Topraz

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TOBRAZ (TOPRAZ)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 tableta gastrorresistente contiene pantoprazol sódico sesquihidratado equivalente a pantoprazol 20 mg;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), crospovidona, carbonato de sodio anhidro, hidroxipropilcelulosa, estearato de calcio, hipromelosa, óxido de hierro amarillo (E 172), dispersión de copolímero de metacrilato, citrato de trietilo.

Forma farmacéutica. Tabletas gastrorresistentes.

Características físicas y químicas principales: tableta de 20 mg: de color amarillo claro, recubierta con película entérica, forma ovalada, biconvexa, superficie lisa en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. Esta inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. La mayoría de los pacientes se alivia de los síntomas en un plazo de 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une a la enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco.

Con el uso de pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con un uso a corto plazo, en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Con un tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente hasta el doble. Un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, en un número reducido de pacientes sometidos a tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en estudios en animales, no se ha detectado en humanos.

A partir de los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el plasma sanguíneo aumenta como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Además, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los estudios diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de la medición del nivel de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango normal, ya que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma (C_max) se alcanza tras una dosis oral única de 20 mg. En promedio, la C_max se alcanza a las 2-2,5 horas después de la ingestión, con un nivel de aproximadamente 1-1,5 μg/ml; la concentración no cambia tras la administración repetida del fármaco. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras una dosis única o múltiple. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de los comprimidos es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni a la C_max, y por lo tanto tampoco a la biodisponibilidad. La ingestión de alimentos únicamente aumenta la variabilidad del período de latencia.

Reparto. La unión del pantoprazol a las proteínas del plasma sanguíneo es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biocatálisis. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación. El período de semivida final (T_1/2) es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado algunos casos de retraso en la eliminación. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones en las células parietales, el T_1/2 no refleja la duración mucho más prolongada del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excreta por orina (aproximadamente el 80 %), y el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en plasma como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El T_1/2 del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) no supera significativamente al del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos.

Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una actividad funcional baja del enzima CYP2C19; estas personas se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por el enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el AUC medio fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con actividad funcional normal del enzima CYP2C19 (metabolizadores rápidos). La C_max media aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol.

Pacientes con insuficiencia renal.

No existen recomendaciones para reducir la dosis de pantoprazol en pacientes con función renal disminuida, incluidos aquellos sometidos a diálisis. Como en personas sanas, el T_1/2 del pantoprazol en ellos es corto. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol se eliminan mediante diálisis. A pesar de que el metabolito principal tiene un T_1/2 moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación es rápida, por lo que no se produce acumulación.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) el T_1/2 aumenta hasta 3-6 horas y el AUC se incrementa 3-5 veces, la C_max aumenta solo ligeramente, en un factor de 1,3, en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada.

El ligero aumento del AUC y la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Niños.

Tras una dosis oral única de 20 o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y C_max en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos observados en adultos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg en niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
• Tratamiento prolongado y prevención de recurrencias de esofagitis por reflujo.

Adultos.

• Prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo que deban tomar AINE durante un período prolongado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos cuya absorción depende del pH.

Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede reducir la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos del tipo azol, como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros fármacos como la erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH.

No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

En caso de que no pueda evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se recomienda un estricto monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe superar la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumón y warfarina).

La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumón no influyó sobre la farmacocinética de warfarina, fenprocumón ni sobre el IHN (índice internacional normalizado). Sin embargo, se han notificado aumentos del IHN y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP con warfarina o fenprocumón. El aumento del IHN y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso consecuencias fatales. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del IHN y del tiempo de protrombina.

Metotrexato.

Se han reportado casos de aumento de los niveles sanguíneos de metotrexato al administrar simultáneamente dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciban dosis altas de metotrexato, como en pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones.

El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la interacción entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni interfiere con la absorción de digoxina dependiente de la glucoproteína P.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19.

Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en ciertos análisis de cribado de orina para detectar tetrahidrocannabinol en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de confirmación.

Características de aplicación.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática es necesario controlar periódicamente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con este medicamento debe suspenderse (véase la sección «Forma de administración y dosis»).

Uso concomitante con AINEs.

La administración del medicamento Topraz, comprimidos gastrorresistentes de 20 mg, para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINEs, debe limitarse a pacientes que requieran tratamiento continuo con AINEs y que presenten un riesgo elevado de complicaciones gastrointestinales.

