Trizipine® Long

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIZIPIN® LONG (TRIZIPIN LONG)

Composición:

Principio activo: meldonium;

1 tableta contiene trizipina (propionato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) dihidrato) 500 mg, o 750 mg, o 1000 mg;

Sustancias auxiliares: copolímero de metacrilato amónico (tipo B), citrato de trietilo, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, copolímero de metacrilato amónico (tipo A), polietilenglicol 6000 (macrogol), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas ovales, con superficie lisa y doble convexa, de color blanco o blanco con matices cremosos, con olor característico, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Otros medicamentos cardiológicos. Meldonio. Código ATC C01EB22.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

La sustancia activa del medicamento TRIZIPIN® LON es un análogo estructural de la γ-butirobetaina, sustancia que es precursora de la carnitina. Al inhibir la actividad de la γ-butirobetainhidroxilasa, el medicamento reduce la biosíntesis de carnitina y el transporte de ácidos grasos de cadena larga hacia las mitocondrias, impidiendo así la acumulación en las células de formas activadas de ácidos grasos no oxidados — derivados del acilcarnitina A — y previniendo sus efectos adversos. TRIZIPIN® LON restablece el equilibrio entre los procesos de suministro y consumo celular de oxígeno; previene alteraciones en el transporte de ATP y, al mismo tiempo, activa la glucólisis, proceso que ocurre sin un consumo adicional de oxígeno. Como consecuencia de la disminución de la concentración de carnitina, se produce un aumento en la síntesis de γ-butirobetaina, que posee propiedades vasodilatadoras.

El mecanismo de acción de TRIZIPIN® LON determina un amplio espectro de efectos farmacológicos. El medicamento aumenta la capacidad de trabajo y reduce los síntomas de fatiga física y mental. Posee un efecto cardioprotector marcado. En la insuficiencia cardíaca, mejora la contractilidad del miocardio y aumenta la tolerancia al esfuerzo físico. En la angina de pecho estable de clase funcional II y III, incrementa la capacidad física de los pacientes y reduce la frecuencia de los episodios anginosos.

En las alteraciones isquémicas agudas y crónicas de la circulación cerebral, TRIZIPIN® LON mejora la circulación sanguínea en el foco de isquemia, influyendo en la redistribución del flujo sanguíneo cerebral a favor de la zona isquémica. TRIZIPIN® LON también posee un efecto tónico sobre el sistema nervioso central (SNC), corrige las alteraciones funcionales de los sistemas nerviosos somático y vegetativo, incluso en el síndrome de abstinencia de pacientes con alcoholismo crónico. Asimismo, el medicamento tiene un efecto positivo sobre los vasos sanguíneos retinianos con cambios distroficos y sobre la inmunidad celular.

Farmacocinética.

La forma farmacéutica de liberación prolongada de TRIZIPIN® LON garantiza una liberación uniforme de la sustancia activa durante 12–16 horas a una velocidad de 35–80 mg/hora, independientemente del pH, para los comprimidos de TRIZIPIN® LON de diferente potencia. La concentración máxima de la sustancia activa en el plasma sanguíneo se alcanza a las 5–6 horas después de la administración del medicamento y disminuye gradualmente durante las siguientes 18–20 horas, manteniéndose dentro del rango terapéutico. La biotransformación del propionato de trimetilhidrazina tiene lugar en el hígado, formando dos metabolitos principales que son excretados por los riñones. El período de semieliminación es de 15–17 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

En el tratamiento complejo de los siguientes casos:

• Enfermedades del corazón y del sistema vascular: angina de pecho estable, insuficiencia cardíaca crónica (clase funcional NYHA I–III), cardiomiopatía dis hormonal;
• Trastornos isquémicos agudos y crónicos de la circulación cerebral;
• Disminución de la capacidad de trabajo, sobreesfuerzo físico y psicoemocional.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Lesiones orgánicas del sistema nervioso central. Presión intracraneal elevada (en casos de alteración del drenaje venoso, tumores intracraneales). Embarazo y período de lactancia, edad pediátrica. Insuficiencia hepática y/o renal grave (no existen datos suficientes sobre la seguridad de uso).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Mildronato puede administrarse conjuntamente con nitratos de acción prolongada y otros medicamentos antianginosos (angina de pecho estable), glicósidos cardíacos y diuréticos (insuficiencia cardíaca). Asimismo, puede combinarse con anticoagulantes, antiagregantes, antiarrítmicos y otros fármacos que mejoran la microcirculación.

