Terbinafina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TERBINAFINA (TERBINAFIN)

Composición:

Principio activo: terbinafina;

1 tableta contiene terbinafina hidrocloruro (en cuanto a terbinafina) 250 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; estearato de magnesio; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; polietilenglicol-1500; croscarmelosa sódica.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos enteros, regulares, cilíndricos redondos, con superficies superior e inferior planas, bordes de las superficies biselados, con una ranura de división, de color blanco con matiz amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antifúngicos para uso sistémico.

Código ATC D01B A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La terbinafina es un alilamina con un amplio espectro de actividad frente a infecciones fúngicas de la piel, el cabello y las uñas, causadas por dermatofitos tales como Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (por ejemplo, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum y levaduras del género Candida (por ejemplo, Candida albicans) y Pityrosporum. En bajas concentraciones, la terbinafina ejerce un efecto fungicida frente a dermatofitos, hongos filamentosos y algunos hongos dimórficos. La actividad frente a levaduras puede ser fungicida o fungistática, dependiendo de la especie.

La terbinafina actúa específicamente inhibiendo una etapa temprana de la biosíntesis de esteroles en la célula fúngica. Esto conduce a una deficiencia de ergosterol y a la acumulación intracelular de escualeno, lo que provoca la muerte celular del hongo. El mecanismo de acción de la terbinafina consiste en la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo. Esta enzima no forma parte del sistema del citocromo P450.

Cuando se administra por vía oral, el fármaco se acumula en la piel, el cabello y las uñas en concentraciones que proporcionan un efecto fungicida.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, considerando el metabolismo de primer paso hepático, la terbinafina se absorbe bien (> 70 %), y la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 50 %. Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina alcanzó una concentración máxima media (Cmáx) en plasma de 1,3 µg/ml a las 1,5 horas tras la ingestión.

En condiciones de estado estacionario, en comparación con una dosis única, la Cmáx de terbinafina fue en promedio un 25 % más alta, y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del plasma aumentó 2,3 veces. Basándose en el incremento del AUC plasmático, se puede calcular un periodo de semivida efectivo de aproximadamente 30 horas. Los alimentos influyen poco en la biodisponibilidad de la terbinafina (un aumento del AUC de aproximadamente el 20 %), por lo que no se requiere ajuste de la dosis.

La terbinafina se une intensamente a las proteínas plasmáticas (99 %). Difunde rápidamente a través de la dermis y se concentra en la capa córnea lipofílica. También se excreta en el sebo cutáneo y alcanza altas concentraciones en los folículos pilosos, el cabello y la piel. Se ha demostrado que la terbinafina se distribuye en las láminas ungueales durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento.

La terbinafina se metaboliza rápidamente mediante al menos 7 isoformas del citocromo P450, siendo las isoformas CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19 las principales responsables. No se han observado cambios en la concentración plasmática en estado de equilibrio de terbinafina relacionados con la edad, pero en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática puede haber una disminución en la velocidad de eliminación del fármaco, lo que conduce a concentraciones plasmáticas más elevadas de terbinafina.

Como resultado de la biotransformación, se forman metabolitos de la terbinafina que carecen de actividad antifúngica y que se excretan principalmente por orina.

Estudios farmacocinéticos con dosis única en pacientes con afectación renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) o con enfermedades hepáticas preexistentes mostraron que el aclaramiento de terbinafina puede reducirse aproximadamente en un 50 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones fúngicas de la piel y de las uñas causadas por Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis y Epidermophyton floccosum.

1. Terbinafina para uso oral está indicada para el tratamiento de la tiña (dermatofitosis de la piel lisa, tiña inguinocrural y tiña pedis) en aquellos casos en los que la localización, la gravedad o la extensión de la infección justifiquen el empleo de un tratamiento oral.
2. Terbinafina para uso oral está indicada para el tratamiento de la onicomicosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la terbinafina o a los excipientes del medicamento.

Enfermedades hepáticas agudas o crónicas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la terbinafina

El metabolismo de la terbinafina involucra isoenzimas del citocromo P450 (CYP450). La depuración plasmática de la terbinafina puede aumentar con medicamentos que inducen estas enzimas y puede disminuir con medicamentos que inhiben el citocromo P450. En caso de necesidad de tratamiento concomitante con estos medicamentos, la dosis de terbinafina debe ajustarse adecuadamente.

Inhibidores enzimáticos

La cimetidina redujo la depuración de la terbinafina en un 30 % y aumentó el AUC en un 34 %.

El fluconazol (inhibidor de CYP3A4 y CYP2C9) aumentó los valores de Cmax y AUC de la terbinafina en un 52 % y un 69 %, respectivamente. Un aumento similar de estos parámetros puede observarse con la administración concomitante de terbinafina y medicamentos que inhiben CYP2C9 y CYP3A4, tales como antifúngicos azólicos, antibióticos macrólidos o amiodarona.

