Trimek

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TRIMEK (TRYMEK)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a 1000 mg de ceftriaxona.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), lo que conduce a la lisis y muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse por la acción de uno o varios mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en algunas bacterias aeróbicas gramnegativas;
• reducción de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bombas de eflujo bacterianas.

Valores umbral para la determinación de sensibilidad

Los valores umbral para la concentración inhibitoria mínima han sido definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST):

a. La conclusión sobre sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad al cefoxitina.

b. La conclusión sobre sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad a la penicilina.

c. Rara vez se encuentran aislamientos con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores límite de sensibilidad. Si se observa esto, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d. Los valores límite corresponden a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Especies generalmente sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobios

Clostridium difficile

Otros:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático máximo medio de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración única intramuscular de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios son aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos importantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Se observó un aumento del 8–15 % en la concentración plasmática máxima media (Cmax) tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos en un plazo de 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación meníngea. La concentración plasmática máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta un 25 % de la concentración plasmática, en comparación con un 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas en líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Unión a proteínas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por vía renal, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se elimina sin cambios por vía biliar. La semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento de la semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El aumento moderado de la semivida en caso de alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración hepática, la semivida de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que provoca un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco junto con un aumento del volumen de distribución.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Pacientes pediátricos

La semivida de la ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida, dependen de la dosis y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa debido a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

Ceftriaxona se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Ceftriaxona puede utilizarse también para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento del borrelia diseminada de Lyme [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre sospechosa de origen bacteriano;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de alguna de ellas.

Ceftriaxona debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro de microorganismos potencialmente implicados no esté cubierto por su rango de acción (ver sección «Precauciones de uso»).

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenémicos).

Ceftriaxona está contraindicada:

en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*;

en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que el enlace del bilirrubin con la albúmina esté alterado*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que ceftriaxona puede desplazar al bilirrubin del enlace con la albúmina sérica, lo que podría provocar el desarrollo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, deben descartarse contraindicaciones para el uso de lidocaína si se emplea como disolvente (ver sección «Precauciones de uso» y también el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones).

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los disolventes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, no deben utilizarse para la reconstitución del medicamento Trimex en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. Ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

Asimismo, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el uso de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe verificar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos. La ceftriaxona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Durante el tratamiento con ceftriaxona se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel: erupciones cutáneas severas que se desarrollan rápidamente, con ampollas, posiblemente en la zona bucal, o descamación de la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell / necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales. Sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Si aparecen síntomas como erupción cutánea, enrojecimiento de la piel, formación de ampollas en los labios, ojos o en la zona bucal, descamación de la piel, fiebre alta, síntomas similares a la gripe, aumento de los niveles de enzimas hepáticas en sangre, aumento de un tipo de glóbulos blancos (eosinofilia) o aumento de los ganglios linfáticos (signos de reacciones graves en la piel) (ver «Reacciones adversas»), se debe informar inmediatamente al médico.

La combinación de varios de estos síntomas: erupción generalizada, fiebre alta, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, alteraciones en la sangre (eosinofilia), aumento de los ganglios linfáticos y afectación de órganos (reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)) o síndrome de hipersensibilidad a medicamentos.

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, como la enfermedad de Lyme, poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona puede desarrollarse la reacción de Jarisch-Herxheimer (fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, dolores musculares y erupción cutánea). Esta reacción generalmente desaparece por sí sola, aunque en ocasiones puede requerir tratamiento sintomático. Si se desarrolla la reacción de Jarisch-Herxheimer, no se debe interrumpir el tratamiento con antibióticos.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han observado casos de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones, con desenlace fatal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a los que se administraron simultáneamente ceftriaxona y soluciones o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se inyectan en distintos sitios. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintos sitios del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales médicos podrían considerar prescribir antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición parenteral continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintos sitios del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona, y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del medicamento en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Estudios han demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo.

El medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con este medicamento.

Si durante el uso de ceftriaxona aparece anemia en el paciente, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante tratamientos prolongados, se debe realizar periódicamente un análisis sanguíneo completo.

Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociados con el uso de antibióticos, tras la administración de casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión de la terapia con ceftriaxona y el uso de tratamientos específicos contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Durante el uso de antibióticos pueden aparecer superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al fármaco.

Insuficiencia renal o hepática grave.

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso del medicamento Trimex, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, Trimex puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de detección de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Trimex, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Sodio.

Un gramo del medicamento Trimex contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse la conveniencia de usar antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, el medicamento solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar cuidadosamente las contraindicaciones, advertencias y demás información pertinente incluida en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Litiasis biliar.

