quincke, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente. Está contraindicado el reuso del medicamento.

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario

El uso de hidroclorotiazida, un sulfonamida, se ha asociado con reacciones idiosincrásicas que pueden provocar exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen disminución aguda de la agudeza visual o dolor ocular, que generalmente aparecen entre unas horas y una semana tras la administración del medicamento. La falta de tratamiento del glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida permanente de la visión.

El tratamiento con hidroclorotiazida debe suspenderse lo antes posible. Puede ser necesaria atención médica o quirúrgica de emergencia. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Pacientes con insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio previo

En pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y resultado letal. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre una evaluación de la función renal.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM)

En dos estudios epidemiológicos basados en el registro nacional danés del cáncer, se observó un mayor riesgo de CPNM (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) con el aumento de la dosis acumulativa de hidroclorotiazida. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser un mecanismo potencial del desarrollo de CPNM.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el riesgo de CPNM. Se recomienda examinar regularmente la piel de estos pacientes en busca de lesiones nuevas y notificar inmediatamente cualquier cambio sospechoso. Se recomiendan medidas preventivas para minimizar el riesgo de cáncer de piel, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y usar protección adecuada bajo la luz solar. Cualquier lesión sospechosa debe evaluarse inmediatamente, incluyendo estudios histológicos y biopsias. El uso de hidroclorotiazida también debe reconsiderarse en pacientes que hayan tenido previamente CPNM.

Fertilidad

No existe información sobre el efecto de valsartán en la fertilidad humana. Los estudios en ratas no mostraron ningún efecto de valsartán sobre la fertilidad.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

La hidroclorotiazida puede reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en el plasma sanguíneo. La hidroclorotiazida puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en el suero sanguíneo.

Toxicidad respiratoria aguda

Se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Los síntomas iniciales incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse el medicamento y administrarse tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras su uso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Valasartán

No debe administrarse este medicamento a mujeres embarazadas ni a aquellas que planeen quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente su uso y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Se sabe que el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia).

Si se usaron antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar controles ecográficos de los riñones y el cráneo fetal.

Los recién nacidos cuyas madres tomaron antagonistas de los receptores de la angiotensina II requieren un seguimiento cuidadoso para detectar hipotensión.

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basándose en el mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, se prevé que su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo pueda alterar la circulación fetoplacentaria y provocar en el feto y recién nacido efectos como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

El médico que prescribe un fármaco que actúa sobre el SRAA debe informar a la mujer sobre los riesgos potenciales durante el embarazo.

Debido al mecanismo de acción de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, no puede descartarse el riesgo de enfermedades embrionarias y fetales. Según datos retrospectivos, el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre se asocia con un riesgo potencial de malformaciones congénitas. Además, se han registrado lesiones fetales y resultados letales asociados con el uso durante el segundo y tercer trimestre de fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). En humanos, la perfusión renal fetal, dependiente del desarrollo del SRAA, comienza durante el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo asociado con el tratamiento con valsartán es mayor durante el segundo y tercer trimestre. Se han notificado abortos espontáneos, oligohidramnios y disfunción renal en recién nacidos cuando mujeres embarazadas tomaron accidentalmente valsartán.

Los recién nacidos expuestos al medicamento in utero deben examinarse cuidadosamente para detectar adecuada producción urinaria, hiperpotasemia y signos de presión arterial. Si es necesario, deben tomarse medidas médicas adecuadas (por ejemplo, rehidratación) para eliminar el medicamento de la circulación.

La acción intrauterina de los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, puede provocar ictericia o trombocitopenia en el feto y recién nacido, u otras reacciones adversas observadas en adultos.

Periodo de lactancia

Si el uso del medicamento es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia. No existe información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. La hidroclorotiazida atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas provocan diuresis, lo que puede suprimir la producción de leche. Durante la lactancia, es preferible usar métodos alternativos de tratamiento con perfiles de seguridad mejor establecidos, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o un bebé prematuro.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria puede presentarse mareo o debilidad.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Valmisar N puede tomarse con o sin alimentos, acompañado de agua.

La dosis recomendada de Valmisar N es de 1 comprimido de 80 mg/12,5 mg una vez al día. Si tras 3-4 semanas de tratamiento no se logra una reducción adecuada de la presión arterial, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 1 comprimido de 160 mg/12,5 mg al día. Los comprimidos de 160 mg/25 mg deben administrarse a pacientes en los que no se logre una reducción suficiente de la presión arterial con los comprimidos de 160 mg/12,5 mg. Si, aún con los comprimidos de 160 mg/25 mg, la presión arterial no se reduce adecuadamente, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 320 mg/12,5 mg. Los comprimidos de 320 mg/25 mg deben administrarse a pacientes en los que no se logre una reducción adecuada de la presión arterial con los comprimidos de 320 mg/12,5 mg.

