Ursonost

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO URSONOST (ursonost)

Composición:

Principio activo: ácido ursodesoxicólico;

1 cápsula contiene 150 mg o 300 mg de ácido ursodesoxicólico;

Excipientes: almidón de maíz, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsula de gelatina dura de color blanco o casi blanco, que contiene un polvo granulado fino de color blanco o casi blanco; se permite la presencia de aglomerados del polvo que se desintegran al presionar.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares.

Código ATC A05AA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido ursodesoxicólico (UDCA) es un epímero 7 del ácido quenodesoxicólico y una de las sales biliares fisiológicamente presentes en la bilis humana en concentraciones mínimas en comparación con la cantidad total de ácidos biliares.

El UDCA inhibe la síntesis y secreción hepática de colesterol, así como la absorción de colesterol en el intestino. Probablemente ejerce un efecto inhibidor débil sobre la síntesis y secreción de ácidos biliares endógenos en la bilis y no afecta la excreción de fosfolípidos en la bilis.

Con la administración continua del fármaco, la concentración de UDCA en la bilis alcanza su valor máximo aproximadamente a las 3 semanas. A pesar de la insolubilidad del colesterol en medios acuosos, éste puede solubilizarse al menos de dos formas diferentes en presencia de ácidos biliares dihidroxilados. Además de solubilizar el colesterol en micelas, el UDCA posee un efecto único que induce la disolución del colesterol en forma de cristales líquidos en medios acuosos. Por lo tanto, a pesar de que la administración de dosis altas (por ejemplo, 15-18 mg/kg/día) no conduce a una concentración de UDCA que supere el 60 % del total del pool de ácidos biliares, la bilis enriquecida con UDCA disuelve eficazmente el colesterol. El efecto general del UDCA consiste en modificar la composición de la bilis, reduciendo su saturación con colesterol.

Los diversos mecanismos de acción del UDCA están dirigidos a disminuir la cantidad de colesterol litogénico excretado en la bilis y a solubilizarlo, lo que favorece la disolución de los cálculos biliares de colesterol.

Tras la suspensión del tratamiento con UDCA, la concentración del ácido biliar en la bilis disminuye exponencialmente, reduciéndose aproximadamente al 5 % - 10 % de su nivel normal al cabo de aproximadamente una semana.

Farmacocinética.

Aproximadamente el 90 % de la dosis terapéutica de UDCA se absorbe en el intestino delgado tras la administración oral. Tras la absorción, el UDCA llega al hígado a través de la vena porta y sufre un intenso metabolismo de primer paso, en el que se conjuga con glicina o taurina y luego se secreta en los conductos biliares hepáticos. El UDCA en la bilis se concentra en la vesícula biliar y se libera en el duodeno a través de los conductos comunes por contracción de la vesícula biliar, que es una respuesta fisiológica a la ingesta de alimentos. En la circulación sistémica aparecen únicamente cantidades traza de UDCA, y una cantidad muy pequeña se excreta en la orina. El sitio principal de los efectos terapéuticos del fármaco se encuentra en el hígado, la bilis y la luz intestinal.

Además de la conjugación, el UDCA no se metaboliza en el hígado ni en la mucosa intestinal. Una pequeña cantidad del fármaco sufre degradación bacteriana en cada ciclo de la circulación enterohepática. El UDCA puede ser tanto oxidado como reducido en el carbono 7, produciendo respectivamente ácido 7-cetolitocólico (7-KLC) o ácido litocólico (LCA). Además, ocurre una desconjugación bacteriocatalizada de las sales glico- y tauro-ursodesoxicólicas en el intestino delgado. Los compuestos libres de UDCA, 7-KLC y LCA son insolubles en medios acuosos, y grandes cantidades de estas sustancias se excretan por los segmentos distales del intestino en las heces. El UDCA libre reabsorbido es recuperado por el hígado. El 80 % del LCA formado en el intestino delgado se excreta en las heces, mientras que el 20 % restante, que es absorbido, se sulfata en el grupo hidroxilo 3 en el hígado, formando conjugados de litocolilo relativamente insolubles que se excretan en la bilis y se eliminan en las heces. El 7-KLC absorbido se reduce estereoespecíficamente en el hígado a quenodiol.