Mildronato puede potenciar el efecto de medicamentos que contienen nitroglicerina, nifedipino, betabloqueantes y otros agentes hipotensores y vasodilatadores periféricos.

Como resultado de la administración conjunta de preparaciones de hierro y Mildronato en pacientes con anemia debida a deficiencia de hierro, se mejoró la composición de ácidos grasos en los eritrocitos.

Al administrar Mildronato en combinación con ácido orótico para eliminar lesiones provocadas por isquemia/reperfusión, se observa un efecto farmacológico adicional.

Mildronato ayuda a eliminar los cambios patológicos en el corazón provocados por la zidovudina (AZT) y afecta indirectamente las reacciones de estrés oxidativo inducidas por AZT, que conducen a disfunción mitocondrial. La administración de Mildronato en combinación con AZT u otros medicamentos para el tratamiento del SIDA tiene un efecto positivo en el tratamiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

En la prueba de pérdida del reflejo de equilibrio provocada por etanol, Mildronato redujo la duración del sueño. En convulsiones provocadas por pentilentetrazol, se ha demostrado una marcada acción anticonvulsivante de Mildronato. A su vez, la administración previa al tratamiento con Mildronato de un alfa2-adrenobloqueante, yohimbina, en dosis de 2 mg/kg y un inhibidor de la óxido nítrico sintasa (NOS), N-(G)-nitro-L-arginina, en dosis de 10 mg/kg, bloquea completamente el efecto anticonvulsivante de Mildronato.

La sobredosis de Mildronato puede intensificar la cardiotoxicidad provocada por ciclofosfamida.

La deficiencia de carnitina inducida por el uso de Mildronato puede potenciar la cardiotoxicidad provocada por ifosfamida.

Mildronato ejerce un efecto protector frente a la cardiotoxicidad provocada por indinavir y frente a la neurotoxicidad provocada por efavirenz.

No se debe administrar Mildronato junto con otros medicamentos que contengan Mildronato, ya que podría aumentar el riesgo de reacciones adversas.

Características de uso.

Debe tenerse precaución en pacientes con alteraciones hepáticas y/o renales de grado leve o moderado en la historia clínica durante la administración del medicamento (se debe realizar un control de la función hepática y/o renal).

Dado que TRIZIPIN® LONG inhibe la biosíntesis de carnitina, no debe administrarse a pacientes con deficiencia congénita de carnitina ni a aquellos con hipertiroidismo. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con hipertensión u hipotensión arterial grave, ya que se han registrado casos aislados de reacciones anómalas en tales pacientes. No se recomienda el uso de TRIZIPIN® LONG en pacientes sometidos a tratamiento con hemodiálisis, ya que este tratamiento reduce considerablemente los niveles de carnitina.

La experiencia acumulada durante muchos años en el tratamiento del infarto agudo de miocardio y de la angina inestable en unidades de cardiología ha demostrado que el mildronato no es un medicamento de primera línea en el síndrome coronario agudo.

Debido al posible desarrollo de un efecto estimulante, se recomienda administrar el medicamento en la primera mitad del día.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen estudios suficientes en animales para evaluar el efecto del mildronato sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto y el desarrollo postnatal. El riesgo potencial para los seres humanos es desconocido; por tanto, el mildronato está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia.

Los datos disponibles en animales indican que el mildronato atraviesa la leche materna. No se sabe si el mildronato pasa a la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes; por lo tanto, el mildronato está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Durante el tratamiento, debe tenerse precaución al conducir vehículos de motor o al trabajar con maquinaria compleja, teniendo en cuenta la posibilidad de efectos adversos que puedan afectar la velocidad de reacción y la capacidad de concentración.

Vía de administración y dosis.

Se administra por vía oral a adultos, independientemente de la ingestión de alimentos. Para garantizar una liberación gradual y uniforme del principio activo del comprimido, este debe tragarse entero, acompañado de un vaso de agua. Debido al posible efecto estimulante, se recomienda administrar el medicamento en la primera mitad del día.