Inductores enzimáticos

La rifampicina (inductor de CYP3A4) aumentó la depuración de la terbinafina en un 100 %. Los valores de AUC y Cmax disminuyeron en un 50 % y un 45 %, respectivamente.

Efecto de la terbinafina sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Sustratos de CYP2D6: estudios in vitro y in vivo han demostrado que la terbinafina inhibe CYP2D6. Estos resultados son especialmente relevantes para sustancias que se metabolizan principalmente por esta enzima, especialmente si tienen un estrecho margen terapéutico (ver sección «Precauciones de uso»). Esto incluye, por ejemplo, ciertos medicamentos de las siguientes clases: antidepresivos tricíclicos, betabloqueadores, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antiarrítmicos (incluyendo las clases IA, IB y IC) o inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B.

La terbinafina redujo la depuración de la desipramina en un 82 % y aumentó el AUC cinco veces.

En metabolizadores rápidos de CYP2D6, la terbinafina aumentó el coeficiente de interacción metabólica dextrometorfano/dextrorfano en la orina entre 16 y 97 veces. Esto indica que la terbinafina ralentiza el metabolismo de los sustratos de CYP2D6 en metabolizadores rápidos («metabolizadores extensivos»), es decir, que el metabolismo en estos pacientes se asemeja al de los metabolizadores lentos («metabolizadores pobres»).

Sustratos de otras enzimas CYP450. Los resultados de estudios in vitro y con voluntarios sanos indican que la terbinafina tiene un potencial mínimo para inhibir o potenciar la depuración de la mayoría de los medicamentos metabolizados por otras isoformas del sistema del citocromo P450 (por ejemplo, terfenadina, triazolam o anticonceptivos orales).

Otros vías metabólicas: la terbinafina aumentó la depuración de la ciclosporina en un 15 % (disminución del AUC en un 13 %).

No se ha estudiado la posibilidad de interacción entre la terbinafina y anticoagulantes de uso habitual. En un estudio con warfarina no se observó ninguna interacción.

Durante estudios clínicos no se detectó ningún efecto relevante sobre la farmacocinética de cotrimoxazol (trimetoprim y sulfametoxazol), digoxina, fluconazol, fenazón, teofilina o zidovudina.

Características de uso.

La terbinafina para administración oral debe utilizarse únicamente cuando no sea posible el tratamiento tópico.

Función hepática

El medicamento Terbinafina en tabletas está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática crónica o aguda. Antes de prescribir el medicamento, deben evaluarse todas las enfermedades hepáticas preexistentes. Al menos, deben determinarse los niveles basales de ALT (alanina aminotransferasa) y AST (aspartato aminotransferasa) para su posterior comparación con los valores obtenidos durante el tratamiento. En pacientes con enfermedad hepática preexistente, el aclaramiento de terbinafina puede reducirse aproximadamente en un 50 %.

Puede presentarse hepatotoxicidad tanto en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática como sin ellos; por ello, se recomienda realizar un monitoreo periódico de la función hepática (a las 4-6 semanas de tratamiento). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente si se observa un aumento en la actividad de las pruebas funcionales hepáticas. En pacientes que han tomado Terbinafina en tabletas, se han notificado muy raramente casos de insuficiencia hepática grave (algunos con desenlace letal o que requirieron trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes presentaban enfermedades sistémicas subyacentes graves (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Debe advertirse a los pacientes que toman Terbinafina que deben informar inmediatamente a su médico ante cualquier signo o síntoma que sugiera alteración de la función hepática, tales como náuseas persistentes, pérdida del apetito, ictericia, vómitos, fatiga excesiva, dolor en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o heces decoloradas. Los pacientes con estos síntomas deben suspender inmediatamente la terbinafina por vía oral y debe evaluarse urgentemente su función hepática.

Reacciones de hipersensibilidad / reacciones cutáneas graves

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos [síndrome DRESS]) en pacientes que recibieron terbinafina en tabletas. Al igual que las reacciones cutáneas y la eosinofilia, el síndrome DRESS puede afectar uno o varios órganos, provocando hepatitis, nefritis intersticial, neumonitis intersticial, miocarditis, pericarditis. Si aparecen erupciones cutáneas progresivas u otros síntomas posibles de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con Terbinafina en tabletas.

Lupus eritematoso / psoriasis

La terbinafina debe administrarse con precaución en pacientes con psoriasis o lupus eritematoso cutáneo o sistémico, ya que durante el período poscomercialización se han recibido notificaciones sobre casos de empeoramiento de estas enfermedades.