El LCA se forma por la deshidroxilación en posición 7 de los ácidos biliares dihidroxilados (UDCA y quenodiol) en la luz intestinal. La reacción de deshidroxilación en posición 7 es alfa-específica, es decir, el quenodiol sufre con mayor eficacia la deshidroxilación en posición 7 que el UDCA, y para dosis equimolares de UDCA y quenodiol, los niveles de LCA presentes en la bilis no cambian. En estudios en animales se ha observado que la acumulación de LCA conduce a daño hepático debido a una actividad insuficiente de la sulfatación del LCA. En humanos existe la capacidad de sulfatar el LCA. Durante estudios clínicos, algunos pacientes han presentado daño hepático, aunque no se relacionó con la terapia con UDCA. Esto se explica porque algunas personas pueden tener una capacidad reducida para la sulfatación, aunque este fenómeno no está completamente estudiado.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Ursonost se indica en pacientes con cálculos radiotransparentes y no calcificados de la vesícula biliar menores de 20 mm de diámetro máximo, en quienes puede considerarse una colecistectomía opcional, incluyendo pacientes con alto riesgo quirúrgico debido a enfermedades sistémicas, pacientes de edad avanzada, personas con intolerancia individual a la anestesia general o pacientes que rechazan la cirugía.
• Ursonost se indica para prevenir la formación de cálculos biliares en pacientes con obesidad que tienen previsto perder peso rápidamente.

Contraindicaciones.

• Pacientes con cálculos colesterolínicos calcificados o cálculos radiopacos.
• Pacientes con indicaciones urgentes de colecistectomía, incluyendo colecistitis aguda no remitente, colangitis, obstrucción de las vías biliares, pancreatitis por cálculos biliares o pacientes con fístulas biliodigestivas.
• Alergia a los ácidos biliares.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los quelantes de ácidos biliares, como la colestiramina y el colestipol, pueden afectar la acción del AUC (ácido ursodesoxicólico), reduciendo su absorción. Se ha demostrado in vitro que los antiácidos a base de aluminio adsorben los ácidos biliares y, por lo tanto, podrían disminuir la absorción del AUC. Los estrógenos, los anticonceptivos orales y el clofibrato (así como otros fármacos hipolipemiantes) aumentan la secreción hepática de colesterol y podrían reducir la eficacia del AUC.

Ursonost puede aumentar la absorción intestinal de ciclosporinas. Por lo tanto, en pacientes que reciben ciclosporinas, es necesario controlar la concentración sanguínea de esta sustancia y, si es necesario, ajustar su dosis.

En casos aislados, el AUC puede reducir la absorción de ciprofloxacino.

Se ha observado una disminución de la concentración máxima en plasma (Cmáx) y del área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino cuando se administra simultáneamente con AUC. En la interacción con dapsona se ha observado una reducción del efecto terapéutico del AUC.

Estas observaciones y los resultados de estudios in vitro indican el potencial del AUC para inducir enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, estudios clínicos controlados han demostrado que el AUC no ejerce un efecto inductor significativo sobre las enzimas del citocromo P450 3A.

Las hormonas estrogénicas y los agentes que reducen la concentración de colesterol en sangre, como el clofibrato, pueden favorecer la formación de cálculos biliares, lo que produce un efecto opuesto al del AUC, utilizado para la disolución de cálculos biliares.

Características de uso.

La disolución de cálculos biliares mediante Ursonost requiere una terapia prolongada. La disolución completa no se produce en todos los pacientes, y las recidivas de cálculos durante los 5 años siguientes se observan en el 50 % de los pacientes tratados con AUCDH. Es necesario seguir cuidadosamente las condiciones del tratamiento con AUCDH; asimismo, deben considerarse métodos alternativos de tratamiento. No se ha establecido la seguridad del uso de Ursonost por más de 24 meses.

La posibilidad de controlar la composición de la bilis para verificar la reducción del contenido de colesterol en la misma constituye un elemento importante para un pronóstico favorable del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con cólicos biliares frecuentes, infecciones de las vías biliares, trastornos graves del páncreas o enfermedades intestinales que puedan afectar la circulación enterohepática de los ácidos biliares (resección yeyunoileal o estomas, ileítis regional).

En los pacientes que toman Ursonost para la disolución de cálculos biliares, es recomendable realizar ecografía o colecistografía cada 6 meses para evaluar la eficacia del fármaco. Uno de los indicadores del progreso del tratamiento puede ser el seguimiento de la composición de la bilis con el fin de controlar la reducción del contenido de colesterol.

Las mujeres que toman el medicamento para la disolución de cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar.

Se recomienda repetir la ecografía o colecistografía cada 6 meses en los pacientes que reciben Ursonost para la disolución de cálculos biliares.

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el médico debe controlar cada 4 semanas la función hepática mediante pruebas de AST, ALT y GGT, y posteriormente cada 3 meses durante el tratamiento continuo. Estos controles permiten determinar si el organismo del paciente responde adecuadamente al tratamiento en el caso del cirrosis biliar primaria, y también permiten detectar precozmente posibles alteraciones en la función hepática.

Disolución de cálculos biliares de colesterol.

Para una evaluación correcta del efecto terapéutico y para la detección oportuna de cálculos biliares calcificados, su tamaño y estado, debe realizarse la visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral): imagen general y oclusión en posiciones del paciente de pie y acostado boca arriba (ecografía) entre 6 y 10 meses después del inicio del tratamiento, teniendo en cuenta el tamaño de los cálculos.