Debido a la tecnología empleada en la fabricación de la forma prolongada, junto con las heces se elimina una base blanda y esponjosa que tiene forma de comprimido, pero que no contiene principio activo.

La dosis del medicamento TRIZIPIN® LONG debe ajustarse individualmente, de acuerdo con las indicaciones médicas, la gravedad de la enfermedad y las características anatómico-fisiológicas del paciente.

Adultos.

La dosis diaria es de 500–1000 mg. La dosis diaria máxima es de 1000 mg.

La duración del tratamiento es de 4–6 semanas. El curso de tratamiento puede repetirse 2–3 veces al año.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función hepática y/o renal puede ser necesaria una reducción de la dosis de mildronato.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

Dado que el medicamento se elimina por los riñones, en pacientes con alteraciones de la función renal de leve a moderada debe administrarse una dosis menor de mildronato.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones de la función hepática de leve a moderada debe administrarse una dosis menor de mildronato.

Niños.

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de mildronato en niños (menores de 18 años); por lo tanto, su uso está contraindicado en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis con mildronato. El medicamento es poco tóxico y no provoca efectos adversos graves.

En caso de presión arterial baja pueden presentarse cefalea, mareo, taquicardia y debilidad general. El tratamiento es sintomático.

En caso de sobredosis grave, es necesario controlar la función hepática y renal.

La hemodiálisis no tiene un valor significativo en la sobredosis de mildronato debido al marcado enlazamiento con las proteínas sanguíneas.

Efectos adversos.

Los efectos adversos se han clasificado por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición según MedDRA: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), raros (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raros (< 1/10000).

Efectos adversos observados en estudios clínicos y durante el período posterior a la comercialización:

*Efectos adversos observados en ensayos clínicos previos no controlados.

Fecha de caducidad.

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

28 comprimidos en un frasco de polímero dentro de una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NVF S.L. «MIKROKHIM» (responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/análisis del lote).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 01013, ciudad de Kiev, calle Budindustrii, edificio 5.

Puede informar sobre cualquier reacción adversa al medicamento llamando al +38 (050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

TRIZIPIN® LONJAS

(TRIZIPIN LONG)

Composición:

Principio activo: meldonio;

1 tableta contiene 500 mg, 750 mg o 1000 mg de trisilipina (dihidrato de propionato de 3-(2,2,2-trimetilhidracinio)).

Excipientes: copolímero de metacrilato amónico (tipo B), citrato de trietilo, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, copolímero de metacrilato amónico (tipo A), polietilenglicol 6000 (macrogol), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas ovales, con superficie biconvexa y lisa, de color blanco o blanco con matiz cremoso, con olor característico, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Otros medicamentos cardiológicos. Meldonio. Código ATC C01EB22.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

La sustancia activa del medicamento TRIZIPIN® LON, análogo estructural de la γ-butilobetaina, es una sustancia que actúa como precursora de la carnitina. Al inhibir la actividad de la γ-butilobetaina hidroxilasa, el medicamento reduce la biosíntesis de carnitina y el transporte de ácidos grasos de cadena larga hacia las mitocondrias, evitando así la acumulación en las células de formas activadas de ácidos grasos no oxidados – derivados de acilcarnitina A, previniendo con ello sus efectos adversos. TRIZIPIN® LON restablece el equilibrio entre los procesos de suministro y consumo celular de oxígeno; previene alteraciones en el transporte de ATP y, simultáneamente, activa la glucólisis, proceso que ocurre sin un consumo adicional de oxígeno. Como resultado de la disminución de la concentración de carnitina, se incrementa la síntesis de γ-butilobetaina, que posee propiedades vasodilatadoras.

El mecanismo de acción del medicamento TRIZIPIN® LON determina un amplio espectro de sus efectos farmacológicos. Mejora la capacidad de trabajo y reduce los síntomas de fatiga psíquica y física. El medicamento posee un efecto cardioprotector marcado. En la insuficiencia cardíaca, mejora la contractilidad del miocardio y aumenta la tolerancia al esfuerzo físico. En la angina de pecho estable de clase funcional II y III, incrementa la capacidad física de los pacientes y disminuye la frecuencia de los episodios anginosos.

