INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TÍARA TRÍO® (Tiara Trio)

Composición: amlodipina, hidroclorotiazida, valsartán; 1 tableta de 5 mg/12,5 mg/160 mg contiene: sustancias activas: amlodipino besilato equivalente a amlodipina 5 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg, valsartán 160 mg; sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, Opadray II 85 F de color rosa.
1 tableta de 10 mg/12,5 mg/160 mg contiene: sustancias activas: amlodipino besilato equivalente a amlodipina 10 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg, valsartán 160 mg; sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, Opadray II 85 F blanco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de 5 mg/12,5 mg/160 mg – forma redonda, recubiertas con película de color rosa, superficie biconvexa;
Tabletas de 10 mg/12,5 mg/160 mg – forma redonda, recubiertas con película de color blanco, superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores de los receptores de angiotensina II, otras combinaciones. Valsartán, amlodipino e hidroclorotiazida.
Código ATC: C09D X01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. El medicamento Tíara Trío® contiene tres agentes antihipertensivos con diferentes mecanismos de control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial, que se complementan mutuamente: amlodipino pertenece a la clase de antagonistas del calcio, valsartán pertenece a la clase de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II), e hidroclorotiazida pertenece a la clase de diuréticos tiazídicos. La combinación de estos tres componentes se caracteriza por una acción antihipertensiva complementaria mutua.

Amlodipino
El amlodipino, componente del medicamento Tíara Trío®, inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo cardíaco y en el músculo liso vascular. El efecto antihipertensivo del amlodipino se produce mediante un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, lo que provoca una disminución de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial. Datos experimentales confirman que el amlodipino se une a sitios de unión dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos. La contractilidad del músculo cardíaco y del músculo liso vascular depende del paso de calcio extracelular a las células a través de canales iónicos específicos. El amlodipino en dosis terapéuticas provoca vasodilatación en pacientes con hipertensión arterial, lo que conduce a una disminución de la presión arterial en posición supina y de pie. Esta disminución de la presión arterial no se acompaña de cambios pronunciados en la frecuencia cardíaca o en los niveles de catecolaminas en plasma con uso prolongado. Las concentraciones de amlodipino en plasma se correlacionan con el efecto tanto en pacientes jóvenes como en pacientes de edad avanzada. En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, el amlodipino en dosis terapéuticas provoca una disminución de la resistencia vascular renal y un aumento de la velocidad de filtración glomerular (VFG) y del flujo plasmático renal efectivo sin cambios en la fracción de filtración o en la proteinuria.

Valsartán
El valsartán es un ARA II potente y específico, activo por vía oral. Actúa selectivamente sobre el subtipo AT1 de receptores, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. En pacientes con hipertensión arterial, el valsartán favorece la disminución de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso. En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio del efecto hipotensor ocurre dentro de las 2 horas, y la disminución máxima de la presión arterial se alcanza dentro de las 4-6 horas. El efecto antihipertensivo dura 24 horas tras la administración del medicamento. Con la administración repetida, la disminución máxima de la presión arterial (con todos los regímenes de dosificación) se alcanza generalmente dentro de las 2-4 semanas.

Hidroclorotiazida
El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es principalmente en los túbulos contorneados distales del riñón. Se ha demostrado que en la corteza renal existen receptores de alta afinidad que son el principal sitio de unión para los diuréticos tiazídicos y la inhibición del transporte de NaCl en los túbulos contorneados distales. El mecanismo de acción de los tiazídicos consiste en la inhibición de los transportadores Na+Cl–, posiblemente mediante competencia por los sitios Cl–, lo que a su vez actúa sobre los mecanismos de reabsorción de electrolitos: directamente aumenta la excreción de sodio y cloro en una medida aproximadamente igual y, de forma indirecta, debido al efecto diurético, disminuye el volumen de plasma con el consiguiente aumento de la actividad de renina en plasma, secreción de aldosterona y excreción de potasio en orina, así como disminución del nivel de potasio en suero.

Cáncer de piel no melanoma:
Sobre la base de datos de estudios epidemiológicos, se ha identificado una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma. Un estudio incluyó una población de 71.533 casos de carcinoma basocelular y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas, con grupos de control de 1.430.833 y 172.462 casos, respectivamente. El uso de altas dosis de hidroclorotiazida (dosis acumulada ≥ 50.000 mg) se caracterizó por una razón de odds ajustada de 1,29 (IC 95 %: 1,23–1,35) para carcinoma basocelular y 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) para carcinoma de células escamosas. Se observó una relación dosis-efecto acumulativa pronunciada para el carcinoma basocelular y el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible relación entre el cáncer de labio de células escamosas y la exposición a hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio frente a 63.067 casos en el grupo de control (se utilizó una estrategia de muestreo con ajuste por riesgo). Se demostró una relación dosis-efecto acumulativa mediante odds ratios ajustadas de 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6). El índice aumentó a 3,9 (3,0–4,9) con dosis altas de hidroclorotiazida (~25.000 mg) y a 7,7 (5,7–10,5) con la dosis acumulada más alta (~100.000 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).

Farmacocinética.

Linealidad
Amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida muestran farmacocinética lineal.

Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida
Tras la administración oral del medicamento que contiene amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida a voluntarios adultos, las concentraciones máximas en plasma (Cmáx) de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida se alcanzaron a las 6-8 horas, 3 horas y 2 horas, respectivamente. La velocidad y el volumen de absorción de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida tras la administración del medicamento fueron similares a los observados con la administración de sus componentes como medicamentos individuales.

Amlodipino
Absorción. Tras la administración oral de amlodipino solo en dosis terapéuticas, la concentración máxima en plasma se alcanzó a las 6-12 horas. La biodisponibilidad absoluta fue del 64 % al 80 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
Reparto. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro con amlodipino mostraron que aproximadamente el 97,5 % del medicamento en circulación se une a proteínas del plasma.
Biotransformación. El amlodipino se metaboliza activamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación. El amlodipino se elimina del plasma en dos fases, con un periodo de semieliminación terminal de aproximadamente 30-50 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en plasma tras la administración continua durante 7-8 días. El 10 % del amlodipino y el 60 % de sus metabolitos se excretan en orina.

Valsartán
Absorción. Tras la administración oral de solo valsartán, las concentraciones máximas se alcanzan a las 2-4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23 %. La ingesta de alimentos reduce la exposición al valsartán en aproximadamente un 40 % (según el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC)) y la Cmáx en aproximadamente un 50 %, aunque aproximadamente 8 horas tras la administración, la concentración de valsartán es similar en los grupos que toman el medicamento en ayunas y después de comer. Sin embargo, esta reducción del valor de AUC no se acompaña de una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.
Reparto. El volumen de distribución del valsartán en estado de equilibrio tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica que el valsartán no se distribuye extensamente en los tejidos. El valsartán se une activamente a proteínas del suero (94-97 %), principalmente a albúmina sérica.
Biotransformación. El valsartán no se transforma significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta como metabolitos. Se ha identificado un metabolito hidroxilado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito no es farmacológicamente activo.
Eliminación. El valsartán se excreta principalmente en heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y en orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente como sustancia inalterada. Tras administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/hora y el aclaramiento renal es de 0,62 l/hora (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semieliminación del valsartán es de 6 horas.

Hidroclorotiazida
Absorción. La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (Tmáx – aproximadamente 2 horas). El aumento de la AUC media es lineal y proporcional a la dosis en el rango terapéutico. No se observaron cambios en la cinética de hidroclorotiazida con la administración repetida, y la acumulación fue mínima con una dosis diaria. Con la ingesta simultánea de alimentos, se observó tanto aumento como disminución de la disponibilidad sistémica de hidroclorotiazida en comparación con la administración en ayunas. La intensidad de estos efectos es insignificante y tiene poca relevancia clínica. La biodisponibilidad absoluta de hidroclorotiazida es del 60-80 % tras la administración oral.
Reparto. El volumen de distribución aparente es de 4-8 l/kg. La hidroclorotiazida en circulación se une a proteínas del plasma (40-70 %), principalmente a albúmina sérica. La hidroclorotiazida también se acumula en eritrocitos en una cantidad 1,8 veces superior a los niveles en plasma.
Biotransformación. La hidroclorotiazida se excreta sin cambios.
Eliminación. Más del 95 % de la dosis absorbida se excreta sin cambios en orina. El aclaramiento renal consiste en filtración pasiva y secreción activa en los túbulos renales. El periodo de semieliminación es de 6-15 horas.

Grupos de pacientes específicos

Niños (menores de 18 años)
No hay datos sobre farmacocinética en niños.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
El tiempo para alcanzar la Cmáx de amlodipino es similar en pacientes jóvenes y de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir, lo que provoca un aumento de la AUC y del periodo de semieliminación. El índice sistémico medio de AUC de valsartán es un 70 % más alto en pacientes de edad avanzada que en pacientes jóvenes, por lo que la dosis debe aumentarse con precaución en estos pacientes. La exposición sistémica al valsartán es ligeramente más alta en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes, pero esto no tiene relevancia clínica. Algunos datos indican que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida está disminuido tanto en personas sanas de edad avanzada como en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial en comparación con voluntarios jóvenes más sanos. Dado que los tres componentes del medicamento son igualmente bien tolerados por pacientes jóvenes y de edad avanzada, se recomienda el régimen de dosificación habitual.

Alteración de la función renal
La alteración de la función renal no afecta significativamente la farmacocinética del amlodipino. Para el medicamento, cuyo aclaramiento renal es solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observó relación entre la función renal y la exposición sistémica al valsartán. Por lo tanto, los pacientes con alteración de la función renal de leve a moderada pueden usar el medicamento en la dosis inicial habitual.

Alteración de la función hepática
En pacientes con alteración de la función hepática, el aclaramiento de amlodipino está disminuido, lo que conduce a un aumento del índice AUC en aproximadamente un 40-60 %. En pacientes con enfermedades pulmonares crónicas de grado leve a moderado (definido por el índice AUC), la exposición al valsartán es en promedio dos veces más alta que en voluntarios adultos sanos. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas.

La combinación de amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida no se ha probado para genotoxicidad y carcinogenicidad, ya que no se han detectado signos de interacción entre estos medicamentos. Sin embargo, el amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida se han probado individualmente para genotoxicidad y carcinogenicidad – los resultados fueron negativos.