En caso de observar sombras en la ecografía, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, que fueron erróneamente interpretadas como cálculos biliares, y su frecuencia aumenta con el uso de ceftriaxona en dosis de 1 g/día o superiores. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras suspender el tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se ha asociado con síntomas clínicos. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico. La decisión de suspender el medicamento debe tomarse por el médico basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso particular (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causados por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapias previas extensas, enfermedades graves y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al uso del medicamento Trimex pueda ser un factor desencadenante o agravante de este trastorno.

Litiasis renal.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras suspender el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión de usar el medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso particular.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con el uso de ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Eliminación del medicamento no utilizado o caducado.

La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. El medicamento no debe eliminarse por aguas residuales ni en residuos domésticos. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo peri y posnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia. La ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, y no se espera ningún efecto adverso en lactantes amamantados cuando se usa en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. Los estudios sobre la función reproductiva no mostraron indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir vehículos y manejar mecanismos.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden ocurrir reacciones adversas como mareos, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas para las distintas indicaciones. En los casos particularmente graves, deberá administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del fármaco dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños de 12 años o más (≥ 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del fármaco.

Algunos datos indican que en casos graves o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

La dosis recomendada es de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben tenerse en cuenta las recomendaciones locales.

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg)

En niños con un peso igual o superior a 50 kg, deben administrarse las dosis habituales para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones locales.

Neuroborreliosis diseminada de Lyme [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

El medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento en una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuarse durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no es necesaria la ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes sometidos a diálisis, no es necesaria la administración adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

El medicamento puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína para uso médico.

Administración intravenosa

El medicamento puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse preferiblemente en venas grandes durante 5 minutos. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) que requieran (o se espere que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. Por tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños en las dosis indicadas en la sección «Posología y forma de administración».

Sobredosis.

En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas durante la administración de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según la frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10)
frecuentes (≥ 1/100 < 1/10)
poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100)
raras (≥ 1/10000 < 1/1000)
frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes: infecciones fúngicas genitales; raras: colitis pseudomembranosa^b; frecuencia desconocida^a: superinfecciones^b.

Sistema hematopoyético y linfático: frecuentes: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes: granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida^a: anemia hemolítica^b, agranulocitosis.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida^a: shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad^b, reacción de Jarisch-Herxheimer (véase «Instrucciones especiales»).

Sistema nervioso: poco frecuentes: cefalea, mareo; raras: encefalopatía; frecuencia desconocida^a: convulsiones.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida^a: vértigo.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras: broncoespasmo.

Aparato gastrointestinal: frecuentes: diarrea^b, heces líquidas; poco frecuentes: náuseas, vómitos; frecuencia desconocida^a: pancreatitis^b, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida^a: precipitados en la vesícula biliar^b, ictericia nuclear, hepatitis^c, hepatitis colestásica^b,c.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes: erupción cutánea; poco frecuentes: prurito; raras: urticaria; frecuencia desconocida^a: síndrome de Stevens-Johnson^b, necrólisis epidérmica tóxica^b, eritema multiforme, reacción medicamentosa con eosinofilia y síndromes sistémicos (síndrome DRESS) (véase «Instrucciones especiales»), pustulosis exantemática aguda generalizada.

Riñón y sistema urinario: raras: hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida^a: oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y en el lugar de administración: poco frecuentes: flebitis, dolor en el lugar de la inyección, sudoración; raras: edema, escalofríos.

Análisis de laboratorio: poco frecuentes: aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida^a: resultados falsos positivos en la prueba de Coombs^b, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia^b, resultados falsos positivos en los métodos no enzimáticos para determinar glucosa^b.

^a Basado en informes poscomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se notifica de forma voluntaria, no es posible estimar con precisión su frecuencia.
^b Véase la sección «Instrucciones especiales».
^c Generalmente de carácter reversible al interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones especiales»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona y medicamentos de calcio por vía intravenosa. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones especiales» y «Farmacodinámica»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños de 3 años o más, que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones especiales»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar.

En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento ha sido variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados parece ser menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero rara vez pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados generalmente desaparecen (véase la sección «Instrucciones especiales»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. La solución preparada debe conservarse no más de 6 horas a temperatura ambiente y no más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Incompatibilidades.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Posología y forma de administración». No debe mezclarse la ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados. No debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Instrucciones especiales» y «Reacciones adversas»).

Para combinaciones con otros antibióticos, deben utilizarse jeringas o soluciones separadas.

Envase. Polvo en frascos de vidrio. 1 frasco, o 25 frascos, o 50 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «AVANT», Ucrania.

(empaque del producto en forma in bulk de la empresa productora NSPC Hebei Huaming Pharmaceutical Company Limited, China)

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03057, Kiev, calle Anton Tsydyka, 14.

Tel./fax: 044 496 19 94, e-mail: [email protected]