En las alteraciones isquémicas agudas y crónicas de la circulación cerebral, TRIZIPIN® LON mejora la circulación sanguínea en el foco de isquemia, influyendo en la redistribución del flujo sanguíneo cerebral a favor de la zona isquémica. TRIZIPIN® LON también posee un efecto tónico sobre el SNC, corrige las alteraciones funcionales del sistema nervioso somático y vegetativo, incluso en el síndrome de abstinencia de pacientes con alcoholismo crónico. El medicamento también ejerce un efecto positivo sobre los vasos sanguíneos de la retina afectados por cambios distroficos y sobre la inmunidad celular.

Farmacocinética.

La forma farmacéutica prolongada del medicamento TRIZIPIN® LON garantiza una liberación uniforme de la sustancia activa durante 12–16 horas a una velocidad de 35–80 mg/hora para las tabletas de TRIZIPIN® LON de diferente potencia, independientemente del nivel de pH. La concentración máxima de la sustancia activa en el plasma sanguíneo se alcanza a las 5–6 horas tras la administración del medicamento y disminuye gradualmente durante las siguientes 18–20 horas, manteniéndose dentro del rango terapéutico. La biotransformación del propionato de trimetilhidrazina tiene lugar en el hígado, formándose dos metabolitos principales que se excretan por los riñones. El período de semivida es de 15–17 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

En terapia combinada en los siguientes casos:

• enfermedades del corazón y del sistema vascular: angina de pecho estable, insuficiencia cardíaca crónica (clase funcional NYHA I–III), cardiomiopatía dishormonal;
• trastornos isquémicos agudos y crónicos de la circulación cerebral;
• disminución de la capacidad de trabajo, sobreesfuerzo físico y psicoemocional.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Lesiones orgánicas del sistema nervioso central. Presión intracraneal elevada (en casos de alteración del drenaje venoso, tumores intracraneales); embarazo y período de lactancia, edad pediátrica. Insuficiencia hepática y/o renal grave (no existen datos suficientes sobre la seguridad de su uso).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El mildronato puede administrarse junto con nitratos de acción prolongada y otros fármacos antianginosos (angina de pecho estable), glicósidos cardíacos y diuréticos (insuficiencia cardíaca). Asimismo, puede combinarse con anticoagulantes, antiagregantes, antiarrítmicos y otros medicamentos que mejoran la microcirculación.

El mildronato puede potenciar el efecto de los medicamentos que contienen nitroglicerina, nifedipino, betabloqueantes y otros fármacos hipotensores y vasodilatadores periféricos.

Como resultado de la administración conjunta de preparaciones de hierro y mildronato en pacientes con anemia por deficiencia de hierro, se mejoró la composición de ácidos grasos en los eritrocitos.

Al administrar mildronato junto con ácido orótico para eliminar lesiones provocadas por isquemia/reperfusión, se observa un efecto farmacológico adicional.

El mildronato ayuda a eliminar los cambios patológicos en el corazón provocados por la azidotimidina (AZT) y afecta indirectamente las reacciones de estrés oxidativo inducidas por la AZT, que conducen a la disfunción mitocondrial. La administración de mildronato en combinación con AZT u otros medicamentos para el tratamiento del SIDA tiene un efecto positivo en el tratamiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

En la prueba de pérdida del reflejo de equilibrio inducida por etanol, el mildronato redujo la duración del sueño. En convulsiones provocadas por pentilentetrazol, se ha demostrado una marcada acción anticonvulsivante del mildronato. A su vez, cuando se administra antes del tratamiento con mildronato el alfa2-adrenobloqueante yohimbina en dosis de 2 mg/kg y el inhibidor de la óxido nítrico sintasa (NOS) N-(G)-nitro-L-arginina en dosis de 10 mg/kg, se bloquea completamente la acción anticonvulsivante del mildronato.

La sobredosis de mildronato puede potenciar la cardiotoxicidad provocada por el ciclofosfamida.

La deficiencia de carnitina provocada por el uso de mildronato puede potenciar la cardiotoxicidad provocada por el ifosfamida.

El mildronato ejerce un efecto protector frente a la cardiotoxicidad provocada por indinavir y la neurotoxicidad provocada por efavirenz.