Características clínicas.

Indicaciones.
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos con presión arterial controlada adecuadamente con la combinación de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida, administrados como tres medicamentos separados o como dos medicamentos, uno de los cuales es combinado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a las sustancias activas, a otras sulfonamidas, a derivados dihidropiridínicos o a cualquier sustancia auxiliar del medicamento.
II y III trimestres del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Alteración de la función hepática, cirrosis biliar o colestasis.
Alteración grave de la función renal (VFG < 30 ml/min/1,73 m²), anuria y pacientes en diálisis.
Administración concomitante de Tíara Trío® con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (VFG < 60 mg/min/1,73 m²).
Hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia sintomática.
Hipotensión grave.
Shock (incluyendo shock cardiogénico).
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica grave).
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios de interacción del medicamento Tíara Trío® con otros medicamentos. A continuación se presenta solo información sobre la interacción de cada sustancia activa individual con otros medicamentos. Sin embargo, es importante tener en cuenta que el medicamento Tíara Trío® puede potenciar el efecto hipotensor de otros medicamentos antihipertensivos.

Uso concomitante no recomendado
Interacciones relacionadas tanto con valsartán como con hidroclorotiazida
Litio. Se han notificado aumentos reversibles en la concentración de litio en suero y toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA, ARA II, incluyendo valsartán, o tiazídicos como hidroclorotiazida. Dado que los tiazídicos disminuyen el aclaramiento renal de litio, el riesgo de toxicidad por litio probablemente aumenta con el uso del medicamento. Por lo tanto, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de litio en suero durante la administración concomitante de medicamentos.

Interacciones relacionadas con valsartán
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal que contienen potasio y otros agentes que pueden aumentar el nivel de potasio. Si es necesario administrar un medicamento que afecte el nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda verificar frecuentemente el nivel de potasio en plasma.

Interacciones relacionadas con amlodipino
Toronja o jugo de toronja. No se recomienda el uso de amlodipino con toronja o jugo de toronja, ya que en algunos pacientes esta combinación puede potenciar el efecto de disminución de la presión arterial.

Uso concomitante que requiere precaución
Interacciones relacionadas con amlodipino
Inhibidores de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir). Estudios con pacientes de edad avanzada demostraron que diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, posiblemente mediante CYP3A4 (la concentración en plasma aumenta aproximadamente un 50 % y el efecto de amlodipino se potencia). No se puede descartar que inhibidores más potentes de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir) aumenten la concentración de amlodipino en plasma más marcadamente que diltiazem. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo en la exposición a amlodipino. Las manifestaciones clínicas de estos cambios farmacocinéticos pueden ser más pronunciadas en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, puede ser necesario monitoreo clínico y ajuste de dosis.

Inductores de CYP3A4 (medicamentos anticonvulsivos (como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona), rifampicina, hipérico). No hay datos sobre el efecto de inductores de CYP3A4 sobre amlodipino. La administración concomitante de inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico) puede provocar una disminución en la concentración de amlodipino en plasma. Se recomienda realizar monitoreo clínico y ajustar las dosis de amlodipino durante el tratamiento con un inductor y tras su suspensión. El amlodipino debe administrarse con precaución junto con inductores de CYP3A4.

Simvastatina. La administración repetida de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina provoca un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. Se recomienda reducir la dosis diaria de simvastatina a 20 mg en pacientes que toman amlodipino.

Dantroleno (infusiones). En animales se observaron casos fatales de fibrilación ventricular y colapso cardiovascular tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso, relacionados con hipercalcemia. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de canales de calcio, como amlodipino, en pacientes sensibles a la hipertemia maligna y durante el tratamiento de hipertemia maligna.

Interacciones relacionadas tanto con valsartán como con hidroclorotiazida
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos. Los AINE pueden disminuir el efecto antihipertensivo tanto de los ARA II como de la hidroclorotiazida con administración concomitante. Además, la administración concomitante del medicamento Tíara Trío® y AINE puede provocar alteración de la función renal y aumento del nivel de potasio en suero. Por lo tanto, se recomienda monitorear la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una hidratación adecuada del paciente.

Interacciones relacionadas con valsartán
Inhibidores del transportador de acumulación (rifampicina, ciclosporina) o transportador de efusión (ritonavir). Resultados de estudios in vitro con tejido hepático humano mostraron que el valsartán es sustrato del transportador hepático de acumulación OATP1B1 y del transportador hepático de efusión MRP2. La administración concomitante de inhibidores del transportador de acumulación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de efusión (ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán.

Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida
Alcohol, anestésicos y medicamentos sedantes. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sustancias que también tienen efecto hipotensor (por ejemplo, que disminuyen la actividad simpática del sistema nervioso central o vasodilatación directa) puede potenciar la hipotensión ortostática.

Amantadina. Los tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, aumentan el riesgo de reacciones adversas provocadas por amantadina.

Medicamentos anticolinérgicos y otros medicamentos que afectan la motilidad gastrointestinal. La biodisponibilidad de diuréticos tiazídicos puede aumentar con medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), aparentemente debido a la disminución de la peristalsis gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico. Por el contrario, se espera que agentes procinéticos como cisaprida disminuyan la biodisponibilidad de diuréticos tiazídicos.