No es aconsejable utilizar AUCDH si la vesícula biliar no puede visualizarse mediante rayos X en caso de cálculos biliares calcificados, alteraciones en la contractilidad de la vesícula biliar o en caso de cólicos biliares frecuentes.

Uso en personas de edad avanzada.

En estudios clínicos, aproximadamente el 4 % de los pacientes tenían 65 años o más (alrededor del 3 % tenían más de 75 años). No se han observado diferencias relacionadas con la edad en los parámetros de seguridad y eficacia. Otros estudios clínicos registrados no han revelado diferencias entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. Sin embargo, no puede descartarse que algunas personas de edad avanzada puedan presentar pequeñas diferencias en eficacia y mayor sensibilidad al tomar Ursonost. Por lo tanto, se recomienda un ajuste individual de la dosis en esta población de edad.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos suficientes sobre el uso del medicamento durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales indican un efecto teratogénico en las primeras etapas del embarazo.

No debe administrarse AUCDH durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Las mujeres en edad fértil solo deben usar Ursonost si utilizan métodos anticonceptivos probados. Se recomiendan anticonceptivos no hormonales o métodos orales con bajo contenido de estrógenos. Si los pacientes toman AUCDH para la disolución de cálculos biliares, deben utilizarse exclusivamente métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los métodos hormonales pueden favorecer la formación de cálculos biliares. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse la posibilidad de embarazo.

No se dispone de información sobre la excreción de Ursonost en la leche materna. Por lo tanto, no debe utilizarse el medicamento durante la lactancia. Si el tratamiento con AUCDH es imprescindible, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o trabajar con mecanismos complejos.

Vía de administración y dosis.

El uso de UDCA debe realizarse bajo supervisión médica.

Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas de líquido. Es necesario mantener la regularidad en la administración.

En pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 47 kg o que presenten dificultades para tragar las cápsulas, se recomienda utilizar el medicamento en otra forma farmacéutica (por ejemplo, suspensión).

Disolución de cálculos biliares.

La dosis recomendada para el tratamiento con Ursonost de cálculos radiopacos de la vesícula biliar es de 8-10 mg/kg/día, en 2 o 3 tomas.

Se debe realizar un control ecográfico de la vesícula biliar cada 6 meses durante el primer año de tratamiento. Si los cálculos biliares se están disolviendo, el tratamiento debe continuar y la ecografía debe repetirse cada 1-3 meses. En la mayoría de los pacientes en los que finalmente se observó disolución completa de los cálculos, se detectó una disolución parcial o completa ya en la primera evaluación del tratamiento. Si no se observa una disolución parcial de los cálculos tras 12 meses de tratamiento con Ursonost, la probabilidad de éxito disminuye significativamente.

Prevención de la formación de cálculos.

La dosis recomendada del medicamento para prevenir la formación de cálculos biliares en pacientes con planes de pérdida rápida de peso es de 600 mg/día (300 mg dos veces al día).

Niños.

No existe experiencia suficiente sobre el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

En caso de sobredosis puede presentarse diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción de UDCA disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte del fármaco se excreta por las heces.

Si aparece diarrea, debe reducirse la dosis; si la diarrea es persistente, debe interrumpirse el tratamiento.

No se requieren medidas específicas. El tratamiento de la diarrea es sintomático, encaminado a restablecer el equilibrio de líquidos y electrolitos.

Se han descrito casos de sobredosis de UDCA con dosis de hasta 4 g por día, pero dicha dosis no ha tenido consecuencias significativas.

Si se ingiere accidentalmente una dosis elevada de UDCA, se recomienda adoptar las medidas habituales en casos de intoxicación o administrar colestiramina para unir los ácidos biliares.

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

El tratamiento prolongado con dosis altas de UDCA (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación autorizada) se ha asociado con una mayor frecuencia de reacciones adversas graves.

Reacciones adversas.

Durante los estudios realizados, la naturaleza y frecuencia de las reacciones adversas fueron iguales en todos los grupos. A continuación se indican las reacciones adversas y estados que ocurren con mayor frecuencia:

Alteraciones generales:

síntomas similares a la gripe, alergia.

Del aparato gastrointestinal:

dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos, colecistitis.

Del sistema respiratorio:

bronquitis, tos, faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores.

Del sistema músculo-esquelético:

artralgia, artritis, dolor de espalda.

Del sistema nervioso:

mareo, dolor de cabeza.

De la piel y anexos:

pérdida de cabello.

Del sistema urinario y genital:

infecciones del tracto urinario.

Reacciones de hipersensibilidad:

muy raramente pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 2 ó 5 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

TOV «Marifarm», Eslovenia

Marifarm d.o.o., Slovenia

Evertogen Life Sciences Limited

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Minarikova, 8, Maribor, 2000, Eslovenia.

8, Minarikova street, Maribor, 2000, Slovenia

Parcela nº: S-8, S-9, S-13/P y S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India