Tulon 1 g

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TULONE 1G (TULONE 1G)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona (en forma de ceftriaxona sódica) 1 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a blanco-amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez provoca la lisis y la muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios de los siguientes mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias gramnegativas aerobias.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacterianas.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad

Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima (CIM) han sido definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

Patógeno	Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l)
	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a.	a.
Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G)	b.	b.
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c.	> 2
Streptococcus del grupo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c.	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c.	> 0,12
No dependiente de especie	≤ 1d.	> 2

a. la conclusión sobre sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad al cefoxitín;

b. la conclusión sobre sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad a la penicilina;

c. rara vez se encuentran aislamientos con CMI que superan los valores umbral de sensibilidad; si se observa esto, se debe realizar una nueva prueba, y en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia;

d. los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a dosis altas, al menos 2 g × 1.

Especies generalmente sensibles

Grampositivos aerobios

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Gramnegativos aerobios

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies en las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Grampositivos aerobios

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+

Gramnegativos aerobios

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Grampositivos aerobios

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Gramnegativos aerobios

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile

Otros:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

£ todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al ceftriaxona;

• frecuencia de resistencia >50 % en al menos una región;

% las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático máximo medio de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma (Cmax) tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios son aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se detectan concentraciones en tejidos que superan ampliamente la CMI para la mayoría de los patógenos importantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Un aumento (Cmax) del 8–15 % se observó tras la administración repetida, alcanzándose el estado de equilibrio en la mayoría de los casos en 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión se satura, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. El 50–60 % de la ceftriaxona se excreta sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y el 40–50 % sin cambios por la bilis. El periodo de semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semivida (menos del doble), incluso en pacientes con alteraciones graves de la función renal.

El aumento moderado del periodo de semivida en caso de alteración renal se explica por el aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el periodo de semivida de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución respecto al aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, el periodo de semivida medio es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños

El periodo de semivida de la ceftriaxona está prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas. En niños, el periodo de semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal; todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semivida, dependen de la dosis. La concentración total del fármaco disminuye en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la CMI de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, %T > CMI).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Tulon 1G debe utilizarse para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento Tulon 1G puede utilizarse también para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre sospechosa de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospecha alguna de estas infecciones.

El medicamento Tulon 1G debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro posible de bacterias responsables no esté cubierto por su actividad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenémicos).

La ceftriaxona está contraindicada:

En recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad postnatal)*.

En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que el enlace del bilirrubina esté alterado*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véase las secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubina del complejo con albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (véase la sección «Precauciones de uso»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para reconstituir Tulon 1G en los frascos ni para diluir posteriormente la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No debe administrarse ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en los recién nacidos existe un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véase las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Vía de administración y dosis», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K durante y después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, se observaron efectos antagonistas cuando cloranfenicol se usó en combinación con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad pueden progresar también al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, el tratamiento con ceftriaxona debe interrumpirse inmediatamente y se deben adoptar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente ha tenido en su historial reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a cualquier otro tipo de medicamentos betalactámicos. La ceftriaxona debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica) y síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales, aunque la frecuencia de estas reacciones es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con medicamentos que contienen calcio

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones con desenlace letal. Al menos en uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administró ceftriaxona junto con soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento con calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran los medicamentos en distintos sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o que se sustituya o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre la administración de ambos medicamentos, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusiones continuas de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales médicos pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. Asimismo, puede suspenderse temporalmente la administración de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre las administraciones (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia del uso del medicamento Tulon 1G en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo.

Tulon 1G está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo el medicamento Tulon 1G (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica, incluyendo algunos con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con el medicamento.

Si durante el uso de ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada con cefalosporinas y suspender la administración de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles

Se han registrado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociados con el uso de antibióticos, durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la interrupción del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia específica contra Clostridium difficile. No deben utilizarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, pueden presentarse superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al medicamento.

Insuficiencia renal y hepática grave

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas

Durante el uso del medicamento Tulon 1G, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, el medicamento Tulon 1G puede causar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con el medicamento, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

La presencia de ceftriaxona puede dar resultados falsamente bajos en la medición de glucosa en sangre mediante algunos sistemas de monitoreo. Se debe consultar las instrucciones de uso de cada sistema de prueba. Si es necesario, deben emplearse métodos alternativos de control.

Sodio

Un gramo del medicamento Tulon 1G contiene 3,6 mmol (83,03 mg) de sodio, lo que equivale al 4,15 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada para su uso como monoterapia en ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el agente causal ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los microorganismos sospechosos se incluyen cepas resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones, advertencias y demás información pertinente indicadas en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Litiasis biliar

En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecografías de la vesícula biliar que fueron erróneamente interpretadas como cálculos biliares; la frecuencia de estas sombras aumenta con la administración de ceftriaxona en dosis de 1 g por día o superiores. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se ha asociado con síntomas. En caso de presentarse síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico; el médico debe tomar la decisión sobre la interrupción del medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso concreto (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar

Se han registrado casos de pancreatitis, posiblemente provocada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que usaron el medicamento Tulon 1G (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para el desarrollo de colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa prolongada, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al uso del medicamento Tulon 1G sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Litiasis renal

Se han registrado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio-riesgo en cada caso.