Medicamentos antidiabéticos (por ejemplo, insulina y medicamentos antidiabéticos orales). Los tiazídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario reajustar la dosis de insulina y medicamentos hipoglucemiantes orales.

Metformina. La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por insuficiencia renal funcional relacionada con el uso de hidroclorotiazida.

Bloqueadores β y diazóxido. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con bloqueadores β aumenta el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Carbamazepina. En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina, puede desarrollarse hiponatremia. Por lo tanto, estos pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de reacciones hiponatrémicas y monitoreados.

Ciclosporina. El tratamiento concomitante con ciclosporina aumenta el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gotoso.

Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato). Los tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden disminuir la excreción renal de medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar su efecto mielosupresor.

Glucósidos digitálicos. La hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por tiazídicos puede ocurrir como efecto adverso que provoca arritmia cardíaca inducida por digitoxina.

Agentes de contraste yodados. En caso de deshidratación inducida por diuréticos, hay un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de agentes de contraste yodados. Antes de la administración, se debe realizar rehidratación.

Resinas de intercambio iónico. La absorción de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se reduce con colestiramina o colestipol. Esto puede provocar efectos subterapéuticos de diuréticos tiazídicos. Sin embargo, es necesario separar la administración de hidroclorotiazida y la resina de modo que hidroclorotiazida se administre al menos 4 horas antes, o 4-6 horas después de la administración de la resina, lo que potencialmente minimiza su interacción.

Medicamentos que afectan el nivel de potasio (diuréticos potásicos, corticosteroides, laxantes, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico) y medicamentos antiarrítmicos. El efecto hipopotasémico de hidroclorotiazida puede potenciarse con diuréticos potásicos, corticosteroides, laxantes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico y medicamentos antiarrítmicos. Si estos medicamentos se prescriben junto con la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida, se recomienda monitorear el nivel de potasio en plasma.

Medicamentos que afectan el nivel de sodio. El efecto hiponatrémico de diuréticos con administración concomitante puede potenciarse con antidepresivos, medicamentos antipsicóticos y antiepilépticos, entre otros. Se requiere precaución con el uso prolongado de estos medicamentos.

Medicamentos que pueden provocar torsades de pointes. Debido al riesgo de hipopotasemia, hidroclorotiazida debe usarse con precaución con medicamentos que pueden provocar torsades de pointes, especialmente con medicamentos antiarrítmicos de clase Ia y clase III, así como con algunos medicamentos antipsicóticos.

Medicamentos usados para el tratamiento de la gota (probencida, sulfipirazona y alopurinol). Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos uricosúricos, ya que hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Puede ser necesario aumentar la dosis de probencida o sulfipirazona. Con la administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, aumenta la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol.

Metildopa. Hay datos sobre el desarrollo de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina). Los tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, potencian el efecto de derivados de curare.

Otros medicamentos antihipertensivos. Los tiazídicos potencian el efecto antihipertensivo de otros medicamentos antihipertensivos (como guanetidina, metildopa, bloqueadores β, vasodilatadores, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores de la ECA, inhibidores de receptores de angiotensina II y inhibidores directos de renina).

Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina). Hidroclorotiazida puede disminuir la respuesta a aminas presoras como noradrenalina. El significado clínico de este efecto es indeterminado e insuficiente para suspender su uso.

Vitamina D y sales de calcio. La administración de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con vitamina D o sales de calcio puede aumentar el nivel de calcio en suero. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede provocar hipercalcemia en pacientes predispuestos (por ejemplo, hiperparatiroidismo, neoplasias malignas o estados mediados por vitamina D) debido al aumento de la reabsorción tubular de calcio.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con ARA, inhibidores de la ECA o aliskiren. Datos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia con un agente que afecta al SRAA.

Precauciones de uso.
La seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensiva no se han estudiado.

Pacientes con deficiencia de sodio y deshidratación
La hipotensión excesiva, incluyendo hipotensión ortostática, se observó en el 1,7 % de los pacientes que recibieron la dosis máxima de Tíara Trío® (10 mg/320 mg/25 mg), en comparación con el 1,8 % de los pacientes que recibieron valsartán/hidroclorotiazida (320 mg/25 mg), el 0,4 % de los pacientes que recibieron amlodipino/valsartán (10 mg/320 mg) y el 0,2 % de los pacientes que recibieron hidroclorotiazida/amlodipino (25 mg/10 mg), en un estudio controlado con pacientes con hipertensión moderada o grave no complicada. En pacientes con sistema renina-angiotensina activado (pacientes con deficiencia de sal y/o deshidratación que reciben diuréticos en dosis altas), que usan ARA II, puede ocurrir hipotensión arterial sintomática tras el inicio del medicamento. Se recomienda corregir esta condición antes de la administración del medicamento Tíara Trío® o monitorear cuidadosamente al paciente al inicio del tratamiento. Si ocurre hipotensión arterial pronunciada durante el uso del medicamento Tíara Trío®, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las piernas elevadas y, si es necesario, se debe administrar solución fisiológica por infusión intravenosa. El tratamiento puede continuar tras la estabilización de la presión arterial.