La evaluación del riesgo se realiza considerando factores individuales de riesgo, incluyendo edad (> 65 años), antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, y hemorragia gastrointestinal superior.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, debe realizarse una evaluación adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda el uso concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Absorción de vitamina B12. El pantoprazol puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso en pacientes, presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado, o ante síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a un año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones gastrointestinales causadas por bacterias. El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o Clostridium difficile.

Hipomagnesemia. Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden aparecer y desarrollarse progresivamente manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede conducir al desarrollo de hipocalcemia y/o hipokalemia (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos, el estado del paciente mejora tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión del IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede incrementar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas al uso de pantoprazol, con frecuencia desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o causar un desenlace fatal, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y debe vigilarse cuidadosamente su aparición. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el medicamento Topraz. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su reaparición con el uso de otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

Un aumento en los niveles de cromogranina A (CgA) puede interferir con los resultados de pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a la normalidad tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con IBP.

Información importante sobre excipientes.

Las tabletas contienen manitol, que puede tener un efecto laxante leve.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados de embarazos) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto-neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento Topraz durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de suspender la lactancia o de interrumpir/abstenerse del tratamiento con Topraz debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con Topraz para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no tiene efecto o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Topraz, comprimidos gastroresistentes, debe tomarse 1 hora antes de las comidas, enteros, sin masticar ni triturar, acompañados de agua.

Dosis recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

La dosis recomendada es de 20 mg (1 comprimido) del medicamento Topraz al día. Habitualmente, los síntomas de acidez desaparecen en un plazo de 2 a 4 semanas. Si este período no es suficiente, el tratamiento puede continuarse durante otras 4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, la reaparición de los mismos puede controlarse tomando, según sea necesario, 20 mg del fármaco 1 vez al día, es decir, 1 comprimido cuando sea preciso. Se debe considerar el paso a una terapia prolongada si no se logra un control adecuado de los síntomas con el tratamiento a demanda.

Tratamiento prolongado y prevención de recurrencias de esofagitis por reflujo.

Para el tratamiento prolongado, la dosis de mantenimiento es de 20 mg (1 comprimido) del medicamento Topraz al día. En caso de exacerbación de la enfermedad, puede aumentarse la dosis hasta 40 mg al día. En este caso, se recomienda tomar comprimidos de Topraz de 40 mg. Tras la resolución de la recidiva, la dosis puede reducirse nuevamente a 20 mg del fármaco al día.

Adultos.

Prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo que deban tomar AINE durante un período prolongado.

La dosis recomendada es de 20 mg (1 comprimido) del medicamento Topraz al día.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe superar la dosis de 20 mg (1 comprimido) al día.

Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños. No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del fármaco en esta categoría de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Se han tolerado bien dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos. Dado que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los fármacos que puedan eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea y cefalea (aproximadamente en el 1 % de los pacientes).

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican como «frecuencia no conocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Del metabolismo y alteraciones nutricionales.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal.

Frecuencia no conocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipopotasemia¹.

Alteraciones psiquiátricas.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Frecuencia no conocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya estaban presentes previamente).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: alteraciones del gusto.

Frecuencia no conocida: parestesia.

Del órgano de la vista.

Raras: trastornos visuales / visión borrosa.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal y molestias abdominales.

Frecuencia no conocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de los niveles de bilirrubina.

Frecuencia no conocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Frecuencia no conocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia no conocida: espasmos musculares².

De los riñones y del sistema urinario.

Frecuencia no conocida: nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductor y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: fiebre, edemas periféricos.

¹ La hipocalcemia y/o la hipopotasemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»).

² Espasmos musculares como consecuencia del desequilibrio de electrolitos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

1. Aurobindo Pharma Limited - Unidad VII / Aurobindo Pharma Limited - Unit VII.
2. Aurobindo Pharma Ltd, Unidad de Formulación XV / Aurobindo Pharma Ltd, Formulation Unit XV.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1. Zona Económica Especial, TSIIC, Parcela Nº S1, Sy. Nº 411/P, 425/P, 434/P, 435/P y 458/P, Green Industrial Park, Poblado Polepally, Mandal Jedcherla, Distrito Mahaboobnagar, Estado de Telangana, 509302, India / Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. Sl, Sy. Nos., 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р and 458/Р Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana State, 509302, India.
2. Parcela Nº 17A, E. Bonangi (Poblado), Parawada (Mandal), Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 531021, India / Plot No 17A, E.Bonangi (Village), Parawada (Mandal), Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 531021, India.