Efectos hematológicos

Muy raramente se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia) en pacientes que recibieron Terbinafina en tabletas. Debe evaluarse la causa de cualquier alteración patológica en la sangre en los pacientes y considerarse la posibilidad de modificar el régimen de tratamiento, incluida la interrupción del tratamiento con Terbinafina en tabletas.

Función renal

No se ha estudiado adecuadamente el uso de Terbinafina en tabletas en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min o niveles séricos de creatinina superiores a 300 µmol/l), por lo tanto, no se recomienda.

Interacciones

Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que la terbinafina es un inhibidor de la enzima hepática CYP2D6. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman simultáneamente medicamentos metabolizados principalmente por la enzima CYP2D6 (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, medicamentos antiarrítmicos (incluyendo las clases 1A, 1B y 1C) o inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B), especialmente si estos medicamentos tienen un estrecho margen terapéutico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sustancias auxiliares

El contenido de sodio en una tableta de este medicamento es inferior a 1 mmol (23 mg), es decir, prácticamente libre de sodio.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios de toxicidad reproductiva en animales no han mostrado riesgo para el feto, sin embargo, no se han realizado estudios clínicos controlados en mujeres embarazadas. La experiencia clínica con el uso de Terbinafina en mujeres embarazadas es muy limitada; por lo tanto, no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos de necesidad clara.

Una pequeña cantidad de terbinafina atraviesa la leche materna, por lo que las mujeres que amamantan no deben recibir tratamiento con Terbinafina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos. Los pacientes que experimenten efectos adversos como mareo o alteraciones visuales (ver sección «Reacciones adversas») deben evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas deben tragarse con agua, preferiblemente a la misma hora cada día. Las tabletas pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

La dosis recomendada para adultos es de 1 tableta de 250 mg una vez al día.

La duración del tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad. Debe asegurarse que el tratamiento se realice durante el tiempo adecuado. Una duración inadecuada del tratamiento y/o un uso irregular del medicamento pueden provocar una recaída de la infección. Se deben seguir las normas de higiene personal para prevenir la reinfección (de la ropa interior, calcetines, calzado, etc.).

Duración recomendada del tratamiento:

• Dermatofitosis del pie (interdigital, plantar tipo "mocasín"): 2−6 semanas;
• Tiña de la piel lisa: 4 semanas;
• Tiña del área inguinal: de 2 a 4 semanas;
• Candidiasis cutánea: de 2 a 4 semanas;
• Tiña del cuero cabelludo: 4 semanas;
• Onicomicosis causada por dermatofitos: 6−12 semanas. Puede requerirse un tratamiento más prolongado en pacientes con crecimiento lento de las uñas.

Infecciones de las uñas: en la mayoría de los casos, 6 semanas de tratamiento son suficientes.

Infecciones del dedo gordo del pie: en la mayoría de los casos, 12 semanas de tratamiento son suficientes.

En las infecciones fúngicas de las uñas, el efecto clínico suele manifestarse varios meses después de finalizado el tratamiento micológico, debido al crecimiento de la uña sana.

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración de la función hepática. Terbinafina en tabletas está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática crónica o aguda.

Pacientes con alteración de la función renal. El uso de Terbinafina en tabletas en pacientes con alteración de la función renal no ha sido suficientemente estudiado, por lo tanto, no se recomienda en este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. No existen datos que indiquen que los pacientes de edad avanzada requieran dosis diferentes a las de los pacientes más jóvenes. En este grupo de edad, al usar el medicamento debe considerarse la posibilidad de alteración de la función hepática o renal.

Procedimiento en caso de olvido de la dosis

Si el paciente olvida tomar una dosis, debe tomarla tan pronto como se acuerde. Sin embargo, teniendo en cuenta las propiedades farmacocinéticas de la terbinafina, no debe tomarse la dosis olvidada si el intervalo entre la dosis olvidada y la siguiente dosis programada es inferior a 4 horas.

Niños.

Los datos sobre el uso del medicamento en niños son limitados, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

Se han descrito varios casos de sobredosis (ingesta oral de hasta 5 g de terbinafina). En tales casos se han observado cefalea, náuseas, dolor epigástrico y mareo.

En caso de sobredosis, se recomienda principalmente la eliminación del fármaco mediante carbón activado y, si es necesario, el uso de tratamiento sintomático de soporte.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de diversas reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación:

muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, ≤ 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, ≤ 1/100); raras (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); muy raras (≤ 1/10000); frecuencia desconocida (no puede establecerse con los datos disponibles).

Comunicación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante, ya que permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Lubnifarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad. Calle Barvinkova, 16, ciudad de Lubny, región de Poltava, Ucrania, 37500.