Cambios en los niveles de electrolitos en suero
Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida. Según datos de estudios clínicos, el efecto contrapuesto de valsartán 320 mg y hidroclorotiazida 25 mg sobre el nivel de potasio en suero se equilibra aproximadamente en muchos pacientes. En otros pacientes, uno u otro efecto puede predominar. Es necesario verificar periódicamente el nivel de electrolitos en suero para detectar posibles desequilibrios electrolíticos. La determinación periódica de electrolitos y potasio en suero debe realizarse a intervalos adecuados para prevenir posibles desequilibrios electrolíticos, especialmente en pacientes con factores de riesgo como alteración de la función renal, uso de otros medicamentos y antecedentes de desequilibrio electrolítico.

Valsartán. No se recomienda la administración concomitante con suplementos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal que contienen potasio o con otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (por ejemplo, con heparina). Si es necesario, se debe controlar el nivel de potasio.

Hidroclorotiazida. Se han notificado casos de hipopotasemia con el tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida. La administración del medicamento debe iniciarse solo tras la corrección de la hipopotasemia y cualquier hipomagnesemia concomitante. Los diuréticos tiazídicos pueden provocar hipopotasemia o agravar la hipopotasemia existente. Los diuréticos tiazídicos deben usarse con precaución en pacientes con condiciones que incluyan pérdida de potasio, como nefropatía por pérdida de sal y disfunción renal prerrenal (cardiogénica). Si se desarrolla hipopotasemia durante el tratamiento con hidroclorotiazida, la administración del medicamento debe suspenderse hasta la corrección estable del equilibrio de potasio. El tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se asocia con el desarrollo de hiponatremia e hipocloremia alcalosis o con agravamiento de hiponatremia existente. Se observa hiponatremia que se acompaña de síntomas neurológicos (náuseas, desorientación progresiva, apatía). El tratamiento con hidroclorotiazida debe iniciarse solo tras la corrección de hiponatremia existente. Si se desarrolla hiponatremia grave o rápida durante el tratamiento con el medicamento, su administración debe suspenderse hasta la normalización de la natremia. Los tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. Con la administración de diuréticos tiazídicos se disminuye la excreción de calcio, lo que puede provocar hipercalcemia. En todos los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos, se debe realizar monitoreo periódico del nivel de electrolitos, especialmente potasio, sodio y magnesio.

Alteración de la función renal
Los diuréticos tiazídicos pueden acelerar la azotemia en pacientes con enfermedad renal crónica. No hay necesidad de ajustar la dosis del medicamento Tíara Trío® en pacientes con alteración de la función renal de leve a moderada (VFG > 30 ml/min/1,73 m²). Con la administración del medicamento Tíara Trío® se recomienda monitorear periódicamente el nivel de potasio, creatinina y ácido úrico en suero en pacientes con alteración de la función renal. La administración concomitante de antagonistas de receptores de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (VFG < 60 mg/min/1,73 m²). El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, anuria o pacientes en diálisis.

Estenosis de arteria renal
El medicamento Tíara Trío® debe usarse con precaución para el tratamiento de la hipertensión en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único, ya que el nivel de urea y creatinina en suero puede aumentar.

Trasplante renal
No hay experiencia sobre la seguridad del uso del medicamento Tíara Trío® en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Alteración de la función hepática
Valsartán se excreta principalmente sin cambios por la bilis. El periodo de semieliminación de amlodipino se prolonga y el índice AUC es más alto en pacientes con alteración de la función hepática; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Para pacientes con alteración de la función hepática leve a moderada que no se acompañe de colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg. Por esta razón, el medicamento Tíara Trío® no está indicado para estos pacientes.

Angioedema
Se ha observado angioedema de Quincke, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de la cara, labios, faringe y/o lengua en pacientes que usan valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. La administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente si ocurre angioedema de Quincke, y no se recomienda su readministración.

Insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias/estado tras infarto de miocardio
Debido a la supresión del SRAA, en pacientes con sensibilidad aumentada pueden esperarse cambios en la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en los que la función renal puede depender de la actividad del SRAA, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de receptores de angiotensina provoca oliguria y/o azotemia progresiva (rara vez) con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Se han notificado resultados similares con valsartán. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre la evaluación de la función renal. En un estudio a largo plazo controlado con placebo con amlodipino (PRAISE-2) en pacientes con insuficiencia cardíaca de origen no isquémico clase III y IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA), con el uso de amlodipino la frecuencia de episodios de edema pulmonar fue más alta, a pesar de una diferencia insignificante en la aparición o empeoramiento de insuficiencia cardíaca en comparación con el uso de placebo. A pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los bloqueadores de canales de calcio, incluyendo amlodipino, deben administrarse con precaución, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y resultado fatal. Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias, especialmente en la dosis máxima – 10 mg/25 mg/320 mg, ya que los datos sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes son limitados.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, el medicamento se prescribe con especial precaución a pacientes con estenosis de las válvulas aórtica y mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Embarazo
El tratamiento con ARA II no debe iniciarse durante el embarazo. Si la continuación del tratamiento con ARA II es necesaria, los pacientes que planean un embarazo deben cambiar a tratamiento con medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido para uso durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento con ARA II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben tratarse con ARA II valsartán, ya que en ellos el sistema renina-angiotensina no está activado. Por lo tanto, el medicamento Tíara Trío® no se recomienda para este grupo de pacientes.