La dosis máxima diaria es de 320 mg/25 mg.

Si tras 8 semanas de tratamiento con Valmisar N no se observa efecto, debe considerarse la administración de un medicamento adicional o alternativo.

El efecto antihipertensivo máximo se alcanza en un período de 2 a 4 semanas. Algunos pacientes pueden requerir 4 a 8 semanas de tratamiento. Esto debe tenerse en cuenta durante la titulación de la dosis.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

Valmisar N puede administrarse a pacientes de cualquier edad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que Valmisar N contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en pacientes con anuria, y debe administrarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).

No existen datos sobre el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (clearance de creatinina < 10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.

Insuficiencia hepática

Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que Valmisar N contiene hidroclorotiazida, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que Valmisar N contiene valsartán, está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.

La dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada de origen no biliar y sin colestasis no debe exceder los 80 mg.

Pacientes pediátricos

El medicamento Valmisar N no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.

Sobredosis.

Síntomas

Como consecuencia de una sobredosis puede desarrollarse una marcada hipotensión arterial, que puede provocar depresión del estado de conciencia, colapso vascular y/o shock. Además, la sobredosis de hidroclorotiazida puede provocar signos y síntomas como náuseas, somnolencia, hipovolemia y alteraciones en el equilibrio electrolítico, que pueden manifestarse con arritmias cardíacas y espasmos musculares. Los signos más característicos de sobredosis incluyen también taquicardia, hipotensión arterial, shock, debilidad, confusión mental, mareo, espasmos musculares, parestesia, agotamiento, alteraciones del estado de conciencia, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis, aumento del nitrógeno ureico en sangre (principalmente por insuficiencia renal).

Tratamiento

En todos los casos de sobredosis deben adoptarse medidas generales de soporte, incluyendo el monitoreo del estado del paciente y medidas para estabilizar la función cardiovascular.

Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas; la estabilización de la circulación es prioritaria.

Si el medicamento ha sido ingerido recientemente, debe provocarse el vómito. Si ha transcurrido un tiempo prolongado desde la ingestión, debe administrarse al paciente una cantidad suficiente de carbón activado.

En caso de hipotensión arterial, el paciente debe mantenerse en posición supina y debe restablecerse inmediatamente el equilibrio hidroelectrolítico mediante la administración intravenosa de solución salina isotónica. No es posible eliminar valsartán del organismo mediante hemodiálisis debido a su unión a las proteínas plasmáticas, pero la hemodiálisis es eficaz para eliminar hidroclorotiazida del organismo.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se evalúa de la siguiente manera, comenzando por las más frecuentes: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), incluyendo casos aislados.

Frecuencia de reacciones adversas durante el uso de valsartán/hidroclorotiazida

Tabla 1

Infecciones e infestaciones
Poco frecuente	infecciones virales, fiebre
Alteraciones del metabolismo y nutrición
Poco frecuente	deshidratación
No conocido	hipokalemia, hiponatremia
Alteraciones del sistema nervioso
Frecuente	dolor de cabeza, fatiga, mareo
Poco frecuente	astenia, mareo, insomnio, ansiedad, parestesia
Raro	depresión
No conocido	síncope
Trastornos de la vista
Poco frecuente	visión borrosa
Raro	conjuntivitis
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuente	otitis media, tinnitus
Alteraciones cardíacas
Poco frecuente	palpitaciones, taquicardia
Alteraciones vasculares
Poco frecuente	edemas, hipotensión arterial, hipersudoración
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino
Frecuente	tos, rinitis, faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores
Poco frecuente	bronquitis, disnea, sinusitis, dolor faringolaríngeo, sequedad bucal
Muy raro	epistaxis
No conocido	edema pulmonar no cardiogénico
Alteraciones gastrointestinales
Frecuente	diarrea
Poco frecuente	dolor abdominal, dispepsia, náuseas, gastroenteritis
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Frecuente	dolor de espalda, artralgia
Poco frecuente	dolor en extremidades, dolor en el pecho, dolor de cuello, artritis, esguinces y deformidades, calambres musculares, mialgia
Alteraciones del sistema urinario
Poco frecuente	policía, infecciones del tracto urinario
Muy raro	alteración de la función renal
Alteraciones del sistema reproductivo
Frecuente	disfunción eréctil
Alteraciones generales
Poco frecuente	aumento de la fatiga
Pruebas diagnósticas
No conocido	aumento del ácido úrico en plasma, aumento de bilirrubina y creatinina en plasma, hipokalemia, hiponatremia, aumento de nitrógeno ureico en sangre, neutropenia

Información adicional sobre componentes individuales

Las reacciones adversas que se han observado con el uso de valsartán e hidroclorotiazida por separado pueden ser efectos adversos potenciales también durante el uso del medicamento Valmisar H, incluso si no se han observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.