No debe administrarse mildronato junto con otros medicamentos que contengan mildronato, ya que podría aumentar el riesgo de reacciones adversas.

Características de uso.

Debe tenerse precaución en pacientes con alteraciones hepáticas y/o renales de grado leve o moderado en la historia clínica durante la administración del medicamento (debe realizarse control de la función hepática y/o renal).

Dado que TRIZIPIN® LONG inhibe la biosíntesis de carnitina, no debe administrarse a pacientes con déficit congénito de carnitina ni a pacientes con hipertiroidismo. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con hipertensión u hipotensión arterial grave, ya que se han registrado casos aislados de reacciones anómalas en estos pacientes. No se recomienda el uso de TRIZIPIN® LONG en pacientes sometidos a tratamiento con hemodiálisis, ya que este tratamiento reduce considerablemente los niveles de carnitina.

La experiencia acumulada durante muchos años en el tratamiento del infarto agudo de miocardio y de la angina inestable en unidades de cardiología ha demostrado que el mildronato no es un medicamento de primera línea en el síndrome coronario agudo.

Debido al posible efecto estimulante, se recomienda administrar el medicamento durante la primera mitad del día.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No hay suficientes estudios en animales para evaluar el efecto del mildronato sobre el embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto y el desarrollo postnatal. El riesgo potencial en humanos es desconocido; por lo tanto, el mildronato está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia.

Los datos disponibles en animales indican que el mildronato penetra en la leche materna. No se sabe si el mildronato pasa a la leche materna humana. Dado que no puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante, el mildronato está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, debe tenerse precaución al conducir vehículos de motor o al manejar maquinaria compleja, teniendo en cuenta la posibilidad de efectos adversos que puedan afectar la velocidad de reacción y la capacidad de concentración.

Vía de administración y dosis.

Se administra por vía oral a adultos, independientemente de la ingestión de alimentos. Para garantizar una liberación gradual y uniforme del principio activo del comprimido, este debe tragarse entero, acompañado de un vaso de agua. Debido al posible efecto estimulante, se recomienda administrar el medicamento en la primera mitad del día.

Debido a la tecnología de fabricación de la forma prolongada, junto con las masas fecales se elimina una base blanda y esponjosa que tiene forma de comprimido, pero que no contiene principio activo.

La dosis del medicamento TRIZIPIN® LONG debe ajustarse individualmente, de acuerdo con las indicaciones médicas, la gravedad de la enfermedad y las características anatómico-fisiológicas de los pacientes.

Adultos.

La dosis diaria es de 500–1000 mg. La dosis diaria máxima es de 1000 mg.

La duración del tratamiento es de 4–6 semanas. El curso de tratamiento puede repetirse 2–3 veces al año.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función hepática y/o renal puede ser necesaria una reducción de la dosis de mildronato.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

Dado que el medicamento se elimina del organismo por los riñones, en pacientes con alteraciones de la función renal de grado leve a moderado se debe administrar una dosis menor de mildronato.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones de la función hepática de grado leve a moderado se debe administrar una dosis menor de mildronato.

Niños.

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de mildronato en niños (menores de 18 años); por lo tanto, su uso está contraindicado en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis con mildronato. El medicamento es poco tóxico y no provoca efectos adversos graves.

En caso de presión arterial baja, pueden presentarse cefalea, mareo, taquicardia y debilidad general. El tratamiento es sintomático.

En caso de sobredosis grave, es necesario controlar la función hepática y renal.

La hemodiálisis no tiene una importancia significativa en la sobredosis de mildronato debido a su marcado enlazamiento con las proteínas sanguíneas.

Reacciones adversas

Los efectos adversos se han clasificado por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición según MedDRA: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), raros (≥ 1/10000 a < 1/100), muy raros (< 1/10000).

Efectos adversos observados en estudios clínicos y durante el período poscomercialización:

*Efectos adversos observados en ensayos clínicos previos no controlados.

Período de validez.

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

28 comprimidos en frasco de polímero, en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKIM» S.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 93000, región de Lugansk, ciudad de Rubizhne, calle Lenin, 33.

Comunicar cualquier reacción adversa durante la utilización del medicamento al teléfono +38 (050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).