Lupus eritematoso sistémico
Se ha notificado que los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, empeoran el curso del lupus eritematoso sistémico.

Otros trastornos metabólicos
Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar los niveles de colesterol, triglicéridos y ácido úrico en suero. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o medicamentos hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus. Dado que el medicamento Tíara Trío® contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en hiperuricemia sistémica. Hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero debido a la disminución del aclaramiento de ácido úrico y puede provocar agravamiento de hiperuricemia y gota aguda repentina en pacientes sensibles. Los tiazídicos pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento periódico leve en el nivel de calcio en suero en ausencia de trastornos metabólicos conocidos de calcio. La administración del medicamento debe suspenderse si se desarrolla hipercalcemia durante el tratamiento. Durante el tratamiento con tiazídicos, se debe monitorear periódicamente el nivel de calcio en suero. Una hipercalcemia pronunciada puede indicar hiperparatiroidismo oculto. Se debe suspender el uso de tiazídicos antes de realizar pruebas de función de la paratiroides.

Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos. Si ocurren reacciones de fotosensibilidad durante la administración del medicamento Tíara Trío®, se recomienda suspender el tratamiento. Si se considera necesario reanudar la administración del diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo de la luz solar o radiación ultravioleta artificial.

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario. Hidroclorotiazida, una sulfonamida o derivados de sulfonamida pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen disminución repentina de la agudeza visual o dolor en los ojos, que generalmente aparecen en las primeras horas o la primera semana tras el inicio del tratamiento. El glaucoma de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión. Es esencial suspender inmediatamente la administración de hidroclorotiazida. Si la presión intraocular permanece sin control, se debe considerar la necesidad de tratamiento médico inmediato o quirúrgico.

Advertencias generales
El medicamento se prescribe con precaución a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros ARA II. Es más probable que ocurran reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con alergia y asma. Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), especialmente dosis máximas del medicamento Tíara Trío® 10 mg/25 mg/320 mg, ya que los datos sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes son limitados. En estos pacientes se debe controlar la presión arterial.

Bloqueo dual del SRAA
Hay evidencia de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, puede provocar un aumento en los casos de hipotensión, hiperpotasemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren no se recomienda. Si es necesario un bloqueo dual, debe realizarse bajo supervisión cuidadosa de un especialista y con control constante de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ARA II no se recomienda en pacientes con nefropatía diabética.

Cáncer de piel no melanoma
En dos estudios epidemiológicos basados en el Registro Nacional de Cáncer de Dinamarca, se observó un posible aumento del riesgo de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) asociado con el aumento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida. El efecto fotosensibilizante de hidroclorotiazida puede ser la causa del desarrollo de cáncer de piel no melanoma. Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma y la necesidad de examinar regularmente la piel en busca de nuevas lesiones y notificar inmediatamente cualquier lesión sospechosa. Pueden considerarse medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y radiación ultravioleta, y en caso de exposición, se recomienda a los pacientes protección adecuada para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Las lesiones cutáneas sospechosas deben examinarse inmediatamente, potencialmente incluyendo estudios histológicos de biopsias. El uso de hidroclorotiazida también debe reconsiderarse en pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma (ver también sección «Reacciones adversas»).

Toxicidad respiratoria aguda
Casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda tras la administración de hidroclorotiazida, incluyendo SDRA. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la administración de hidroclorotiazida. Al inicio de la enfermedad, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender hidroclorotiazida y administrar tratamiento adecuado. Hidroclorotiazida no debe administrarse a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras la administración de hidroclorotiazida.

Información importante sobre sustancias auxiliares.
Este medicamento contiene compuestos de sodio, por lo que los pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio deben tener precaución al usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo
Amlodipino. No se han realizado estudios sobre la seguridad del uso de amlodipino durante el embarazo. En estudios en animales, se observó toxicidad reproductiva con el uso de dosis altas. El uso durante el embarazo se recomienda solo si no hay un medicamento alternativo más seguro y si la enfermedad representa un mayor riesgo para la madre y el embrión.

Valsartán. El uso de ARA II no se recomienda durante el I trimestre del embarazo. El uso de ARA II está contraindicado en el II y III trimestres del embarazo. Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no fueron convincentes; sin embargo, no se excluye un pequeño aumento de riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de ARA II, riesgos similares pueden existir para esta clase de medicamentos. Si el tratamiento continuo con ARA II no se considera necesario en pacientes que planean un embarazo, se debe cambiar a métodos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido para uso durante el embarazo. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con ARA II, el tratamiento con ARA II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse con otro medicamento permitido durante el embarazo. Se sabe que la exposición al tratamiento con ARA II en el II y III trimestres del embarazo provoca toxicidad fetal humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). Si se usaron ARA II a partir del II trimestre del embarazo, se recomienda diagnóstico por ultrasonido de la función renal y del cráneo del feto. En recién nacidos cuyas madres tomaron ARA II, se debe observar cuidadosamente la hipotensión.

Hidroclorotiazida. La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el I trimestre, es limitada. Los datos de estudios en animales son insuficientes. Hidroclorotiazida atraviesa la placenta. El mecanismo farmacológico de acción de hidroclorotiazida proporciona base para afirmar que el uso de este medicamento en el II y III trimestres del embarazo puede alterar la perfusión fetoplacentaria y provocar reacciones fetales y neonatales como ictericia, alteración del equilibrio electrolítico y trombocitopenia, y también puede asociarse con otras reacciones adversas observadas en adultos.

Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida. No hay experiencia con el uso del medicamento Tíara Trío® en mujeres embarazadas. Los datos disponibles sobre los componentes del medicamento permiten afirmar que el uso del medicamento Tíara Trío® no se recomienda en el I trimestre y está contraindicado en el II y III trimestres del embarazo.

Lactancia
Amlodipino se excreta en la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se estimó con un rango intercuartílico del 3-7 %, máximo del 15 %. El efecto de amlodipino en el lactante es desconocido. No hay información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. Hidroclorotiazida se detecta en la leche materna en pequeñas cantidades. Los tiazídicos en dosis altas que provocan diuresis intensa pueden interferir con la producción de leche materna. El uso del medicamento Tíara Trío® durante la lactancia no se recomienda. Si durante la lactancia es necesario usar Tíara Trío®, se debe usar la dosis más baja posible. Durante la lactancia se recomiendan métodos antihipertensivos alternativos con perfiles de seguridad más establecidos, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o lactantes prematuros.

Fertilidad
No hay estudios clínicos relacionados con el uso del medicamento Tíara Trío® sobre fertilidad.

Valsartán. Valsartán no tuvo efecto perjudicial sobre la función reproductiva de machos o hembras de ratas con dosis orales hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos, calculada en mg/m² (los cálculos asumen una dosis oral de 320 mg/día para un paciente de 60 kg).

Amlodipino. En algunos pacientes que recibieron bloqueadores de canales de calcio, se han registrado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de espermatozoides. Los datos clínicos son insuficientes sobre el posible efecto de amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas se encontró un efecto adverso sobre la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
En pacientes que usan el medicamento Tíara Trío®, puede ocurrir mareo o sensación de debilidad tras la administración del medicamento, por lo que deben tenerlo en cuenta al conducir vehículos o trabajar con mecanismos potencialmente peligrosos. Amlodipino puede afectar débilmente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos. Si los pacientes experimentan mareo, dolor de cabeza, fatiga o náuseas durante el uso de amlodipino, su reacción puede alterarse.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración
El medicamento Tíara Trío® puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras con agua, a la misma hora del día, preferiblemente por la mañana.

Dosis
La dosis recomendada del medicamento Tíara Trío® es 1 tableta al día, preferiblemente por la mañana. Antes de cambiar al medicamento Tíara Trío®, el estado del paciente debe estar controlado con dosis fijas de medicamentos individuales que se toman simultáneamente. La dosis del medicamento Tíara Trío® debe corresponder a las dosis de los componentes individuales de la combinación que se usan en el momento del cambio de medicamento. La dosis máxima recomendada del medicamento Tíara Trío® es 10 mg/25 mg/320 mg.

Grupos de pacientes específicos

Alteración de la función renal
Dado que contiene hidroclorotiazida, el medicamento Tíara Trío® está contraindicado en pacientes con anuria y alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). La administración concomitante del medicamento Tíara Trío® con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (VFG < 60 mg/min/1,73 m²). No hay necesidad de ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal de leve a moderada.

Diabetes mellitus
La administración concomitante del medicamento Tíara Trío® con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.

Alteración de la función hepática
Dado que contiene hidroclorotiazida y valsartán, el medicamento Tíara Trío® está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática. Para pacientes con alteración de la función hepática leve a moderada que no se acompañe de colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg, por lo que el medicamento Tíara Trío® no está indicado para este grupo de pacientes. Para pacientes con alteración de la función hepática leve a moderada, no se han establecido recomendaciones de dosificación para amlodipino. Al cambiar pacientes con hipertensión y alteración de la función hepática a Tíara Trío®, se debe usar la dosis más baja aceptable de amlodipino.

Insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias
La experiencia con el uso del medicamento Tíara Trío®, especialmente en dosis máximas, en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias es limitada. Se recomienda usar el medicamento con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias, especialmente la dosis máxima del medicamento Tíara Trío® 10 mg/25 mg/320 mg.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes de edad avanzada, especialmente dosis máximas del medicamento Tíara Trío® – 10 mg/25 mg/320 mg, ya que los datos sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes son limitados. En estos pacientes se debe controlar la presión arterial. Al cambiar pacientes de edad avanzada a Tíara Trío®, se debe usar la dosis más baja aceptable de amlodipino.

Poblaciones pediátricas
No hay datos adecuados sobre el uso del medicamento Tíara Trío® en poblaciones pediátricas (pacientes menores de 18 años) con la indicación de hipertensión arterial.
Niños. La seguridad y eficacia del uso en niños no se han establecido, por lo que el medicamento no se usa en este grupo de edad.

Sobredosificación.