Frecuencia de reacciones adversas durante el uso de valsartán

Tabla 2

Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y del sistema linfático
No conocido	disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia
Desde el punto de vista del sistema inmunitario
No conocido	otras reacciones de hipersensibilidad/reacciones alérgicas, incluyendo enfermedad sérica
Alteraciones del metabolismo y nutrición
No conocido	aumento del nivel de potasio en plasma sanguíneo, hiponatremia
Desde el punto de vista de los órganos del oído y del sistema vestibular
No frecuente	vértigo vestibular (vértigo)
Alteraciones vasculares
No conocido	vasculitis
Alteraciones gastrointestinales
No frecuente	dolor abdominal, gastroenteritis
Muy raro	Angioedema intestinal
Alteraciones del sistema hepatobiliar
No conocido	aumento de los parámetros de función hepática
Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo
No conocido	edema, angioedema, erupción cutánea, prurito, dermatitis bullosa
Desde el punto de vista del sistema urinario
No conocido	insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda
Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo
Frecuente	artralgia
Alteraciones neurológicas
No frecuente	astenia, insomnio, mareo
Raro	neuralgia
Desde el punto de vista del sistema reproductor
No frecuente	disminución del libido
Alteraciones cardiacas
Muy raro	arritmia cardíaca

Se ha notificado un caso de angioedema.

Reacciones adversas con el uso de hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida se ha utilizado ampliamente durante muchos años, a menudo en dosis más altas que las contenidas en el medicamento Valmisar H. Las reacciones adversas que se indican a continuación se han registrado en pacientes que recibieron diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida como monoterapia.

Frecuencia de las reacciones adversas durante el uso de hidroclorotiazida

Tabla 3

Desde el punto de vista del intercambio de sustancias y del metabolismo
Muy frecuente	con el uso de dosis altas: aumento de los niveles de lípidos en sangre, hipokalemia
Frecuente	hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia
Raro	hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y empeoramiento del metabolismo en pacientes con diabetes mellitus
Muy raro	alcalosis hipoclorémica
Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y del sistema linfático
Raro	trombocitopenia, a veces con púrpura
Muy raro	agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, supresión de la función de la médula ósea
No conocido	anemia aplásica
Desde el punto de vista del sistema inmunitario
Muy raro	reacciones de hipersensibilidad
Alteraciones psiquiátricas
Raro	depresión, trastornos del sueño
Trastornos del sistema nervioso
Raro	dolor de cabeza, mareo, parestesia
Desde el punto de vista de los órganos de la vista
Raro	visión borrosa durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento
No conocido	derrame coroideo, glaucoma agudo de ángulo cerrado
Alteraciones cardíacas
Raro	arritmia
Trastornos vasculares
Frecuente	hipotensión postural, que puede intensificarse con el consumo de alcohol, anestésicos y medicamentos sedantes
Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino
Muy raro	síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), insuficiencia respiratoria, incluyendo neumonía y edema pulmonar
Alteraciones gastrointestinales
Frecuente	pérdida de apetito, náuseas leves y vómitos
Raro	estreñimiento, sensación de malestar gastrointestinal, diarrea
Muy raro	pancreatitis
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar
Raro	colestasis intrahepática o ictericia
Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuente	urticaria y otros tipos de erupciones cutáneas
Raro	fotosensibilización
Muy raro	vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo
No conocido	eritema multiforme
Desde el punto de vista del sistema reproductivo
Frecuente	impotencia
Desde el punto de vista del sistema urinario
No conocido	insuficiencia renal aguda, trastornos renales
Alteraciones generales
No conocido	aumento de la temperatura, fatiga
Desde el punto de vista del aparato músculo-esquelético y del tejido conjuntivo
No conocido	espasmos musculares
Neoplasias benignas, malignas e inespecificadas (incluyendo quistes y pólipos)
No conocido	cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite llevar a cabo la vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 o 9 blísters por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

MAKLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Fase II, Parcela nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Levantamiento nº 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.