Reacción de Jarisch-Herxheimer

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede desarrollarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción suele ser autolimitada o puede requerir tratamiento sintomático. Si se produce esta reacción, no debe interrumpirse el tratamiento antibiótico.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona, especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, confusión, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Desecho del medicamento no utilizado o vencido

La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. No debe desecharse el medicamento por aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo peri- y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero con el uso del medicamento en dosis terapéuticas no se espera ningún efecto en los lactantes. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

En estudios sobre la función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir vehículos y operar mecanismos.

Durante el tratamiento con ceftriaxona puede presentarse como reacción adversa mareo, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis generalmente recomendadas para estas indicaciones. En los casos particularmente graves, deberá administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg)

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
1–2 g	Una vez al día	Neumonía adquirida en la comunidad. Agudización de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Infecciones intraabdominales. Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis).
2 g	Una vez al día	Neumonía asociada al cuidado hospitalario. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares.
2–4 g	Una vez al día	Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana. Endocarditis bacteriana. Meningitis bacteriana.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg) que requieran esquemas de dosificación especiales:

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento Tulon 1G.

Existen algunos datos que indican que, en caso de que el estado del paciente sea grave o haya habido un tratamiento previo ineficaz, el medicamento Tulon 1G puede ser eficaz cuando se administra por vía intramuscular en dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g como dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

Las dosis habitualmente recomendadas son de 500 mg a 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años (<50 kg)

(a los niños con un peso corporal ≥50 kg se les debe administrar las dosis habituales para adultos).

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
50–80 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial.
50–100 mg/kg (máximo – 4 g)	Una vez al día	Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares. Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana.
80–100 mg/kg (máximo – 4 g)	Una vez al día	Meningitis bacteriana.
100 mg/kg (máximo – 4 g)	Una vez al día	Endocarditis bacteriana.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad (<50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales:

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento Tulon 1G a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, Tulon 1G puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Las dosis habitualmente recomendadas son de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III))

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

El medicamento Tulon 1G está contraindicado en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración	Indicaciones
20–50 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial. Infecciones óseas y articulares. Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana.
50 mg/kg	Una vez al día	Meningitis bacteriana. Endocarditis bacteriana.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales:

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento Tulon 1G a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada habitual es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre terapia antibiótica, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o hasta la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté afectada.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con alteración de la función renal, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes sometidos a diálisis, no es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal

En caso de alteraciones graves simultáneas de la función hepática y renal, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

Tulon 1G puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.

El uso de lidocaína requiere previamente realizar una prueba de sensibilidad individual a este medicamento.

Administración intravenosa

El medicamento Tulon 1G puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse en un período de 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si requieren (o se prevé que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Incompatibilidad»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrg游戏副本

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con la administración de ceftriaxona fueron: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas a la ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100, < 1/10);
poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100);
raras (≥ 1/10000, < 1/1000);
frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa*; frecuencia desconocida* – superinfecciones*.

Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida* – anemia hemolítica*, agranulocitosis.

Sistema inmunológico: frecuencia desconocida* – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad*, reacción de Jarisch-Herxheimer*.

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, vértigo; raras – encefalopatía; frecuencia desconocida* – convulsiones*.

Órganos del oído y equilibrio: frecuencia desconocida* – vértigo.

Sistema cardiovascular: frecuencia desconocida – síndrome de Coombs*.

Sistema respiratorio, tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.

Tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea*, deposiciones líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida* – pancreatitis*, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida* – precipitados en la vesícula biliar*, ictericia nuclear; frecuencia desconocida – hepatitis*, hepatitis colestásica*.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida* – síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*, eritema multiforme, pustulosis exantemática generalizada aguda; síndrome DRESS (erupción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos)*.

Riñones y sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida* – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.

Hallazgos de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida* – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs*, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia*, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa*.

* Información procedente de notificaciones postcomercialización. Dado que los datos se notifican de forma voluntaria y la población expuesta no está definida con precisión, no es posible estimar con fiabilidad la frecuencia de estas reacciones, por lo que se clasifica como desconocida.

* Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

* Generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en pacientes con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Reacciones en el sitio de inyección

La inyección intramuscular o la administración intravenosa pueden ser clínicamente dolorosas. Otras reacciones en el sitio de inyección incluyen eritema, extravasación, edema, erupción, prurito, inflamación, induración y hematoma en el sitio de inyección. Se han notificado complicaciones, incluyendo infección en el sitio de inyección y absceso en el sitio de inyección.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». No se debe mezclar la ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, debido al riesgo de formación de precipitados. No se debe mezclar ni administrar simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso», «Instrucciones de uso y dosis», «Reacciones adversas»).

Envase.

1 g de polvo en un frasco de vidrio, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.;
Swiss Parenterals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India;
Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India.