Síntomas
No hay datos sobre sobredosificación del medicamento Tíara Trío®. El síntoma posible principal de sobredosificación es hipotensión arterial pronunciada con mareo. La sobredosificación de amlodipino puede provocar vasodilatación periférica pronunciada y taquicardia refleja. Se han notificado hipotensión sistémica pronunciada y potencialmente prolongada, incluyendo shock con resultado fatal. Rara vez se ha notificado el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosificación de amlodipino, que puede manifestarse con inicio retardado (24-48 horas tras la ingestión) y requerir ventilación artificial. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento
Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida. La hipotensión arterial clínicamente pronunciada tras sobredosificación del medicamento Tíara Trío® requiere soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo de la función cardíaca y respiratoria, control del volumen circulante y diuresis. El paciente debe permanecer en posición horizontal con las piernas elevadas. Los medicamentos vasoconstrictores pueden ser útiles para restaurar el tono vascular y la presión arterial si no hay contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser eficaz para revertir los efectos del bloqueo de canales de calcio.

Amlodipino. Si ha pasado poco tiempo tras la ingestión del medicamento, se debe considerar la inducción de vómitos o lavado gástrico. Tras la administración de carbón activado inmediatamente o 2 horas tras la ingestión de amlodipino, la absorción de amlodipino en voluntarios sanos se redujo marcadamente. Es poco probable que el amlodipino se elimine con hemodiálisis.

Valsartán. Es poco probable que el valsartán se elimine con hemodiálisis.

Hidroclorotiazida. La sobredosificación de hidroclorotiazida se acompaña de déficit de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia) e hipovolemia debido a diuresis excesiva. Los síntomas más comunes de sobredosificación son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede provocar calambres musculares y/o agravamiento de arritmia relacionada con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertos medicamentos antiarrítmicos. La fracción de hidroclorotiazida eliminada con hemodiálisis no se ha establecido.

Reacciones adversas.
El perfil de seguridad de la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida, presentado a continuación, se basa en estudios clínicos y en el perfil de seguridad conocido de sus componentes individuales: amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida. Todas las reacciones adversas, enumeradas por sistemas de clases y órganos (MedDRA) y frecuencia, se presentan para la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida y por separado para cada componente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 – < 1/100), raras (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no pueden evaluarse con los datos disponibles).

Frecuencia de reacciones adversas relacionadas con la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida:
Órganos de los sentidos: poco frecuentes – trastornos visuales.
Órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes – vértigo.
Sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: poco frecuentes – tos, disnea, irritación de la garganta.
Aparato gastrointestinal: frecuentes – dispepsia; poco frecuentes – molestias abdominales, dolor abdominal superior, mal aliento, diarrea, sequedad de boca, náuseas, vómitos.
Riñones y sistema urinario: frecuentes – poliuria; poco frecuentes – aumento del nivel de creatinina en suero, insuficiencia renal aguda.
Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuentes – hipopotasemia; poco frecuentes – anorexia, hipercalcemia, hiperlipidemia, hiperuricemia, hiponatremia.
Sistema nervioso: frecuentes – mareo, dolor de cabeza; poco frecuentes – trastornos de coordinación, mareo postural, mareo con esfuerzo, disgeusia, letargo, parestesia, neuropatía periférica, neuropatía, somnolencia, síncope.
Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – insomnio/trastornos del sueño.
Corazón: poco frecuentes – taquicardia.
Vasos sanguíneos: frecuentes – hipotensión arterial; poco frecuentes – hipotensión ortostática, flebitis, tromboflebitis.
Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – prurito, hiperhidrosis.
Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo: poco frecuentes – dolor de espalda, hinchazón articular, calambres musculares, debilidad muscular, mialgia, dolor en extremidades.
Sistema reproductor y glándulas mamarias: poco frecuentes – impotencia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – debilidad, edemas; poco frecuentes – abasia, trastornos de la marcha, astenia, incomodidad, malestar, dolor no cardiaco en el pecho.
Laboratorio: poco frecuentes – aumento del nivel de nitrógeno ureico, aumento del nivel de ácido úrico en sangre, disminución del nivel de potasio en sangre, aumento de peso corporal.

Frecuencia de reacciones adversas relacionadas con amlodipino:
Órganos de los sentidos: poco frecuentes – trastornos visuales, trastornos de la visión.
Órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes – acúfenos.
Sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: poco frecuentes – disnea, rinitis; muy raras – tos.
Aparato gastrointestinal: frecuentes – náuseas, vómitos, molestias abdominales, dolor abdominal superior; poco frecuentes – cambio en la frecuencia de defecación, diarrea, sequedad de boca, dispepsia; muy raras – gastritis, hiperplasia gingival, pancreatitis.
Hígado y vías biliares: muy raras – hepatitis, colestasis intrahepática, ictericia, aumento de enzimas hepáticas, incluyendo aumento del nivel de bilirrubina en suero (más relacionado con colestasis).
Riñones y sistema urinario: poco frecuentes – trastornos de la micción, nicturia, poliuria.
Trastornos del metabolismo y nutrición: muy raras – hiperglucemia.
Sistema nervioso: frecuentes – mareo, dolor de cabeza, somnolencia; poco frecuentes – disgeusia, parestesia, síncope, temblor, hipoestesia; muy raras – hipertensión, neuropatía periférica, neuropatía; frecuencia desconocida – síndrome extrapiramidal.
Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – depresión, insomnio/trastornos del sueño, cambios de humor; raras – apatía.
Corazón: frecuentes – palpitaciones; muy raras – arritmia (incluyendo bradicardia, taquic

Tiara Trio®

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TÍARA TRÍO® (Tiara Trio)